復發(fā)性多軟骨炎

（優(yōu)選）復發(fā)性多軟骨炎現(xiàn)在是1頁\一共有32頁\編輯于星期三

復發(fā)性多軟骨炎是一少見的累及全身多系統(tǒng)的疾病，具有反復發(fā)作和緩解的進展性炎性破壞性病變，累及軟骨和其他全身結(jié)締組織，包括耳、鼻、眼、關節(jié)、呼吸道和心血管系統(tǒng)等。 據(jù)統(tǒng)計，截止到2001年，國外報道600多例，截止到2003年，國內(nèi)240例。發(fā)病年齡為5-84歲，診斷時的平均年齡為30～60歲。RP發(fā)病男女大致相等，比例約為l：l一1：1．3。本病的病因及發(fā)病機制尚不明確，但越來越多的證據(jù)表明本病有自身免疫的機制參與。概述復發(fā)性多軟骨炎現(xiàn)在是2頁\一共有32頁\編輯于星期三概述該疾病可與類風濕關節(jié)炎、系統(tǒng)性血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡以及其他結(jié)締組織病并發(fā)。病初常為急性炎癥，經(jīng)數(shù)周至數(shù)月好轉(zhuǎn)，以后呈慢性反復發(fā)作。晚期因起支撐作用的軟骨組織遭破壞，出現(xiàn)松軟耳、鞍鼻以及嗅覺、視覺、聽覺和前庭功能障礙?，F(xiàn)在是3頁\一共有32頁\編輯于星期三流行病學

本病好發(fā)于白種人，但世界各地均有本病的報告，發(fā)病率約為3.5/100萬人。本病可發(fā)生于各個年齡段，而以40～50歲為發(fā)病高峰。男女均可受累，但女性以呼吸道受累較多而較重。

現(xiàn)在是4頁\一共有32頁\編輯于星期三病因病因至今不明

中胚層合成障礙或蛋白水解酶異?？赡苁顷P鍵，但通過對臨床特點、實驗室檢查和病理的多年研究，越來越多資料提示它是一種免疫介導的疾病，包括體液免疫和細胞免疫。

現(xiàn)在是5頁\一共有32頁\編輯于星期三發(fā)病機制目前普遍認為是由于自身免疫反應異常引起的疾病。推測其發(fā)病機制是各種原因引起的細胞和體液免疫功能異常并攻擊自身的軟骨組織，導致含有軟骨組織器官的結(jié)構破壞，從而導致本病的發(fā)生。機體產(chǎn)生了主要針對Ⅱ型膠原的自身免疫反應，造成軟骨破壞,此外軟骨糖蛋白、彈性蛋白及其他膠原也可誘發(fā)自身免疫反應。

軟骨糖蛋白抗原廣泛存在于鞏膜、虹膜、睫狀體、氣管、視神經(jīng)內(nèi)皮細胞、主動脈血管中層、結(jié)締組織、心臟瓣膜、心肌纖維膜、腎小球基底膜、滑膜等?，F(xiàn)在是6頁\一共有32頁\編輯于星期三臨床表現(xiàn)1、耳廓軟骨炎

耳廓軟骨炎是最常見的臨床表現(xiàn)，以外耳輪突發(fā)的疼痛、腫脹、發(fā)紅發(fā)燙為特征，炎癥可以自行消退或經(jīng)治療消退。反復發(fā)作可導致軟骨的破壞、外耳廓松弛、塌陷、畸形和局部色素沉著稱為菜花耳?，F(xiàn)在是7頁\一共有32頁\編輯于星期三臨床表現(xiàn)2、聽覺及(或)前庭功能受累外耳道狹窄、中耳炎癥、咽鼓管阻塞可導致傳導性耳聾。后期可累及內(nèi)耳，表現(xiàn)為聽覺或前庭功能損傷。病變累及迷路可導致旋轉(zhuǎn)性頭暈、眼球震顫、共濟失調(diào)、惡心及嘔吐等?，F(xiàn)在是8頁\一共有32頁\編輯于星期三臨床表現(xiàn)3.鼻軟骨炎約3/4患者有鼻軟骨炎。急性期表現(xiàn)為局部紅腫、壓痛，常突然發(fā)病，頗似蜂窩織炎，數(shù)天后可緩解。反復發(fā)作可引起鼻軟骨局限性塌陷，發(fā)展成鞍鼻畸形。患者常有鼻塞、流涕、鼻衄、鼻粘膜糜爛及鼻硬結(jié)等?，F(xiàn)在是9頁\一共有32頁\編輯于星期三臨床表現(xiàn)

4、眼部病變主要表現(xiàn)為眼的附件炎癥，可單側(cè)性，也可為對稱性，最常見為結(jié)膜炎、角膜炎、虹膜睫狀體炎、鞏膜炎和色素膜炎。鞏膜炎反復發(fā)作可導致角膜外周變薄，甚至造成眼球穿孔。視網(wǎng)膜病變?nèi)缫暰W(wǎng)膜微小動脈瘤、出血、滲出，靜脈閉塞、動脈栓塞也常有發(fā)生。視網(wǎng)膜血管炎或視神經(jīng)炎可導致失明。隨著病情的反復發(fā)作，患者常可同時有幾種眼疾?，F(xiàn)在是10頁\一共有32頁\編輯于星期三臨床表現(xiàn)5.關節(jié)損害特點是：外周關節(jié)非侵蝕性非畸形性多關節(jié)炎。大小關節(jié)均可受累，呈非對稱性分布，多為間歇性發(fā)作，慢性持續(xù)性者較少。肋軟骨和胸鎖關節(jié)以及骶髂關節(jié)也可受累。當合并類風濕關節(jié)炎時可出現(xiàn)對稱性侵蝕性畸形性關節(jié)炎?，F(xiàn)在是11頁\一共有32頁\編輯于星期三臨床表現(xiàn)6.呼吸系統(tǒng)病變約半數(shù)患者累及喉、氣管及支氣管軟骨。表現(xiàn)為聲音嘶啞、刺激性咳嗽、呼吸困難和吸氣性喘鳴。喉和會厭軟骨炎癥早期可有甲狀軟骨、環(huán)狀軟骨及氣管軟骨壓痛。喉和會厭軟骨炎癥可導致上呼吸道塌陷，造成窒息，需急癥行氣管切開術。在疾病晚期支氣管也可發(fā)生類似病變，炎癥、水腫及瘢痕形成可導致嚴重的局灶性或彌漫性的氣道狹窄，氣管切開術不能有效糾正呼吸困難。由于呼吸道分泌物不能咳出，繼發(fā)肺部感染，可導致患者死亡。現(xiàn)在是12頁\一共有32頁\編輯于星期三臨床表現(xiàn)7.心血管病變約30%的患者可累及心血管系統(tǒng)，表現(xiàn)為心肌炎、心內(nèi)膜炎或心臟傳導阻滯、主動脈瓣關閉不全，大、中、小血管炎。主動脈瓣關閉不全是常見而嚴重的心血管并發(fā)癥，通常是由于主動脈炎、主動脈瓣環(huán)和主動脈進行性擴張所致，而非主動脈瓣膜病變。在主動脈瓣聽診區(qū)可聞及不同程度的舒張期雜音。其他表現(xiàn)包括升主動脈、降主動脈動脈瘤，及其他大血管動脈瘤破裂引起猝死。還可因血管炎而導致血栓形成，可累及降主動脈及腹主動脈、鎖骨下、腦內(nèi)、肝、腸系膜及周圍動脈?？砂榘l(fā)結(jié)節(jié)性多動脈炎、魏格納肉芽腫及大動脈炎等?，F(xiàn)在是13頁\一共有32頁\編輯于星期三臨床表現(xiàn)8.血液系統(tǒng)異常半數(shù)患者出現(xiàn)貧血、血小板減少。活動期的患者多有輕度正細胞正色素性貧血，白細胞增高。有些患者脾臟腫大，還可并發(fā)骨髓異常增生綜合征。少數(shù)患者發(fā)生溶血性貧血?，F(xiàn)在是14頁\一共有32頁\編輯于星期三臨床表現(xiàn)9.皮膚損害25%患者有皮膚損害。皮損無特征性，形態(tài)多樣，可表現(xiàn)為結(jié)節(jié)性紅斑、紫癜、網(wǎng)狀青斑、結(jié)節(jié)、皮膚角化、溢膿、色素沉著等。活檢常呈白細胞破碎性血管炎的組織學改變。也可發(fā)生指（趾）甲生長遲緩、脫發(fā)及脂膜炎、口腔潰瘍及生殖器潰瘍。有些病例和白塞病重疊存在。現(xiàn)在是15頁\一共有32頁\編輯于星期三臨床表現(xiàn)10.神經(jīng)系統(tǒng)病變少數(shù)患者可有中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損和周圍神經(jīng)受損的癥狀，如頭痛、外展神經(jīng)麻痹、面神經(jīng)麻痹、癲癇、器質(zhì)性腦病和癡呆，也可發(fā)生多發(fā)性單神經(jīng)炎。現(xiàn)在是16頁\一共有32頁\編輯于星期三臨床表現(xiàn)11.腎臟病變表現(xiàn)為顯微鏡下血尿、蛋白尿或管型尿，反復發(fā)作可導致嚴重腎炎和腎功能不全。腎動脈受累可發(fā)生高血壓。腎臟活檢有腎小球腎炎的組織學證據(jù)。尿檢異常可能同腎臟損害有關，但也可因合并系統(tǒng)性血管炎引起。現(xiàn)在是17頁\一共有32頁\編輯于星期三實驗室檢查血常規(guī)及血沉：輕度正細胞正色素性貧血，及白細胞中度增高，血沉增速。尿常規(guī)：少數(shù)患者有蛋白尿、血尿或管型尿。急性活動期尿中酸性粘多糖排泄增加，對診斷有參考價值。血清學：約25%ANA和RF陽性。少數(shù)患者毒血清學反應假陽性、狼瘡細胞陽性?？管浌羌毎贵w陽性及抗II型膠原抗體陽性有助于診斷。腎功能異常及腦脊液細胞增多提示相關的血管炎?，F(xiàn)在是18頁\一共有32頁\編輯于星期三影像學檢查1、X-ray胸片顯示有肺不張及肺炎。氣管支氣管體層攝影可見氣管、支氣管普遍性狹窄。周圍關節(jié)的X線顯示關節(jié)旁的骨密度降低，偶有關節(jié)腔逐漸狹窄，但沒有侵蝕性破壞。現(xiàn)在是19頁\一共有32頁\編輯于星期三影像學檢查2、CT

可發(fā)現(xiàn)氣管和支氣管樹的狹窄程度及范圍，可發(fā)現(xiàn)氣管和支氣管壁的增厚鈣化、管腔狹窄變形及腫大的縱隔淋巴結(jié)。呼氣末CT掃描可觀察氣道的塌陷程度，高分辨CT可顯示亞段支氣管和肺小葉的炎癥。氣道的三維重建可提示更多的信息?，F(xiàn)在是20頁\一共有32頁\編輯于星期三現(xiàn)在是21頁\一共有32頁\編輯于星期三現(xiàn)在是22頁\一共有32頁\編輯于星期三現(xiàn)在是23頁\一共有32頁\編輯于星期三現(xiàn)在是24頁\一共有32頁\編輯于星期三其他檢查1、纖維支氣管鏡纖維支氣管鏡檢查可發(fā)現(xiàn)氣管、支氣管普遍狹窄,軟骨環(huán)消失,黏膜增厚、充血水腫及壞死，內(nèi)有肉芽腫樣改變或黏膜蒼白萎縮。2、肺功能由于氣道狹窄或塌陷等改變,肺功能測定顯示阻塞性通氣障礙。現(xiàn)在是25頁\一共有32頁\編輯于星期三診斷

1976年McAdam關于RP的診斷標準。符合下述6條中的3條或3條以上不須組織學證實，可確診為RP，如果臨床上的診斷十分明顯，也可無需軟骨的組織學證實。(1)雙耳軟骨炎。(2)非侵蝕性多關節(jié)炎。(3)鼻軟骨炎。(4)眼炎，包括結(jié)膜炎、角膜炎、鞏膜炎，淺層鞏膜炎及葡萄膜炎等。(5)喉和(或)氣管軟骨炎。(6)耳蝸和(或)前庭受損，表現(xiàn)為聽力喪失、耳鳴和眩暈。

如果臨床表現(xiàn)不確定，必須除外其他原因引致的軟骨炎，尤須除外感染性疾病。須做活檢和培養(yǎng)或其他必要的試驗以除外梅毒、麻風、真菌或其他細菌感染現(xiàn)在是26頁\一共有32頁\編輯于星期三Damiani和Levine1979年提出擴大McAdam的診斷標準，只要有下述中的1條即可診斷：①滿足3條McAdam征或更多者；②1條McAdam征加上病理證實，如作耳、鼻呼吸道軟骨活檢；③病變累及2個或2個以上的解剖部位，對激素或氨苯砜治療有效。

診斷現(xiàn)在是27頁\一共有32頁\編輯于星期三凡有下列情況之一者應疑有本?。孩僖粋?cè)或兩側(cè)外耳軟骨炎，并伴外耳畸形；②鼻軟骨炎或有原因不明的鞍鼻畸形；③反復發(fā)作性鞏膜炎；④不明原因氣管及支氣管廣泛狹窄，軟骨環(huán)顯示不清，或有局限性管壁塌陷。

再結(jié)合實驗室檢查，如尿酸性黏多糖含量增加及抗膠原Ⅱ型抗體存在，將有助于診斷?，F(xiàn)在是28頁\一共有32頁\編輯于星期三鑒別診斷1.耳廓病變及外耳炎應與局部外傷、凍瘡、丹毒、慢性感染、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、通風、真菌性疾病、梅毒。麻風病鑒別2.鼻軟骨炎需要與韋格納肉芽腫、淋巴樣肉芽腫、致死性中線肉芽腫、先天性梅毒、麻風、淋巴瘤、結(jié)核等引起的肉芽腫以及癌腫和淋巴瘤相鑒別。反復多次活檢、病原菌的培養(yǎng)及血清學檢查可有助于診斷?，F(xiàn)在是29頁\一共有32頁\編輯于星期三鑒別診斷3.眼炎應與韋格納肉芽腫、結(jié)節(jié)性多動脈炎。Cogan綜合征、白塞病、原發(fā)性或繼發(fā)性干燥綜合征、血清陰性脊柱關節(jié)病等累及眼的全身性疾病相鑒別。4.氣管支氣管狹窄變形需要與感染性疾病、結(jié)節(jié)病、非感染性肉芽腫、腫瘤、慢性阻塞性肺疾病、淀粉樣變性等相鑒別。一般上述疾病經(jīng)組織活檢可明確?，F(xiàn)在是30頁\一共有32頁\編輯于星期三鑒別診斷5.主動脈炎和主動脈病變應與梅毒、馬方綜合征、特發(fā)性縱膈囊腫壞死、血清陰性脊柱關節(jié)病并發(fā)的主動脈病變相鑒別。6.肋軟骨炎需要與良性胸廓綜合征（如特發(fā)性、外傷性肋軟骨炎、肋胸軟骨炎、劍突軟骨綜合征）相鑒別。上述疾病均無系統(tǒng)性臨床表現(xiàn)，可鑒別。現(xiàn)在是31頁\一共有32頁\編輯于星期三治療一般治療 急性發(fā)作期應臥床休息，視病情給予流質(zhì)或半流質(zhì)飲食，以免引起會厭和喉部疼痛。注意保持呼吸道通暢，預防窒息。煩