撲熱息痛生產(chǎn)工藝設計

撲熱息痛生產(chǎn)工藝設計

目錄目錄 -1-中文摘要 -2-英文摘要 -3-第一章概述 -4-1.1片劑（tablets）介紹 -4-1.1.1片劑的特點[1] -4-1.1.2片劑的分類 -5-1.1.3片劑的規(guī)格和質(zhì)量[2] -5-1.1.4片劑的質(zhì)量檢查 -6-1.2撲熱息痛片簡介[3] -7-1.3藥代動力學 -7-第二章處方設計及工藝 -10-2.1撲熱息痛片處方設計 -10-2.1.1處方 -10-2.1.2處方分析[5] -10-2.1.3輔料的選擇原則 -11-第三章工藝流程 -12-3.1設計概述 -12-3.1.2設計依據(jù)[6] -12-3.1.3設計內(nèi)容 -12-3.1.4設計原則： -12-3.2工藝流程介紹 -12-3.2.1粉碎[7] -13-3.2.2篩分 -14-3.2.3混合 -14-3.2.4制粒 -14-3.2.5干燥 -15-3.2.6整粒，總混 -15-3.2.7壓片 -15-3.2.8包裝 -15-3.2.9儲存 -16-第四章物料衡算 -17-4.1物料衡算的基礎[8] -17-4.2物料衡算的基準 -17-4.3物料衡算條件 -17-4.4物料衡算的范圍 -17-4.5原輔料的物料衡算 -18-4.6包裝材料的消耗[9] -19-4.6.1鋁塑包裝用量 -19-4.6.2中包裝及外包裝用量 -19-第五章設備的選型 -20-5.1．工藝設備的設計與選型 -21-5.1.1工藝設備設計與選型的步驟[10] -21-5.2粉碎、篩分設備 -21-5.2.1粉碎 -21-5.2.2篩分[11] -23-5.3混合，制粒設備 -25-5.4整粒、總混設備 -28-5.5壓片 -29-5.6包裝 -30-5.6.1鋁塑包裝機械 -31-5.6.2包裝紙盒的印字機械 -32-5.6.3自動裝盒機 -33-參考文獻 -34-

第一章概述1.1片劑（tablets）介紹片劑（tablets）系指藥物與適宜輔料混合后經(jīng)壓制而成的片狀制劑。特點：機械化及自動化程度高，產(chǎn)量高，成本低；劑量準確，攜帶和使用方便；藥物理化性質(zhì)穩(wěn)定，貯存期長。制備方法：濕法制粒壓片①，干法制粒壓片②，直接壓片③，工藝流程如圖1-1。本次設計選擇濕法制粒。1.1.1片劑的特點[1]片劑有許多優(yōu)點：（1）劑量準確，片劑內(nèi)藥物的劑量和含量均依照廚房的規(guī)定，含量差異較小，病人按片服用準確；藥片上又可壓上凹紋，可以分成兩半或四分，便于取用較小劑量而不失其準確性；壓片壓片原輔料粉碎過篩制軟材制濕粒干燥整粒壓片制干?；旌险浩?圖1-1片劑制備工藝流程（2）質(zhì)量穩(wěn)定，片劑在一般的運輸貯存過程中不會破損或變形，主藥含量在較長時間內(nèi)不變。片劑系干燥固體劑型，壓制后體積小，光線、空氣、水分、灰塵對其接觸的面積比較小，故穩(wěn)定性影響一般比較??；（3）服用方便，片劑無溶媒，體積小，所以服用便利，攜帶方便；片劑外部一般光潔美觀，色、味、臭不好的藥物可以包衣來掩蓋；（4）便于識別，藥片上可以壓上主藥名和含量的標記，也可以將片劑染上不同顏色，便于識別；（5）成本低廉，片劑能用自動化機械大量生產(chǎn)，衛(wèi)生條件也容易控制，包裝成本低。但片劑也有缺點：如兒童和昏迷不醒病人不易吞服；制備貯存不當時會逐漸變質(zhì)，以致在胃腸道內(nèi)不易崩解或不易溶出；含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久含量下降。1.1.2片劑的分類壓制片通過壓制而成且無特殊包衣。糖衣片該片外包糖衣。薄膜衣片該片表面覆蓋一薄層水溶性或胃溶性物質(zhì)。腸溶衣該片包腸衣。壓制包衣片通過把已壓好的片劑加入一種特制的壓片機中，將另一種顆粒壓成一層包在前述片劑外。緩釋片指口服給藥后在機體內(nèi)的釋藥速率受給藥系統(tǒng)本身控制，而不受外界條件的影響。溶液片用于制備特殊溶液的片劑。泡騰片含有碳酸氫鈉及有機酸等賦形劑制成的內(nèi)服或外用片劑。壓制栓或壓制插入片如甲硝唑用片系由甲硝唑壓制而成。（10）口含片和舌下片這些片劑小，平滑，呈橢圓形。用于口腔后應該緩慢溶解或溶蝕。（11）分散片是一種遇水可迅速崩解形成均勻的粘稠混懸液或迅速崩解成均勻的分散片劑。（12）咀嚼片是一種在口腔嚼碎后下咽的片劑。1.1.3片劑的規(guī)格和質(zhì)量[2]片劑的生產(chǎn)與儲藏期間均應符合“中華人民共和國藥典”下列有關規(guī)定：原料與輔料應混合均勻，小劑量或含有毒性藥的片劑，可根據(jù)藥物的性質(zhì)用適宜的方法使藥物分散均勻。凡屬揮發(fā)性或遇熱分解的藥物，在制片過程中應防止受熱損失。制片的顆粒應控制水分，并防止成品在貯存期間潮解、發(fā)霉、變質(zhì)或失效。凡具有不適的臭味、刺激性、易潮解或遇光易變質(zhì)的藥物，制成片劑后可包糖衣或薄膜衣。外觀應完整光潔，色澤均勻，應有適量的硬度，以免在包裝，貯運過程中發(fā)生碎片。除另有規(guī)定外，片劑應密封貯存。1.1.4片劑的質(zhì)量檢查a)外觀性狀：片劑的表面應色澤均勻、光潔，無雜斑，無異物，并在規(guī)定的有效期內(nèi)保持不變。b)片重差異：應符合現(xiàn)行藥典對片重差異限度的要求，見表1-1。c)硬度和脆碎度：反映藥物的壓縮成形性，一般能承受30-40N的壓力即認為合格。d)崩解度：一般口服片劑的崩解度檢查見表1-2。檢查方法見《中國藥典》2000版。e)溶出度或釋放度：溶出度檢查用于一般的片劑，而釋放度檢查用于緩控釋制劑。f)含量均勻度表1-1《中國藥典》2005版規(guī)定的片重差異限度片劑的平均片重（g）片重的差異限度（%）<0.30≥0.30±7.5±5.0表1-2《中國藥典》2005版規(guī)定的片劑的崩解時限片劑普通片浸膏片糖衣片薄膜包衣片腸溶包衣片崩解時限（min）15606060人工胃液中2h不得有裂縫、崩解或軟化等，人工腸液中60min全部溶或崩解并通過篩網(wǎng)1.2撲熱息痛片簡介[3]撲熱息痛，商品名稱有百服寧、必理通、泰諾、醋氨酚等。該品國際非專有藥名為Paracetamol。它是最常用的非抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥，解熱作用與阿司匹林相似，鎮(zhèn)痛作用較弱，無抗炎抗風濕作用，是乙酰苯胺類藥物中最好的品種。特別適合于不能應用羧酸類藥物的病人。用于感冒、牙痛等癥。對乙酰氨基酚也是有機合成中間體，過氧化氫的穩(wěn)定劑，照相化學藥品?；拘畔⒅形膭e名：對乙酰氨基酚、撲熱息痛、退熱凈、醋氨酚、對醋氨酚、索密痛、乙酰氨基苯酚、二醋洛爾。英文名稱：4-Acetamidophenol、paracetamol或acetaminophen。英文別名：Acetaminophen、4-Hydroxyacetanilide、APAP、p-Hydroxyacetanilide、Paracetamol（Acetaminophen）。質(zhì)量標準：BP\USP。撲熱息痛結(jié)構(gòu)式含量：99%-101%。CAS號：103-90-2。分子式：C8H9NO2。分子量：151.16。物化性質(zhì)：白色結(jié)晶粉末，無味，溶于水，醚，氯仿等。產(chǎn)品用途：解熱鎮(zhèn)痛藥。包裝：每桶（箱）（編織袋）25公斤。物理特性從乙醇中得棱柱體結(jié)晶。熔點169-171℃，相對密度1.293(21/4℃)。能溶于乙醇、丙酮和熱水，難溶于水，不溶于石油醚及苯。無氣味，味苦。飽和水溶液pH值5.5-6.5?！具m應癥狀】適用于緩解輕度至中度疼痛，如感冒引起的發(fā)熱、頭痛、關節(jié)痛、神經(jīng)痛以及偏頭痛、痛經(jīng)等。該品因僅能緩解癥狀，消炎作用無或極微，不能消除關節(jié)炎引起的紅、腫、活動障礙，故不能用以代替阿司匹林或其他非甾體抗炎藥治療各種類型關節(jié)炎。但該品可用于對阿司匹林過敏、不耐受或不適于應用阿司匹林的病例，如水痘、血友病及其他出血性疾病患者（包括應用抗凝治療的病例），以及消化性潰瘍、胃炎等。應用該品時必要時還須同時應用其他療法解除疼痛或發(fā)熱的原因。

【用法用量】1．成人常用量口服。一次0.3—0.6g，每4小時1次，或每日4次；一日量不宜超過2g，療程為退熱一般不超過3天，為鎮(zhèn)痛不宜超過10天。2．小兒常用量口服。按體重每次10—15mg/kg或按體表面積每天1.5g/平方米，分次服，每4—6小時1次；12歲以下小兒每24小時不超過5次量，療程不超過5天。【注意事項】

·過量服用立即請醫(yī)生診治?！げ坏门c其它含對乙酰氨基酚的藥物同時服用?！と绻霈F(xiàn)嚴重的咽喉疼痛，并伴有發(fā)熱、頭痛皮診惡心或嘔吐，應請醫(yī)生診治。·服藥期間避免飲用含酒精飲料，飲酒患者應在醫(yī)生指導下服用該品和其它止痛藥。在以下幾種情況服用撲熱息痛會引起肝臟損害（1）過量服用。（2）長時間大劑量服用。（3）飲酒或飲用含酒精的飲料。（4）肝臟疾病患者小劑量服用也會損傷肝臟。（5）將它與其他含有撲熱息痛的頭痛、感冒藥以及別的藥物混合服用。美國研究人員對300例嚴重肝功能衰竭病人所作的調(diào)查表明，其中38%的病例與服用撲熱息痛有關。而在另一組307名遭受嚴重肝臟損害的成年病人中，發(fā)現(xiàn)有35%的病例與撲熱息痛有關。在這些病例中，大多屬于意外，是由于不注意所致。[2]孕婦需慎用撲熱息痛美國科學家通過對9000名母親進行的跟蹤調(diào)查發(fā)現(xiàn)，母親在懷孕后期服用大量撲熱息痛，生下來的嬰兒患有哮喘病的幾率要高得多?？茖W家發(fā)現(xiàn)，如果母親在懷孕后期每天或幾乎每天都服用撲熱息痛，等到孩子長到三歲時會發(fā)現(xiàn)自己的孩子比其他孩子更容易得上哮喘。但是，科學家同時指出，相對于阿斯匹林而言，撲熱息痛仍然是孕期婦女更好的選擇，當孕婦發(fā)現(xiàn)自己必須服用撲熱息痛時可以每周僅吃兩次，而且藥量不能超過醫(yī)生藥方上規(guī)定的劑量，這樣就可以將藥物對嬰兒產(chǎn)生的不良影響減少到最小。[4]1.3藥物動力學藥效學本品為乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥。通過抑制環(huán)氧化酶，選擇性抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素的合成，導致外周血管擴張、出汗而達到解熱的作用，其解熱作用強度與阿司匹林相似；通過抑制前列腺素等的合成和釋放，提高痛閾而起到鎮(zhèn)痛作用，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥，作用較阿司匹林弱，僅對輕、中度疼痛有效。本品無明顯抗炎作用。藥動學口服后自胃腸道吸收迅速、完全(在高碳水化合物飲食后服藥可能降低吸收)，吸收后在體液中分布均勻，約有25%與血漿蛋白結(jié)合。小量時(血藥濃度<60μg/ml)與蛋白結(jié)合不明顯,大量或中毒量則結(jié)合率較高,可達43%。該品90～95%在肝臟代謝，主要與葡糖醛酸、硫酸及半胱氨酸結(jié)合。中間代謝產(chǎn)物對肝臟有毒性作用。半衰期β一般為1～4小時(平均2小時),腎功能不全時不變,但在某些肝臟疾患者可能延長,老年人和新生兒可有所延長,小兒則有所縮短?？诜?.5～2小時血藥濃度可達峰值,劑量在650mg以下時血藥濃度為5～20μg/ml,作用持續(xù)時間為3～4小時。哺乳期間婦女服用該品650mg,1～2小時報乳汁中濃度為10～15μg/ml;半衰期β為1.35～3.5小時。該品主要以與葡糖醛酸結(jié)合的形式從腎臟排泄，24小時內(nèi)約有3%以原形隨尿排出。毒副作用白加黑、帕爾克、泰諾感冒片、感冒靈、去痛片等均含撲熱息痛，劑量約120—500毫克不等。但臨床的廣泛應用，出現(xiàn)了一些毒副反應，須引起大家的警惕。1、肝臟的毒副反應：長期服用或過量服用均可引起肝細胞壞死。撲熱息痛引起肝細胞壞死是其直接對肝細胞的作用，可能是過量服用撲熱息痛致使體內(nèi)生成一種毒性代謝產(chǎn)物，當積存達到一定量時，造成肝臟甘胱谷肽耗竭，使肝臟解毒能力大大下降，毒性代謝產(chǎn)物破壞肝細胞，產(chǎn)生細胞變性和壞死。由于過量撲熱息痛所致急性肝小葉中心性壞死，進展迅速者可發(fā)生暴發(fā)性肝功能衰竭并引起死亡。2、腎臟的毒副反應：過量撲熱息痛所生成的毒性代謝產(chǎn)物同樣可損害腎臟，造成腎細胞壞死，特別是合用水楊酸鈉或咖啡因時，更易損傷腎臟。3、血液系統(tǒng)的毒副反應：長期過量撲熱息痛，所生成的毒性代謝產(chǎn)物可直接作用于骨髓造血系統(tǒng)，構(gòu)成破壞，還可能誘發(fā)血小板減少性紫癜或白血病。4、神經(jīng)系統(tǒng)的毒副反應：如果小兒過量服用撲熱息痛，還可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀，主要出現(xiàn)大腦損害、神經(jīng)功能減退、陷入昏迷等。少見，如發(fā)生過敏反應應立即停止服用。第二章處方設計及工藝2.1撲熱息痛片處方設計2.1.1處方2.1.2處方分析2.1.3輔料的選擇原則任何藥劑在制備過程中都要選用一些輔料。在片劑的處方中除主藥粉末外，還常常根據(jù)需要加入稀釋劑、潤滑劑（或助流劑）、崩解劑等附加劑。由于劑型因素對藥物吸收及生物利用度等有很大的影響，片劑中藥物及添入的附加劑均能影響片劑的崩解及主藥的釋放、吸收。因此輔料是制備片劑的重要材料，它不僅是原料賦形的基礎，還由于本身具有的性質(zhì)，對片劑的制備工藝、穩(wěn)定性、安全性、產(chǎn)品質(zhì)量、療效等有重要影響。選擇輔料一般基于如下原則：a)加入輔料應增加藥物的物理及化學穩(wěn)定性。b)輔料與藥物混合后所得的混合物料應有適當?shù)牧鲃有院头稚⑿?。c)選用輔料應能提高至少不妨礙制劑的藥效。d)輔料的加入不會增添制劑的毒副反應，最好能改善制劑質(zhì)量。第三章工藝流程3.1設計概述3.1.1課題名稱課題名稱：年產(chǎn)16億撲熱息痛片劑車間工藝設計3.1.2設計依據(jù)[6]本設計以片劑車間生產(chǎn)實習的現(xiàn)場觀察學習和收集的數(shù)據(jù)為基礎，以中國藥典和相關材料作為依據(jù)，同時參考已有SFDA和制藥行業(yè)執(zhí)行的《醫(yī)藥設計技術(shù)規(guī)定》、《藥品注冊管理辦法》、《醫(yī)藥工程設計文件質(zhì)量特性和質(zhì)量評定實施細則》、《GMP》等多種設計規(guī)范。3.1.3設計內(nèi)容(1)文字部分：設計任務書、設計說明書。(2)圖紙部分：工藝流程框圖、車間平面布置圖。3.1.4設計原則：(1)本設計為片劑車間，在設計中嚴格遵照《GMP》和《潔凈廠房設計規(guī)范》等標準進行設計。(2)對設備的選擇，應考慮其是否能夠完成生產(chǎn)任務，且具有節(jié)能高效，經(jīng)濟方便，實用可行，符合GMP生產(chǎn)等優(yōu)點。(3)為保證控制區(qū)的潔凈度要求，采用全封閉的空調(diào)系統(tǒng)。(4)遵守防火，安全，衛(wèi)生，環(huán)保，勞動保護等相關規(guī)范制度。(5)嚴格質(zhì)量管理制度，推行質(zhì)量責任制，嚴格工藝設計質(zhì)量[12]。3.2工藝流程介紹制劑的工藝流程是以保證實現(xiàn)處方的功能主治為目的，緊緊圍繞功能主治的要求，對藥物的處理原則、方法和程序所作的最基本的規(guī)定。它決定著制劑質(zhì)量的優(yōu)劣，也決定著該制劑大生產(chǎn)的可行性和經(jīng)濟效益。工藝流程的選擇要根據(jù)藥物的性質(zhì)、制劑劑型以及藥物的類別要求、生產(chǎn)可行性、生產(chǎn)成本等因素來決定。片劑的制備方式有三種：粉末直接壓片、干顆粒壓片和濕顆粒壓片。粉末直接壓片法具有省時節(jié)能，工藝簡單，工序少，適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物等突出優(yōu)點，但也存在粉末的流動性差，片重差異大，粉末壓片容易造成裂片等弱點，致使該工藝的應用受到了一定限制。濕法制粒的顆粒具有外形美觀，流動性好，耐磨性較強，壓縮成形性好等優(yōu)點，但對于熱敏性，濕敏性，極易溶性等無了物料可采用其他方法。干法制粒壓片法常用于熱敏性物料，遇水易分解的藥物，方法簡單，省時省工，但采用干法制粒時，應注意由于高壓引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等問題。本次設計中，撲熱息痛片制備的工藝條件是淀粉糊精制成軟材,與羥丙基纖維素混合，12目尼龍篩制濕粒,60℃～65℃烘干,12目整粒,然后與羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠混勻后壓片片采用濕顆粒壓片，質(zhì)檢,包裝。根據(jù)以上原則，在符合GMP要求的條件下，本次設計中，控制工藝條件為全封閉的空調(diào)控制系統(tǒng)，潔凈區(qū)的潔凈度要求為300000級，工藝流程圖附后。各主要工段的選擇與設計如下：3.2.1粉碎[7]粉碎主要是借助機械力將固體物料微粉的操作過程。起粉碎作用的機械力有沖擊力（impact），壓縮力（compression），研磨力（attrition或rubbing）和剪切力（cutting或shear）。在藥品的生產(chǎn)過程中，原輔料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以滿足制劑生產(chǎn)的需要。粉碎可減小粒徑，增加比表面積，這對于制劑加工操作和制劑質(zhì)量有重要的意義，粉碎是藥物制劑工程的一個重要單元操作，①它有助于增加難溶性藥物的溶出度，提高吸收和生物利用度，從而提高療效。②有助于改善藥物的流動性，促進制劑中各成分的混合均勻，便于加工制成多種分計量劑型。③有助于提高制劑質(zhì)量。④有利于藥材中有效成分的提取。粉碎的方法有單獨粉碎與混合粉碎，干法粉碎與濕法粉碎，低溫粉碎，閉塞粉碎與自由粉碎，開路粉碎與閉路粉碎之份。本次設計中采用混合粉碎，可使粉碎與混合操作同時進行，混合粉碎還可提高粉碎效果。粉碎器械類型很多，依據(jù)粉碎原理，有機械式和氣流式粉碎機之分，可根據(jù)對粉碎產(chǎn)物的粒度要求和其他目的選擇適宜的粉碎機。3.2.2篩分篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進行分離的操作。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進行分離的方法。篩分法操作簡單，經(jīng)濟而且分級精度較高，是在醫(yī)藥工業(yè)中應用最廣泛的分級操作之一。篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進行都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因為所涉及原輔料硬度都不大，設計中選擇編織篩。3.2.3混合混合就是把兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作?；旌喜僮饕院烤鶆蛞恢聻槟康摹；旌线^程是以細微粉體為主要對象，具有粒度小，密度小，附著性、凝聚性、飛散性強等特點?；旌辖Y(jié)果影響制劑的外觀質(zhì)量及內(nèi)在質(zhì)量。合理的混合操作是保證制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施之一?；旌系臋C理有三種：對流混合在機械轉(zhuǎn)動下固體粒子群體產(chǎn)生大幅度位移時進行的總體混合。剪切混合由于粒子群內(nèi)部力的作用結(jié)果，在不同組分的區(qū)域間發(fā)生剪切作用而產(chǎn)生滑動面，破壞粒子群的凝聚狀態(tài)而進行的局部混合。擴散混合相鄰粒子間產(chǎn)生無規(guī)則運動時相互交換位置而進行的局部混合?；旌系挠绊懸蛩赜校篴)物料的粉體性質(zhì)的影響。b)設備類型的影響。c)操作條件的影響。3.2.4制粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)下的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作，它片劑生產(chǎn)中主要的流程之一，制粒作為粒子的加工過程，幾乎與所有的固體制劑有關。壓片前一般應將原輔料混合均勻并制成顆粒，目的是①保證片劑各組分處于均勻混合狀態(tài)；②制成密度均一的顆粒，使有良好的流動性，以保證片劑的重量差異符合要求；③合理組方，使顆粒具有良好的壓縮成型性，可以壓成有足夠強度的片劑等。3.2.5干燥干燥是利用熱能使物料中的濕分（水分或其他溶劑）汽化，并利用氣流或真空帶走汽化濕分而獲得干燥產(chǎn)品的操作。干燥除去的濕分多數(shù)為水，一般用空氣作為帶走濕分的氣流。用于物料干燥的加熱方式有：熱傳導，對流，熱輻射，介電等，而對流加熱干燥是制藥過程中應用最普遍的一種，簡稱對流干燥。3.2.6整粒，總混制粒過程中制成的濕顆粒由于含有水分和粘性成分，在干燥過程中發(fā)生粘結(jié)成團，造成干顆粒的粒徑過大，影響顆粒的流動性，從而影響壓片的質(zhì)量，因此要通過整粒設備使干顆粒形成粗細比較均勻且易于流動的藥物顆粒。整粒要求顆粒過20目鋼絲篩。3.2.7壓片一般干燥過的顆粒需經(jīng)過處理，顆粒在箱式干燥器干燥過程中有相互粘接而接塊現(xiàn)象時，需經(jīng)搖擺式制粒機用適宜的篩網(wǎng)過篩；用流化床干燥的顆粒一般無粘連成塊的現(xiàn)象。根據(jù)需要，在干燥的顆粒中加入崩解劑、潤滑劑、助流劑等混合均勻，可用V型混合設備。計算片重即可壓片。片重計算方法多采用測定并求得顆粒與有關輔料混合物中的主要含量后，再求的片劑的理論片重，即片重=每片主藥含量/顆?；旌衔镏兄魉幍陌俜趾繅浩怯脡浩瑱C將物料與適宜輔料壓制加工成片狀制劑的過程。壓片機直接影響到制品的質(zhì)和量，其結(jié)構(gòu)類型很多，但其工藝過程及原理都近似。壓片的方法一般有制粒壓片和粉末直接壓片兩種。片劑的形狀由沖模決定。上，下沖的工作端面形成片劑的表面形態(tài)，模圈孔的大小即為藥片的大小。按沖模的結(jié)構(gòu)形狀可劃分為圓形，異形（包括多邊形和曲線形）。3.2.8包裝包裝是片劑生產(chǎn)中最后一道工序，是產(chǎn)品的重要組成部分，包括內(nèi)包裝、中包裝、外包裝、說明書等。片劑一般均應密封包裝，以防潮、隔絕空氣等以防止變質(zhì)和保證衛(wèi)生標準合格；某些對光敏感的藥片，應采用避光容器。一般分為多劑量包裝和單劑量包裝。本設計采用單劑量包裝。包裝成品可有多種形狀，本設計采用泡罩式包裝。是用優(yōu)質(zhì)鋁箔為背景材料，背面上可印上藥品名稱、用法、用量等。用聚氯乙烯制成泡罩，將片密封于泡罩內(nèi)。單劑量包裝方式較好，它不因在應用時啟開包裝而對剩余藥片產(chǎn)生影響，并可防止片與片之間的摩擦與碰撞等。（1）內(nèi)包裝、外包裝內(nèi)包裝采用鋁塑包裝，外包裝采用紙盒及紙箱。（2）標簽、說明書根據(jù)藥品管理法的規(guī)定：藥品包裝必須按照規(guī)定貼有標簽并附有說明書。標簽或者說明書上必須注明藥品的品名、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批準文號、產(chǎn)品批號、主要成分、適應癥、用法、用量、禁忌、不良反應和注意事項。標簽應色調(diào)鮮明，字跡清晰，易于辨別，防止混淆。說明書應印有藥品的主要成分、藥理作用、毒副反應等。（3）包裝設計藥品包裝由容器和裝潢兩部分組成。容器涉及到選用的材料和造型。裝潢主要是指標簽和說明書的顏色、圖案、形狀及文字。從部位講，藥品包裝可分為單包裝、中包裝、外包裝。根據(jù)撲熱息痛片的用法和用量，決定本次設計采用單劑量包裝容器，選用泡罩式包裝。是用優(yōu)質(zhì)鋁箔為背景材料，背面上可印上藥品名稱、用法、用量等。12片/板，2板/小盒，每盒中含說明書一份；外包裝為紙箱，1000盒/箱，每箱中含出廠合格證一張。3.2.9儲存撲熱息痛片應遮光，密封，在干燥處保存。第四章物料衡算物料衡算是所有工藝計算的基礎，通過物料衡算可以確定選用設備的容積、臺數(shù)、主要尺寸，同時可以進行熱量衡算、管路尺寸計算等。4.1物料衡算的基礎[8]物質(zhì)的質(zhì)量守恒定律是物料衡算的基礎，即進入一個系統(tǒng)的全部物料必等于離開系統(tǒng)的全部物料，再加上過程中的損失量和在系統(tǒng)中的積累量?！艷1=∑G2+∑G3+∑G4式中：∑G1—輸入物料量總和；∑G2—輸出物料量總和；∑G3—物料損失量總和；∑G4—物料積累量總和。當系統(tǒng)內(nèi)部積累量為零時，上式可以寫為：∑G1=∑G2+∑G34.2物料衡算的基準（1）對于間歇式操作過程,常采用一批原料進行計算；（2）對于連續(xù)式操作過程,可以采用單位時間產(chǎn)品數(shù)量或原料量為基準進行計算。物料消耗的結(jié)果應列成原材料消耗定額和消耗量表，在計算時應把原料、輔料及主要包裝材料一起算入[13]。4.3物料衡算條件年產(chǎn)量：16億片一年按300個工作日計算，每天三個班次，每班實際工作7小時。處方：1000片撲熱息痛250g淀粉56.6g糊精56.6g羥丙基纖維素20g羧甲基淀粉鈉16g微粉硅膠0.8g4.4物料衡算的范圍在進行物料衡算時，經(jīng)常會遇到比較復雜的計算。為了計算方便，一般要劃定物料衡算范圍。根據(jù)衡算目的相和對象的不同，衡算范圍可以是一臺設備、一套裝置、一個工段、一個車間、一個工廠等。衡算范圍一旦劃定。即可視為一個獨立的體系。凡進入體系的物料均為輸入項。離開體系的物料均為輸出項。本設計以一個工段為單位進行計算。4.5原輔料的物料衡算阿司匹林腸溶片產(chǎn)量：16億片/年日產(chǎn)量：1600000000÷300=5333333片班產(chǎn)量：5333333÷3=1777778片損耗：原輔料2%鋁塑包裝材料1%紙盒包裝材料0.5%紙箱包裝材料0.05%設所有原輔料的純度為99.5%顆粒收得率98%產(chǎn)品總收得率98%根據(jù)撲熱息痛片的處方和損耗率確定車間所需物料如下：每年的原輔料需求量：每年原輔料需求量=總年量片數(shù)×每片含量÷收率每年原輔料需求量：撲熱息痛的量：16*108*250/1000/98%/99.5%=4.102*108g=410200kg糊精的量：16*108*56.6/1000/98%/99.5%=9.287*107g=92870kg淀粉的量：16*108*56.6/1000/98%/99.5%=9.278*107g=92870kg羥丙基纖維素的量：16*108*20/1000/98%/99.5%=3.282*107g=32820kg羧甲基淀粉鈉的量：16*108*16/1000/98%/99.5%=2.625*107g=26250kg微粉硅膠的量：16*108*0.8/1000/98%/99.5%=1.313*105g=1313kg每年損耗量：撲熱息痛的量：16*108*250/1000/98%/99.5%*2%=8.204*106g=8204kg糊精的量：16*108*56.6/1000/98%/99.5%*2%=1.857*106g=1857kg淀粉的量：16*108*56.6/1000/98%/99.5%*2%=1.857*106g=1857kg羥丙基纖維素的量：16*108*20/1000/98%/99.5%*2%=6.564*105g=656.4kg羧甲基淀粉鈉的量：16*108*16/1000/98%/99.5%*2%=5.25*105g=525kg微粉硅膠的量：16*108*0.8/1000/98%/99.5%*2%=2.626*103g=2.626kg每班次需求量、損耗量見物料一覽表（表4-1）。表4-1物料消耗一覽表名稱年用量年損耗量每班次用量每班次損耗量撲熱息痛（kg）糊精（kg）淀粉（kg）羥丙基纖維素（kg）羧甲基淀粉鈉（kg）微粉硅膠（kg）410200928709287032820262501313820436723672656.45252.626455.78103.19103.1936.4729.171.469.124.084.080.730.580.003每班次都應嚴格按照該班次所需達到的產(chǎn)量生產(chǎn)，以保證后一班次的工作能夠順利進行。4.6包裝材料的消耗[9]單劑量包裝主要分為泡罩式（亦稱水泡眼）包裝和窄條式包裝兩種形式，均將片劑單個包裝，使每個藥片均處于密封狀態(tài)，提高對產(chǎn)品的保護作用，也可杜絕交叉污染。本次設計采用泡罩式包裝。泡罩式包裝的底層材料（背襯材料）為無毒鋁箔與聚氯乙烯的復合薄膜，形成水泡眼的材料為硬質(zhì)PVC經(jīng)紅外加熱器后在成形滾筒上形成水泡眼，片劑進入水泡眼后，即可熱封成泡罩式的包裝。包裝規(guī)格為12片/板，2板/小盒，1000盒/箱4.6.1鋁塑包裝用量鋁塑包裝涉及到的包裝材料包括：鋁箔與聚氯乙烯的復合薄膜、PVC塑料硬片。沖裁后藥板尺寸為55mm×76mm。鋁箔與聚氯乙烯的復合薄膜及PVC塑料硬片年用量：16*108/12*55*76/99%/106=5.63*105m2年損耗量：16*108/12*55*76/99%*1%/106=5.63*103m24.6.2中包裝及外包裝用量a）中包裝為小紙盒，則：年用量：16*108/12/2÷99.5％=6.70*107個年損耗：6.70*107×0.5％=3.35*105個b）外包裝為紙箱，1000小盒/箱，則：紙箱年用量：6.70*107/99.95%/1000=6.703*104個年損耗：6.70*107/99.95%/1000×0.05％=33.52個每班次包材的用量與損耗量見包材消耗一覽表（表4-2）。表4-2包材消耗一覽表名稱年用量年損耗量每班次用量每班次損耗量PVC、鋁箔（m2）小紙盒（個）紙箱（個）5.63*1056.70*1076.703*1045.63*1033.35*10533.52625.567.44*10474.4786.2556372.2220.0372第五章設備的選型5.1．工藝設備的設計與選型5.1.1工藝設備設計與選型的步驟[10]工藝設備設計與選型分兩個階段，第一階段包括以下內(nèi)容：①定型機械設備和制藥機械設備的選型；②計量貯存容器的計算：③定型化工設備的選型；④確定非定型設備的形式、工藝要求、臺數(shù)、主要規(guī)格。第一階段是解決工藝過程中的技術(shù)問題，例如過濾面積、傳熱面積、干燥面積以及各種設備的主要規(guī)格等。設備選型應該以下步驟：首先了解所需設備的大致情況．國產(chǎn)還是引進，使用廠家的使用情況，生產(chǎn)廠家的技術(shù)水平等；其次是搜集所需資料，目前國內(nèi)外生產(chǎn)制劑設備的廠家很多，技術(shù)水平和先進程度也各不一樣，要做全面比較；再次，核實與本設計所要求的是否一致；最后到設備制造廠家了解其生產(chǎn)條件和技術(shù)水平及售后服務等?？傊?，首先要考慮設備的適用性，使用能達到藥品生產(chǎn)質(zhì)量的預期要求。先進的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設備作保證，GMP也要求使用符合其標準的設備。設備是根據(jù)我們的生產(chǎn)認為和設備的生產(chǎn)能力的對比而選定的。一般情況下，所選設備的生產(chǎn)能力應大于生產(chǎn)任務。但是不能超過很大，以免造成浪費。各工段設備選型分述如下：先進的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設備作保證，GMP也要求使用符合其標準的設備。設備是根據(jù)我們的生產(chǎn)任務和設備的生產(chǎn)能力的對比而選定的。一般情況下，所選設備的生產(chǎn)能力應大于生產(chǎn)任務。但是不要相差很大，以免造成浪費。本設計所選設備大部分是從網(wǎng)上搜索、比較得出的，沒有把所有參數(shù)都列出，以免增加篇幅。主要設備選擇如下：5.2粉碎、篩分設備5.2.1粉碎（1）粉碎的目的、意義目的主要在于減小粒度，增加比表面積，其意義如下：a)有利于提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度。b)有利于提高制劑質(zhì)量，如提高藥物穩(wěn)定性。c)有利于制劑中各成分的混合均勻等。（2）粉碎方式粉碎的方式根據(jù)被粉碎物料的性質(zhì)、產(chǎn)品粒度的要求、粉碎設備的形式等不同條件有多種粉碎方式，即自由粉碎與閉塞粉碎；循環(huán)粉碎與開路粉碎；干法粉碎與濕法粉碎；低溫粉碎；e)混合粉碎。[7]在鹽酸度洛西汀分散片的生產(chǎn)中，根據(jù)上述粉碎的原則，原輔料的粉碎采用連續(xù)、開路、干法粉碎。（3）粉碎機粉碎機類型很多，根據(jù)對粉碎產(chǎn)物的粒度要求和其它目的選擇適宜的粉碎機。常用的典型粉碎機有球磨機、沖擊式粉碎機、流能磨。其中的沖擊式粉碎機對物料的作用力以沖擊力為主，適用于脆性、韌性物料以及中碎、細碎、超細碎等應用廣泛，具有“萬能粉碎機”之稱。本設計采用的即為萬能粉碎機。先進的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設備作保證，GMP也要求應用符合其標準的設備。綜合考慮生產(chǎn)能力，功率消耗，參考設備價格及主要材質(zhì)，粉碎設備我們選用江蘇常州市強生藥機廠生產(chǎn)的WF—30型萬能粉碎機（圖5-1），主要簡介如下：主要用途:本機適用于制藥、化工、食品等行業(yè)的物料粉碎之用。工作原理：本機利用活動齒盤和固定齒盤間的相對運動，使被粉碎物經(jīng)齒沖擊、摩擦及物料彼此間沖擊而獲得粉碎。且按“GMP”標準設計，整機全部用不銹鋼材料制造,該機已達到國際先進水平。技術(shù)參數(shù):（見表5-1）表5－1WF-30型萬能粉碎機技術(shù)參數(shù)型號生產(chǎn)能力（kg/h）主軸轉(zhuǎn)速(r/min)進料粒度(mm)粉碎細度(目)電機功率(kw)外形尺寸（長×寬×高mm）重量(kg)30型30-3005800612-120目5.5450×450×1000320圖5－1WF-30型萬能粉碎機[8]因為粉碎機的粉碎細度可通過篩網(wǎng)調(diào)節(jié)，所以，沒有必要使用專門的篩分設備，如使用，可選用該廠生產(chǎn)的XZS-800型振動篩。工作原理：利用機械或電磁作用使篩產(chǎn)生振動將物料進行分離技術(shù)參數(shù)：生產(chǎn)能力250-350kg/h，功率1.5kw，外形尺寸900×900×1200mm。5.2.2篩分[11]篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進行分離的操作。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進行分離的方法。篩分法操作簡單，經(jīng)濟而且分級精度較高，是在醫(yī)藥工業(yè)中應用最廣泛的分級操作之一。篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進行都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因為所涉及原輔料硬度都不大，設計中選擇編織篩。（1）篩孔藥篩的徑孔大小用篩號表示，篩子的孔徑規(guī)格有藥典標準和工業(yè)標準。藥典選用國家標準的R40/3系列。見表5-2：表5－2我國藥典標準篩規(guī)格表篩號平均篩孔內(nèi)徑(μm)12000±702850±293355±134250±9.95180±7.66150±6.67125±5.8890±4.6975±4.1我國工業(yè)用標準篩常用“目”數(shù)表示篩號，即以每一英寸（25.4mm）長度上的篩孔數(shù)目表示，表5-3列出了部分工業(yè)篩的規(guī)格。表5－3工業(yè)篩規(guī)格[9]目數(shù)錦綸納綸（μm）鍍金鐵絲(μm)銅絲(μm)鋼絲(μm)141300143013751611701211127018106010961096209209549559604038044146280210210100150172170根據(jù)分散片劑的生產(chǎn)要求，規(guī)定原輔料粉碎后通過80目鋼絲篩。（2）篩分設備篩分設備有許多種，如：搖動篩、振動篩、旋動篩、滾動篩、多用振動篩等。振動篩是利用機械或電磁作用使篩產(chǎn)生振動將物料進行分離的設備。本設計選用XZS-800型振動篩。5.3混合，制粒設備混合與制粒是生產(chǎn)重要工序之一。大批量生產(chǎn)中的混合過程多采用攪拌或容器的旋轉(zhuǎn)使物料進行整體和局部移動而達到混合的目的。固體的混合設備大致分為兩大類，即容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型。容器旋轉(zhuǎn)型混合機包括水平圓筒型混合機、V型混合機、雙錐型混合機，容器固定型混合機包括攪拌槽型混合機、錐型垂直螺旋混合機。本設計中采用V型混合機?；旌显O備選用江蘇無錫市湖山制藥機械廠生產(chǎn)的HV-V型V200型混合機（圖3）。簡介如下：主要用途：本機用于可顆粒狀物料的混合；由二個不對稱筒體組成，物料可作縱橫方向流動，混合均勻度達99%以上；本機利用真空吸料，密閉狀態(tài)下作業(yè)，內(nèi)部無傳動機構(gòu)，潔凈、衛(wèi)生無死角，符合GMP要求。技術(shù)參數(shù)：（見表5-4）表5－4V型混合機技術(shù)參數(shù)型號全容積

M3最大裝料容積

(L)長

(mm)寬

(mm)中心高

(mm)進料口直徑

(mm)出料口直徑

(mm)回轉(zhuǎn)高度

(mm)回轉(zhuǎn)直徑

(mm)簡體轉(zhuǎn)速

(r/min)電動機功率

(kw)裝機重量

(kg)真空抽料配用真空泵型號V2000.27020108501440Ф300Ф1002230148081.1250W2圖5－2HV-V型V200型混合機[10]制粒的目的：a)改善流動性b)防止各成分出現(xiàn)離析c)防止粉塵飛揚及器壁上的粘附在醫(yī)藥中廣泛應用的制粒方法可分為三大類，即濕法制粒、干法制粒、一步制粒。其中濕法制粒應用最廣泛。濕法制粒是在原料粉末中加入粘合液，靠粘合劑的架橋或粘結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起而制備顆粒的方法。由于濕法制成的顆粒經(jīng)過表面潤濕，具有表面改質(zhì)較好、外形美觀、耐磨性較強、壓縮成形性好等優(yōu)點，因此，被廣泛應用。流化床制粒是廣為使用的一種濕法制粒方法，在流化床中，藥物粉末在自下而上的氣流的作用下保持懸浮的流化狀態(tài)，粘合劑液體向流化層噴入使粉末聚結(jié)成顆粒。流化床制粒的特點是：在一臺設備內(nèi)進行混合、制粒、干燥等操作，簡化工藝、節(jié)約時間、勞動強度低；制得的顆粒粒密度小、粒子強度小，但顆粒的粒度均勻、流動性、壓縮成形性好。[11]制粒選用江蘇常州市華星干燥設備廠生產(chǎn)的FL-30型沸騰制粒機（圖5-3），簡介如下：適用范圍：本設備適用粉狀物料的混合、制粒和干燥。產(chǎn)品特點：本裝置是以一臺機械進行混合-造粒-干燥的密閉結(jié)構(gòu)裝置。產(chǎn)品的粒度能只有地改變，造粒速度極快，不損失效力及香味，形成穩(wěn)定的多孔型顆粒。而且崩介度、釋放度好。流動性出色。容易溶化，能夠收獲率極好地獲得投飛性小的造粒物。a)所有與物料接接部件全部采用不銹鋼制作。b)采用硅橡膠充氣密封圈封。c)采用二流式噴槍可控制顆粒大小。d)混合、造粒、干燥集中在同一密閉容器內(nèi)完成，運作快速、高效，并避免粉塵飛揚、泄漏和污染。e)本設備上頂、下底均為蝶形封頭，造型美觀、風阻小、無死角、易清洗、潔凈，符合GMP要求。工作原理：

粉狀物料投入料斗密閉容器內(nèi)，由于熱氣流的作用，使粉末懸浮呈流化狀循環(huán)流動，達到均勻混合，同時噴入霧狀粘結(jié)劑潤濕容器內(nèi)的粉末，使粉末凝聚疏松的小顆粒，成粒的同時，由于熱氣流對其作高效干燥，水分不斷蒸發(fā)，粉末不斷凝固，此過程重復進行，形成理想的、均勻的多微孔球狀顆粒在容器中一次完成混合、造粒、干燥三個工序，即簡稱“一步制?！薄＜夹g(shù)參數(shù)：（見表5－5）表5－5FL-30型沸騰制粒機技術(shù)參數(shù)項目參數(shù)型號30料斗容積(L)12-1000生產(chǎn)能力（Kg/小時）3-300風機功率(Kw)11風機風壓(Pa)6000風機風量(m3/h)3000加熱量（Kcal）60000設備尺寸（mm）外觀尺寸（mm）重量（kg）A2800B890C1600ФD720ФE300F1000H1500G5001000×550×2200-3000×2250×4300320-3200圖5－3FL-30型沸騰制粒機[12]5.4整粒、總混設備某些藥物經(jīng)干燥后可能結(jié)塊，粒徑不能達到一定的要求，必須整粒。整粒選用常州市佳發(fā)制粒干燥設備廠生產(chǎn)的XZL-150型高效整粒機(圖5-4)。簡介如下：主要用途：適用于干式、濕式顆粒均勻化、整粒，團塊物料的粉碎、整粒，濕料整粒以及熱敏性物料粉碎。設備特點：a)工作時發(fā)熱少，粉塵少。b)定子篩網(wǎng)由不銹鋼板加工而成，不易損壞c)粉碎刀與篩網(wǎng)間隙可調(diào)d)可處理粘性、樹膠狀、熱和濕潤物料主要用途:

加工的原料進入粉碎整粒機的進料口后，落入錐形工作室，由旋轉(zhuǎn)回轉(zhuǎn)刀對原料起旋流作用，并以離心力將顆粒甩向篩網(wǎng)面，同時同于回轉(zhuǎn)刀的高速旋轉(zhuǎn)與篩網(wǎng)面產(chǎn)生剪切作用，顆粒在旋轉(zhuǎn)刀與篩網(wǎng)間被粉碎成小顆粒并經(jīng)篩網(wǎng)排出。粉碎的顆粒大小，由篩網(wǎng)的數(shù)目、回轉(zhuǎn)刀與篩網(wǎng)之間的間距以及回轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)速的快慢來調(diào)節(jié)。表5－6FZ系列粉碎整粒機主要技術(shù)參數(shù)項目型號項目\型號FZ-150FZ-300FZ-450FZ-700FZB-150FZB-300FZB-450FZB-700粉碎整粒機能力

（kg/h)15-15030-30045-45070-700粒度（目）6-80傳動座溫升<30調(diào)速范圍FZ系列車速2800rpmFZB系列變頻調(diào)速300-3600rpm電機功率1.51.52.24外形尺寸

（長寬高）（mm）850×450×1380850×450×1380930×450×14601200×580×1800出料門至地面高度

（mm）650圖5－4FZ系列粉碎整粒機[13]總混選用機械與原料混和機械相同，為HV-V型V200型混合機。5.5壓片壓片是片劑生產(chǎn)中重要的一道工序，直接決定片劑的質(zhì)量，本設計從生產(chǎn)量和生產(chǎn)效率綜合考慮選用GZPL-620系列雙出料高速壓片機。主要用途：適用于制藥、化工、電子、食品等行業(yè)，將顆粒狀原料壓制成圓形片、異形片。工作原理及結(jié)構(gòu)特點：通過機械轉(zhuǎn)盤上的上、下沖桿沿軌道作升降運動，完成加料，充填，壓片，出片的連接動作。采用PCL控制，為雙壓式結(jié)構(gòu)。并配有震動式旋轉(zhuǎn)除粉篩。技術(shù)參數(shù)如下表5－7。表5－7GZP28B1高速旋轉(zhuǎn)式壓片機技術(shù)參數(shù)項目主要技術(shù)參數(shù)沖具數(shù)目：28

片徑范圍：圓片直徑φ5.5～φ13mm異型片長邊最大填充深度：16mm

最大主壓制力：80kN

最大預壓力：16kN

工作效率：4～19萬片/小時

電

源：3N～380V,50Hz,12A

外型尺寸：690×980×1830mm重

量：1200kg圖3－5GZP28B1高速旋轉(zhuǎn)式壓片機5.6包裝包裝是生產(chǎn)的最后一道工序，也是非常重要的一道工序，影響著產(chǎn)品的最終質(zhì)量。包裝的目的在于達到密封，防濕、熱和光及衛(wèi)生條件。5.6.1鋁塑包裝機械根據(jù)鹽酸度洛西汀分散片的生產(chǎn)任務，選用飛云機械公司生產(chǎn)的DPR-160型平板式鋁塑泡罩包裝機（圖5-6）。簡介如下：性能特點：DPR-160型平板式全調(diào)程泡罩包裝機是飛云機械公司累積多年制造經(jīng)驗，參照意大利產(chǎn)機型、精心吸取國內(nèi)外廣大用戶在實際使用中提供的合理化改進建議，在有關專家的協(xié)助和精心指導下，消化國外最新技術(shù)，性能卓越、構(gòu)思奇巧、造型新穎超，適合國情，達到國際先進工藝水平，符合GMP要求a)該機關鍵技術(shù)為九同步：即運料、成型、加料、印刷、熱封、批號、壓痕、沖裁、計數(shù)，并采取正壓成型，橫向無廢邊的先進技術(shù)，工藝流暢，生產(chǎn)過程直觀。技術(shù)參數(shù)：（見表5－8）表5－8DPR-160型平板式鋁塑泡罩包裝機技術(shù)參數(shù)項目主要技術(shù)參數(shù)生產(chǎn)能力：400版/時（標準版80×57）最大成型面積及深度：80×100×26mm標準行程范圍：20-100mm（可按用戶要求設計）標準版塊：80×57mm（可按用戶要求設計）空氣壓力：0.4-0.6Mpa電機功率：0.55

kwPVC硬片：0.25mmPTP鋁箔：0.02mm透析紙：0-100g×88mm沖裁次數(shù)：20-40次/分外型尺寸：300×460×890mm整機重量：350kgb)適用于制藥、醫(yī)療器械、食品、電子等行業(yè)的膠囊、片劑、針劑、注射器及異形物品的鋁塑、紙塑復合密封包裝。圖5－6DPR-160型平板式鋁塑泡罩包裝機[16]5.6.2包裝紙盒的印字機械在分散片劑的外包裝上要印字。在生產(chǎn)中，選用YH-420型自動紙盒批號印字機（圖5-7）。特性：a)機械傳動，電子計數(shù)，橫向送料，印字位置正確。b)采用膏狀亮光油墨、鋅合金字、印刷清晰、可作壓印。c)適用于壓、印包裝紙盒的出廠日期、批號、有限期。技術(shù)參數(shù)：（見表5-9）表5－9YH-420型自動紙盒批號印字機技術(shù)參數(shù)項目參數(shù)被印物紙盒、紙板被印物尺寸（長×寬×高）40×100-180×350mm被印物厚度1mm-4mm速度0-160pcs/min油墨膏狀亮光油墨尺寸(長×寬×高)1150mm×660mm×530mm重量80kg電源AC110V/220V200W單相圖5－7YH-420型自動紙盒批號印字機5.6.3自動裝盒機技術(shù)參數(shù)：（見表5－10）表5－10ZH-90型自動裝盒機項目參數(shù)裝盒速度30-90盒/分紙盒尺寸范圍≥65×35×12mm≤125×78×65mm未折說明書尺寸70-210×80-300mm折后說明書尺寸70-210×20-40mm主機功率0.75kw壓縮空氣0.6Mpa機器的外形尺寸L×W×H1300×1400×1500mm電源380V50Hz（220V，60Hz）重量900kg參考文獻崔福德.藥劑學[M].第五版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003.111~120中國藥典2005版張緒橋.制劑工程技術(shù)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，1989.136～147鄭俊民.藥用高分子材料[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,1996.65～66張緒橋.藥物制劑設備與車間工藝設計[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2000:430～432奚念珠等.藥劑學[M].第三版，北京：人民衛(wèi)生出版社，1994.156～159國家藥事管理局醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范，1997.7莊越.實用藥物制劑技術(shù)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1999.234上海醫(yī)藥設計院.化工工藝設計手冊[M].北京：化學工業(yè)出版社，1996國家藥品監(jiān)督管理局.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范[S]，1998NadiaPasserini,BeatriceAlbertini,MarisaL.Preparationandcharacterisationofibuprofen–poloxamer188granulesobtainedbymeltgranulation[J].EuropeanJournalofPharmaceuticalSciences,2002,15:71–78.

附錄資料：不需要的可以自行刪除汽車修理工常用工具安全操作規(guī)程鉗工臺1.鉗工（臺桌）一般緊靠墻壁，人站在一面工作，對面不準有人；如大型鉗臺對邊有人工作時鉗臺上必須設置密度適當?shù)陌踩W(wǎng)，鉗臺（桌）必須安裝牢固，不得作鐵錚。2.鉗臺（桌）上使用照明等電壓不得超過36伏。3.鉗臺（桌）上的雜物要及時清理，工具和工件要放在指定地方。二、臺虎鉗1.臺虎鉗上不要放置工具，以防滑下傷人。2.使用轉(zhuǎn)座臺虎鉗工作時，必須把固定螺絲扳緊。3.臺虎鉗的絲桿、螺母要經(jīng)常擦洗和加油，并保持清潔。如有損壞，不得使用。4.鉗口要保持完好，磨平時要及時修復以防工件滑脫。鉗口緊固螺絲要經(jīng)常檢查，以防松動，不準使用已滑扣的螺絲。5.用臺虎鉗夾持工件時，只許使用鉗口最大行程的，不得用管子套在手柄上或用手錘錘擊手柄。6.工件必須放正夾緊，手柄朝下。7工件超出鉗口部分太長，要加支承。裝卸工件時，必須防止工件摔下傷人。三、手錘（頭）手錘柄必須要用硬質(zhì)木料制成，大小長短要適宜。錘柄要有適當?shù)男倍龋诡^口必須加鐵鍥，以免工作時甩摔錘頭傷人。兩人擊錘，站立位置要錯開方向。扶鉗釘錘要穩(wěn)，落錘要準，動作要協(xié)調(diào)，以免再傷對方。手錘使用前，應檢查錘柄與錘頭是否松動，是否裂紋，錘頭上有否卷邊或毛刺，如有缺陷，必須修復后使用。手上、手錘柄上、錘頭上有油污時，必須擦干凈后才能進行操作。錘頭火要適度，不要直接打硬鋼和火的部件，以免崩傷。掄大錘時，對面和后面不準站人，并注意周圍人員的安全。扁鏟、鏨子、沖頭1不準用高速鋼做扁鏟2使用時柄頂端切勿沾油，以免打滑。不準對著人鏟工件，以免鐵屑崩出傷人。3.工具頂端如有卷邊時，要技師修磨后消除隱患，工具有裂紋時，不準使用。4.工作時，應聚精會神地把視線集中在工件上，不要四周觀望或他人閑談。5.不得鏟、沖火材料。6.鏨子不得短于150毫米。刃部火要適當、不能過硬。使用時要保持適當?shù)娜薪?。不準用廢鉆代替沖頭。五、銼刀、刮刀1.木柄必須裝有金屬、禁止使用沒有手柄或手柄松動的銼刀和刮刀。2.銼刀、刮刀桿不準火。使用前要仔細檢查有無裂紋，以防折斷發(fā)生事故。3.推銼要平，壓力和速度要適當，回拖要輕，以防發(fā)生事故。4.禁止把銼刀、刮刀代替手錘、棒或沖頭使用，以防折斷傷人。5.工件和刀上有油污時，要及時擦凈，以防打滑，使用銼刀，也要防止滑動。6.使用三角刮刀時，應握住木柄進行工作，工作完畢把刮刀裝入套內(nèi)。7.使用半圓刮刀時，刮削方向禁止站人，防止刀出傷人。8.清除鐵屑，應用專門工具，不應用手擦或用最吹。六、起子1.起子的平口，必須平整，厚薄要適當，與槽口配合要完好。起子用力時，其用力方向不要對著自己或別人，以防脫落傷人。2.使用起子時，姿勢要正確，場地要寬闊，用力要均勻。在狹窄、站立不便的地方使用起子時，尤其要注意安全。3.不能把起子當子使用，也不能當棒使用。4.使用電動起子要注意絕緣良好，防止觸電。七、手鋸1.工件必須夾緊不準松動，以防鋸條折斷傷人。2.鋸割時，鋸要靠近鉗口，方向要正確，壓力和速度要適當。3安裝鋸條時，松緊度要適當，方向要正確，不準斜歪。4.工件將要鋸斷時，要輕輕用力，以防壓斷鋸條或工件落下傷人。八、扳牙、絲攻及鉸刀1.攻絲和鉸孔時要對正對直，用力適當均勻，以防折斷。2.活絡鉸刀進刀要適量，退刀不能逆轉(zhuǎn)。3.攻套絲和鉸孔時，不要用最吹里面的鐵屑。以防傷眼；不要用手擦拭工件的表面，以防鐵屑刺手。九、電烙鐵1.不同大小的焊接應選用相應規(guī)格的電烙鐵。2.焊接時，應將焊件的表面的污垢或氧化層清除干凈，抹上松香或焊油，將帶錫的焊鐵頭焊接處，待錫在焊接處鋪開進再移烙鐵，注意不要來回移動，那樣容易造成虛焊。3.焊接較大焊件時，先用烙鐵將焊件加溫到一定程度再進行焊接。4.焊接中如電烙鐵暫時不用，應放在安全可靠的地方，避免發(fā)生事故。十、手電鉆1.電鉆導線要保護好，嚴禁亂拖、亂拉、防止扎亂、割破。更不準把電線拖到油水中，嚴防油水腐蝕電線。2.在潮濕的地方工作時，必須戴橡皮手套，穿膠皮鞋，最好站在橡皮或干燥的木板上工作；以防觸電。3.使用當中如發(fā)現(xiàn)故障或異響，應立即停止工作，檢查修復后再使用。4.停電、休息或離開工作場地時，應切斷電源。5.如用力壓電鉆時，必須使用鉆垂直工件，而且固定端要特別牢固。6.工作完畢應將電鉆、導線及絕緣用品一并放到指定地方。7.電鉆外殼必須接有電線或中線。8.電鉆不能在含有易燃、易爆和腐蝕性氣體、潮濕環(huán)境中使用。9.安裝電鉆頭必須用專用鑰匙，不準用手錘敲擊卡緊鉆頭，更不準將超過規(guī)格的粗鉆頭車尾部裝在小電鉆上使用。十一、電動砂輪機電動砂輪機必須有牢固的防護罩和良好的接地裝置，否則，禁止使用。使用前，必須認真檢查各部位螺絲有無松動，砂輪片有無裂紋，金屬外殼和電源線有無漏電之處。使用前，首先要進行空轉(zhuǎn)試轉(zhuǎn)，無異常時方可使用。工作時要戴防護用品，工作者不準對準砂輪，必須站在砂輪側(cè)面。工件要拿穩(wěn)，就靠砂輪水平中心線間并緩慢接觸砂輪，不準撞擊和猛壓，使用時要用砂輪正面，不準側(cè)面。正在轉(zhuǎn)動的砂輪機不準任意放在地上，待砂輪停穩(wěn)后，放在指定地方，砂輪暫時不用時或工作者離開砂輪機時，必須關閉電門，切斷電源。換砂輪時，要認真間檢查砂輪片有無裂紋或缺損，配合要適當，緊固螺帽，松動度適當。砂輪機要放在干燥處，嚴禁放在潮濕地方。十二、電動葫蘆1.嚴格遵守行吊工的有關安全操作規(guī)程。2.吊動前應該檢查設備的機械、電器、鋼絲繩、吊鉤限位器等，是否完好可靠。3.不得超負荷起吊，手不準握在繩索與物件之間，吊物上升時嚴防撞頂。4.電動葫蘆應有專人操作，并熟悉其性能。5.點動啟動時，每小時合閘次數(shù)不得超過60-120次。6.電動葫蘆要定期檢查保養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)問題及時保修。7.工作完畢后，必須把電源開關拉開。十三、行燈1.行燈使用前，必須檢查絕緣是否良好，以防觸電。2..一般使用的行燈電壓是36伏，必須使用高于36伏的，必須有可靠的接地配置。十四、空壓機操作者必須熟悉空壓機的結(jié)構(gòu)和性能?？諌簷C啟動前，應作一次檢查，按規(guī)定加足油水，使用結(jié)束應關掉空壓機，不得擅自走掉，冬季每天應把冷卻水放掉，以免凍壞缸體。經(jīng)常注意壓力表的壓力是否正常，壓力表控制范圍不得任意調(diào)正。儲氣筒及中間冷卻器要經(jīng)常放油放水。壓縮機及儲氣筒安全閘要保持靈敏正確，定期進行試驗。運轉(zhuǎn)時發(fā)現(xiàn)異常應及時停機保修。壓力容器按規(guī)定應每年試壓一次?？諌簷C周圍應保持清潔，通道暢通，不得堆放要物。十五、充電機機殼應接地可靠。接通交流電源前，調(diào)壓手輪或調(diào)壓旋鈕應放在最小位置。蓄電池的正負極和充電機的正負接線應分別接牢，并注意電壓表的指針擺動方向是否正確。接到交流電源后，應慢慢調(diào)節(jié)電壓，使充電電流達到規(guī)定值。嚴防輸出線路短路，并防止充電機過截。如工作時及其溫度過高，可打開上蓋和后蓋，以便通風冷卻。充電機停止工作后，應把調(diào)壓手輪或旋鈕調(diào)到最小位置。充電機周圍不得有腐蝕性氣體和易燃氣體，以免損壞絕緣性能等，以保證安全。舉升機安全操作說明車輛駛?cè)腠斳嚈C時，車身應置于機體中央，并拉起手剎車，車輛底盤頂起位置墊入橡膠墊，以保持車輛底盤?？蹓荷仙粹o，將車輛頂起至車輛離地時停止，檢視車輛是否水平及車輛頂起位置是否適當。繼續(xù)扣壓上升按鈕車輛升至最高位置自動停止，檢視安全卡標確保嵌入安全排齒內(nèi)再進行車輛修護作業(yè)，下降前先上升一小降距離，使卡標脫離排齒再下降，下降前先檢視機殼下方四周是否有異物，操作者使用必需于控制箱旁，并且目視機殼之上升狀況。操作者或則使用者修護者得于機殼之周旁，并視使用者之方便性，唯不得有人員于機殼周旁修護，同時有人員于控制箱上操作，故操作、使用者于機殼上升至使用高度時，必需將控制箱上之鑰匙開關切換至0度，并取下鑰匙方可進入機殼周旁進行修護工作。操作中，絕對禁止人員位于車輛下方，假如車輛掉落之虞，確保人員離開掉落范圍。頂車機只限于受過訓練之熟練操作人員使用。當頂車機下降時，車輛下方不可使用輔助支架或木棒。車輛于頂車機上時，避免過度搖晃車輛，不可使用不合乎標準的附加裝置，嚴禁車輛單邊升降，車輛頂高時，嚴禁極端偏荷重，避免造成車輛傾斜滑落。車頂機下降前注意足部安全，絕對禁止改造頂車機之安全機橫，使用前請先閱讀指導手冊，車輛保持與頂車機平衡平行，機器坑道內(nèi)應該保持清潔干凈，避免積水、廢物積壓，避免洗車及安裝于室外?？刂葡鋬?nèi)高壓電注意電擊，拆除車輛較重零件，應注意平衡避免車輛傾斜滑落，頂車機升降時，手腳應避免開×處或連桿刀臂。操作環(huán)境的限制：溫度：+5℃～+40濕度：溫度超過+40℃時，相對濕度不得高于50%使用場所：海平面1000M以下運送或儲存：-25℃～+55℃若不超過24小時，最高溫度可至+機殼于操作之音量低于70db(A)，若音量超過時，則必須檢修。大、小事故維修注意事項為使事故車的維修更加規(guī)范順利交車，特制定一下工藝流程：維修車輛入廠，首先維修主管第一時間確定事故車級別，然后告訴調(diào)度根據(jù)派工輪流表及實際情況安排維修班組。維修班組拿到事故車施工單，根據(jù)施工單上內(nèi)容及提示訴與實際情況相結(jié)合施工。對可訴車輛必須拆檢全面，該訴的全部拆掉，仔細檢查損壞件，以避免漏零件。對事故車可發(fā)動或移動車輛，撞到底盤或懸掛件，必須做到四輪定位，檢查定位數(shù)據(jù)，并確定損壞零件。在施工中碰到因受撞擊而引起不可確定或不能發(fā)動的試車件，如：（方向機、