醫(yī)學遺傳學遺傳病診斷和治療

第十三章遺傳病的診斷和治療第一節(jié)遺傳病的診斷（diagnosisofhereditarydisease）產(chǎn)前診斷癥狀前診斷現(xiàn)癥病人診斷遺傳病的診斷精選課件一、臨床診斷（一）病史、癥狀和體征1．病史：遺傳病多有家族聚集現(xiàn)象，所以采集病史除一般病史外，應著重患者的家族史、婚姻史和生育史。2．癥狀和體征：遺傳病有其它疾病相同的體征和癥狀，往往又有其本身特異性癥候群，為診斷提供初步線索。精選課件（二）系譜分析系譜分析有助于區(qū)分單基因病和多基因??；有助于區(qū)分某些表型相似的遺傳病以及由于遺傳性而出現(xiàn)的不同遺傳方式。精選課件①系譜的系統(tǒng)性、完整性和可靠性。②分析顯性遺傳病時，應注意對已知有延遲顯性的年輕患者，由于外顯不全而呈現(xiàn)隔代遺傳現(xiàn)象進，不可誤認為是隱性遺傳。③新的基因突變④顯性與隱性概念的相對性進行系譜分析應注意下列問題：精選課件（三）細胞遺傳學檢查1．染色體檢查：染色體檢查亦稱核型分析（karyotypeanalysis）是確診染色體病的主要方法。染色體檢查標本的來源：主要取自外周血、絨毛、羊水中胎兒脫落細胞和臍血、皮膚等各種組織。精選課件①有明顯的智力發(fā)育不全、生長遲緩或伴有其他先天畸形者；②夫婦之一有染色體異常③家族中已有染色體或先天畸形的個體④多發(fā)性流產(chǎn)婦女及其丈夫⑤原發(fā)性閉經(jīng)和女性不育癥染色體檢查的指征：精選課件⑦兩性內外生殖畸形者⑧疑為先天愚型的患兒及其父母⑨原因不明的智力低下伴有大耳、大睪丸和（或）多動癥者⑩35歲以上的高齡孕婦（產(chǎn)前診斷）⑥無精子癥男子和男性不育癥精選課件2．性染色質檢查優(yōu)點是方法簡單，主要用于疑為兩性畸形或性染色體數(shù)目異常的疾病診斷或產(chǎn)前診斷，有一定價值，但確認仍需依靠染色體檢查。精選課件（四）生化檢查基因突變引起的單基因病往往表現(xiàn)在酶和蛋白質的質和量的改變或缺如。因此，酶和蛋白質的定性定量分析是診斷單基因病或分子代謝病的主要方法。精選課件分子代謝病可以從三個層次檢測和分析1．代謝產(chǎn)物的檢測酶缺陷導致一系列生化代謝紊亂，從而使代謝中間產(chǎn)物、底物、終產(chǎn)物旁路代謝產(chǎn)物發(fā)生變化。因此，檢測某些代謝產(chǎn)物的質和量的改變?？砷g接反映酶的變化而作出診斷。2．酶和蛋白質的分析基因突變引起的單基因病主要是特定的酶和蛋白質的質和量改變的結果。因此，對酶活性的改變和蛋白質含量測定是確診某些單基因病的主要方法。3．基因分析基因診斷（genediagnosis）是利用DNA分析技術直接從基因水平（DNA或RNA）檢測遺傳的基因缺陷。精選課件（五）基因診斷和傳統(tǒng)的診斷方法主要差異在于直接從基因型推斷表型，即可以越過產(chǎn)物（酶和蛋白質）直接檢測基因結構而作出診斷，這樣就改變了傳統(tǒng)的表型診斷方式，故基因診斷又稱為逆向診斷（reversediagnosis）。這一診斷方法不僅可對患者，還可以在發(fā)病前作出癥狀前基因診斷，也可對有遺傳病風險的胎兒作出生前基因診斷。此外基因診斷不受基因表達的時空限制，也不受取材的細胞類型和發(fā)病年齡的限制。這一技術還可以從基因水平了解遺傳病異質性，有效地檢出攜帶者。因此近年來這一技術日新月異地迅速發(fā)展，并已經(jīng)在遺傳病診斷中發(fā)揮了巨大作用。精選課件二、產(chǎn)前診斷產(chǎn)前診斷（prenatalorantenataldiagnosis）又稱宮內診斷（intrauterinediagnosis）是對胚胎或胎兒在出生前是否患有某種遺傳病或先天畸形作了準確的診斷。產(chǎn)前診斷的適應癥的選擇原則一是有高風險而危害較大的遺傳病二是目前已有對該病進行產(chǎn)前診斷的手段。精選課件幾種主要產(chǎn)前診斷方法1．X線檢查主要用于檢查18周以柏胎兒骨骼先天畸形。但因X線對胎兒有一定影響，現(xiàn)已極少使用。2.超聲波檢查是一項簡便對母體無痛無損傷的產(chǎn)前診斷方法。B型超聲波應用最廣，利用超聲波能作出的產(chǎn)前診斷或排除性診斷。此外還可直接對胎心和胎動進行動態(tài)觀察，并可攝象記錄分析，亦可作胎盤定位，選擇羊膜穿刺部位，可引導胎兒鏡操作，采集絨毛和臍帶血標本供實驗室檢查。精選課件3.胎兒鏡胎兒鏡（fetoscope）又稱羊膜腔鏡或宮腔鏡，是一種帶有羊膜穿刺的雙套管光導纖維內窺鏡。能直接觀察胎兒，可于懷孕15－21周進行操作。由于B超的應用，此方法已少用。4.羊膜穿刺術羊膜穿刺（amniocentesis）亦稱羊水取樣。抽取羊水最佳時間是妊娠16－20周。經(jīng)體外培養(yǎng)后，可進行染色體分析、酶和蛋白質檢測、性染色質檢查提取DNA作基因分析，也可不經(jīng)培養(yǎng)，用微量技術作酶和蛋白質分析或直接提取DNA作基因診斷。精選課件5．絨毛吸取絨毛可經(jīng)宮頸部取樣，最好在B超監(jiān)視下進行。絨毛取樣（chorionicvilliaspirationsampling,cvs）一般于妊娠9－11周時進行。絨毛枝經(jīng)處理（與蛻膜嚴格分離）或經(jīng)短期培養(yǎng)后進行染色體分析、酶和蛋白質檢測和直接抽取DNA進行基因分析精選課件6．臍帶穿刺術（cordocentesis）經(jīng)母腹抽取胎兒靜脈血，可在B超引導下于孕中期、孕晚期（17-32周）進行。臍血可作染色體或血液學各種檢查，亦可用于因羊水細胞培養(yǎng)失敗，DNA分析無法診斷而能用胎兒血漿或血細胞進行生化檢測的疾病，或在錯過絨毛和羊水取樣時機下進行，在一些情況下，可代替基因分析。精選課件7.孕婦外周血分離胎兒細胞這是一項非創(chuàng)傷性產(chǎn)前診斷技術，并易于被孕婦接受。孕婦外周血中的胎兒細胞至少有3種，即滋養(yǎng)葉細胞、有核紅細胞和淋巴細胞。在孕婦外周血中的胎兒細胞數(shù)量雖然不多，但已有用單克隆抗體或以滋養(yǎng)葉細胞表面特異性抗原的抗體作為標記等來識別胎兒細胞。結合富集和純化技術不斷完善，如果方法能更加簡便、經(jīng)濟，將可能在遺傳病的預防中發(fā)揮作用。精選課件8．植入前診斷植入前診斷（preimplantationdiagnosis）是利用微操作技術和DNA擴增技術對胚泡植入前進行檢測。獲得植入前胚胎的主要方法是：子宮沖洗和體外授精植入前診斷的基本技術包括：①卵裂球的微活檢：即從2-8個細胞期的胚胎細胞中分離出單個細胞進行檢測②胚胎的凍存：如果微活檢技術快速，亦勿需凍存即可送回子宮③卵裂球的培養(yǎng)：其目的在于得到更多的細胞，有利于診斷精選課件第二節(jié)遺傳病的治療一、外科療法1．矯正畸形:將遺傳病所產(chǎn)生的畸形進行手術矯正，可收到較好效果。2．改善癥狀3．替換病損組織器官精選課件二、內科治療1．補其所缺:分子病及酶病多數(shù)是由于蛋白質或酶的缺乏引起，故補充缺乏的蛋白質、酶或它們的終產(chǎn)物，?？墒招А?．禁其所忌：由于酶缺乏不能對底物進行正常代謝的患者，可限制底物的攝入量以達到治療的目的。3．去其所余：由于酶促反應障礙，體內貯積過多“毒物”，此時可使用各種理化方法將過多的“毒物”排除或抑制其生成。精選課件（4）平衡清除法（equilibriumdepletion），對于某些溶酶體貯積病，由于其沉積物可彌散入血，并保持血與組織之間的動態(tài)平衡。如果注入一定的酶于血液以清除底物，則平衡被打破，組織中沉積物可不斷進入血而被清除，周而復始，可逐漸達到去除“毒物”的目的。精選課件三、出生前治療1．內科療法：給孕婦服藥，通過胎盤達到胎兒。2．外科療法例如對先天性尿道狹窄的胎兒施行尿道狹窄修復術（