醫(yī)學(xué)免疫學(xué)精品第五章 細(xì)胞因子

MHC即主要組織相容性復(fù)合體；人類MHC稱HLA復(fù)合體，小鼠MHC稱H-2復(fù)合體；HLA基因包括經(jīng)典的HLAⅠ、Ⅱ類基因，其編碼產(chǎn)物的分布與功能有所不同；HLA基因呈高度多態(tài)性；HLA分子的主要生物學(xué)功能是結(jié)合并提呈抗原肽供T細(xì)胞識(shí)別，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答；與HLA相關(guān)的臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域包括：器官移植；與HLA異常表達(dá)相關(guān)的疾??；與某些HLA表達(dá)相關(guān)聯(lián)的疾??；法醫(yī)學(xué)。小結(jié)免疫學(xué)：研究機(jī)體免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的學(xué)科

免疫免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子中樞免疫器官外周免疫器官膜型免疫分子分泌型免疫分子固有免疫細(xì)胞淋巴細(xì)胞骨髓胸腺脾臟淋巴結(jié)黏膜免疫系統(tǒng)CD分子黏附分子MHC分子細(xì)胞因子補(bǔ)體抗體抗原提呈細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞及其它T細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞因子、CD分子和黏附分子周嘉

yuguomm@免疫學(xué)教研室第五章細(xì)胞因子細(xì)胞因子的定義細(xì)胞因子的分類與命名細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子作用的共同特點(diǎn)細(xì)胞因子的生物學(xué)作用細(xì)胞因子與臨床

一類由多種細(xì)胞分泌的具有多種功能的高活性小分子蛋白（8-80kDa）。細(xì)胞因子是細(xì)胞間信號(hào)網(wǎng)絡(luò)的組成部分。

細(xì)胞因子(cytokine，CK)的定義按其結(jié)構(gòu)與功能白細(xì)胞介素（interleukin,IL）干擾素（interferon,IFN）腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）生長(zhǎng)因子（growthfactor,GF）趨化性細(xì)胞因子（chemokine）

按其來(lái)源淋巴因子（lymphokine）單核因子（monokine）其他細(xì)胞產(chǎn)生的CK

細(xì)胞因子的分類與命名

白細(xì)胞介素（interleukin,IL）

主要來(lái)源于白細(xì)胞，介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。其他細(xì)胞也可分泌白細(xì)胞介素。迄今已發(fā)現(xiàn)IL-1～I(xiàn)L-38。功能：免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)、協(xié)同刺激造血干擾素（interferon,IFN）分為Ⅰ型（IFN-α、IFN-β等）和Ⅱ型（IFN-γ）功能：干擾病毒復(fù)制，防止病毒感染的擴(kuò)散；抑制多種細(xì)胞的增生；抗腫瘤；免疫調(diào)節(jié)。臨床應(yīng)用：治療腫瘤（毛細(xì)胞性白血?。⒅委煵《拘约膊。ㄒ倚透窝?、丙型肝炎）IFNαIFNβIFNγ病毒感染細(xì)胞抗原抗病毒細(xì)胞TAlick

Isaacs

Alick

Isaacs

Alick

Isaacs

Alick

Isaacs（1921-1967）TNF-α:參與抗腫瘤、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)；與內(nèi)毒素休克及惡病質(zhì)形成有關(guān)。TNF-β:又稱淋巴毒素(lymphotoxin,LT)，主要由淋巴細(xì)胞等產(chǎn)生。臨床應(yīng)用：TNF-α治療腫瘤抗TNF-α單抗治療炎癥性疾病

腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）LloydOld（1933-2011）（CD8，腫瘤免疫之父）集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）選擇性刺激造血干細(xì)胞或不同分化階段的造血前體細(xì)胞增殖、分化并形成某一譜系細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。

生長(zhǎng)因子（growthfactor,GF）可刺激細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的細(xì)胞因子。如TGF-β,EGF,VEGF，PDGF等

趨化因子（chemoattractantcytokine,chemokine）具有激活和趨化白細(xì)胞的作用?？煞譃镃C、CXC、C、CX3C四個(gè)亞家族。中性粒細(xì)胞在趨化因子的作用下穿過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞因子受體公有亞基分類細(xì)胞因子只有與其相應(yīng)受體結(jié)合才能發(fā)揮生物學(xué)活性細(xì)胞因子作用的共同特點(diǎn)分泌特點(diǎn)：局部性；主要以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮作用，少數(shù)細(xì)胞因子也可以內(nèi)分泌方式發(fā)揮作用IL-2T細(xì)胞自分泌（autocrine）樹(shù)突狀細(xì)胞IL-12旁分泌(paracrine)T細(xì)胞細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)分泌特點(diǎn)：局部性；主要以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮作用，少數(shù)細(xì)胞因子也可以內(nèi)分泌方式發(fā)揮作用作用特點(diǎn)：高效性；短暫性（自限性）；復(fù)雜性（多樣性、重疊性、雙向性、網(wǎng)絡(luò)性）；細(xì)胞因子受體有天然拮抗劑高效性

以cytopathic病毒感染成纖維細(xì)胞，經(jīng)干擾素預(yù)先處理的細(xì)胞可成活（右圖）；而無(wú)處理的細(xì)胞死亡(左圖)。該處10-12g的干擾素能在組織培養(yǎng)中保護(hù)一百萬(wàn)個(gè)細(xì)胞免受一千萬(wàn)個(gè)病毒顆粒的感染。細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)分泌特點(diǎn)：局部性；主要以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮作用，少數(shù)細(xì)胞因子也可以內(nèi)分泌方式發(fā)揮作用作用特點(diǎn)：高效性；短暫性（自限性）；復(fù)雜性（多樣性、重疊性、雙向性、網(wǎng)絡(luò)性）；細(xì)胞因子受體有天然拮抗劑多樣性雙向性重疊性Kuby,Immunology.7th各種細(xì)胞因子效應(yīng)彼此影響，其合成與分泌相互調(diào)節(jié)，受體表達(dá)相互制約。網(wǎng)絡(luò)性Kuby,Immunology.5th細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)分泌特點(diǎn)：局部性；主要以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮作用，少數(shù)細(xì)胞因子也可以內(nèi)分泌方式發(fā)揮作用作用特點(diǎn)：高效性；短暫性（自限性）；復(fù)雜性（多樣性、重疊性、雙向性、網(wǎng)絡(luò)性）；細(xì)胞因子受體有天然拮抗劑細(xì)胞因子拮抗劑參與免疫細(xì)胞的分化、發(fā)育參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)參與固有免疫和炎癥反應(yīng)刺激造血、促進(jìn)血管生成等細(xì)胞因子的生物學(xué)作用細(xì)胞因子與臨床細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生內(nèi)毒素性休克（eg.TNF-α）淋巴樣及髓樣腫瘤(eg.IL-6)

免疫相關(guān)性疾病：器官移植排斥反應(yīng)、免疫缺陷病、自身免疫病、超敏反應(yīng)Bubble-boyIL-2RIL-4RIL-7RIL-9RIL-15R重癥聯(lián)合免疫缺陷病發(fā)病機(jī)制：IL-2R

鏈基因突變

共用的

鏈FEBSJournal275(2008)：4448–4455類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)內(nèi)趨化因子造成關(guān)節(jié)損傷細(xì)胞因子風(fēng)暴（Cytokinestorms）JohnR.Teijaro,2011,Cell“最極端的的免疫攻擊”急性呼吸窘迫綜合征和多器官衰竭細(xì)胞因子與臨床細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生內(nèi)毒素性休克淋巴樣及髓樣腫瘤免疫相關(guān)性疾?。浩鞴僖浦才懦夥磻?yīng)、免疫缺陷病、自身免疫病、超敏反應(yīng)細(xì)胞因子與疾病的治療補(bǔ)充療法(eg.重組IFN—乙型肝炎)

拮抗療法(eg.抗人TNF單克隆抗體—類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的細(xì)胞因子及其受體相關(guān)的生物制品名稱商品名批準(zhǔn)時(shí)間治療疾病重組干擾素αIntron-ARoferon-A1986人毛細(xì)胞白血病Kaposi肉瘤慢性髓性白血病濾泡性非霍奇金淋巴瘤T淋巴瘤皮膚轉(zhuǎn)移癌腎細(xì)胞癌黑色素瘤尖銳濕疣丙型肝炎,乙型肝炎重組促紅細(xì)胞生成素（EPO）Epogen1989慢性腎衰引起的重度貧血抗AIDS藥物AZT引起的嚴(yán)重貧血重組干擾素γActimmune1991

慢性肉芽腫病U.S.FoodandDrugAdministration名稱商品名批準(zhǔn)時(shí)間治療疾病重組G-CSFNeupogen1990腫瘤化療后白細(xì)胞減少重組GM-CSFLeukine1991腫瘤化療后白細(xì)胞減少重組干擾素βProkine1991多發(fā)性硬化IL-11Betaseronoprelvekin19931997化療引起的血小板減少TNF嵌合抗體NeumegaInflixmab19881999潰瘍性結(jié)腸炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎重組IL-1受體拮抗蛋白Anakinra2001

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎抗人TNF單克隆抗體HumiraTM2002類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎TNF受體-Ig融合蛋白Enbrel2002類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎小結(jié)細(xì)胞因子(CK)是由細(xì)胞產(chǎn)生的具有生物活性的低分子量糖蛋白；是細(xì)胞間信號(hào)網(wǎng)絡(luò)的