喹諾酮類磺胺類與其他合成抗菌藥物

喹諾酮類磺胺類與其他合成抗菌藥物第1頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四第一節(jié)喹諾酮類第2頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四【概述】含有4-喹酮母核的合成抗菌藥。第3頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四第一代(60年代)：萘啶酸?？笹-桿菌，臨床已淘汰。第二代(70年代)：吡哌酸等?？笹-桿菌為主，臨床已少用。第三代(80年代)：氟喹諾酮類。諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等?？笹-桿菌及G+球菌，用于泌尿道、腸道或呼吸道感染等各組織、系統(tǒng)感染。第四代(90年代)：莫西沙星、吉米沙星?？笹-菌、G+菌及厭氧菌，用于各組織、系統(tǒng)感染。第4頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四【作用機(jī)制】抑制細(xì)菌的核酸代謝。

G-菌，抑制DNA回旋酶

G+菌，抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶IV人類—拓?fù)洚悩?gòu)酶II第5頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四第6頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四【耐藥機(jī)制】

1、改變靶位結(jié)構(gòu)2、降低膜通透性3、增強(qiáng)主動(dòng)外排第7頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四【共性】

1、抗菌譜廣。2、口服吸收良好，體內(nèi)分布廣。3、不良反應(yīng)少。4、適用于敏感菌所致泌尿道、呼吸道、腸道感染及骨、關(guān)節(jié)、軟組織感染，前列腺炎、淋病等。第8頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四二、各種常用的喹諾酮類第9頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四主要為第三代喹諾酮：氟喹諾酮1、諾氟沙星：第1個(gè)氟喹諾酮類藥。2、氧氟沙星（左氧氟沙星）：口服吸收快而完全，血藥濃度高而持久。不良反應(yīng)少。用于全身感染。3、環(huán)丙沙星：體外抗菌活性最強(qiáng)。4、氟羅沙星：體內(nèi)抗菌活性最強(qiáng)。5、司帕沙星：長(zhǎng)效。用于耐藥菌株感染。第10頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四第四代喹諾酮：莫西沙星：口服吸收率為90%，體內(nèi)分布較環(huán)丙沙星廣，t1/2為12～15h。對(duì)多數(shù)陽性和陰性菌、厭氧菌、結(jié)核桿菌、衣原體和支原體作用強(qiáng)；對(duì)肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、支原體和衣原體作用明顯強(qiáng)于環(huán)丙沙星；對(duì)肺炎鏈球菌和金黃色葡萄球菌作用超過司氟沙星。用于治療呼吸道、泌尿道和皮膚軟組織感染。不良反應(yīng)少，至今未見嚴(yán)重過敏反應(yīng)，幾乎沒有光敏反應(yīng)。第11頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四【不良反應(yīng)】發(fā)生率僅為5%①胃腸道反應(yīng)；②中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭昏、頭痛、失眠、眩暈、情緒不安等，嚴(yán)重時(shí)偶見復(fù)視、抽搐、神志改變和幻覺、幻視；③過敏反應(yīng)：如血管神經(jīng)性水腫、皮膚瘙癢和皮疹，個(gè)別病人出現(xiàn)光敏性皮炎；④軟骨損害：少數(shù)可出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛和炎癥（水腫），所以不宜用于兒童和孕婦。第12頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四第13頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四第14頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四第15頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四大腸桿菌對(duì)喹諾酮耐藥中國(guó)：60%-80%國(guó)際：＜20%醫(yī)源性濫用“無抗奶”畜牧業(yè)濫用：養(yǎng)魚池內(nèi)有厚厚的諾氟沙星；牛的存欄數(shù)只是丹麥的1/10，而養(yǎng)牛用喹諾酮又是丹麥的10倍。第16頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四第二節(jié)磺胺類第17頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四【構(gòu)效關(guān)系】磺胺藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是對(duì)氨基苯磺酰胺。SO2NHR1

R2HN1、對(duì)位游離氨基是抗菌活性必需基團(tuán)；2、R1上的一個(gè)氫原子被雜環(huán)取代，則抗菌作用增強(qiáng)；3、R2上的一個(gè)氫原子被酰胺化，則抗菌作用消失。第18頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四【作用機(jī)制】

磺胺類與PABA化構(gòu)相似，競(jìng)爭(zhēng)性抑制二氫葉酸合成酶，通過干擾細(xì)菌葉酸代謝而抑菌。第19頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四二氫蝶啶

+PABA二氫葉酸合成酶二氫葉酸二氫葉酸還原酶四氫葉酸活化型四氫葉酸前體物核酸蛋白質(zhì)人及動(dòng)物磺胺藥作用點(diǎn)對(duì)磺胺藥敏感的微生物TMP、乙胺嘧啶作用點(diǎn)葉酸第20頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四【常用藥物】1、用于全身性感染：口服易吸收，根據(jù)t1/2分：短效類（5～6h）：SIZ。中效類（10～11h）：SD、SMZ。長(zhǎng)效類（＞24h）：磺胺間甲氧嘧啶(SMM)、磺胺多辛(SDM)。2、用于腸道感染：如柳氮磺吡啶(SASP)。3、外用：SML、SD-Ag、磺胺醋酰鈉(SA-Na)。用于創(chuàng)面感染、沙眼和眼部感染。

第21頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四【不良反應(yīng)】

1、泌尿系統(tǒng)：引起結(jié)晶尿、血尿、管型尿，以SD常見，SMZ大量久用會(huì)出現(xiàn)。2、過敏反應(yīng)：局部用藥易發(fā)生，磺胺類之間有交叉過敏反應(yīng)，用藥前需詢問過敏史。3、造血功能反應(yīng)：偶見粒細(xì)胞減少，再障及血小板減少癥。4、肝損害：黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可見急性肝壞死。5、其他：中樞抑制，胃腸道反應(yīng)，駕駛員、高空作業(yè)者忌用。第22頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四第三節(jié)其他合成抗菌藥第23頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四一、甲氧芐啶（TMP）—抗菌增效劑【抗菌作用】抗菌譜與磺胺類相似，但抗菌作用較強(qiáng)，單用易產(chǎn)生耐藥性?！究咕鷻C(jī)制】抑制二氫葉酸還原酶，阻礙四氫葉酸的合成和利用。TMP與磺胺藥合用，可使細(xì)菌的四氫葉酸的合成受到雙重阻斷，使磺胺藥的抗菌作用增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍，甚至出現(xiàn)殺菌作用，并延緩耐藥性的產(chǎn)生。

TMP還可增強(qiáng)其他抗生素（如四環(huán)素、慶大霉素、紅霉素等）的抗菌作用。第24頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四【臨床應(yīng)用】常與SMZ或SD合用或制成復(fù)方制劑，如復(fù)方甲惡唑片（復(fù)方新諾明片）?！静涣挤磻?yīng)】

可逆性血象變化，如白細(xì)胞和血小板減少、巨幼紅細(xì)胞性貧血。嚴(yán)重者可用四氫葉酸治療?？梢饜盒?、過敏性皮疹等；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可致畸胎，孕婦禁用。第25頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四二、硝基呋喃類

抗菌譜廣，不易產(chǎn)生耐藥性?？诜笱帩舛鹊停饕糜诿谀虻栏腥?。代表藥物：呋喃妥因（呋喃坦啶）、呋喃唑酮（痢特靈）。呋喃妥因：口服較易吸收，尿中濃度高，主要治療泌尿道感染。在酸性尿中抗菌作用增強(qiáng)。呋喃唑酮：口服不易吸收，主治菌痢、腸炎、霍亂等消化道感染，栓劑治療陰道滴蟲病。其抗幽門螺桿菌作用，可用于治療胃、十二指腸潰瘍。第26頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四三、硝基咪唑類目前是抗厭氧菌、陰道滴蟲和阿米巴