醫(yī)學生物學第十二章多基因遺傳群體遺傳染色體病

醫(yī)學生物學第十二章多基因遺傳群體遺傳染色體病第1頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四一、數(shù)量性狀與多基因假說質(zhì)量性狀（qualitativecharacter）：單基因遺傳中所涉及的遺傳性狀都是由一對基因所控制，相對性狀之間的差別明顯，一個群體中的變異分布是不連續(xù)的，可將變異的個體明顯地區(qū)分為2-3組，沒有中間類型，這類性狀稱為質(zhì)量性狀。第2頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四圖1AA和Aaaa圖2aaAaAA完全顯性不完全顯性第3頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四

：多基因遺傳性狀在一個群體中變異的分布是連續(xù)的，呈正態(tài)分布。即不同個體間的差異只是量的差異，變異很小,稱為數(shù)量性狀。大部分個體屬于中間類型，極端變異的個體極少，而且個體之間只有量的差別而沒有質(zhì)的差別。數(shù)量性狀（quantitativecharacter）第4頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四130140150160170180190200

身高cm8070605040302010變員數(shù)第5頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四二、多基因假說(polygenehypothesisormultiple-factorhypothesis)1909年，瑞典遺傳學家尼爾遜.埃爾(Nilsson-EhleH.)對小麥和燕麥的籽粒顏色的遺傳進行了研究。第6頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四P紅粒（R1R1R2R2R3R3）×白粒（r1r1r2r2r3r3）↓F1紅粒（R1r1R2r2R3r3）×紅粒（R1r1R2r2R3r3）F2↓表現(xiàn)型類別紅色白色暗紅最深紅深紅中深紅中紅淺紅表現(xiàn)型比例1615201561紅粒有效基因數(shù)6R5R4R3R2R1R0R紅粒:白粒63:1F2各種表型分布小麥籽粒顏色受3對基因決定時的遺傳分析

第7頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四多基因假說（polygenehypothesis）要點:①數(shù)量性狀的遺傳基礎是兩對或兩對以上的基因；②這些基因都是共顯性的；③這些基因?qū)Ρ硇偷淖饔幂^小，所以稱微效基因（minorgene），但它們有累加效應，稱為加性基因（additivegene）或多基因（polygene）；④數(shù)量性狀受多基因遺傳基礎和環(huán)境因素的共同影響。第8頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四多基因假說的特點1、兩個極端變異（純種）個體雜交后，子1代都是中間型，具有一定變異范圍，是環(huán)境影響。2、兩個中間類型子1代雜交后，子2代中大部分仍是中間類型，但是，其變異范圍比子1代的更為廣泛，有時會出現(xiàn)極端變異的個體。除去環(huán)境因素的影響外，遺傳基礎則起了重要作用；第9頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四極高個體AABB極矮個體aabb中等身高AaBb中等身高AaBbABAbaBabABAbaBabaaBBAaBbAaBBAABbAABBAabbaaBbaabbAABbAabbaaBbAaBbAaBBAaBbAAbbAaBb第10頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四012345

大寫字母數(shù)654321變員數(shù)3、第一、

在一個隨機雜交的群體中，變異范圍很廣泛，但是，大多數(shù)個體接近中間類型，極端變異的個體很少。第11頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四多基因表型：膚色第12頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四多基因表型：身高第13頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四多基因表型：體重第14頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四三、人類的多基因遺傳病第15頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四

一些常見的先天畸形（congenitalmaiformation）和常見而病因復雜的疾病。其發(fā)病率一般都超過1/1000。疾病的發(fā)生都有一定的遺傳基礎，并常出現(xiàn)家族傾向，但不是單基因遺傳，患者同胞的發(fā)病率不遵循1/2或1/4的規(guī)律，大約僅1%-10%。疾病有多基因遺傳基礎，故稱為多基因?。╬olygenicdisease）。正因為它們的遺傳基礎很復雜，屬于復雜遺傳?。╟omplexgeneticdisease）。第16頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四

易患性（liability）：在多基因遺傳病中，遺傳基礎和環(huán)境因素共同作用決定了一個個體是否易于患病，稱為易患性。－、易患性變異與發(fā)病閾值

低高

易患性8070605040302010變員數(shù)平均值群體發(fā)病率閾值第17頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四

閾值（threshold）：在一定條件下，閾值標志著患病所需的、最低的易患性基因的數(shù)量這就是閾值學說。二、易患性變異與群體發(fā)病率雖然就一個個體來說，易患性難以測定，只能依其婚后所生子女病情況作出粗略估計，但一個群體的易患性則可由該群體的發(fā)病率（即超過閾值部分）作出估計。估量的尺度以正態(tài)分布的標準差為單位以平均值為0。第18頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四群體發(fā)病率2.3%8070605040302010變員數(shù)平均值群體發(fā)病率0.13%閾值

低0123高

易患性

閾值與平均值距離越近，其群體易患性的平均值越高;閾值越低，則群體發(fā)病率也越高。閾值與平均值距離越遠，其群體易患性平均值越低；閾值越高，則群體發(fā)病率越低。。第19頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四三、遺傳率（heritability）

遺傳率（heritability）：多基因遺傳病的發(fā)病受遺傳基礎和環(huán)境因素的雙重影響，其中遺傳因素所起作用的大小稱為遺傳率。遺傳率一般用百分率（%）來表示。遺傳率=100%，遺傳率≥70%～80%，遺傳率≤30%～40%，遺傳率=0第20頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四

一些常見多基因遺傳病的遺傳度比較疾病群體發(fā)病率（%）性別比（男:女）遺傳度（%）腭裂0.040.776唇裂±腭裂0.171.676無腦兒0.50.560脊柱裂0.30.860各型先天性心臟病0.5—35先天性幽門狹窄0.35.075先天性畸形足0.12.068先天性髖關節(jié)脫位

0.1～0.20.270精神分裂癥0.5～1.0180原發(fā)性癲癇0.360.855原發(fā)性高血壓4～10162冠心病2.51.565青少年型糖尿病0.2175哮喘1～20.880消化性潰瘍4137強直性脊柱炎0.20.270原發(fā)性肝癌0.053.552第21頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四先天性巨結(jié)腸唇裂癲癇脊椎裂第22頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四四、多基因遺傳病的特點1）發(fā)病有家族聚集傾向，患者親屬的發(fā)病率高于群體發(fā)病率，但同胞發(fā)病率遠低于1/4；2)同一級親屬的發(fā)病風險相同；如患者的父母、同胞和子女均為一級親屬，其發(fā)病風險相同；3)隨著親屬級別的降低，患者親屬的發(fā)病風險迅速降低；4）近親結(jié)婚時，子女的發(fā)病風險也增高，但不及常染色體隱性遺傳顯著；5）發(fā)病率有種族差異。第23頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四多基因病復發(fā)風險估計1）當群體發(fā)病率在0.1%-1%、遺傳度在70%-80%時，患者一級親屬的發(fā)病風險（f）等于一般群體發(fā)病率（P）的平方根f=√P例如唇裂在我國人群中的發(fā)病率約為0.17%，遺傳率為76%，代入公式f=√P=√0.0017=0.04或4%。第24頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四2）一個家庭中患者數(shù)越多，患者親屬的發(fā)病風險越高；

例如一對夫婦已有一個唇裂患兒，再次生育的再發(fā)風險為4%；若生育兩個患者，再次生育的再發(fā)風險將增加2-3倍，即近于10%。3）患者病情越重，其親屬的發(fā)病風險越高；例如，只有一側(cè)唇裂的患者，其同胞的再發(fā)風險為2.46%，若一側(cè)唇裂合并腭裂的患者，其同胞的再發(fā)風險為4.21%，而兩側(cè)唇裂合并腭裂的患者，其同胞的再發(fā)風險則高達5.74%。第25頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四4）當發(fā)病率有性別差異時，發(fā)病率低的性別的親屬發(fā)病風險高。尤其是與其性別相反的后代。先天性幽門狹窄患者，男性發(fā)病率是女性的5倍（男0.005，女0.001）。男性患者，兒子發(fā)病風險為5.5%，女兒風險為2.4%；女性患者，兒子發(fā)病風險為19.4%，女兒風險為7.3%。

低高

易患性變員數(shù)平均值閾值♂♀第26頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四單基因病多基因病1.遺傳基因一對兩對及兩對以上2.遺傳性狀質(zhì)量性狀數(shù)量性狀3.群體發(fā)病率較低較高4.患者一級親屬發(fā)病率25%或50%多為1%~10%5.環(huán)境對表型的影響不明顯明顯6.再發(fā)風險估計容易困難第27頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四第六節(jié)人類染色體和染色體病

第28頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四(一)、人類染色體標本的制備1、人類外周淋巴細胞培養(yǎng)及染色體標本制備采血→接種→培養(yǎng)→秋水仙素處理→收集細胞→低滲→固定→制片→染色→觀察2、羊水細胞培養(yǎng)及染色體標本制備抽羊水最佳時間妊娠16—20周一、人類染色體研究的常用技術3、骨髓細胞染色體標本制備第29頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四二、人類染色體形態(tài)與核型特征（一）、人體染色體數(shù)目、結(jié)構(gòu)和形態(tài)染色單體次縊痕短臂（p）長臂（q）隨體主縊痕（初級縊痕）第30頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四（二）、正常人類染色體核型

核型（Karyotype）

：一個體細胞（somaticcell）中的全部染色體稱為核型。核型分析（karyotypeanalysis）：將待測細胞的全部染色體按照Denver體制配對、排列后，分析與正常核型是否一致叫做核型分析（karyotypeanalysis）。第31頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四人類體細胞的正常核型（Denver體制）

組染色體號主要特征A組B組C組D組E組F組G組123亞中著絲粒染色體中央著絲粒染色體4——5亞中著絲粒染色體、無隨體6——12、X亞中著絲粒染色體大小13——15近端著絲粒染色體、有隨體161718亞中著絲粒染色體中央著絲粒染色體19——20中央著絲粒染色體21——22、Y近端著絲粒染色體、有隨體Y染色體略大、長臂平行伸展、無隨體第32頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四圖6－1

人類染色體核型模式圖（非顯帶）

第33頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四正常男性：46，XY正常女性：46，XX第34頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四第35頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四在丹佛體制中，作為惟一例外，22號染色體實際上大于21號。這是因為在此之前，先天愚型患者多出的一條染色體已被定為21號，而且已被廣泛接受。X染色體的大小介于7、8號染色體之間。在非顯帶標本中，X染色體難于與第7和第8號染色體相區(qū)分。但一般認為，女性的X染色體比男性的易于識別，這是因為女性中有一條X染色體邊緣往往呈絨毛狀，特別是短臂更為明顯。Y染色體一般略大于21、22號染色體，長臂的兩條染色單體比較靠攏，常平行伸展，且其界限較模糊，短臂末端無隨體，有時可見次縊痕，因此易與21號和22號染色體相區(qū)別。

第36頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四(三)、染色體的顯帶技術

用特殊的染色方法可使染色體在其長軸上顯出一個個明暗交替或染色深淺不同的橫紋——帶（band）。第37頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四顯帶染色體：用特殊的染色方法使染色體沿其長軸顯示出明暗交替或染色深淺不同的橫紋——帶。pq32112346432152131212123541213241p31第38頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四第39頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四常見帶型的類型、特點及臨床應用第40頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四1、

Q帶（Qbanding）：Q顯帶用芥子喹吖因（QM）或鹽酸喹吖因（QH）等熒光染料對染色體標本進行染色。2、G顯帶（Gbanding）：染色體標本用熱、堿、蛋白酶等預處理后，再用Giemsa染色，可以顯示出與Q帶相似的帶紋。是目前進行染色體分析的常規(guī)帶型。3、R顯帶（Rbanding）：所顯示的帶紋與G帶的深、淺帶帶紋正好相反，故稱為R帶（reversedband）。4、C顯帶（Cbanding）：專門顯示著絲粒的顯帶技術。C顯帶也可使第1、9、16號和Y染色體長臂的異染色質(zhì)區(qū)染色。5、T顯帶（Tbanding）：專門顯示染色體端粒的顯帶技術，用來分析染色體端粒。6、N顯帶（Nbanding）：專門顯示核仁組織區(qū)的顯帶技術。第41頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四高分辨顯帶（high-resolutionbanding）：分裂中期一套單倍染色體一般顯示320條帶。

70年代后期，采用細胞同步化方法和改進的顯帶技術，獲得細胞分裂前中期、晚前期或早前期的分裂相，可以得到帶紋更多的染色體，能顯示550-850條帶，甚至2000條帶以上。高分辨顯帶技術，對染色體的分析達到了亞帶（subband）的水平。使我們能夠確認那些更為微小的染色體結(jié)構(gòu)改變了。第42頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四第43頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四是間期細胞核中性染色體的異染色質(zhì)部分所顯示出來的一種特殊結(jié)構(gòu)。三、性染色質(zhì)第44頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四(一)X染色質(zhì)

1949，Barr，在雌貓神經(jīng)細胞核中發(fā)現(xiàn)濃縮小體，后在正常女性間期核中見到緊貼核膜內(nèi)緣、染色深，1μm的小體即為X染色質(zhì)（Barr小體）。正常男性則無。

第45頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四1、雌性哺乳動物細胞內(nèi)僅有一條Ｘ染色體有活性，另一條在遺傳上是失活的，在間期核中螺旋化異固縮為X染色質(zhì)。X染色體的劑量補償效應(dosagecompensationeffect)X染色質(zhì)的數(shù)目=X染色體數(shù)—12、失活發(fā)生在胚胎早期，人胚16天左右。3、X染色體的失活是隨機的。4.X染色體失活是永久性和克隆式繁殖的。Lyon假說要點：第46頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四Lyon假說示意圖第47頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四

Y染色體長臂遠端部分為異染色質(zhì)，被熒光染料染色后發(fā)出熒光，女性細胞中不存在。細胞中Y染色質(zhì)數(shù)目與Y染色體數(shù)目相同。核性別：間期細胞核中染色質(zhì)的性別差異。(二)Y染色質(zhì)

正常男性在間期細胞，用熒光染料染色后，在核內(nèi)出現(xiàn)一強熒光小體，直徑0.3μm，稱Y染色質(zhì)。

第48頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四四、人體染色體畸變

染色體畸變(chromosomeaberration)：是指染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。第49頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四（一）、染色體的數(shù)目畸變

第50頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四：染色體數(shù)目以染色體組為單位的增減。：染色體數(shù)目只有少數(shù)幾條的增減。三倍體（triploid）多倍體（polyploid）單倍體（haploid）

超二倍體（hyperdiploid）三體（trisomy）亞二倍體（hypodiploid）單體（monosomy）整倍性改變非整倍性改變1.染色體數(shù)目畸變的類型第51頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四2.染色體數(shù)目畸變的機制多倍體產(chǎn)生的機制（1）雙雄受精(diandry)23X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX第52頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四（2）雙雌受精(digyny)69XXY23X23X23Y69XXX23X23X23X第53頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四（3）核內(nèi)復制（endoreplication）一般由于細胞被終止在G2期第54頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四非整倍體產(chǎn)生的機制主要是由于細胞分裂時染色體不分離或丟失引起。MI分裂同源染色體不分離:第55頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四MII分裂姐妹染色單體不分離:第56頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四464646嵌合體（mosaic）：一個個體存在兩種或兩種以上染色體數(shù)目不同的細胞群。

464646

后期遲滯所致染色體遺失與嵌合體形成圖解

4545464647454646有絲分裂不分離與嵌合體形成圖解第57頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四(二)、染色體結(jié)構(gòu)畸變

第58頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四1、染色體結(jié)構(gòu)畸變產(chǎn)生的基礎

染色體結(jié)構(gòu)畸變的基礎首先是斷裂（breakage）及斷裂后的重接（reunion）。發(fā)生結(jié)構(gòu)重排（rearrangement）的染色體稱為衍生染色體。

染色體型畸變(chromosome-typeaberration)：斷裂發(fā)生在染色體復制之前（G1或S期）。

染色單體型畸變(chromatid-typeaberration)：斷裂發(fā)生在染色體復制之后

（晚S期或G2期）。

畸變時間第59頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四2、染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型

1）、缺失（interstitialdeletion,del）

123456751234671234567第60頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四123456712345672）、重復（duplication,dup）

1234567123456712345675123467第61頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四1234567臂內(nèi)倒位（paracentricinversion）3）、倒位（inversion,inv）

123456756565656565665第62頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四臂間倒位（pericentricinversion）1234567123456734124356734343434第63頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四RAB12345674）、易位（translocation,t）相互易位（reciprocaltranslocation）

RAB12345677B第64頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四RAB123R羅伯遜易位（Robertsoniantranslocation）RAB123RRRABABABABABBA第65頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四5）、插入（insertion,ins）RAB1234567RAB1234567B567第66頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四123456712345671234567123456712345675123467第67頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四ppqq6）、等臂染色體（isochromosome,I）

ppqq著絲點橫裂ppqq第68頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四7）、雙著絲粒染色體(dicentricchromosome,dic)

第69頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四8）、環(huán)狀染色體（ringchromosome,r）

第70頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四（三）、人類染色體畸變核型的描述

染色體結(jié)構(gòu)畸變的表示方法有兩種1、簡式：在這一方式中，染色體的結(jié)構(gòu)畸變只用斷裂點來表示。2、繁式：

在這一方式中，對染色體的結(jié)構(gòu)畸變用改變了的染色體的帶紋組成來描述。簡式：46，XX，del（1）（q21）畸變符號染色體總數(shù)性染色體組成變化染色體號斷裂點繁式：46，XX，del（1）（pter→q21：）畸變符號染色體總數(shù)性染色體組成畸變?nèi)旧w號改變了的染色體帶紋組成q21第71頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四四、染色體病

染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變引起的疾病稱為染色體?。╟hromosomedisease）。目前已發(fā)現(xiàn)的染色體異常核型達一萬多種。染色體病達100多種。（一）、常染色體病常染色體病是由于1-22號常染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常引起的疾病。男女均發(fā)病。共同的發(fā)病機制是基因組失衡。常染色體病的共同特征：智力低下、發(fā)育遲緩、多發(fā)畸形。第72頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四1、21三體綜合征（Down綜合征）：1）、臨床表現(xiàn)：第73頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四第74頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四2）、核型：游離型：

47，XX（XY），+21。

易位型：46，XX（XY），—14，+t（14；21）（p11；q11）易位攜帶者（translocationcarrier）核型：45，XX（XY），－14，一21，+t（14；21）（p11；qll）嵌合型：46，XX（XY）/47，XX（XY）+21

第75頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四生育年齡與21-三體發(fā)病率的關系Y15-19Y20-24Y25-29Y30Y32Y35Y38Y400.0120.010.0080.0060.0040.0023、實驗室檢查：過氧化物岐化酶（SOD－1）活性可增高50％，該酶基因定位21q22，即具有基因劑量效應。

第76頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四21-三體的分類：A、游離型：大部分的21-三體為游離型，發(fā)病原因95%為母親在形成卵細胞時發(fā)生了染色體不分離，且發(fā)生在減數(shù)第一次分裂。極少一部分為遺傳的，既母親為21-三體。第77頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四第78頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四在胚胎發(fā)育中某一時刻發(fā)生了染色體不分離，形成嵌合體。嵌合體的臨床表現(xiàn)較純合體輕，發(fā)病程度與異常核型細胞比例有關。C、易位型：易位型可以是D/G易位，也可以是G/G易位。D/G易位型21-三體有45%是由平衡易位攜帶者遺傳而得。55%為新發(fā)生的。96%G/G易位型21-三體是新發(fā)生的。B、嵌合型：第79頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四圖6—16t(14；21)易位攜帶者與正常人婚配后代子女核型分布圖

第80頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四2、18三體綜合征（Edward綜合征）

發(fā)病率為1/25000，女性多余男性。發(fā)病率與母親年齡有關。45%患兒在一個月內(nèi)死亡，90%患兒在六個月內(nèi)死亡臨床表現(xiàn)：

嚴重畸形，出生不久死亡，宮內(nèi)發(fā)育遲緩，羊水過多，平均出生體重僅2243克，頭長、枕凸，眼距寬、眼球小，嘴小，頸短，皮膚松弛。手呈特殊握拳狀，搖椅足，智力嚴重低下核型：47,XX(XY),+1880%為純合型，10%為嵌合型，其他為各種易位第81頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四3、13-三體綜合征（Patau綜合征）發(fā)病率為1/25000，女性多余男性。發(fā)病率與母親年齡有關。45%患兒在一個月內(nèi)死亡，90%患兒在六個月內(nèi)死臨床表現(xiàn)：發(fā)育畸形，較21-三體和18-三體更嚴重。小頭、兔唇、腭裂、小眼、多指（趾）、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、出生體重輕、低耳位、搖椅足、智力嚴重低下等。核型：47,XX(XY),+1380%的病例為純合型，其次為易位型，少數(shù)為嵌合型。第82頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四5p-綜合征（“貓”叫綜合征）發(fā)病率為1/50000，在常染色體結(jié)構(gòu)畸變中占首位，大部分患者能活到兒童期，少數(shù)可到成年臨床表現(xiàn)：患兒在嬰幼兒時期的哭聲似小貓叫，頭部畸形、松弛，小頭，鼻塌、低耳位、牙錯位咬合，手足小，腎畸形，腦積水，肌張力亢進，智力嚴重低下。核型：46,XX(XY),del(5)(5p15)80%為純合體，10%為不平衡易位，少數(shù)為環(huán)型染色體和嵌合體。第83頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四（二）、性染色體病

性染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變引起的疾病稱為性染色體病。性染色體病占所有染色體病的1/3。總發(fā)病率為1/500。大多數(shù)到青春期因第二性征發(fā)育時才顯現(xiàn)出癥狀。性染色體病的共同特征：性征發(fā)育不全或畸形、智力較低。1、先天性睪丸發(fā)育不全綜合征（Klinefelter綜合征）發(fā)生率約占男性的1/800～1/700，核型：47，XXY在精神病患者中和收容所中達1/100，不育男性中1/10第84頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四臨床癥狀

陰莖和睪丸小、身材高、第二性征差、四肢修長、有部分女性特征，胡須少、無/小喉結(jié)、部分伴有尿道下裂和隱睪。1/4患者有乳房發(fā)育。純合體中97%不育，因曲精小管玻璃樣變性，無精子。少數(shù)有先天性心臟病，大部分患者智力正?；蜉p度低下。易患糖尿病、甲狀腺疾病、哮喘和乳腺癌。嵌合型中正常細胞比例大時，臨床表現(xiàn)輕，可有生育力。核型：46，XY/47，XXY本病純合體的產(chǎn)生原因1/2是因為父親在形成精子時減數(shù)第一次分裂染色體不分離所致第85頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四2、XYY綜合征1961年Sandburg首次報道，發(fā)病率為1/900，核型為47,XYY，發(fā)病原因為父親減數(shù)分裂產(chǎn)生了Y染色體不分離。臨床表現(xiàn)：表型一般正常，身材高大，偶見尿道下裂、睪丸發(fā)育不良、生育力下降，但大多數(shù)可以生育。具有攻擊傾向和反社會行為。在監(jiān)獄中調(diào)查發(fā)現(xiàn)本病患者較多。第86頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四3、先天性卵巢發(fā)育不全綜合征（Turner綜合征）

核型：45,X。

發(fā)病率在女嬰中為1/5000，在自發(fā)流產(chǎn)中占18%~20%

臨床表現(xiàn)：性發(fā)育幼稚，身材矮小(120m-140m)，肘外翻，上眼瞼下垂，后發(fā)際低，50%有蹼頸，乳間距寬，皮膚色素增多。性腺為纖維條索狀，無濾泡，子宮、外生殖器和乳房幼稚型，輕度智力障礙。55%的病例為純合型，其他為各種嵌合型和結(jié)構(gòu)異常（如46,X,i(Xq)）嵌合型表現(xiàn)輕者可生育。

研究表明，身材矮小和其他體征是由于Xp單體決定；卵巢發(fā)育不全和不育則與Xq單體有關。第87頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四4、多X綜合征1959年Jacob首先發(fā)現(xiàn)一例47,XXX女性，稱為“超雌”。發(fā)病率在女嬰中為1/1000。臨床表現(xiàn)：大多數(shù)正常，可生育，少數(shù)卵巢功能低下、原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)、乳房發(fā)育不良，1/3患者患有先天性心臟病，部分有精神障礙。2/3患者智力稍低。X染色體越多智力越低，畸形也越重。多數(shù)為純合體，少數(shù)為嵌合體，均為母方減數(shù)分裂染色體不分離。第88頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四5、脆性X染色體綜合征（fragileXsyndrome）

把Xq27處有脆性位點的X染色體稱為脆性X染色體（fragileX，fraX）尤其所致的疾病稱為脆性X染色體綜合征。男性發(fā)病率1/1000—1/1500，智力低下10%—20%，大睪丸、長臉、大頭、大耳、前額突出，下頜大而前突，嘴大唇厚發(fā)音障礙。核型：46，fraX（q27）Y第89頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四第90頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四第91頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四（三）、兩性畸形

兩性畸形（hermaphroditisim)是指患者的性腺或內(nèi)外生殖器官、副性征具有兩性特征者。根據(jù)患者體內(nèi)性腺組成的不同，兩性畸形可分為真兩性畸形和假兩性畸形兩類。1、

真兩性畸形患者體內(nèi)兼有男女兩種性腺者，稱為真兩性畸形。約40%患者性腺一側(cè)為卵巢，另一側(cè)為睪丸；約40%患者一側(cè)為卵巢或睪丸，另一側(cè)為卵巢組織和睪丸組織混合而成的卵巢睪；20%的患者兩側(cè)均為卵巢睪?；颊叩膬?nèi)外生殖器及副性征不同程度地介于兩性之間，外觀為男性或女性。核型有多種類型，不同核型的患者其臨床表現(xiàn)有一定差異。

第92頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四1）．46，XX型

約占真兩性畸形的50%以上?；颊叩囊粋?cè)有卵巢，輸卵管和子宮發(fā)育良好；另一側(cè)有睪丸或卵巢，輸精管發(fā)育不良。外生殖器為陰莖，但有尿道下裂，無陰囊或陰囊中空，陰毛呈女性分布。外觀多呈女性，有的呈男性，但青春期出現(xiàn)女性副性征如乳房發(fā)育。

2）．46，XY/46，XX嵌合型

患者的性腺可有以下三種情況之一：一側(cè)為睪丸，另一側(cè)為卵巢；一側(cè)為睪丸，另一側(cè)為卵睪；兩側(cè)均為卵巢睪。一般輸精管、輸卵管均可發(fā)育。

第93頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四3）.46，XY型患者的性腺通常一側(cè)為睪丸，另一側(cè)為卵巢睪。4）．46，XX/47，XXY嵌合型兩型細胞中多以46，XX占優(yōu)勢，故常見患者體內(nèi)一側(cè)為發(fā)育較好的卵巢，可有成熟濾泡排放；另一側(cè)為發(fā)育不良的小睪丸，無精子發(fā)生。5）．46，XY/45，X嵌合型

兩型細胞中多以46，XY型占優(yōu)勢，故常見患者體內(nèi)一側(cè)有發(fā)育良好的睪丸和輸精管，另一側(cè)為發(fā)育不良的卵巢和輸卵管。

第94頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四

患者體內(nèi)只有一種性腺，但外生殖器、副性征介于兩性之間者，稱為假兩性畸形。根據(jù)患者體內(nèi)的性腺是睪丸還是卵巢，假兩性畸形又分為男性假兩性畸形和女性假兩性畸形兩類。1）．男性假兩性畸性性腺為睪丸，外生殖器介于兩性之間，副性征異常，部分有女性化表型。

(1)睪丸女性化綜合征（testicularfeminizationsyndrome）

(2)不完全性雄激素不敏感綜合征

2）．女性假兩性畸形

患者性腺為卵巢，但外生殖器及副性征發(fā)育有男性化傾向。核型向46，XX。X染色質(zhì)陽性，Y染色質(zhì)陰性。

2、

假兩性畸形第95頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四第96頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四第97頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四第98頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四第七節(jié)群體中的基因

Thegeneinpopulation

第99頁，共108頁，2023年，2月20日，星期四群體或種群（population）：

是指生活在某一地區(qū)的、能相互雜交的個體群。這樣的群體也叫孟