醫(yī)學(xué)免疫學(xué)免疫耐受

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)免疫耐受第1頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四1.天然免疫耐受的發(fā)現(xiàn)RayOwen血型嵌合體

Owen于1945年首先報(bào)道了在胚胎期接觸同種異型Ag所致的免疫耐受現(xiàn)象。第一節(jié)免疫耐受的形成及表現(xiàn)第2頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四第3頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四FrankBurnet1900--1990NobelPrizein1960Burnet于1949年推理認(rèn)為：在胚胎期及新生期接觸抗原，導(dǎo)致該抗原特異性免疫細(xì)胞克隆被清除，從而產(chǎn)生免疫耐受?？寺∵x擇學(xué)說第4頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四Medawar和他的同事于1953年證明了免疫耐受能夠被人工誘導(dǎo)；也驗(yàn)證了Burnet提出的克隆選擇學(xué)說。PeterMedawar1915-1987NobelPrize19602.人工誘導(dǎo)免疫耐受第5頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四第6頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四人工誘導(dǎo)的嵌合型老鼠

Skingraft

Medawar的實(shí)驗(yàn)揭示了不成熟免疫細(xì)胞能夠被人工誘導(dǎo)免疫耐受，同時(shí)也證實(shí)免疫耐受具有特異性。第7頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四

抗原因素機(jī)體因素第二節(jié)誘導(dǎo)免疫耐受的條件第8頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四（一）抗原因素與免疫耐受抗原劑量過低，不足以激活T及B細(xì)胞低帶耐受抗原劑量過高誘導(dǎo)應(yīng)答細(xì)胞凋亡,或誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞活化抑制免疫應(yīng)答高帶耐受抗原劑量第9頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四第10頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四抗原類型蛋白單體不能被APC細(xì)胞提呈T細(xì)胞不被活化B細(xì)胞不產(chǎn)生抗體蛋白聚體，情況正好相反B細(xì)胞產(chǎn)生抗體小分子、可溶性、非聚合單體物質(zhì)——耐受原大分子、顆粒性、蛋白質(zhì)的復(fù)合物——免疫原第11頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四抗原免疫途徑靜脈輸注/口服抗原易導(dǎo)致全身耐受抗原決定基特點(diǎn)抗原不同部位的決定基，其作用不同，可誘導(dǎo)或抑制免疫應(yīng)答第12頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四（二）機(jī)體因素與免疫耐受

動(dòng)物的種屬和品系

鼠類，有蹄類、靈長類

機(jī)體發(fā)育程度和年齡

胚胎期>新生期>成年期

免疫抑制措施的影響

免疫抑制狀態(tài)有利于誘導(dǎo)耐受

第13頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四免疫耐受的一般特點(diǎn)

具有免疫特異性：是由于對(duì)某種抗原特異的T細(xì)胞或（及）B細(xì)胞被排斥、滅活或抑制所致。耐受性的維持需要耐受原的持續(xù)存在。在誘導(dǎo)耐受性上，未成熟的淋巴細(xì)胞比成熟淋巴細(xì)胞容易得多。在有利于誘導(dǎo)耐受的條件下，成熟的淋巴細(xì)胞對(duì)外來抗原也可被誘生耐受性。第14頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四第三節(jié)免疫耐受機(jī)制免疫耐受的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)

T細(xì)胞和/或B細(xì)胞對(duì)某種抗原物質(zhì)產(chǎn)生了免疫耐受性。第15頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四中樞耐受T細(xì)胞及B細(xì)胞分別在胸腺及骨髓微環(huán)境中發(fā)育，自身反應(yīng)性細(xì)胞啟動(dòng)細(xì)胞凋亡，致克隆消除減少生后自身免疫病的發(fā)生第16頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四第17頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四第18頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四

在正常情況下，自身抗原與自身反應(yīng)性T細(xì)胞并存，而不致自身免疫病的狀態(tài)稱免疫忽視。（一）免疫忽視外周耐受第19頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四（二）克隆無能

自身反應(yīng)性T細(xì)胞與組織細(xì)胞MHC—自身Ag復(fù)合物接觸，產(chǎn)生第一信號(hào)，但組織細(xì)胞不表達(dá)協(xié)同刺激分子，無第二信號(hào)，導(dǎo)致克隆無能狀態(tài)（clonalanergy)。第20頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四（三）克隆清除

外周成熟T接觸自身抗原后，能通過凋亡機(jī)制清除自身反應(yīng)性細(xì)胞，從而誘導(dǎo)外周耐受。第21頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四第22頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四（四）免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞與抑制性細(xì)胞因子作用表達(dá)CTLA-4，分泌TGF-等（五）免疫隔離部位抗原在生理?xiàng)l件下不致免疫應(yīng)答免疫隔離部位腦、眼的前房、胎盤等生理屏障抑制性細(xì)胞因子第23頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四T細(xì)胞耐受與B細(xì)胞耐受的不同特點(diǎn)T細(xì)胞耐受B細(xì)胞耐受耐受形成較易較難產(chǎn)生速度快（1-2天）慢（約70天）持續(xù)時(shí)間長短抗原TD抗原任何抗原劑量低、高劑量高劑量第24頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四ToleranceinTandBcells第25頁，共27頁，2023年，2月20日，星期四第四節(jié)免疫耐受與醫(yī)學(xué)口服免疫原，建立全身耐受靜脈注射抗原，建立全身耐受性移植骨髓及胸腺，建立或恢復(fù)免疫耐受脫敏