肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用

肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用世界腎病日

國際腎臟病學(xué)會（ISN）和國際腎病基金聯(lián)合會（IFKF）聯(lián)合提出，將每年3月份的第二個星期四定為“世界腎臟日”（2006年3月9日第一個世界腎臟日）提出：關(guān)愛健康，呵護(hù)腎臟，及早診斷，積極預(yù)防。精選課件

國家調(diào)查時間年會人數(shù)（萬）CKD美國1988－199420－391.5611％日本1999－2000≥251.128％澳大利亞1983－1984≥2010.6011％香港2003≥200.1214％北京2006－200718－461.509％精選課件

北京數(shù)據(jù)是北京大學(xué)腎臟病研究室在北京市18個區(qū)縣18歲以上長住居民抽查15000多人，CKD患病率為9.3％，而知曉率僅為8.3％（即CKD患者中僅有8.3％知道自己患腎?。┲袊悄虿“l(fā)生率僅次于印度居世界第二，腎衰竭患者中40％由糖尿病引起。中國腎病患者在成年人群中8－9％約1.5億左右。現(xiàn)狀精選課件

慢性腎?。–KD）特點(diǎn)患病率高，知曉率低，合并心血管病率高，死亡率高措施：建立腎功能損傷早期標(biāo)記物，以期對CKD患者早期診斷，早干預(yù)，減少或延緩終末期腎病的發(fā)生。2008年慢性腎病教育干預(yù)項(xiàng)目“蜻蜓計(jì)劃”

2009年北京市科委科技重大項(xiàng)目“慢性腎病診治關(guān)鍵技術(shù)研究”

現(xiàn)狀精選課件我院現(xiàn)有的腎功能檢驗(yàn)項(xiàng)目存在的硬傷(一)

腎小球早期損傷不靈敏腎臟有強(qiáng)大的貯備能力。腎小球病變時，一部分腎小球破壞，濾過面積減少，腎小球?yàn)V過率可明顯下降，如余下的腎單位能排出日常機(jī)體所產(chǎn)生的尿素和肌酐等代謝產(chǎn)物，血漿中這些物質(zhì)濃度變化不大。只有當(dāng)腎小球?yàn)V過率下降到正常的50％以下時，血漿中尿素及肌酐濃度才出現(xiàn)增高。腎功能損傷的早期------腎小球?yàn)V過率下降—----現(xiàn)有項(xiàng)目不敏感(二)腎小管的早期損傷為空白精選課件早期腎損傷的檢測項(xiàng)目：微量白蛋白（mAlb）、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白(UTf)、尿Ig、血α1-MG、血CysC尿α1-微球蛋白、尿β2-微球蛋白、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）、尿CysC、尿視黃醇結(jié)合蛋白腎小球標(biāo)記物腎小管標(biāo)記物精選課件

胱抑素C(CYS-C)視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)α1微球蛋白β2-微球蛋白尿微量白蛋白早期腎臟損傷標(biāo)志物精選課件

亦稱半胱氨酸蛋白酶抑制劑C

，它存在于所有的體液中,其中腦脊液中的濃度最高,尿液中的濃度最低。人體內(nèi)所有的有核細(xì)胞都可以穩(wěn)定地產(chǎn)生胱抑素C。胱抑素C-----新型的腎損傷標(biāo)記物精選課件

胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶重要的抑制劑,半胱氨酸蛋白酶是一類細(xì)胞外基質(zhì)降解酶.胱抑素C功能抑制內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶的活性參與細(xì)胞內(nèi)、外蛋白水解的調(diào)控保護(hù)細(xì)胞免受不適當(dāng)?shù)牡鞍酌杆獯龠M(jìn)細(xì)胞增生、參與炎癥反應(yīng)精選課件胱抑素C的生理學(xué)特性自由通過腎小球基底膜，在近端的腎小管出現(xiàn)腎小管重新吸收并完全代謝腎小管不分泌分子量低，帶正電荷是反映腎小球?yàn)V過率的理想內(nèi)源性指標(biāo)胱抑素C生物性狀精選課件

產(chǎn)生速率恒定，不受年齡、性別及營養(yǎng)狀態(tài)的影響；自由通過腎小球?yàn)V過，無腎小管分泌；在近曲小管能全部被吸收；吸收后被完全降解，不再進(jìn)入血循環(huán)。

代謝特點(diǎn)：精選課件

測量方法:免疫透射比濁法此法反應(yīng)時間短，精密度好，檢測范圍寬、黃疸、溶血和脂血標(biāo)本均不受影響。參考值:血cysC0.59-1.03mg/L腎小球?yàn)V過功能新指標(biāo)—胱抑素C

精選課件

現(xiàn)狀要求胱抑素C肌酐產(chǎn)生恒定√管家基因調(diào)控大劑量糖皮質(zhì)激素時↑甲狀腺功能減退/亢進(jìn)↓/↑√個人相對恒定不同人之間受肌肉含量及飲食影響僅通過腎臟濾過排出√√（√）腎小球?yàn)V過率下降時，腎小管分泌可達(dá)到30%無重吸收（無重新吸收入血循環(huán)）√√腎小管重吸收后被蛋白水解掉√√精選課件

現(xiàn)狀胱抑素C肌酐不依賴于肌肉含量√√X肌酐的產(chǎn)生于肌肉代謝直接相關(guān)不依賴于年齡、性別√1歲以上即達(dá)到成人水平；隨年齡的增加反映了腎功能隨年齡的下降X兒童時期，肌酐水平隨年齡增加；男性＞女性；老年人隨著肌肉含量的下降，根據(jù)肌酐的水平會高估腎功能狀況參考值0.53-0.95mg/L（1歲以上男性和女性）受年齡、性別影響精選課件

研究方向：評估腎小球?yàn)V過率（GFR）的高度敏感和特異的指標(biāo)預(yù)后標(biāo)記物對于慢性腎臟疾病，胱抑素C是全因死亡率的預(yù)測因子心血管事件、心衰、卒中、糖尿病的預(yù)后標(biāo)記物

現(xiàn)狀精選課件

1、糖尿病腎病腎臟濾過功能早期損傷的評價2、高血壓腎功能損害早期診斷3、腎移植病人腎功能的恢復(fù)情況評估4、肝硬化患者中應(yīng)用5、在腫瘤化療中的應(yīng)用6、在甲狀腺疾病方面的應(yīng)用7、在兒童腎臟疾病中的應(yīng)用

胱抑素C的臨床應(yīng)用精選課件

視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)

精選課件

RBP是一種由肝臟合成的低分子量的親脂載體蛋白，為血液中視黃醇（維生素A）的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。RBP廣泛分布于人體血液、腦脊液、及其他體液中。

視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)精選課件生理功能

RBP由肝臟合成，血液中RBP主要以視黃醇、前白蛋白結(jié)合的復(fù)合物形式存在,當(dāng)復(fù)合物中視黃醇與靶細(xì)胞結(jié)合后，RBP便與前白蛋白分離，游離的RBP可以從腎小球?yàn)V過，其中99.9%經(jīng)腎近曲小管上皮細(xì)胞吸收并被分解為氨基酸，供組織利用，尿RBP排泄量甚微。精選課件臨床應(yīng)用

腎臟疾病肝病營養(yǎng)不良其他疾病在甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)時升高，在維生素A缺乏癥、體內(nèi)鋅、鐵缺乏及嚴(yán)重感染等疾病以及甲狀腺機(jī)能低下時RBP降低精選課件血清RBP在腎臟疾病時升高

1.腎病綜合癥2.慢性腎功能衰竭3.慢性腎小球腎炎4.糖尿病性腎硬化5.慢性腎孟腎炎6.紫癜性腎炎7.隱匿性腎炎8.腎結(jié)石注:UA（尿酸）Urea（尿素）Cr（肌酐）sRBP（血清視黃醇結(jié)合蛋白）精選課件血清RBP在腎臟疾病時升高

注:uAlb（尿白蛋白）BUN（血尿素氮）Cr（肌酐）sRBP（血清視黃醇結(jié)合蛋白）精選課件血清RBP在肝臟疾病時降低

注:Alb（白蛋白）PA（前白蛋白）RBP（視黃醇結(jié)合蛋白）精選課件腎小球標(biāo)記物微量白蛋白特點(diǎn)分子量69KD、帶有負(fù)電荷；基本不能通過腎小球?yàn)V過。分子篩屏障和電荷屏障微量蛋白尿：微量Alb排出量在30mg--300mg/24h精選課件微量白蛋白特點(diǎn)

健康人的尿中也有極微量：小于20mg/L。腎小球早期損傷的尿中Alb濃度已增加。持續(xù)性微量白蛋白尿（30~300mg/24h）。尿白蛋白排泄率在20~200ug/min。蛋白尿大于0.5g/24h，表明已進(jìn)入臨床腎病期。

常規(guī)試紙法檢查不出來。最低檢出濃度是200mg/L尿液中mAlb對早期腎損傷的重要性。

（尿常規(guī)的假象）腎小球標(biāo)記物精選課件一、微量白蛋白（mAlb）

透射濁度法的正常值：

24h尿：＜30mg/24h(<20mg/L)定時尿：＜20μg/min腎小球標(biāo)記物精選課件1、早期腎小球微血管病變的客觀指標(biāo)之一。2、糖尿病性腎病的早期診斷。糖尿病患者出現(xiàn)mAlb尿時，在病理組織學(xué)上可看到系膜的擴(kuò)張或有少數(shù)結(jié)節(jié)性病變，及時進(jìn)行治療和控制血糖水平，腎損傷是可逆。3、評估糖尿病患者發(fā)生腎并發(fā)癥的危險程度。

4、高血壓性腎損傷、系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎損傷的早期標(biāo)志

5、妊娠誘發(fā)高血壓的監(jiān)測：定期檢測妊娠誘發(fā)高血壓孕婦的尿mAlb有重要意義，持續(xù)的mAlb尿常提示妊娠后期發(fā)生子癇的危險度較大。mAlb的臨床意義精選課件α1-微球蛋白

來源及特點(diǎn)：

肝細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的糖蛋白；分子量約為30KD；等電點(diǎn)為4.3-4.8；在酸性尿中較穩(wěn)定、在4℃可穩(wěn)定1周；電泳時位于α1區(qū)帶故而得名。腎小球（管）標(biāo)記物精選課件

α1-微球蛋白來源及特點(diǎn)：分布于各種體液中（血液、尿液、唾液）；以游離型和高分子量結(jié)合型兩種形式存在；在血液中α1-MG主要以游離型α1-MG、與免疫球蛋白IgA結(jié)合形成的α1-MG-IgA、與白蛋白結(jié)合形成的α

1-MG-A1b三種方式存在，尤以α1-MG和α1-MG-IgA為主。游離型自由通過腎小球?yàn)V過膜，在近曲小管幾乎全部被重吸收并分解代謝；高分子量結(jié)合的則不能通過腎小球?yàn)V過；正常人尿液中僅存在游離型，若腎小球?yàn)V過膜受損，結(jié)合型亦可出現(xiàn)于尿液中。腎小球管記物腎小球（管）標(biāo)記物精選課件

α1-微球蛋白生理功能:α1-MG的生理功能尚未完全明確，似與體液免疫和細(xì)胞免疫均有關(guān)系。具有免疫抑制作用，在胎盤中的α1-MG可以保護(hù)胎兒不被識別為異體移植物；發(fā)現(xiàn)α1-MG-IgA具有抗體的作用。

腎小球管記物腎小球（管）標(biāo)記物精選課件α1-微球蛋白

α１--MG正常值:

血清：17.2±4.3mg/L

尿液：＜12.5mg/L腎小球管記物腎小球（管）標(biāo)記物精選課件臨床意義(1)原發(fā)性腎臟疾病(2)腎臟移植(3)糖尿病腎病(4)高血壓腎病(5)妊娠高血壓綜合征

腎小球管記物α1-微球蛋白精選課件α1-微球蛋白

臨床意義⑵腎臟移植發(fā)生急性排斥反應(yīng)時，明顯升高；抗排斥治療有效后，血清α1-MG逐漸降至正常水平；感染時，血清α1-MG水平無明顯變化。

腎小球管記物腎小球（管）標(biāo)記物精選課件α1-微球蛋白

臨床意義⑶糖尿病腎病測定血清、尿α1-MG，比較其變化差異，可能更有助糖尿病腎病的早期診斷，并在一定程度上判別腎小球或腎小管損害。

（球損：血高、尿高？；管損：尿高）

球損時，結(jié)合型入尿腎小球管記物腎小球（管）標(biāo)記物精選課件α1-微球蛋白

臨床意義⑷高血壓腎病長期高血壓會引起腎小動脈硬化，導(dǎo)致腎實(shí)質(zhì)缺血、腎小球纖維化、腎小管萎縮等缺血性腎臟損害。尿α1–MG（結(jié)合型）在原發(fā)性高血壓Ⅰ期時就明顯升高，敏感性高于尿β2-MG、A1b、IgG等指標(biāo)。

腎小球管記物腎小球（管）標(biāo)記物精選課件α1-微球蛋白

臨床意義（5）妊娠高血壓綜合征早期發(fā)現(xiàn)腎臟損害，及時采取有效措施防止重度PIH的發(fā)生，對母嬰平安和優(yōu)生優(yōu)育有重要意義。血、尿α1-MG測定可用于PIH早期腎臟受損的診斷，并可以作為判斷輕、中、重度PIH腎臟損害的重要指標(biāo)。

腎小球管記物腎小球（管）標(biāo)記物精選課件

一、β2-微球蛋白特點(diǎn)β2m廣泛存在于有核細(xì)胞表面,尤其富含于淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞；在免疫應(yīng)答中起重要作用。通過腎小球?yàn)V過后在近曲小管幾近全部被吸收。尿PH≤5.5時，尿中酸性蛋白酶的作用β2m迅速降解。降解在膀胱中也會進(jìn)行。

在清晨排尿后棄之,飲水300～500ml,收集1h的全部尿液或采集隨時標(biāo)本;

收集24h尿液標(biāo)本,宜在采集尿標(biāo)本的前一天,給患者服用碳酸氫鈉等堿性藥物

腎小管標(biāo)記物精選課件

一、β2-微球蛋白測定參考值

血清1.3-2.7mg/L尿液＜0.2mg/L腎小管標(biāo)記物精選課件

一、β2-微球蛋白臨床意義腎小管性蛋白尿的診斷和鑒別診斷；

判斷腎小