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第十六章激素
人和脊椎動(dòng)物的各器官、各系統(tǒng)之間相互配合,協(xié)調(diào)一致。除了神經(jīng)系統(tǒng)的作用之外,內(nèi)分泌系統(tǒng)及其分泌的化學(xué)物質(zhì)——激素,也起著重要的作用。一、引言(一)激素的定義
激素(hormones):是生物體內(nèi)特殊組織或腺體產(chǎn)生的,直接分泌到體液中(若是動(dòng)物,則指血液、淋巴液、腦脊液、腸液),通過(guò)體液運(yùn)送到特定作用部位,從而引起特殊激動(dòng)效應(yīng)(調(diào)節(jié)控制各種物質(zhì)代謝或生理功能)的一群微量有機(jī)化合物。(三)人和脊椎動(dòng)物的內(nèi)分泌腺及其分泌的激素激素的分泌量隨機(jī)體內(nèi)外環(huán)境的改變而增減。正常情況下,各種激素的作用是相互平衡的。激素的內(nèi)分泌腺及分泌的激素見(jiàn)表16-1。
個(gè)體系統(tǒng)器官組織細(xì)胞(四)激素和其他化學(xué)信號(hào)的區(qū)別激素信息素神經(jīng)遞質(zhì)生長(zhǎng)因子異同點(diǎn)調(diào)節(jié)個(gè)體的代謝活動(dòng);作用于不同生物個(gè)體之間,如性引誘劑神經(jīng)細(xì)胞釋放的作用于臨近細(xì)胞的胞外信號(hào)應(yīng)答一次性分泌信號(hào),促進(jìn)活性是持續(xù)的,而激素是短暫的。二、激素的作用機(jī)制(一)類固醇類激素→進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)→激素受體復(fù)合物→作用于染色體→影響基因表達(dá)→控制蛋白質(zhì)的合成和決定細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化。(二)
蛋白質(zhì)類激素、多肽類激素及前列腺素→靶細(xì)胞細(xì)胞膜上的特異受體→改變質(zhì)膜內(nèi)側(cè)的腺苷酸環(huán)化酶的活性→cAMP→各種生理效應(yīng)。cAMP稱為第二信使。第二信使還包括:cGMP,肌醇三磷酸(IP3)二酰甘油(DAG),鈣離子等。1.cAMP介導(dǎo)的途徑激素與質(zhì)膜上專一受體結(jié)合啟動(dòng)細(xì)胞對(duì)激素的應(yīng)答腺苷酸環(huán)化酶的激活1)受體各種含氮激素作為第一信使首先與受它作用的細(xì)胞(靶細(xì)胞)膜上的特異受體結(jié)合。2)G蛋白(guanyl-nucleotide-bindingprotein結(jié)合鳥(niǎo)苷酸的蛋白)激素受體復(fù)合物并不直接的活化環(huán)化酶,而是首先活化G蛋白,通過(guò)G蛋白與激素受體的偶聯(lián),將信息傳遞給腺苷酸環(huán)化酶,然后,活化了的環(huán)化酶再觸發(fā)一系列由cAMP介導(dǎo)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程在細(xì)胞膜上發(fā)生。每一個(gè)被激素結(jié)合的受體又促使形成許多個(gè)分子Gα-GTP,由此給出“放大”的效應(yīng)。3)cAMP4)蛋白激酶蛋白激酶是cAMP與磷酸化酶系統(tǒng)聯(lián)系中的一個(gè)關(guān)鍵酶,它是一個(gè)別構(gòu)酶。蛋白激酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)物就是cAMP。cAMP使糖原合成酶發(fā)生磷酸化作用,從而使糖原合成酶不具有活性。2.鈣及肌醇三磷酸作用途徑 激素→結(jié)合到細(xì)胞表面的受體上→激活G蛋白→活化磷酸肌醇酶(磷脂酶C)→肌醇1,4,5-三磷酸和二酰甘油。二酰甘油→活化蛋白激酶C→促使靶蛋白中的蘇氨酸殘基與絲氨酸殘基磷酸化→改變一系列酶的活性;肌醇三磷酸→內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜受體→打開(kāi)Ca2+通道,→升高細(xì)胞質(zhì)內(nèi)Ca2+濃度→改變鈣調(diào)蛋白和其他的鈣傳感器的構(gòu)象,使之變得更易于與其靶蛋白結(jié)合,改變鈣調(diào)蛋白的生物活性,從而完成激素的磷酸肌醇級(jí)聯(lián)放大作用。鈣調(diào)蛋白(CaM)
Ca2+在細(xì)胞內(nèi)的濃度可以大幅度地發(fā)生變化。鈣調(diào)蛋白(CaM),是酸性蛋白質(zhì),不含有易氧化的Tyr、Cys,因此分子相當(dāng)穩(wěn)定,特別耐熱,190℃下可以保留完全的活性。鈣調(diào)蛋白只有在結(jié)合Ca2+
,形成Ca2+-CaM復(fù)合物后,才有生物活性。Ca2+-CaM復(fù)合物可以以兩種方式調(diào)節(jié)代謝:1)直接的與靶酶起作用。2)通過(guò)活化依賴于Ca2+-CaM復(fù)合物的蛋白激酶起作用。4.固醇類激素
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