醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第八章MHC 主要組織相容性復(fù)合體

第八章主要組織相容性復(fù)合體（MajorHistocompatibilityComplex,MHC）12﹡組織相容性抗原（Histocompatibilityantigen）：代表個體特異性引起排斥反應(yīng)的同種異型抗原，也稱移植抗原。﹡主要組織相容性抗原（MajorHistocompatibilityantigen）：眾多組織相容性抗原中，能引起強(qiáng)烈而迅速排斥反應(yīng)的抗原﹡主要組織相容性復(fù)合體（MajorHistocompatibilityComplex,MHC）：編碼主要組織相容性抗原的基因位于同一染色體上，是一組緊密連鎖的基因群。3◆主要組織相容性復(fù)合體

(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)：位于脊椎動物某對染色體的特定區(qū)域、具有高度多態(tài)性、緊密連鎖的基因群，其編碼產(chǎn)物稱MHC分子或MHC抗原,在免疫應(yīng)答啟動和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。重點小鼠的MHC稱H-2復(fù)合體人的MHC稱HLA(humanleukocyteantigen)復(fù)合體4

第一節(jié)人類MHC的結(jié)構(gòu)及遺傳特性多基因特性--經(jīng)典的MHCI和MHCII類基因、免疫功能相關(guān)基因

5一、經(jīng)典的HLAⅠ類和Ⅱ類基因

定位：第6染色體短臂，3600kbClassIIClassIIIClassI第6染色體6經(jīng)典Ⅰ類基因：B、C、A座位，產(chǎn)物稱HLAⅠ類分子

經(jīng)典Ⅱ類基因：DP、DQ、DR亞區(qū)，產(chǎn)物稱HLAⅡ類分子71.人類MHC定位于A．第17號染色體B．第6號染色體C．第9號染色體D．第2號染色體E．第16號染色體2.HLA-Ⅱ類基因位于A．HLA—A座位B．HLA—A、B、C座位C．HLA—DR座位D．HLA—DP、DQ、DR座位E．HLA—DQ座位

3.HLA復(fù)合體基因不編碼

A.HLA-Ⅰ類分子的重鏈B.HLA-Ⅰ類分子的輕鏈

C.HLA-Ⅱ類分子的α鏈D.HLA-Ⅱ類分子的β鏈

E.B因子BDB8二、免疫功能相關(guān)基因及其編碼產(chǎn)物91011

三、人類MHC的遺傳特點

（一）HLA的多態(tài)性

指一個基因座位存在多個等位基因。截至2012.10，HLA復(fù)合體等位基因總數(shù)達(dá)8712個。遺傳學(xué)基礎(chǔ)：復(fù)等位基因共顯性表達(dá)12復(fù)等位基因

同源染色體等位基因

A2A10B40B16A1A2B8B35A（6#）B（6#）1.復(fù)等位基因

在群體中位于同一基因位點而具有不同編碼特性的基因系列。

132.共顯性表達(dá)(co-dominant)

一對等位基因同為顯性表達(dá)。A2A10B40B16A1A2B8B35HLA分子：A1，A2，B8，B35A個體AB個體BHLA分子：A2，A10，B40，B1614

（二）單體型遺傳和連鎖不平衡1、單體型遺傳

在遺傳過程中，單體型作為一個完整的單位由親代傳給子代。A1A2B8B35A2A10B40B16父母abcdA2B35A2B40A1B8A10B16A1B8A2B35A2B40A10B16adbdcbca1234152.連鎖不平衡(linkagedisequilibrium)

指分屬兩個或兩個以上基因座位的等位基因，同時出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率。

DRB1*0301B6B8ABDRB5B8B3DRB4CB2B11DRB7DRB1*0301DRB69%12%9%12%=0.0108=1%7%緊密連鎖16

第二節(jié)人類MHC產(chǎn)物---HLA分子

171.結(jié)構(gòu)由鏈（Ⅰ類基因）和2m（15#）非共價鍵結(jié)合的糖蛋白1、2---抗原結(jié)合部位，多態(tài)性區(qū)3---CD8分子結(jié)合部位；（一）HLA-Ⅰ類分子的結(jié)構(gòu)、功能和分布重點18192.功能：識別和提呈內(nèi)源性抗原肽，與CD8結(jié)合，對CTL的識別起限制作用。重點203.分布

有核細(xì)胞表面，包括血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞。不同的組織細(xì)胞表達(dá)Ⅰ類分子的量不同：如：淋巴細(xì)胞(最多)，肝、腎、皮膚(其次)，神經(jīng)組織(很少)。重點21結(jié)構(gòu)Ⅱ類基因編碼的鏈和鏈非共價鍵連接的糖蛋白1和1---抗原肽結(jié)合部位,多態(tài)性區(qū)2---CD4分子結(jié)合部位（二）HLA-Ⅱ類分子的結(jié)構(gòu)、功能和分布重點22232.功能：識別和提呈外源性抗原肽，與CD4結(jié)合，對Th的識別起限制作用。

重點243.分布

APC（B細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞），活化的T細(xì)胞。

另外，HLAⅠ、Ⅱ類分子，也可以可溶性形式出現(xiàn)在血清、尿液、唾液、精液及乳汁中。重點25HLA-Ⅰ類抗原不在下列哪一種細(xì)胞上表達(dá)A.淋巴細(xì)胞B.成熟紅細(xì)胞C.血小板D.網(wǎng)織紅細(xì)胞E.粒細(xì)胞HLA-Ⅱ類抗原不在下列哪一種細(xì)胞上表達(dá)A.B細(xì)胞B.巨噬細(xì)胞C.活化T細(xì)胞D.血管內(nèi)皮細(xì)胞E.粒細(xì)胞BE26二、MHC分子與抗原肽的相互作用分子基礎(chǔ)作用特點及意義27（一）抗原肽與HLA分子相互作用的分子基礎(chǔ)

抗原肽都有兩個或兩個以上與MHC分子凹槽相結(jié)合的特定部位，稱錨定位；該位置的氨基酸殘基稱為錨定殘基。28不同MHC-I類的分子與抗原肽的結(jié)合Y-酪氨酸F-苯丙氨酸

L-亮氨酸V-纈氨酸I-異亮氨酸共用基序：x-x-x-x-Y/F-x-x-L

共用基序：x-Y-x-x-x-x-x-x-V/I/L29（二）抗原肽與MHC分子相互作用的特點1、MHC分子提呈抗原肽的相對專一性特定型別的MHC分子憑借所需要的共用基序選擇性的結(jié)合抗原肽。這種選擇性可導(dǎo)致不同個體對同一抗原出現(xiàn)免疫應(yīng)答強(qiáng)弱的差異。302、MHC分子與抗原肽作用的包容性一種MHC分子可識別并結(jié)合帶有特定共同基序的一群肽段。這種包容性可導(dǎo)致某一個體對不同抗原均出現(xiàn)免疫應(yīng)答。31

三、HLA的功能遺傳調(diào)控提呈抗原重點321、MHC限制性指T細(xì)胞以其TCR對抗原肽和自身MHC分子進(jìn)行雙識別。一、作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答332、參與T細(xì)胞在胸腺中的選擇和分化3、決定疾病易感性的個體差異4、參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性34二、作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答傳統(tǒng)Ⅲ類基因---補(bǔ)體非經(jīng)典Ⅰ類基因---調(diào)節(jié)NK細(xì)胞活性炎癥相關(guān)基因--調(diào)控炎癥反應(yīng)35

第三節(jié)HLA與臨床醫(yī)學(xué)一.HLA與器官移植

確定組織相容性——HLA配型36二、HLA分子的異常表達(dá)和臨床疾病腫瘤自身免疫病37三.HLA與疾病的關(guān)聯(lián)

疾病——HLA型別強(qiáng)直性脊柱炎——HLA-B273839

四.HLA檢測在法醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用親子鑒定破案40強(qiáng)直性脊柱炎患者與下列哪一種HLA分子密切相關(guān)？A．HLA－DR