復(fù)旦上海醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)課件抗原

（優(yōu)選）復(fù)旦上海醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)課件抗原現(xiàn)在是1頁\一共有23頁\編輯于星期五5．半抗原(Hapten)只有反應(yīng)原性而無免疫原性6．載體(Carrier)與半抗原結(jié)合后使之具有免疫原性的物質(zhì)7．抗原決定簇(antigenicdeterminant)存在于抗原分子表面的能夠決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，又稱表位(epitope)。8．抗原結(jié)合價(jià)(antigenicvalence)一個(gè)抗原分子上能與相應(yīng)抗體發(fā)生特異性結(jié)合的抗原決定簇的總數(shù)9．耐受原(Tolerogen)、變應(yīng)原(allergen)現(xiàn)在是2頁\一共有23頁\編輯于星期五二、抗原的基本特性1、異物性(Foreignness)

自體不存在、改變的自我、胚胎期免疫系統(tǒng)未接觸決定抗原的免疫原性2、特異性（Specificity）1)由抗原表位的種類、性質(zhì)、數(shù)目和空間構(gòu)型所決定化學(xué)基團(tuán)性質(zhì)對(duì)抗原表位反應(yīng)特異性的影響化學(xué)基團(tuán)位置對(duì)抗原表位反應(yīng)特異性的影響現(xiàn)在是3頁\一共有23頁\編輯于星期五現(xiàn)在是4頁\一共有23頁\編輯于星期五化學(xué)基團(tuán)（COOH）位置對(duì)半抗原反應(yīng)特異性的影響現(xiàn)在是5頁\一共有23頁\編輯于星期五抗原的氨基酸殘基位置和間距與免疫原性的關(guān)系現(xiàn)在是6頁\一共有23頁\編輯于星期五化學(xué)基團(tuán)的位置對(duì)抗原特異性的影響現(xiàn)在是7頁\一共有23頁\編輯于星期五2)共同抗原表位(commonepitope)兩種不同抗原所具有的相同或相似的抗原決定簇稱為或共有決定簇交叉反應(yīng)(crossreaction)抗體對(duì)具有相同或相似表位的不同抗原的反應(yīng)現(xiàn)在是8頁\一共有23頁\編輯于星期五牛血清蛋白與其它種屬清蛋白的交叉反應(yīng)

人豬羊馬地鼠1532751313豚鼠狗小鼠大鼠貓513101725清蛋白來源

交叉反應(yīng)%（BSA）清蛋白來源交叉反應(yīng)%（BSA）現(xiàn)在是9頁\一共有23頁\編輯于星期五3)抗原表位抗原分子的基本結(jié)構(gòu)和功能單位構(gòu)象/順序、非線性/線性、功能性/隱蔽性表位。

現(xiàn)在是10頁\一共有23頁\編輯于星期五

T細(xì)胞抗原表位和B細(xì)胞抗原表位的區(qū)別T細(xì)胞抗原表位B細(xì)胞抗原表位受體MHC性質(zhì)大小類型位置TCR必需主要為變性多肽8～12個(gè)氨基酸（CD8＋T）12～20個(gè)氨基酸（CD4＋T）線性抗原分子的任何部位BCR無需多為天然的多肽、多糖、LPS等5～7個(gè)氨基酸、5～7個(gè)單糖或5～7個(gè)核苷酸構(gòu)象或線性抗原分子表面現(xiàn)在是11頁\一共有23頁\編輯于星期五三、影響抗原免疫應(yīng)答的因素1、抗原的理化特性化學(xué)性質(zhì)、分子量、結(jié)構(gòu)復(fù)雜性、降解性、分子構(gòu)象、易接近性、物理狀態(tài)2、宿主因素：遺傳、年齡、性別、健康狀態(tài)3、免疫方法：劑量、途徑、次數(shù)、佐劑現(xiàn)在是12頁\一共有23頁\編輯于星期五抗原的理化性質(zhì)蛋白質(zhì)抗原多糖和脂類抗原應(yīng)答類型細(xì)胞免疫、體液免疫體液免疫抗體類型IgM、IgG和IgA等IgM和少量IgG親和力高親和力低親和力免疫記憶形成不形成免疫耐受的誘導(dǎo)不易易免疫原性：異原性、結(jié)構(gòu)復(fù)雜度和分子量大小理化狀態(tài)：物理狀態(tài)現(xiàn)在是13頁\一共有23頁\編輯于星期五抗原的劑量大及小劑量－耐受/適中劑量－應(yīng)答低帶區(qū)耐受與高帶區(qū)耐受3 佐劑抗原注射的途徑耐受性：靜脈注射>腹腔注射>皮下及肌肉注射抗原在體內(nèi)持續(xù)的時(shí)間抗原之間的競爭性抑制 結(jié)構(gòu)相似抗原現(xiàn)在是14頁\一共有23頁\編輯于星期五四、抗原的分類完全抗原和半抗原完全抗原(completeantigen)：既有免疫原性又有反應(yīng)原性的抗原半抗原(hapten)：只有反應(yīng)原性而無免疫原性的抗原胸腺依賴性抗原和胸腺非依賴性抗原胸腺依賴性抗原(Thymusdependentantigen,TD-Ag)

需要T細(xì)胞輔助和APC參與才能激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的抗原TD-Ag能引起體液及細(xì)胞免疫應(yīng)答產(chǎn)生多種類別抗體誘導(dǎo)免疫記憶現(xiàn)在是15頁\一共有23頁\編輯于星期五胸腺非依賴性抗原(Thymusindependentantigen,TI-Ag)

無需T細(xì)胞輔助直接刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的抗原只誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答，產(chǎn)生IgM類抗體無免疫記憶分為TI-1和TI-2Ag現(xiàn)在是16頁\一共有23頁\編輯于星期五TD抗原TI-1抗原TI－2抗原化學(xué)性質(zhì)蛋白質(zhì)脂多糖多糖，葡聚糖抗原表位T、B表位重復(fù)B表位大量重復(fù)B表位活化B細(xì)胞克隆B2為主成熟和未成熟B1、B2成熟B1新生鼠、嬰兒應(yīng)答應(yīng)答不應(yīng)答現(xiàn)在是17頁\一共有23頁\編輯于星期五異嗜性抗原、異種抗原、同種異型抗原、自身抗原和獨(dú)特型抗原異嗜性抗原(heterophileantigen)

存在于不同種系生物間的共同抗原Forssma首先發(fā)現(xiàn)在豚鼠臟器和綿羊紅細(xì)胞之間存在共同抗原，又稱Forssman抗原異種抗原（xenogenicantigen）來自另一物種的抗原性物質(zhì)同種異型抗原（allogenicantigen）同一種屬不同個(gè)體間存在的抗原性物質(zhì)現(xiàn)在是18頁\一共有23頁\編輯于星期五自身抗原（autoantigen）同一個(gè)體中自身組織細(xì)胞在某些因素如感染、外傷、藥物等的影響下，獲得了抗原性，誘發(fā)對(duì)自身組織細(xì)胞的免疫應(yīng)答，這類組織和細(xì)胞及其成分稱為自身抗原。獨(dú)特型抗原(idiaotypeantigen)TCR、BCR或IgV區(qū)所具有的獨(dú)特的氨基酸序列和空間構(gòu)型結(jié)構(gòu)，可誘導(dǎo)抗獨(dú)特型抗體的產(chǎn)生。現(xiàn)在是19頁\一共有23頁\編輯于星期五表位與獨(dú)特位現(xiàn)在是20頁\一共有23頁\編輯于星期五五、抗原與抗體結(jié)合特性1、key–to-lock式的空間構(gòu)型拓補(bǔ)2、非共價(jià)鍵結(jié)合，依賴氫鍵、靜電力、范德華力及疏水性吸引3、可逆的 溫度、等電點(diǎn)、離子強(qiáng)度和抗原抗體的比例可改變它們的結(jié)合4、親和力（Affinity）與親合力（Avidity）5、抗原可與其他抗體發(fā)生交叉反應(yīng)現(xiàn)在是21頁\一共有23頁\編輯于星期五現(xiàn)在是22頁\一共有23頁\編輯于星期五六、超抗原（superantigen,SAg）1、概念：只需極低濃度（1～10ng/ml）即可激活2％～20％的某些亞型的T細(xì)胞克隆，產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答。2、種類：外源性超抗原