中國(guó)心房顫動(dòng)患者卒中防治指導(dǎo)規(guī)范詳解演示文稿

中國(guó)心房顫動(dòng)患者卒中防治指導(dǎo)規(guī)范詳解演示文稿現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六（優(yōu)選）中國(guó)心房顫動(dòng)患者卒中防治指導(dǎo)規(guī)范現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六前言房顫與卒中的流行病學(xué)房顫患者卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與抗凝策略華法林抗凝治療新型口服抗凝藥抗血小板治療特殊人群的抗凝治療左心耳封堵在房顫卒中預(yù)防的應(yīng)用房顫卒中預(yù)防的總體治療建議現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六心房顫動(dòng)（房顫）導(dǎo)致的卒中及體循環(huán)栓塞事件，?？晌＜吧?yán)重影響患者的生存質(zhì)量。預(yù)防房顫相關(guān)卒中的新發(fā)與復(fù)發(fā)應(yīng)成為房顫患者綜合管理策略中的主要內(nèi)容。抗凝治療是預(yù)防和減少房顫所致卒中的有效手段。進(jìn)一歩增強(qiáng)對(duì)房顫及其并發(fā)癥危害性的認(rèn)識(shí)、加強(qiáng)血栓栓塞并發(fā)癥（特別是卒中）的預(yù)防對(duì)于改善預(yù)后、減輕與之相關(guān)的社會(huì)經(jīng)濟(jì)和家庭負(fù)擔(dān)具有重要意義?，F(xiàn)在是4頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六前言房顫與卒中的流行病學(xué)房顫患者卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與抗凝策略華法林抗凝治療新型口服抗凝藥抗血小板治療特殊人群的抗凝治療左心耳封堵在房顫卒中預(yù)防的應(yīng)用房顫卒中預(yù)防的總體治療建議現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六房顫與卒中的流行病學(xué)房顫是最常見(jiàn)的心律失常之，在人群中的發(fā)病率約為1％-2％。根據(jù)2004年所發(fā)表的數(shù)據(jù)，我國(guó)30歲至85歲居民房顫患病率為0.77％，其中80歲以上人群患病率達(dá)30％以上。非瓣膜病房顫占房顫患者的絕大多數(shù)。在瓣膜病中，二尖瓣狹窄患者房顫的患病率最高，約占40％。血栓栓塞性并發(fā)癥是房顫致死、致殘的主要原因，而卒中則是最為常見(jiàn)的表現(xiàn)類型。在非瓣膜性房顫患者中，缺血性卒中的年發(fā)生率約5％，是無(wú)房顫患者的2-7倍。瓣膜病性房顫卒中發(fā)生率是無(wú)房顫患者的17倍。并且隨著年齡的增長(zhǎng)，這種風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增高。發(fā)生卒中的風(fēng)險(xiǎn)在不同的房顫的類型（陣發(fā)性、持續(xù)性、永久性房顫）是類似的。房顫所致卒中占所有卒中的20％。現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六房顫相關(guān)卒中與非房顫相關(guān)的卒中相比：癥狀更嚴(yán)重，常為致死性卒中；更容易復(fù)發(fā)，死亡率2倍于非房顫相關(guān)的卒中，醫(yī)療費(fèi)用1.5倍于非房顫相關(guān)卒中。血栓栓塞事件風(fēng)險(xiǎn)髙的房顫患者進(jìn)行規(guī)范化抗凝治療可以顯著改善患者預(yù)后，但我國(guó)大多數(shù)房顫患者并未應(yīng)用抗凝治療。即使應(yīng)用華法林的患者中，多數(shù)未系統(tǒng)監(jiān)測(cè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR），或INR保持在無(wú)效的低水平（＜2.0）。嚴(yán)格遵照相關(guān)指南、正確掌握適應(yīng)證、動(dòng)態(tài)評(píng)估栓塞及出血風(fēng)險(xiǎn)、嚴(yán)密監(jiān)測(cè)凝血功能，房顫患者抗凝治療的獲益遠(yuǎn)超過(guò)其風(fēng)險(xiǎn)。房顫與卒中的流行病學(xué)現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六前言房顫與卒中的流行病學(xué)房顫患者卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與抗凝策略

華法林抗凝治療新型口服抗凝藥抗血小板治療特殊人群的抗凝治療左心耳封堵在房顫卒中預(yù)防的應(yīng)用房顫卒中預(yù)防的總體治療建議現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六房顫患者卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與抗凝策略非瓣膜病房顫卒中的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與抗凝策略

若無(wú)禁忌證，所有CHADS2評(píng)分≥2分，具有中-高度卒中風(fēng)險(xiǎn)患者，應(yīng)進(jìn)行長(zhǎng)期口服抗凝藥治療。若房顫患者CHADS2評(píng)分為1分，優(yōu)先考慮抗凝治療，也可應(yīng)用阿司匹林（每次100mg-300mg，每日一次）治療。CHADS2評(píng)分為0分時(shí)一般無(wú)需抗栓治療。

現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六房顫患者卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與抗凝策略如果評(píng)分≥2分，建議抗凝治療，評(píng)分為1分，根據(jù)獲益與風(fēng)險(xiǎn)衡量，可采用口服抗凝藥、或阿司匹林、或不用抗栓藥物，優(yōu)選抗凝治療。若評(píng)分為0分，不用抗栓藥物。年齡＜65歲的孤立性房顫者，女性性別不作為危險(xiǎn)因素。現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六房顫患者卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與抗凝策略我國(guó)房顫卒中高?；颊撸–HADS2≥2分）口服抗凝藥的比例僅為10％左右，遠(yuǎn)低于歐、美國(guó)家（50％-60％）。即使接受華法林抗凝治療，抗凝達(dá)標(biāo)率（）也低，大多維持INR2.0?，F(xiàn)在是11頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六

瓣膜性心臟病合并房顫的卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與抗凝策略瓣膜心臟病性房顫定義為風(fēng)濕性二尖瓣狹窄、機(jī)械瓣或生物瓣置換術(shù)后、或二尖瓣修復(fù)合并的房顫。瓣膜心臟病性房顫為栓塞的主要危險(xiǎn)因素，具有明確抗凝指證。房顫患者卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與抗凝策略現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六出血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與抗凝策略控制INR，調(diào)整華發(fā)林劑量，在控制其他出血危險(xiǎn)因素如高血壓等現(xiàn)代治療情況下，顱內(nèi)出血的發(fā)生率0.1％-0.6％。HA-BLED評(píng)分系統(tǒng)被認(rèn)為是最為簡(jiǎn)便可靠的方案（表3)。評(píng)分為0-2分者屬于出血低風(fēng)險(xiǎn)患者，評(píng)分3分出血風(fēng)險(xiǎn)增高。房顫患者卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與抗凝策略現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六高血壓：收縮壓160mmHg，腎功異常：長(zhǎng)期腎透析或腎移植術(shù)后，或血清肌酐≥200μmol/L；肝功異常：慢性肝?。ㄈ绺斡不┗蛴袊?yán)重肝功損害的生化指標(biāo)異常（如膽紅素正常髙限2倍伴轉(zhuǎn)氨酶正常髙限3倍等）；出血：過(guò)去有出血史或現(xiàn)有出血傾向；INR波動(dòng)大：INR值變化大，或INR達(dá)到治療目標(biāo)范圍值時(shí)間（TTR）＜60％；合并用藥或酗酒：同時(shí)使用抗血小板藥、非留體抗炎藥等。如果肝、腎均異常記2分；如果同時(shí)使用增加出血風(fēng)險(xiǎn)的藥物并伴酗酒記2分。房顫患者卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與抗凝策略現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六出血風(fēng)險(xiǎn)增高者亦常伴栓塞事件風(fēng)險(xiǎn)增高，若患者具備抗凝治療適應(yīng)證（CHADS2評(píng)≥2分），但HAS-BLED評(píng)分增高時(shí)，需對(duì)其進(jìn)行更為審慎的獲益風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，糾正增加出血風(fēng)險(xiǎn)的可逆性因素，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，制定適宜的抗凝治療方案。這些患者接受抗凝治療仍能凈獲益，因而不應(yīng)將HAS-BLED評(píng)分增髙視為抗凝治療的禁忌證。在非瓣膜病房顫，70％的卒中后果嚴(yán)重，或?yàn)橹旅裕蚓哂袊?yán)重的致殘性。在抗凝所致大出血并發(fā)癥中，除顱內(nèi)出血外，大多數(shù)并不具有致命性。對(duì)具有一定出血風(fēng)險(xiǎn)而缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)較高的患者，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)下進(jìn)行抗凝治療，以減少出血并發(fā)癥，對(duì)出血風(fēng)險(xiǎn)高而卒中風(fēng)險(xiǎn)較低的患者，應(yīng)十分慎重選擇抗栓治療的方式和強(qiáng)度，并應(yīng)考慮患者的意愿。房顫患者卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與抗凝策略現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六前言房顫與卒中的流行病學(xué)房顫患者卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與抗凝策略華法林抗凝治療

新型口服抗凝藥抗血小板治療特殊人群的抗凝治療左心耳封堵在房顫卒中預(yù)防的應(yīng)用房顫卒中預(yù)防的總體治療建議現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六華法林抗凝治療1.華法林的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)華法林有很強(qiáng)的水溶性，口服經(jīng)胃腸道迅速吸收，生物利用度100％。口服給藥后90分鐘達(dá)血藥濃度峰值，半衰期36h-42h。吸收后與血漿蛋白結(jié)合率達(dá)98％-99％。主要由肺、肝、脾和腎中儲(chǔ)積。經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝，代謝產(chǎn)物由腎臟排泄。華法林的吸收、藥物動(dòng)力學(xué)及藥效學(xué)受遺傳和環(huán)境因素（例如藥物、飲食、各種疾病狀態(tài)）的影響。現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六華法林抗凝治療1.1遺傳因素的影響：主要遺傳因素包括：（1）華法林相關(guān)的藥物基因多態(tài)性。細(xì)胞色素P450（CYP2C9）和維生素K環(huán)氧化物還原酶復(fù)合體亞單位1（VKORCl）2）華法林的先天性抵抗。（3）凝血因子的基因突變。1.2環(huán)境因素的影響：藥物、飲食、各種疾病狀態(tài)均可改變?nèi)A法林的藥物動(dòng)力學(xué)。

明顯增強(qiáng)華法林抗凝作用的藥物：保泰松、磺吡酮、甲硝唑及磺胺甲氧嘧啶、胺碘酮。

輕度增強(qiáng)華法林抗凝作用的藥物：西咪替丁和奧美拉唑

減弱華法林抗凝作用的藥物：巴比妥、利血平、卡馬西平等

增加出血風(fēng)險(xiǎn)的藥物：與非甾體抗炎類藥物、某些抗生素、抗血小板藥物同時(shí)服用。長(zhǎng)期飲酒可增加華法林清除，保持較為穩(wěn)定的維生素K攝入量，部分中藥對(duì)華法林的抗凝作用也有影響。疾病可以影響華法林作用：肝功能異常、長(zhǎng)期腹瀉或嘔吐、缺氧狀態(tài)、化療、發(fā)熱和甲狀腺功能尤進(jìn)等影響凝血因子合成或代謝，增強(qiáng)華法林的抗凝作用。慢性腎功能不全時(shí)華法林的劑量需求也會(huì)降低。華法林的清除率隨年齡增長(zhǎng)而呈現(xiàn)下降的趨勢(shì)，對(duì)于老年患者可能會(huì)出現(xiàn)藥效增強(qiáng)現(xiàn)象。

現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六華法林抗凝治療2.華法林藥理作用特點(diǎn)凝血因子II、VII、IX、X前體需要在還原型維生素K作用下其N-末端谷氨酸殘基發(fā)生r-羧化后才具備促凝生物活性，羧化作用使凝血因子發(fā)生鈣離子依賴性構(gòu)象改變，從而提高凝血輔因子結(jié)合到磷脂表面的能力，加速血液凝固。華法林通過(guò)抑制環(huán)氧化維生素K還原酶從而抑制環(huán)氧化維生素K還原為維生素K，并抑制維生素K還原為還原型維生素K，而使凝血因子前體部分羧基化或脫羧基化受到影響而發(fā)揮抗凝作用。此外華法林還可因抑制抗凝蛋白調(diào)節(jié)素S和C的羧化作用而具有促凝血作用。當(dāng)開(kāi)始使用華法林治療使活化抗凝蛋白C和S水平減少并且在促凝血因子未下降以前，血液中的促凝和抗凝平衡被打破從而發(fā)生短暫的凝血功能增強(qiáng)。華法林對(duì)已經(jīng)活化的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X無(wú)作用，體內(nèi)已經(jīng)活化的凝血因子代謝后方能發(fā)揮抗凝作用，凝血因子Ⅱ的半衰期最長(zhǎng)60h-72h，其它凝血因子Ⅶ、Ⅸ、x的半衰期為6h-24h。服用華法林后2天-3天起效。停藥后，隨著以上各凝血因子的合成而恢復(fù)凝血，需多日后逐漸恢復(fù)?，F(xiàn)在是19頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六華法林抗凝治療華法林抗凝治療及監(jiān)測(cè)華法林初始劑量建議中國(guó)人的初始劑量為1mg-3mg（國(guó)內(nèi)華法林主要的劑型為2.5mg和3mg），可在2-4周達(dá)到目標(biāo)范圍。某些患者如老年、肝功能受損、充血性心力衰竭和出血高風(fēng)險(xiǎn)患者，初始劑量可適當(dāng)降低。如果需要快速抗凝，給予普通肝素或低分子肝素與華法林重疊應(yīng)用5天以上，在給予肝素的第一天或第二天即給予華法林，當(dāng)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)達(dá)到目標(biāo)范圍后，停用普通肝素或低分子肝素。與西方人比較，亞洲人華法林肝臟代謝酶存在較大差異，中國(guó)人的平均華法林劑量低于西方人。中國(guó)房顫抗栓研究中華法林的維持劑量大約在3mg。為減少過(guò)度抗凝，通常不建議給予負(fù)荷劑量。隨華法林劑量不同大約口服2天-7天后開(kāi)始出現(xiàn)抗凝作用?，F(xiàn)在是20頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六華法林抗凝治療2華法林抗凝作用監(jiān)測(cè)3.2.1監(jiān)測(cè)指標(biāo)：PT是最常用于監(jiān)測(cè)華法林抗凝強(qiáng)度的指標(biāo)。PT反映凝血酶原、VII因子、X因子的抑制程度。國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值INR是不同實(shí)驗(yàn)室測(cè)定的PT經(jīng)過(guò)凝血活酶的國(guó)際敏感指數(shù)（international1sensitivityindex，ISI）校正后計(jì)算得到的。INR可使不同實(shí)驗(yàn)室測(cè)定凝血指標(biāo)具有可比性。3.2.2抗凝強(qiáng)度：在應(yīng)用華法林治療過(guò)程中，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)INR并據(jù)此調(diào)整華法林劑量。華法林最佳的抗凝強(qiáng)度為，此時(shí)出血和血栓栓塞的危險(xiǎn)均最低。INR達(dá)到治療目標(biāo)范圍值時(shí)間（TimeinTherapeuticRange，TTR）60％的療效最佳。雖然一些學(xué)者認(rèn)為老年患者應(yīng)用華法林時(shí)宜采用較低的INR目標(biāo)值（），但這一觀點(diǎn)缺乏大型臨床研究證據(jù)?，F(xiàn)在是21頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六華法林抗凝治療3.2.3監(jiān)測(cè)頻率：首次服用華法林后2天-3天監(jiān)測(cè)INR。住院患者口服華法林2天-3天后開(kāi)始每日或隔日監(jiān)測(cè)INR，直到INR達(dá)到治療目標(biāo)并維持至少兩天。此后，根據(jù)INR結(jié)果的穩(wěn)定性數(shù)天至1周監(jiān)測(cè)1次，根據(jù)情況可延長(zhǎng)，出院后可每4周監(jiān)測(cè)1次。門診患者劑量穩(wěn)定前應(yīng)數(shù)天至每周監(jiān)測(cè)一次，當(dāng)INR穩(wěn)定后，可以每4周監(jiān)測(cè)1次。長(zhǎng)期服用華法林患者INR的監(jiān)測(cè)頻率受患者依從性、合并疾病、合并用藥、飲食調(diào)整以及對(duì)抗凝藥物反應(yīng)的穩(wěn)定性等因素影響。服用華法林INR穩(wěn)定的患者最長(zhǎng)可以3個(gè)月監(jiān)測(cè)一次INR?，F(xiàn)在是22頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六華法林抗凝治療劑量調(diào)整：初始劑量治療1周INR不達(dá)標(biāo)時(shí)，可按照原劑量5％-20％的幅度調(diào)整劑量并連續(xù)（每3天-5天）監(jiān)測(cè)INR，直至其達(dá)到目標(biāo)值（）。一次INR輕度升高或降低可以不急于改變劑量，但應(yīng)尋找原因，并在短期內(nèi)復(fù)查。如果兩次INR位于目標(biāo)范圍之外應(yīng)調(diào)整劑量。可升高或降低原劑量的5％-20％，調(diào)整劑量后注意加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。華法林劑量調(diào)整幅度較小時(shí)，可以采用計(jì)算每周劑量，比調(diào)整每日劑量更為精確。下列情況下暫不宜應(yīng)用華法林治療：1）圍手術(shù)期（含眼科與口腔科手術(shù)）或外傷；2）明顯肝腎功能損害；3）中重度高血壓（血壓≥160/mmHg）；4）凝血功能障礙伴有出血傾向；5）活動(dòng)性消化性潰瘍；6）兩周之內(nèi)大面積缺血性卒中；7）妊娠；8）其他出血性疾病?，F(xiàn)在是23頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六華法林抗凝治療下列情況下暫不宜應(yīng)用華法林治療：1）圍手術(shù)期（含眼科與口腔科手術(shù)）或外傷；2）明顯肝腎功能損害；3）中重度高血壓（血壓≥160/mmHg）；4）凝血功能障礙伴有出血傾向；5）活動(dòng)性消化性潰瘍；6）兩周之內(nèi)大面積缺血性卒中；7）妊娠；8）其他出血性疾病。現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六華法林抗凝治療4.對(duì)于INR異常升高及/或出血并發(fā)癥的處理INR升高明顯（）時(shí)，暫停華法林1天或數(shù)天，重新開(kāi)始用藥時(shí)調(diào)整劑量并密切監(jiān)測(cè)。如果患者有高危出血傾向或者發(fā)生出血，則需要采取更積極的措施迅速降低INR，包括應(yīng)用維生素K、輸注新鮮冰凍血漿、凝血酶原濃縮物或重組凝血因子VIIa。維生素K可以靜脈、皮下或口服應(yīng)用，靜脈注射可能會(huì)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)?？诜?yīng)用安全，但起效較慢。當(dāng)INR范圍在時(shí)，可予維生素，當(dāng)INR在10.0以上時(shí)則需用更大劑量的維生素K1（5.0mg）。當(dāng)需要迅速逆轉(zhuǎn)抗凝作用時(shí)，可靜脈內(nèi)緩慢注射維生素K。服用華法林出現(xiàn)輕微出血而INR在目標(biāo)范圍內(nèi)時(shí)，不必立即停藥或減量，應(yīng)尋找原因并加強(qiáng)監(jiān)測(cè)?；颊呷舫霈F(xiàn)于華法林相關(guān)的嚴(yán)重出血，首先立即停藥輸注凝血酶原復(fù)合物迅速逆轉(zhuǎn)抗凝，靜脈注射維生素?，F(xiàn)在是25頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六華法林抗凝治療5.不良反應(yīng)5.1出血在非瓣膜病心房顫動(dòng)患者的前瞻性臨床研究中，華法林目標(biāo)為INR2-3時(shí)嚴(yán)重出血的發(fā)生率為每年1.4％-3.4％，顱內(nèi)出血的發(fā)生率為0.4％-0.8％。出血可以表現(xiàn)為輕微出血和嚴(yán)重出血，輕微出血包括鼻出血、牙齦出血、皮膚粘膜瘀斑、月經(jīng)過(guò)多等；嚴(yán)重出血可表現(xiàn)為肉眼血尿、消化道出血，最嚴(yán)重的可發(fā)生顱內(nèi)出血。5.2非出血不良反應(yīng)除了出血外，華法林還有罕見(jiàn)的不良反應(yīng)急性血栓形成，包括皮膚壞死和肢體壞疽。通常在用藥的第3-8天出現(xiàn)，可能與蛋白c和蛋白S缺乏有關(guān)。此外華法林還能干擾骨蛋白的合成，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松和血管鈣化?，F(xiàn)在是26頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六華法林抗凝治療6.抗凝治療的管理專業(yè)門診對(duì)患者隨訪和教育并進(jìn)行系統(tǒng)化管理能夠明顯增強(qiáng)患者的依從性和用藥的安全性。INR即時(shí)檢測(cè)技術(shù)（POCT）簡(jiǎn)化了抗凝治療的檢測(cè)流程，為門診、急診快速檢測(cè)以及家庭監(jiān)測(cè)INR提供便利。臨床研究顯示,與每月進(jìn)行一次中心實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)相比，服用華法林的患者應(yīng)用POCT進(jìn)行家庭自我監(jiān)測(cè)至少同樣安全、有效。有條件的醫(yī)院應(yīng)該成立抗凝門診?，F(xiàn)在是27頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六前言房顫與卒中的流行病學(xué)房顫患者卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與抗凝策略華法林抗凝治療新型口服抗凝藥抗血小板治療特殊人群的抗凝治療左心耳封堵在房顫卒中預(yù)防的應(yīng)用房顫卒中預(yù)防的總體治療建議現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六新型口服抗凝藥新型口服抗凝藥在療效和安全性方面取得了滿意的結(jié)果，而且使用簡(jiǎn)單，不需常規(guī)凝血指標(biāo)的監(jiān)測(cè)，較少食物和藥物相互作用。現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六新型口服抗凝藥1.新型口服抗凝藥的品種、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特點(diǎn)：

1.1目前新型口服抗凝藥主要是活化的因子X(jué)（Xa）和因子Ⅱ（凝血酶原），分別為Xa抑制劑和直接凝血酶抑制劑。

1.2直接凝血酶抑制劑達(dá)比加群酯Xa抑制劑利伐沙班和阿派沙班。另一個(gè)因子X(jué)a抑制劑依度沙班剛剛公布臨床試驗(yàn)的結(jié)果。目前僅有達(dá)比加群酯獲得我國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)，用于非瓣膜病房顫的血栓栓塞預(yù)防。

1.3上述所有新型口服抗凝藥在與華法林比較的大規(guī)模臨床試驗(yàn)中，均證實(shí)其療效不劣于華法林（達(dá)比加群酯110mgbid和利伐沙班），甚至優(yōu)于華法林（達(dá)比加群酯150mgbid和阿派沙班），大出血不多于華法林（達(dá)比加群酯150mgbid和利伐沙班），或少于華法林（達(dá)比加群酯110mgbid和阿派沙班）。所有新型口服抗凝藥均明顯減少顱內(nèi)出血?，F(xiàn)在是30頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六新型口服抗凝藥1.4上述所有新型抗凝藥的半衰期均較短，服用簡(jiǎn)單，不需常規(guī)凝血化驗(yàn)監(jiān)測(cè)，不需常規(guī)調(diào)整劑量，較少食物或藥物相互作用，安全性較好。1.5與華法林全部經(jīng)肝臟代謝不同，新型口服抗凝藥有程度不同的腎臟排泄，因此所有新型口服抗凝藥的臨床試驗(yàn)均未入選嚴(yán)重腎功能不全的患者。1.6應(yīng)了解每種新型口服抗凝藥的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，以及可能發(fā)生的藥物相互作用，以利于臨床選擇并進(jìn)行隨訪。影響新型口服抗凝藥的主要代謝途徑涉及到P-糖蛋白和CYP3A4。現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六新型口服抗凝藥2.適用人群：

2.1所有新型口服抗凝藥僅適用于具有危險(xiǎn)因素的非瓣膜病心房顫動(dòng)患者。凡是具有抗凝指征的非瓣膜病房顫患者都可使用新型口服抗凝藥。由于其療效、安全性和使用方便等特點(diǎn)可以優(yōu)先于華法林使用。

2.2對(duì)CHADS2或CHA2DS2-VASc評(píng)為1分的患者，應(yīng)根據(jù)出血風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估和患者的意愿決定是否應(yīng)用新型口服抗凝藥。

2.3新型口服抗凝藥尚無(wú)用于瓣膜病房顫的證據(jù)。達(dá)比加群酯不能用于機(jī)械瓣置換術(shù)患者。

2.4新型口服抗凝藥原則上不可用于嚴(yán)重腎功能不全的患者?，F(xiàn)在是32頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六新型口服抗凝藥3.起始用藥和劑量選擇

3.1所有患者在開(kāi)服用新型口服抗凝藥之前，都應(yīng)進(jìn)行CHADS2或CHA2DS2-VASc、HAS-BLED評(píng)分，對(duì)抗凝治療指征及風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。

3.2根據(jù)患者的具體情況確定是否使用新型口服抗凝藥及其種類。要按照我國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的適應(yīng)證使用，不應(yīng)超適應(yīng)證范圍應(yīng)用。應(yīng)給患者建立服藥卡片，以利抗凝管理。

3.3用藥前應(yīng)進(jìn)行必要的檢査，特別是血常規(guī)、凝血指標(biāo)和肝腎功能。

3.4應(yīng)使用新型口服抗凝藥在房顫抗凝臨床試驗(yàn)中的所證實(shí)的有效劑量，即達(dá)比加群酯每次150mg每日2次或每次110mg每日2次，利伐沙班每次20mg每日1次，阿派沙班每次5mg每日2次。現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六新型口服抗凝藥

3.5以下情況應(yīng)考慮使用低劑量：

3.5.1對(duì)髙齡（＞80歲），或肌酐清除率30mlmin-49mlmin或HAS-BLED評(píng)分3分，或同時(shí)使用有相互作用的藥物（如維拉帕米）者，達(dá)比加群應(yīng)使用每次110mg，每日2次；或HAS-BLED評(píng)分≥3分者利伐沙班應(yīng)使用15mgqd；

3.5.2具備高齡（＞80歲），血肌酐≥1.5mg（133umol/L），體重60kg中2項(xiàng)者，阿派沙班應(yīng)使用2.5mgbid。

3.5.3其他出血高危的患者。

3.5.4因病情需要聯(lián)合抗血小板藥物治療的患者。

3.6已經(jīng)使用華法林抗凝治療的患者停用華法林后，若INR＜2.0，可立即換用新型口服抗凝藥；之間，最好第2日給藥，INR＞2.5，應(yīng)監(jiān)測(cè)INR變化，待＜2.5后按上述辦法換藥。現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六新型口服抗凝藥4.與其它抗栓藥的橋接使用普通肝素抗凝的患者可在停用肝素立即使用新型口服抗凝藥，腎功能不好者可延遲數(shù)小時(shí)；使用低分子量肝素者，可在下次應(yīng)該用藥時(shí)換用新型口服抗凝藥；使用口服抗血小板藥物者，可直接換用新型口服抗凝藥。現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六新型口服抗凝藥5.用藥依從性和隨訪監(jiān)測(cè)：

5.1新型口服抗凝藥半衰期短，用藥后12h-24h作用即可消失，因此必須保證患者服藥的依從性。

5.2如果發(fā)生漏服，每日一次用藥的藥物漏服12h以內(nèi)，每日二次用藥的藥物漏服6h以內(nèi)，應(yīng)該補(bǔ)服前次漏服的劑量。超過(guò)此期限，不再補(bǔ)服，而且下一次仍使用原來(lái)劑量，不要加倍。

5.3如果忘記是否已經(jīng)服用，每日一次的藥物應(yīng)立即服用一次，以后按原常規(guī)時(shí)間和劑量服用；每日二次的藥物下次按常規(guī)時(shí)間和劑量服用。

5.4如果不慎服用了2倍的劑量，每日一次的藥物可按原計(jì)劃在24h后繼續(xù)服用原劑量，每日二次的藥物，停服一次，在24h后開(kāi)始按原劑量服用。

5.5嚴(yán)重超量服用新型口服抗凝藥數(shù)倍，需要立即到醫(yī)院就診，以便嚴(yán)密觀察有無(wú)出血發(fā)生。

5.6服用新型口服抗凝藥不需常規(guī)進(jìn)行有關(guān)凝血的化驗(yàn)檢査。但若發(fā)生嚴(yán)重出血，血栓事件，需要急診手術(shù)，肝腎功能不全，懷疑藥物相互作用或過(guò)量服用時(shí)，可進(jìn)行相應(yīng)檢測(cè)。服用達(dá)比加群酯者，APTT＞2倍正常上限，服用利伐沙班者，PT（需用敏感試劑）2倍正常上限，說(shuō)明出血風(fēng)險(xiǎn)增加。

5.7服用新型口服抗凝藥需對(duì)患者進(jìn)行定期隨訪，至少每3個(gè)月一次。每次隨訪應(yīng)了解是否有血栓栓塞和出血事件，藥物不良反應(yīng)，用藥依從性和合并用藥。

5.8對(duì)正常腎功能者每年進(jìn)行一次血常規(guī)和肝腎功能檢查，對(duì)肌酐清除率30ml/min-60ml/min的患者半年進(jìn)行一次檢查，腎功能進(jìn)一步下降需加密檢查，必要時(shí)停藥（或換為華法林）。當(dāng)使用正常劑量的患者腎功能下降時(shí)，應(yīng)按照上述原則調(diào)整為低劑量?，F(xiàn)在是36頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六新型口服抗凝藥6.出血的處理：

6.1發(fā)生出血后應(yīng)立刻了解患者前次口服抗凝藥的時(shí)間和種類。

6.2由于新型口服抗凝藥的半衰期都很短，停藥12h-24h后可基本恢復(fù)正常凝血功能。

6.3目前所有的新型口服抗凝藥都沒(méi)有直接的拮抗劑。

6.4如果是小出血，可以延遲或暫停一次藥物，觀察出血情況，確定以后是否繼續(xù)服用。注意是否同時(shí)應(yīng)用具有相互作用的藥物。

6.5發(fā)生非致命性大出血，應(yīng)立即采用壓迫止血或外科止血，補(bǔ)充血容量，必要時(shí)給予補(bǔ)充紅細(xì)胞，血小板或新鮮血漿。對(duì)達(dá)比加群酯還可采用利尿和透析。

6.6發(fā)生危及生命的大出血，除上述措施外，可考慮給予凝血酶原復(fù)合物濃縮劑，活化因子Vila等藥物。

6.7出血以后是否恢復(fù)抗凝治療要因人因病而異。如果發(fā)生了危及生命的大出血，將視為抗凝治療的禁忌癥?，F(xiàn)在是37頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六前言房顫與卒中的流行病學(xué)房顫患者卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與抗凝策略華法林抗凝治療新型口服抗凝藥抗血小板治療

特殊人群的抗凝治療左心耳封堵在房顫卒中預(yù)防的應(yīng)用房顫卒中預(yù)防的總體治療建議現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六抗血小板治療阿司匹林在房顫患者的卒中預(yù)防的療效一直備受爭(zhēng)議。但在臨床實(shí)踐中應(yīng)用比例較髙，尤其在老年患者。1.抗血小板治療在房顫卒中預(yù)防的療效：薈萃分析顯示：與安慰劑相比抗血小板治療減少了22％的卒中。大于75歲房顫患者中，隨著年齡的增加，華法林的凈獲益明確，阿司匹林降低卒中的作用明顯降低。華法林組與阿司匹林組大出血風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有顯著性差異。2.雙聯(lián)抗血小板在房顫卒中的療效雙聯(lián)抗血小板治療（阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合）與單獨(dú)使用阿司匹林相比，能明顯降低包括卒中、體循環(huán)栓塞、心肌梗死、血管死亡的主要終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)28％，但是大出血風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。與華法林相比，降低主要終點(diǎn)事件發(fā)生率明顯劣于華法林，而兩者的大出血風(fēng)險(xiǎn)類似。3.阿司匹林與新型口服抗凝藥在房顫卒中預(yù)防的比較對(duì)于不能或不愿使用華法林的中高危房顫患者，阿哌沙班優(yōu)于阿司匹林。現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六抗血小板治療4.抗血小板治療的安全性阿司匹林在房顫卒中預(yù)防方面凈獲益差，大出血風(fēng)險(xiǎn)不比華法林少，尤其是在老年人群中。5.房顫患者卒中預(yù)防的抗血小板治療應(yīng)用建議

5.1瓣膜病性房顫卒中預(yù)防：應(yīng)選擇抗凝藥物，而不建議應(yīng)用抗血小板制劑。對(duì)已規(guī)范口服抗凝藥物的風(fēng)濕性瓣膜病或人衛(wèi)瓣膜置換術(shù)后患者，仍出現(xiàn)復(fù)發(fā)性栓塞事件，而無(wú)出血高風(fēng)險(xiǎn)，可在華法林基礎(chǔ)上可加阿司匹林每日l(shuí)00mg。

5.2非瓣膜病房顫卒中預(yù)防：非瓣膜病房顫患者CHA2DS24-VASc評(píng)分≥1分，應(yīng)優(yōu)先選擇新型口服抗凝藥物或華法林。拒絕應(yīng)用抗凝藥物的患者，可考慮應(yīng)用抗血小板制劑，對(duì)于出血風(fēng)險(xiǎn)小的患者可應(yīng)用阿司匹林每日75mg-150mg聯(lián)合氯吡格雷每日75mg，如出血風(fēng)險(xiǎn)髙，可單用阿司匹林每日75mg-325mg（療效相對(duì)差）。

5.3應(yīng)用劑量：合理劑量應(yīng)為75-100mg/日?，F(xiàn)在是40頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六前言房顫與卒中的流行病學(xué)房顫患者卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與抗凝策略華法林抗凝治療新型口服抗凝藥抗血小板治療特殊人群的抗凝治療左心耳封堵在房顫卒中預(yù)防的應(yīng)用房顫卒中預(yù)防的總體治療建議現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六特殊人群的抗凝治療1、慢性腎臟疾病合并房顫患者的抗凝治療：慢性腎臟疾?。–KD）影響患者血小板聚集能力和凝血功能，同時(shí)腎臟排泄能力減低又會(huì)影響經(jīng)腎臟代謝的藥物。CKD既是出血危險(xiǎn)因素又是血栓事件的危險(xiǎn)因素。1.1華法林

1.1.1適應(yīng)證選擇：華法林治療可顯著降低CKD患者的卒中或血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)，但也顯著增加出血風(fēng)險(xiǎn)。需仔細(xì)評(píng)估華法林治療帶來(lái)的凈臨床效應(yīng)。透析患者應(yīng)用華法林可能是目前較合適的選擇。

1.1.2劑量：華法林幾乎完全通過(guò)肝臟代謝清除，代謝產(chǎn)物僅有微弱抗凝作用，通過(guò)腎臟排泄，腎功能不全患者不必調(diào)整劑量。

1.1.3監(jiān)測(cè)：由于CKD患者出血風(fēng)險(xiǎn)增加，需要監(jiān)測(cè)INR。透析患者由于營(yíng)養(yǎng)不良、頻繁使用抗生素以及膽固醇代謝異常導(dǎo)致的維生素K缺乏可能會(huì)出現(xiàn)對(duì)華法林的治療反應(yīng)波動(dòng)，需要加強(qiáng)監(jiān)測(cè)?，F(xiàn)在是42頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六特殊人群的抗凝治療1.2新型口服抗凝藥物（NOACs)1.2.1適應(yīng)怔：對(duì)房顫合并輕或中度CKD患者，可選擇新型口服抗凝藥。

1.2.2劑量調(diào)整：

NOACs部分通過(guò)腎臟清除，CKD患者需要根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量。達(dá)比加群酯不推薦用于肌酐清除率30ml/min的患者。阿哌沙班和利伐沙班不推薦用于肌酐清除率15ml/min的患者。所有NOACs不能用于透析患者?，F(xiàn)在是43頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六特殊人群的抗凝治療2.圍手術(shù)期或介入操作患者的抗凝治療2.1華法林術(shù)前：若非急診手術(shù)，一般需要在術(shù)前5天左右（約5個(gè)半衰期）停用華法林，并使INR降低至1.5以下。若INR≥1.5但患者需要及早手術(shù)，可予患者口服小劑量（1mg-2mg）維生素K使INR盡快恢復(fù)正常。服用華法林治療的心房顫動(dòng)患者，如存在較高血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)，建議橋接治療。中度血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)的患者，術(shù)前應(yīng)用低劑量普通肝素（UFH）5000U皮下注射或預(yù)防劑量的低分子肝素（LMWH）皮下注射，具有高度血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)的患者，當(dāng)INR下降時(shí)（術(shù)前2日），開(kāi)始全劑量UFH或LMWH治療。術(shù)前持續(xù)靜脈內(nèi)應(yīng)用UFH，至術(shù)前6h停藥，或皮下注射UFH或LMWH，術(shù)前24h停用。術(shù)后：根據(jù)手術(shù)出血的情況，在術(shù)后12h-24h重新開(kāi)始抗凝治療，出血風(fēng)險(xiǎn)高的手術(shù)，可延遲到術(shù)后48h-72h再重新開(kāi)始抗凝治療，術(shù)后起始可用UFH或LMWH與華法林重疊。華法林達(dá)標(biāo)后，停用UFH或LMWH?，F(xiàn)在是44頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六特殊人群的抗凝治療2.2新型口服抗凝藥物服用NOAC的患者，由于其可預(yù)測(cè)的抗凝效果，起效快，半衰期較短，停藥后作用消除快，在手術(shù)前短期停藥和手術(shù)后重新服用時(shí)無(wú)需橋接治療。術(shù)前：根據(jù)出血風(fēng)險(xiǎn)及腎功能狀態(tài)決定NOAC停用的時(shí)間。當(dāng)無(wú)臨床重要出血危險(xiǎn)，且即使出血也可進(jìn)行適當(dāng)?shù)木植繅浩戎委煏r(shí)，如一些口腔科的手術(shù)或白內(nèi)障、青光眼手術(shù)，可以在NOAC抗凝治療的谷值濃度時(shí)進(jìn)行手術(shù)（如最近一次服藥12h或24h之后，根據(jù)其是每日兩次或每日一次服藥而定）。有輕微出血風(fēng)險(xiǎn)的擇期手術(shù)，腎功能正常的患者推薦在手術(shù)前24h停服NOAC。對(duì)有大出血風(fēng)險(xiǎn)的手術(shù)，推薦末次服用NOAC后至少48h方可手術(shù)。服用利伐沙班且肌酐清除率在15ml/min-30ml/min的患者，無(wú)論出血風(fēng)險(xiǎn)屬于低?；蝮{危，均推薦至少停藥24h以上，出血風(fēng)險(xiǎn)低危及髙危停藥時(shí)間分別為36h或48h。服用達(dá)比加群酯的患者，無(wú)論操作出血風(fēng)險(xiǎn)的高低，主要依據(jù)患者腎功能的情況，術(shù)前24h至96h停藥。術(shù)后：如果手術(shù)即刻能夠完全止血，可在6h-8h后開(kāi)始服用NOAC。大多數(shù)外科手術(shù)后48h-72h再重新開(kāi)始抗凝治療。現(xiàn)在是45頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六特殊人群的抗凝治療3.房顫射頻消融、植入器械圍術(shù)期抗凝治療射頻消融術(shù)前：房顫持續(xù)時(shí)間不詳或48h的患者，需應(yīng)用華法林達(dá)標(biāo)或新型口服抗凝藥物至少3周或行經(jīng)食道超聲排除心房?jī)?nèi)血栓。華法林抗凝達(dá)標(biāo)者術(shù)前無(wú)需停藥，維持。新型口服抗凝藥物術(shù)前12h或24h停用。射頻消融術(shù)中：術(shù)中房間隔穿刺前或穿刺后即刻給予普通肝素，并維持ACT在300s-400s之間。射頻消融術(shù)后：術(shù)后：拔除鞘管后當(dāng)晚或次日早晨恢復(fù)使用新型口服抗凝藥物或華法林。消融后根據(jù)栓塞的危險(xiǎn)因素應(yīng)用華法林或新型口服抗凝藥抗凝治療至少2個(gè)月。植入器械圍術(shù)期：對(duì)于植入器械（如起搏器）者，近年來(lái)的研究報(bào)道，圍術(shù)期不停用華法林，可減少出血及心血管事件?，F(xiàn)在是46頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六特殊人群的抗凝治療4.房顫合并冠心病的抗栓治療4.1房顫合并穩(wěn)定性冠心病或頸動(dòng)脈與外周動(dòng)脈疾病冠心病患者單獨(dú)應(yīng)用華法林進(jìn)行二級(jí)預(yù)防至少與阿司匹林等效，因此建議此類患者僅應(yīng)用華法林治療。4.2房顫合并急性冠狀動(dòng)脈綜合征和或經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后的抗栓拾治療在華法林治療基礎(chǔ)上加用雙聯(lián)抗血小板藥物治療可減少房顫卒中及冠脈事件的發(fā)生，但增加出血風(fēng)險(xiǎn)。現(xiàn)有證據(jù)提示，與僅應(yīng)用雙聯(lián)抗血小板藥物治療者相比，短期（如4周）加用華法林并不會(huì)顯著增加出血事件風(fēng)險(xiǎn)，具有可接受的獲益風(fēng)險(xiǎn)比，但長(zhǎng)期應(yīng)用三聯(lián)抗栓藥物的安全性尚有待論證?，F(xiàn)在是47頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六特殊人群的抗凝治療可能避免使用藥物洗脫支架，以減少對(duì)三聯(lián)抗栓治療的需求。金屬裸支架的房顫患者可短期（4周）進(jìn)行三聯(lián)抗栓治療，隨后應(yīng)用華法林與一種抗血小板藥物（阿司匹林或氯吡格雷）長(zhǎng)期治療。植入藥物洗脫支架后需要更長(zhǎng)時(shí)間的三聯(lián)抗栓治療（西羅莫司、依維莫司和他克莫司洗脫支架應(yīng)治療3個(gè)月，紫杉醇洗脫支架應(yīng)治療至少6個(gè)月），之后給予華法林加氯吡格雷（每曰75mg）或阿司匹林（每日75mg-100mg）治療至急性冠脈綜合征后和或經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后1年，必要時(shí)可聯(lián)用質(zhì)子泵抑制劑或H2受體拮抗劑?，F(xiàn)在是48頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六特殊人群的抗凝治療5.房顫合并肥厚型心肌病的抗凝治療肥厚型心肌病合并房顫血栓栓塞事件發(fā)生髙，無(wú)需進(jìn)行CHA2DS2WAS-VASC評(píng)分，均應(yīng)抗凝治療?，F(xiàn)在是49頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期六特殊人群的抗凝治療6.房顫復(fù)律