中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病演示文稿

中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病演示文稿現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六優(yōu)選中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

髓鞘:包繞在有髓神經(jīng)軸索外面的細(xì)胞膜周圍神經(jīng)髓鞘:來(lái)源于雪旺細(xì)胞中樞神經(jīng)髓鞘:來(lái)源于少突膠質(zhì)細(xì)胞

保護(hù)軸索

傳導(dǎo)沖動(dòng)

絕緣作用髓鞘組成&生理功能髓鞘的生理功能現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

脫髓鞘疾病(demyelinativediseases):

一組腦&脊髓髓鞘破壞或脫髓鞘病變?yōu)橹饕卣鞯募膊?脫髓鞘是特征性病理表現(xiàn)①神經(jīng)纖維髓鞘破壞,病灶呈多發(fā)性播散性②分布于CNS白質(zhì),沿小靜脈周圍炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)③神經(jīng)細(xì)胞\軸突&支持組織保持相對(duì)完整病理特點(diǎn)脫髓鞘疾病概念現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六Schilder病壞死性出血性白質(zhì)腦炎軸突&髓鞘損害均嚴(yán)重,仍在本組討論神經(jīng)脫髓鞘示意圖現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六破壞的神經(jīng)髓鞘神經(jīng)纖維損傷的髓鞘神經(jīng)細(xì)胞正常的神經(jīng)神經(jīng)脫髓鞘示意圖現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

正常髓鞘的脫髓鞘病原發(fā)性繼發(fā)性

多發(fā)性硬化視神經(jīng)脊髓炎同心圓硬化播散性腦脊髓炎

缺血性卒中

CO中毒腦橋髓鞘中央溶解癥其他因素(腦外傷\腫瘤等)

髓鞘形成障礙性疾病

異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良免疫介導(dǎo)的炎細(xì)胞浸潤(rùn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病分類現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六第一節(jié)多發(fā)性硬化MultipleSclerosis,MS現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

發(fā)病率較高呈慢性病程傾向于年輕人罹患估計(jì)全球年輕

MS患者約100萬(wàn)MS主要臨床特點(diǎn)MS是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)白質(zhì)脫髓鞘病變?yōu)樘攸c(diǎn),遺傳易感個(gè)體與環(huán)境因素作用發(fā)生的自身免疫病CNS散在分布的多數(shù)病灶病程中緩解復(fù)發(fā)癥狀\體征空間多發(fā)性

&病程時(shí)間多發(fā)性概念現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

流行病學(xué):MS與兒童期病毒感染有關(guān),如嗜神經(jīng)病毒(麻疹病毒),但MS腦組織未分離出病毒

迄今不明,MS可能是T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫病

用髓鞘堿性蛋白(MBP)免疫Lewis大鼠,造成MS

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型--實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎

(experimentalautoimmuneencephalomyelitis,EAE)

將MBP多肽致敏的細(xì)胞系轉(zhuǎn)輸給正常大鼠,也可引起EAE1.病毒感染&自身免疫病因&發(fā)病機(jī)制現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六分子模擬學(xué)說(shuō)(molecularmimicry)

感染病毒可能與CNS髓鞘蛋白&少突膠質(zhì)細(xì)胞存在共同抗原病毒氨基酸序列與MBP等髓鞘組分多肽氨基酸序列相同或極相近

T細(xì)胞激活&生成抗病毒抗體與髓鞘多肽片段發(fā)生交叉反應(yīng)→脫髓鞘病變1.病毒感染&自身免疫病因&發(fā)病機(jī)制現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六MS發(fā)病機(jī)制自身免疫與MS的脫髓鞘過(guò)程現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六MS有明顯家族傾向兩同胞可同時(shí)罹患約15%的MS患者有一患病親屬患者一級(jí)親屬患病風(fēng)險(xiǎn)較一般人群大12~15倍MS遺傳易感性可能由多數(shù)弱作用基因相互作用,

決定MS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)2.遺傳因素病因&發(fā)病機(jī)制現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六MS發(fā)病率隨緯度增高而呈增加趨勢(shì)MS在高社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位群體較常見(jiàn)提示與貧窮無(wú)關(guān)3.環(huán)境因素病因&發(fā)病機(jī)制發(fā)病率:北歐\北美\澳洲溫帶約100:10萬(wàn)(1:1000),亞洲&非洲約5:10萬(wàn)中國(guó)預(yù)測(cè)為2:10萬(wàn),面對(duì)較大的人口基數(shù),MS仍是嚴(yán)峻問(wèn)題現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六MS與6號(hào)染色體HLA-DR位點(diǎn)相關(guān)表達(dá)最強(qiáng)的是HLA-DR2MS流行病學(xué)受人種遺傳影響愛(ài)斯基摩人\西伯利亞雅庫(kù)特人\非洲班圖人

\吉普賽人不罹患MS流行病學(xué)現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

腦&脊髓冠狀切面:粉灰色分散的形態(tài)各異脫髓鞘病灶,直徑1~20mm,半卵圓中心&腦室周圍,側(cè)腦室前角最多見(jiàn)早期:缺乏炎性細(xì)胞反應(yīng),

病灶色淡\邊界不清,稱影斑

(shadowplaque)

我國(guó)急性病例多見(jiàn)軟化壞死灶,呈海綿狀空洞,與歐美典型硬化斑不同

大腦白質(zhì)\脊髓\腦干

\小腦\視神經(jīng)&視交叉病理現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六局灶性\散在髓鞘脫失,伴淋巴細(xì)胞等炎細(xì)胞浸潤(rùn),反應(yīng)性少突膠質(zhì)細(xì)胞增生,軸突相對(duì)完好髓鞘脫失膠質(zhì)細(xì)胞增生淋巴細(xì)胞套病理現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六臨床特點(diǎn)MS急性\亞急性&慢性起病我國(guó)急性\亞急性較多MS臨床表現(xiàn)復(fù)雜臨床表現(xiàn)現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六≥1個(gè)肢體無(wú)力\麻木\刺痛感單眼突發(fā)視力喪失\視物模糊&復(fù)視,平衡障礙膀胱功能障礙(尿急或不暢)急性&逐漸進(jìn)展痙攣性輕截癱&感覺(jué)缺失持續(xù)數(shù)d\數(shù)w消失,緩解期數(shù)mon\數(shù)y1.首發(fā)癥狀臨床表現(xiàn)現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六MS臨床特點(diǎn)要點(diǎn)提示MS患者的體征多于癥狀,患者主訴一側(cè)下肢無(wú)力\走路不穩(wěn)&麻木感,檢查時(shí)卻可能發(fā)現(xiàn)雙側(cè)錐束征或Babinski征眼球震顫&核間性眼肌麻痹并存指示為腦干病灶,是高度提示MS的兩個(gè)體征現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六2.復(fù)發(fā)

感染可引起復(fù)發(fā)女性分娩后3個(gè)月易復(fù)發(fā)體溫升高能使穩(wěn)定的病情暫時(shí)惡化復(fù)發(fā)次數(shù)可多達(dá)10余次或更多,多次復(fù)發(fā)后無(wú)力\僵硬\感覺(jué)障礙\肢體不穩(wěn)\視覺(jué)損害&尿失禁可愈來(lái)愈重臨床表現(xiàn)現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六(3)眼震多水平或水平+旋轉(zhuǎn),復(fù)視約占1/3病變侵犯內(nèi)側(cè)縱束→核間性眼肌麻痹腦橋旁正中網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)(PPRF)→一個(gè)半綜合征少見(jiàn):中樞性&周圍性面癱\耳聾\耳鳴\眩暈

\構(gòu)音障礙\吞咽困難3.常見(jiàn)的癥狀體征臨床表現(xiàn)(1)常見(jiàn)不對(duì)稱痙攣性輕截癱,下肢無(wú)力&沉重感(2)視力障礙自一側(cè),再侵犯另側(cè);或兩眼先后受累發(fā)病較急,常緩解-復(fù)發(fā),數(shù)周后可恢復(fù)現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六3.常見(jiàn)的癥狀體征臨床表現(xiàn)(5)半數(shù)病例共濟(jì)失調(diào),Charcot三主征(眼震\意向震顫\吟詩(shī)樣語(yǔ)言),僅見(jiàn)于部分晚期患者

(4)半數(shù)患者感覺(jué)障礙,包括深感覺(jué)障礙&Romberg征(6)神經(jīng)電生理證實(shí),MS可合并周圍N損害,如PN\多發(fā)性單N病(P1與CNS-MBP為同一組分)(7)可出現(xiàn)欣快\興奮\抑郁\易怒\淡漠\嗜睡\強(qiáng)哭強(qiáng)笑\反應(yīng)遲鈍\重復(fù)語(yǔ)言\猜疑\\迫害妄想等現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六3.常見(jiàn)的癥狀體征臨床表現(xiàn)失語(yǔ)癥偏盲錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙嚴(yán)重肌萎縮&肌束顫動(dòng)MS極罕見(jiàn)的癥狀,可作為除外標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六Lhermitte征頸部過(guò)度前屈,異常針刺樣疼痛自頸部沿脊柱放散→大腿&足(頸髓受累征象)

年輕患者典型三叉神經(jīng)痛,雙側(cè)應(yīng)高度懷疑4.MS發(fā)作性癥狀球后視神經(jīng)炎&橫貫性脊髓炎通?？梢暈镸S發(fā)作表現(xiàn)常見(jiàn)單肢痛性痙攣發(fā)作\眼前閃光\強(qiáng)直性發(fā)作\陣發(fā)性瘙癢\廣泛面肌痙攣\構(gòu)音障礙&共濟(jì)失調(diào)等,但極少以首發(fā)癥狀出現(xiàn)

臨床表現(xiàn)現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六不對(duì)稱性痙攣性輕截癱視力下降:視神經(jīng)可與脊髓先后或同時(shí)受累眼肌麻痹:特別是核間性眼肌麻痹眼球震顫感覺(jué)障礙:不對(duì)稱性或雜亂性束帶感,Lhermitte征,痛性肌痙攣共濟(jì)失調(diào)Charcot三聯(lián)征臨床表現(xiàn)MS特征性癥狀&體征(8點(diǎn))現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六表10-1MS與治療決策有關(guān)的臨床病程分型病程分型臨床表現(xiàn)復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS臨床最常見(jiàn)，約占85%，疾病早期出現(xiàn)多次復(fù)發(fā)和緩解,可急性發(fā)病或病情惡化,之后可以恢復(fù),兩次復(fù)發(fā)間病情穩(wěn)定繼發(fā)進(jìn)展(SP)型MSR-R型患者經(jīng)過(guò)一段時(shí)間可轉(zhuǎn)為此型，患病25年后80%的患者轉(zhuǎn)為此型，病情進(jìn)行性加重不再緩解，伴或不伴急性復(fù)發(fā)原發(fā)進(jìn)展型MS約占10%,起病年齡偏大(40~60歲),發(fā)病后輕偏癱或輕截癱在相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)緩慢進(jìn)展,發(fā)病后神經(jīng)功能障礙逐漸進(jìn)展，出現(xiàn)小腦或腦干癥狀，MRI顯示造影劑釓增強(qiáng)病灶較繼發(fā)進(jìn)展型少，CSF炎性改變較少進(jìn)展復(fù)發(fā)型MS臨床罕見(jiàn)，在原發(fā)進(jìn)展型病程基礎(chǔ)上同時(shí)伴急性復(fù)發(fā)良性型MS約占10%,病程呈現(xiàn)自發(fā)緩解臨床分型:根據(jù)病程分為五型,與治療決策有關(guān)臨床表現(xiàn)現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六CSF單個(gè)核細(xì)胞(MNC)輕度增多(pleocytosis)&正常(一般<15×106/L)約1/3急性起病&惡化病例可輕~中度增多,通常不>50×106/L>此值應(yīng)考慮其他疾病而非MS約40%MS病例CSF-Pr輕度增高

可為MS臨床診斷提供重要證據(jù)為其他方法無(wú)法取代1.腦脊液(CSF)檢查輔助檢查現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六(2)IgG鞘內(nèi)合成檢測(cè)

MS的CSF-IgG增高主要為CNS內(nèi)合成①CSF-IgG指數(shù)(IgG鞘內(nèi)合成定量指標(biāo))[CSF-IgG/S(血清)-IgG]/[CSF-Alb(白蛋白)/S-Alb]IgG指數(shù)>0.7提示鞘內(nèi)合成,約>70%MS患者(+)CNS24小時(shí)IgG合成率意義與IgG指數(shù)相似1.腦脊液(CSF)檢查輔助檢查現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六②CSF-IgG寡克隆帶(OB)(IgG鞘內(nèi)合成定性指標(biāo))

瓊脂糖等電聚焦&免疫印跡(immunoblot)技術(shù)

OB陽(yáng)性率達(dá)95%↑(2)IgG鞘內(nèi)合成檢測(cè)CSF-OB并非MS特有

Lyme病\神經(jīng)梅毒\SSPE\HIV感染&多種結(jié)締組織病CSF也可檢出1.腦脊液(CSF)檢查輔助檢查現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

同時(shí)檢測(cè)CSF&SCSF-OB(+),S-OB(－)

才支持MS診斷(2)IgG鞘內(nèi)合成檢測(cè)1.腦脊液(CSF)檢查輔助檢查現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

視覺(jué)誘發(fā)電位(VEP)

腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位(BAEP)

體感誘發(fā)電位(SEP)50%~90%的MS患者可有一&多項(xiàng)異常MS脫髓鞘病變使神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢潛伏期延長(zhǎng),波幅降低2.誘發(fā)電位輔助檢查現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

大小不一類圓形

T1WI低信號(hào)\T2WI

高信號(hào)多位于側(cè)腦室體部

\前角&后角周圍

\半卵圓中心\胼胝體,

或?yàn)槿诤习呖捎袕?qiáng)化3.MRI檢查圖10-1MS患者M(jìn)RI顯示腦室周圍白質(zhì)多發(fā)斑塊并強(qiáng)化輔助檢查現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六圖10-1MS患者脊髓MRI的T2W像多發(fā)斑塊\增強(qiáng)后強(qiáng)化3.MRI檢查輔助檢查現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六T2DWIFLAIRFLAIRFLAIRFLAIRMS患者M(jìn)RI腦干\腦室旁\丘腦\顳葉\半卵圓中心\皮質(zhì)下多發(fā)病灶輔助檢查3.MRI檢查現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)MS診斷標(biāo)準(zhǔn)

Poser(1983)MS診斷標(biāo)準(zhǔn)可簡(jiǎn)化如表10-2:1.診斷診斷&鑒別診斷

確診MS準(zhǔn)則緩解-復(fù)發(fā)病史癥狀體征提示CNS一個(gè)以上分離病灶現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六表10-2Poser(1983)的MS診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷分類診斷標(biāo)準(zhǔn)(符合其中1條)1．臨床確診MS(clinicaldefiniteMS,CDMS)①病程中兩次發(fā)作和兩個(gè)分離病灶臨床證據(jù)②病程中兩次發(fā)作,一處病變臨床證據(jù)和另一部位病變亞臨床證據(jù)2．實(shí)驗(yàn)室檢查支持確診MS(laboratory-supporteddefiniteMS,LSDMS)①病程中兩次發(fā)作,一個(gè)臨床或亞臨床病變證據(jù),CSFOB/IgG②病程中一次發(fā)作,兩個(gè)分離病灶臨床證據(jù),CSFOB/IgG③病程中一次發(fā)作,一處病變臨床證據(jù)和另一病變亞臨床證據(jù),CSFOB/IgG3．臨床可能MS(clinical

probable

MS,CPMS)①病程中兩次發(fā)作,一處病變的臨床證據(jù)②病程中一次發(fā)作,兩個(gè)不同部位病變臨床證據(jù)③病程中一次發(fā)作,一處病變臨床證據(jù)和另一部位病變亞臨床證據(jù)4．實(shí)驗(yàn)室檢查支持可能MS(laboratory-supported

probableMS,LSPMS)病程中兩次發(fā)作,CSFOB/IgG，兩次發(fā)作須累及CNS不同部位,須間隔至少一個(gè)月,每次發(fā)作須持續(xù)24小時(shí)診斷&鑒別診斷1.診斷現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六MS臨床特點(diǎn)要點(diǎn)提示

緩解-復(fù)發(fā)的病史&癥狀體征提示CNS一個(gè)以上的分離病灶是長(zhǎng)期以來(lái)指導(dǎo)臨床醫(yī)生確診MS的準(zhǔn)則現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

腦動(dòng)脈炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡

Sj?gren綜合征神經(jīng)白塞病等可通過(guò)病史\MRI&DSA鑒別診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷(1)復(fù)發(fā)性疾病現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

頗似亞急性進(jìn)展的腦干脫髓鞘病變

MRI可鑒別進(jìn)展緩慢的腦干膠質(zhì)瘤CTT1強(qiáng)T1T2診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷(2)腦干膠質(zhì)瘤現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六→脊髓病&腦病

MRI多發(fā)白質(zhì)病變流行病史可資鑒別Lyme病的MRIT2T2診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷(3)神經(jīng)萊姆病現(xiàn)在是42頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六→脊髓壓迫癥進(jìn)行性痙攣性截癱,伴后索損害與脊髓型MS鑒別脊髓MRI可確診診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷(4)頸椎病現(xiàn)在是43頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

部分小腦&下位腦干嵌入頸椎管→錐體束&小腦功能缺損T1T1診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷(5)Arnold-Chiari畸形現(xiàn)在是44頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六35~45歲多發(fā),女性稍多痙攣性截癱頗似MS脊髓型

CSF-MNC可,可出現(xiàn)OBVEP\BAEP\SEP異常

S&CSF中HTLV-Ⅰ抗體(放免法&ELISA)診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷(6)熱帶痙攣性截癱(TSP)現(xiàn)在是45頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六CNS多灶復(fù)發(fā)病損類固醇治療反應(yīng)好

MRI腦室旁病損類似MS斑塊但CSF無(wú)OB

病情不緩解2例淋巴瘤的MRI影像T1T2T2T1強(qiáng)診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷(7)大腦淋巴瘤現(xiàn)在是46頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六Balo同心圓性硬化(concentricsclerosisofBalo)Balo病,少見(jiàn),MS變異型特異性病理改變:大腦白質(zhì)脫髓鞘病變病理特點(diǎn):脫髓鞘&正常髓鞘相間形成整齊的同心圓狀(如樹(shù)木年輪)鏡下:小靜脈周圍淋巴C浸潤(rùn)同心圓性硬化現(xiàn)在是47頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六治療可試用皮質(zhì)類固醇激素多數(shù)病例僅存活數(shù)周至數(shù)月

患者多青壯年,亞急性起病首發(fā)癥狀:精神智能障礙,如沉默寡言\淡漠\反應(yīng)遲鈍\無(wú)故發(fā)笑&重復(fù)語(yǔ)言輕偏癱\失語(yǔ)\眼外肌麻痹\眼球浮動(dòng)&假性球麻痹可見(jiàn)輕偏癱\肌張力增高&病理征等同心圓性硬化臨床表現(xiàn)現(xiàn)在是48頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

洋蔥頭樣&樹(shù)木年輪樣直徑1.5~3cm,脫髓鞘區(qū)與相對(duì)正常髓鞘區(qū)相間MRI顯示T2T2同心圓性硬化現(xiàn)在是49頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

同心圓硬化

MRI表現(xiàn):

環(huán)型同心圓強(qiáng)化

FLAIR更著T1強(qiáng)FLAIRMRI顯示同心圓性硬化現(xiàn)在是50頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六1.藥物治療

抑制炎性脫髓鞘病變進(jìn)展防止急性期病變惡化&緩解期復(fù)發(fā)晚期對(duì)癥&支持療法,減輕神經(jīng)功能障礙帶來(lái)痛苦治療目的現(xiàn)在是51頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

抗炎&免疫調(diào)節(jié)作用

MS急性發(fā)作&復(fù)發(fā)加速急性復(fù)發(fā)恢復(fù)縮短復(fù)發(fā)期病程不能預(yù)防復(fù)發(fā)可出現(xiàn)嚴(yán)重副作用①甲基潑尼松龍(methylprednisolone)大劑量短程療法成人中~重癥復(fù)發(fā)病例,1g/d+5%葡萄糖500ml,i.v滴注,3~5d一療程,潑尼松1mg/(kg.d)\p.o,4-6周逐漸減量②潑尼松80mg/d\p.o,1w;60mg/d,40mg/d,各5d,每5d減10mg,1療程4~6w(發(fā)作較輕病人)(1)皮質(zhì)類固醇治療1.藥物治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS現(xiàn)在是52頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六IFN-b1b&IFN-b1a對(duì)急性惡化效果明顯IFN-b1a對(duì)維持病情穩(wěn)定有效IFN-b1a&IFN-b1b重組制劑已作為RR-MS推薦用藥批準(zhǔn)在美國(guó)&歐洲上市IFN-b1a與人類生理性IFN-b結(jié)構(gòu)基本無(wú)差異IFN-b1b缺少一個(gè)糖基,17位由絲氨酸取代半胱氨酸免疫調(diào)節(jié)作用抑制細(xì)胞免疫(2)b-干擾素療法治療1.藥物治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS現(xiàn)在是53頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

耐受性較好發(fā)生殘疾較輕IFN-b1a

(Rebif)治療首次發(fā)作MS:22mg&44mg,皮下注射,1~2次/wIFN-b1a

(Rebif)確診的RRMS:22mg,2~3次/w(2)b-干擾素療法治療1.藥物治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS現(xiàn)在是54頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六IFN-b1b可引起注射部位紅腫\觸痛,偶引起局部壞死\血清轉(zhuǎn)氨酶輕度↑\白細(xì)胞減少&貧血,妊娠應(yīng)立即停藥IFN-b1a&IFN-b1b

通常需持續(xù)用藥2年以上用藥3年療效下降IFN-b1a可引起注射部位紅腫\疼痛\肝功能損害,

嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)如呼吸困難

常見(jiàn)副作用:流感樣癥狀持續(xù)24~48h,2~3mon后通常不再發(fā)生(2)b-干擾素療法治療1.藥物治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS現(xiàn)在是55頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六國(guó)際MS協(xié)會(huì)推薦(3)醋酸格拉太咪爾(Glatirameracetate)

是人工合成的親&力>天然MBP的無(wú)毒類似物可作為IFN-b治療RR-MS的替代療法20mg/次/d,皮下注射

注射部位可產(chǎn)生紅斑,約15%病人注射后出現(xiàn)暫時(shí)性面紅\呼吸困難\胸悶\心悸&焦慮等治療1.藥物治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MSGlatirameracetate&IFN-b作為MS復(fù)發(fā)期首選治療現(xiàn)在是56頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六2~3mg/(kg·d)\p.o

可降低MS復(fù)發(fā)率不影響殘疾的進(jìn)展(4)硫唑嘌呤(azathioprine)治療1.藥物治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS現(xiàn)在是57頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六0.4g/(kg·d)\3~5d

降低RRMS復(fù)發(fā)率療效肯定宜復(fù)發(fā)早期應(yīng)用根據(jù)病情加強(qiáng)治療1次/mon,0.4g/(kg·d),

連續(xù)3~6mon(5)大劑量免疫球蛋白靜脈輸注(IVIg)治療1.藥物治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS現(xiàn)在是58頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六治療方法尚不成熟,皮質(zhì)類固醇無(wú)效可顯著減輕病情惡化,繼發(fā)進(jìn)展型療效尤佳臨床中等療效時(shí)毒性很小可抑制細(xì)胞&體液免疫,具有抗炎作用慢性進(jìn)展型+中-重度殘疾MS患者M(jìn)TX7.5mg/w,po,治療2年(1)氨甲蝶呤(methotrexate,MTX)治療1.藥物治療繼發(fā)進(jìn)展(SP)型MS現(xiàn)在是59頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

環(huán)磷酰胺宜用于MTX治療無(wú)效的快速進(jìn)展型MS(2)抗腫瘤藥硫唑嘌呤(azathioprine)

環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)

可拉屈濱(cladribine)

米托蒽醌(mitoxantrone)

有助于終止SP型MS進(jìn)展治療1.藥物治療繼發(fā)進(jìn)展(SP)型MS現(xiàn)在是60頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

劑量2.5mg/(kg·d)之內(nèi),>5mg/(kg·d)易發(fā)生腎中毒,

需監(jiān)測(cè)血清肌酐水平(<1.3mg/dl),分2~3次,p.o84%的患者出現(xiàn)腎臟毒性,高血壓常見(jiàn)(3)環(huán)孢霉素A(cyclosporineA)

強(qiáng)力免疫抑制藥,可延遲完全致殘時(shí)間治療1.藥物治療繼發(fā)進(jìn)展(SP)型MS現(xiàn)在是61頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六最近臨床及MRI研究提示可降低SP型MS病情進(jìn)展(4)IFN-b1b(及可能IFN-b1a)

確診SPMS

可用IFN-b1a(Rebif)44mg,2~3次/w,皮下注射治療1.藥物治療繼發(fā)進(jìn)展(SP)型MS現(xiàn)在是62頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

血漿置換對(duì)暴發(fā)病例有用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示,慢性病例療效不佳特異性免疫調(diào)節(jié)治療無(wú)效主要是對(duì)癥治療治療1.藥物治療原發(fā)進(jìn)展型MS現(xiàn)在是63頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六疲勞是常見(jiàn)主訴,金剛烷胺(100mg,晨&午po)選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(氟西汀\西酞普蘭)(1)運(yùn)動(dòng)&物理治療

保證足夠的臥床休息避免過(guò)勞,尤其急性復(fù)發(fā)期治療2.對(duì)癥治療現(xiàn)在是64頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

氯化氨基甲酰甲基膽堿(bethanecholchloride)

對(duì)尿潴留可能有用(2)嚴(yán)重膀胱\直腸功能障礙

監(jiān)測(cè)殘余尿量是預(yù)防感染的重要措施治療2.對(duì)癥治療現(xiàn)在是65頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六(3)嚴(yán)重痙攣性截癱&大腿痛性屈肌痙攣可用氯苯氨丁酸(baclofen),po

安置微型泵&內(nèi)置導(dǎo)管鞘內(nèi)注射

姿勢(shì)性震顫:

異煙肼300mg/d,po,每周增300mg,直至1200mg/d

合用吡哆醇100mg/d

卡馬西平&氯硝西泮可能有效治療2.對(duì)癥治療現(xiàn)在是66頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

大多數(shù)MS患者預(yù)后較樂(lè)觀約半數(shù)患者發(fā)病10年只遺留輕&中度功能障礙,

存活期長(zhǎng)達(dá)20~30年少數(shù)可于數(shù)年內(nèi)死亡預(yù)后

急性發(fā)作后可部分恢復(fù),但無(wú)法預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)的時(shí)間女性\40歲前發(fā)病,視覺(jué)\體感障礙等,預(yù)后良好錐體系&小腦功能障礙提示預(yù)后較差現(xiàn)在是67頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六第二節(jié)視神經(jīng)脊髓炎NeuromyelitisOptica,NMO現(xiàn)在是68頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

視神經(jīng)脊髓炎(neuromyelitisoptica,NMO)是視神經(jīng)&脊髓同時(shí)或相繼受累的急性或亞急性脫髓鞘病變Devic(1894)復(fù)習(xí)了16例病例&他本人見(jiàn)到的1例死亡病例,臨床特征:

急性或亞急性起病,單眼或雙眼失明其前或其后數(shù)日\(chéng)數(shù)周伴橫貫性或上升性脊髓炎后稱概念Devic病&Devic綜合征現(xiàn)在是69頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六NMO是嚴(yán)重的單相病程(monophasiccourse)

但許多病例呈復(fù)發(fā)病程(relapsingcourse)

白種人有MS種族易感性,腦干病損為主非白種人有NMO易感性,視神經(jīng)&脊髓損害常見(jiàn)可能與遺傳素質(zhì)&種族差異有關(guān)

病因&發(fā)病機(jī)制不清長(zhǎng)期認(rèn)為是MS的臨床亞型病因&發(fā)病機(jī)制現(xiàn)在是70頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

急性MS偶可出現(xiàn)視神經(jīng)&脊髓受累約25%的MS患者首發(fā)癥狀為突發(fā)球后視神經(jīng)炎

NMO與MS關(guān)系有待闡明病因&發(fā)病機(jī)制NMO與MS不同臨床經(jīng)過(guò)\CSF&神經(jīng)影像學(xué)特點(diǎn)Wingerchuk等(1999)描述了71例NMO患者疾病譜&臨床索引事件(indexevents)

視神經(jīng)炎&脊髓炎特點(diǎn)

CSF&血清學(xué)

MRI特征&長(zhǎng)期病程評(píng)估現(xiàn)在是71頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

與經(jīng)典MS不同病變主要累及視神經(jīng)\視交叉\脊髓(胸&頸段)

脊髓壞死\形成空洞膠質(zhì)細(xì)胞增生不顯著壞死反映炎癥過(guò)程嚴(yán)重

脫髓鞘\硬化斑\(yùn)壞死伴血管周圍炎性C浸潤(rùn)病理現(xiàn)在是72頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六臨床表現(xiàn)1.發(fā)病年齡5~60歲,21~41歲最多,也有兒童患者,

男女均可發(fā)病特征性表現(xiàn):

急性橫貫性&播散性脊髓炎雙側(cè)同時(shí)或相繼發(fā)生視神經(jīng)炎(opticneuritis,ON)

短時(shí)間內(nèi)截癱&失明,病情進(jìn)展迅速,可有緩解-

復(fù)發(fā)現(xiàn)在是73頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六2.急性起病(數(shù)h/數(shù)d)

單眼視力部分\全部喪失視力喪失前1~2d眶內(nèi)疼痛,眼球運(yùn)動(dòng)\按壓明顯眼底:視神經(jīng)乳頭炎或球后視神經(jīng)炎

亞急性起病1~2個(gè)月癥狀達(dá)高峰少數(shù)呈慢性起病,數(shù)月內(nèi)視力逐漸喪失臨床表現(xiàn)現(xiàn)在是74頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

急性脊髓炎伴L(zhǎng)hermitte征\陣發(fā)性強(qiáng)直性痙攣&

神經(jīng)根痛見(jiàn)于約1/3復(fù)發(fā)型患者

臨床常見(jiàn)播散性脊髓炎體征呈不對(duì)稱&不完全性數(shù)h\數(shù)d進(jìn)展性輕截癱,雙側(cè)Babinski征軀干感覺(jué)障礙平面&括約肌功能障礙等3.急性橫貫性脊髓炎:脊髓急性進(jìn)行性炎癥性脫髓鞘病變已證實(shí)多為MS,呈單相型或慢性多相復(fù)發(fā)型臨床表現(xiàn)現(xiàn)在是75頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六4.多數(shù)NMO為單相病程

70%的病例數(shù)d內(nèi)出現(xiàn)截癱約半數(shù)患者受累眼發(fā)生全盲少數(shù)患者為復(fù)發(fā)型病程,其中約1/3發(fā)生截癱,

約1/4視力受累臨床事件間隔數(shù)月~半年孤立的ON&脊髓炎也可復(fù)發(fā)臨床表現(xiàn)現(xiàn)在是76頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六CSF-MNC明顯↑

73%單相病程

82%復(fù)發(fā)型MNC>5×106/L

約1/3單相&復(fù)發(fā)型MNC>50×106/L

復(fù)發(fā)型較單相病程CSF-Pr↑明顯1.CSF檢查輔助檢查現(xiàn)在是77頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六2.脊髓MRI

檢查T2T2T2T1T1強(qiáng)88%復(fù)發(fā)型脊髓縱向融合病變>3個(gè)脊柱節(jié)段通常6~10個(gè)節(jié)段常見(jiàn)脊髓腫脹&釓增強(qiáng)輔助檢查現(xiàn)在是78頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

急性橫貫性或播散性脊髓炎雙側(cè)同時(shí)\相繼發(fā)生ONMRI顯示視神經(jīng)&脊髓病灶

VEP異常

CSF-IgG指數(shù)↑,寡克隆帶(+)等1.診斷

診斷&鑒別診斷現(xiàn)在是79頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六球后ON早期眼癥狀易與單純球后ON混淆ON多損害單眼NMO常兩眼先后受累,有脊髓病損或緩解-復(fù)發(fā)2.鑒別診斷

診斷&鑒別診斷現(xiàn)在是80頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六CSF-MNCCSF嗜中性粒C↑寡克隆帶脊髓縱向融合病變NMO>50×106/L常見(jiàn)不常見(jiàn)>3個(gè)脊椎節(jié)段,常見(jiàn)脊髓腫脹&釓強(qiáng)化MS>15×106/L罕見(jiàn)>90%1個(gè)脊椎節(jié)段,RRMS型MS頭部MRI常有典型病灶(2)MS可表現(xiàn)NMO臨床模式

CSF&MRI有鑒別意義2.鑒別診斷

診斷&鑒別診斷現(xiàn)在是81頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六(3)亞急性壞死性腦脊髓病

(Leigh病)1.多為患兒發(fā)病2.視力下降,視神經(jīng)萎縮3.可有眼外肌癱瘓4.智力&運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲滯5.共濟(jì)運(yùn)動(dòng)失調(diào)6.陣發(fā)性中樞性過(guò)度換氣7.深反射可減低或亢進(jìn)T1FLAIRT2FLAIRLeigh病MRI影像診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷

現(xiàn)在是82頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六1.甲基潑尼松龍大劑量沖擊療法500~1000mg/d,i.v滴注,3~5d改為大劑量潑尼松口服注意:單獨(dú)口服潑尼松可增加ON發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)2.血漿置換:約半數(shù)皮質(zhì)類固醇無(wú)效的病人可改善癥狀治療現(xiàn)在是83頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六NMO臨床表現(xiàn)較MS嚴(yán)重可因一連串發(fā)作而加劇復(fù)發(fā)型NMO預(yù)后差,多數(shù)患者呈階梯式進(jìn)展,

發(fā)生全盲\截癱等嚴(yán)重殘疾

1/3的患者死于呼吸衰竭預(yù)后現(xiàn)在是84頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六第三節(jié)急性播散性腦脊髓炎AcuteDisseminatedEncephalomyelitis現(xiàn)在是85頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

是廣泛累及腦&脊髓白質(zhì)的急性炎癥性

脫髓鞘疾病ADEM也稱為感染后\出疹后&疫苗接種后腦脊髓炎概念急性播散性腦脊髓炎(acutedisseminatedencephalomyelitis,ADEM)現(xiàn)在是86頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

與(麻疹\水痘)病毒感染有關(guān)數(shù)w后神經(jīng)功能障礙改善\部分改善1.病因

用腦組織&弗氏完全佐劑免疫動(dòng)物可造成實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型EAE

與人類MS小靜脈周圍脫髓鞘&炎性病灶特征相同推測(cè)為T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)

ADEM可能是急性MS或變異型病因&病理現(xiàn)在是87頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六2.病理

脫髓鞘病變散布于腦&脊髓小\中等靜脈周圍病灶自0.1mm~數(shù)mm(融合時(shí)),脫髓鞘區(qū)可見(jiàn)小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,淋巴細(xì)胞形成血管袖套常見(jiàn)多灶性腦膜浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞袖套小靜脈周圍脫髓鞘病因&病理現(xiàn)在是88頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六1.感染\疫苗接種后1~2w急性起病,多為兒童&青壯年,多散發(fā)\無(wú)季節(jié)性\病情嚴(yán)重&單相病程,癥狀\體征數(shù)d達(dá)高峰有些病例病情兇險(xiǎn),疹病后腦脊髓炎常見(jiàn)于皮疹后2~4d,患者常在疹斑正消退&癥狀改善時(shí)突現(xiàn)高熱\癇性發(fā)作\昏睡\深昏迷臨床表現(xiàn)現(xiàn)在是89頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六2.腦炎型首發(fā)癥狀頭痛\發(fā)熱&意識(shí)模糊,

嚴(yán)重者迅速昏迷&去腦強(qiáng)直發(fā)作,可有癇性發(fā)作腦膜受累:頭痛\嘔吐&腦膜刺激征

脊髓炎型常見(jiàn)部分或完全性弛緩性截癱&四肢癱,

傳導(dǎo)束型或下肢感覺(jué)障礙,病理征&尿潴留

可見(jiàn)視神經(jīng)\大腦半球\腦干\小腦受累神經(jīng)體征,

背部中線疼痛為突出癥狀臨床表現(xiàn)現(xiàn)在是90頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六3.急性出血性白質(zhì)腦炎---ADEM的暴發(fā)型

起病急驟,病情兇險(xiǎn)死亡率高高熱\意識(shí)模糊&昏迷煩躁不安\癇性發(fā)作偏癱&四肢癱CSF壓力增高細(xì)胞數(shù)增多

EEG彌漫性慢活動(dòng)

CT大腦\腦干\小腦白質(zhì)不規(guī)則低密度區(qū)臨床表現(xiàn)現(xiàn)在是91頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六1.外周血WBC↑,血沉加快

CSF壓力↑或正常

MNC↑,Pr輕~中度↑,IgG↑為主,可見(jiàn)寡克隆帶2.EEG常見(jiàn)q&d波,亦可見(jiàn)棘波\棘慢復(fù)合波輔助檢查現(xiàn)在是92頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六CT:白質(zhì)內(nèi)彌散性多灶性大片或斑片狀低密度區(qū)急性期明顯增強(qiáng)MRI:腦&脊髓白質(zhì)內(nèi)散在多發(fā)T1WI低信號(hào),T2WI高信號(hào)病灶

CTT2FLAIR3.影像學(xué)檢查輔助檢查現(xiàn)在是93頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

感染\疫苗接種后急性起病的腦實(shí)質(zhì)彌漫性損害腦膜受累&脊髓炎癥狀1.診斷

CSF-MNC↑EEG廣泛中度異常

CT\MRI:腦&脊髓多發(fā)散在病灶診斷&鑒別診斷現(xiàn)在是94頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六乙型腦炎:明顯流行季節(jié)ADEM:散發(fā)性2.鑒別診斷

診斷&鑒別診斷2.單純皰疹病毒性腦炎ADEM:腦炎&脊髓炎同時(shí)發(fā)生現(xiàn)在是95頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

急性期用大劑量皮質(zhì)類固醇幾乎無(wú)效

IVIg&血漿交換可能有效治療現(xiàn)在是96頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六ADEM為單相病程歷時(shí)數(shù)周,急性期通常2周多數(shù)患者可恢復(fù)

死亡率5%~30%

存活者常遺留明顯功能障礙兒童恢復(fù)后常伴精神發(fā)育遲滯&癲癇發(fā)作預(yù)后現(xiàn)在是97頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六第四節(jié)彌漫性硬化DiffuseSclerosis

現(xiàn)在是98頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

亞急性\慢性廣泛腦白質(zhì)脫髓鞘疾病

Schilder(1912)首先報(bào)告彌漫性軸周腦炎(encephalitisperiaxalisdiffusa)

又稱Schilder病概念彌漫性硬化(diffusesclerosis)現(xiàn)在是99頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

腦白質(zhì)病變侵犯整個(gè)腦葉\大腦半球兩側(cè)病變不對(duì)稱或?qū)ΨQ,一側(cè)枕葉為主,界限分明視神經(jīng)\腦干&脊髓也可見(jiàn)類MS病灶新鮮病灶可見(jiàn)血管周圍淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)&巨噬細(xì)胞反應(yīng)晚期膠質(zhì)細(xì)胞增生,可見(jiàn)組織壞死\空洞本病可能是嚴(yán)重的MS變異型發(fā)生于幼年\少年期病理現(xiàn)在是100頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六1.幼兒\青少年期發(fā)病,男性較多

多亞急性\慢性進(jìn)行性惡化病程極少緩解-復(fù)發(fā)臨床表現(xiàn)現(xiàn)在是101頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六2.可早期出現(xiàn)視力障礙,如視野缺損\同向性偏盲&

皮質(zhì)盲常見(jiàn)癡呆或智能減退\精神障礙\皮質(zhì)聾偏癱\四肢癱&假性球麻痹可有癲癇發(fā)作共濟(jì)失調(diào)\錐體束征視乳頭水腫眼肌麻痹&核間性眼肌麻痹\眼球震顫\面癱失語(yǔ)癥&尿便失禁等臨床表現(xiàn)現(xiàn)在是102頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六1.EEG高波幅慢波優(yōu)勢(shì)(非特異改變)

視神經(jīng)受損,多見(jiàn)VEP異常與視野&視力障礙一致輔助檢查現(xiàn)在是103頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六2.CT:腦白質(zhì)大片狀低密度區(qū)枕\頂\顳區(qū)為主累及一側(cè)&兩側(cè)半球,多不對(duì)稱MRI:腦白質(zhì)T1WI低信號(hào),T2WI高信號(hào)彌漫性病灶輔助檢查現(xiàn)在是104頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六3.CSF-MNC正常&輕度↑蛋白輕度↑通常無(wú)寡克隆帶輔助檢查現(xiàn)在是105頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

根據(jù)病史\病程特征性臨床表現(xiàn),如皮質(zhì)盲\智能減退&

精神障礙結(jié)合MRI\CSF&EEG綜合判定1.診斷

診斷&鑒別診斷現(xiàn)在是106頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良(ALD)

性連鎖遺傳,僅累及男性腎上腺萎縮伴周圍神經(jīng)受累&NCV異常極長(zhǎng)鏈脂肪酸(VLCFA)含量↑2.鑒別診斷

診斷&鑒別診斷現(xiàn)在是107頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

本病尚無(wú)有效的療法對(duì)癥&支持治療加強(qiáng)護(hù)理皮質(zhì)類固醇&環(huán)磷酰胺可使部分病例臨床癥狀緩解治療現(xiàn)在是108頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

本病預(yù)后不良發(fā)病后呈進(jìn)行性惡化多數(shù)患者數(shù)月至數(shù)年內(nèi)死亡,平均病程6.2年也有存活十余年的病例死因多為合并感染預(yù)后現(xiàn)在是109頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六第五節(jié)腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良現(xiàn)在是110頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

神經(jīng)鞘脂沉積病

Alzheimer(1910)首先報(bào)道常染色體隱性遺傳發(fā)病率0.8~2.5/10萬(wàn)呈家族性,國(guó)內(nèi)多散發(fā)病例異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良概念(MetachromaticLeukodystrophy)現(xiàn)在是111頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六22號(hào)染色體上芳基硫酯酶A(arylsulfatase-A)

基因缺乏→芳基硫酯酶A不足不能催化硫腦苷酯水解而在體內(nèi)沉積→中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘

異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良病因現(xiàn)在是112頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六1.幼兒型1~4歲多見(jiàn),男多于女

1~2歲發(fā)育正常,后出現(xiàn)雙下肢無(wú)力\步態(tài)異常

\痙攣&易跌倒,伴語(yǔ)言障礙&智能減退病初腱反射活躍周圍神經(jīng)受累伴腱反射減弱&消失可有視力減退&視神經(jīng)萎縮斜視\眼震\上肢意向性震顫&吞咽困難等異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良臨床表現(xiàn)現(xiàn)在是113頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

首發(fā)癥狀:精神障礙\行為異常&記憶力減退晚期:構(gòu)音障礙\四肢活動(dòng)不靈\錐體束征\癇性發(fā)作\共濟(jì)失調(diào)\眼肌麻痹&周圍神經(jīng)病可見(jiàn)視盤蒼白萎縮偶見(jiàn)視網(wǎng)膜櫻桃紅點(diǎn)異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良2.少年型(少數(shù)),成人型(極少)臨床表現(xiàn)現(xiàn)在是114頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

尿液芳基硫酸酯酶A明顯↓,活性消失硫腦苷酯(+)支持本病診斷

CT:腦白質(zhì)\腦室旁對(duì)稱不規(guī)則低密度區(qū),無(wú)占位效應(yīng),不強(qiáng)化

MRI:T1WI低信號(hào),T2WI高信號(hào)異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良3.輔助檢查臨床表現(xiàn)現(xiàn)在是115頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六1.嬰幼兒進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)障礙\視力減退&精神異常2.CT或MRI證實(shí)兩側(cè)半球?qū)ΨQ性白質(zhì)病灶3.尿芳基硫酸酯酶A

活性消失T2T1T1T2異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)在是116頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

目前尚無(wú)有效療法支持&對(duì)癥治療為主

基因療法尚處于探索階段維生素A是合成硫苷酯的輔酶患兒應(yīng)避免\限制攝入富含維生素A食物異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良治療現(xiàn)在是117頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六預(yù)后差嬰幼患兒發(fā)病后1~3年因四肢癱臥床不起伴嚴(yán)重語(yǔ)言&認(rèn)知障礙,可存活數(shù)年成人病例進(jìn)展較緩慢,存活時(shí)間較長(zhǎng)異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良預(yù)后現(xiàn)在是118頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

脂質(zhì)代謝障礙病

X連鎖隱性遺傳,基因定位在Xq28

過(guò)氧化物酶缺乏\長(zhǎng)鏈脂肪酸(C23-C30)代謝障礙脂肪酸在體內(nèi)(腦&腎上腺皮質(zhì))沉積→腦白質(zhì)脫髓鞘&腎上腺皮質(zhì)病變腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良(Adrenoleukodystrophy)概念現(xiàn)在是119頁(yè)\一共有135頁(yè)\編輯于星期六

枕\頂\顳葉白質(zhì)對(duì)稱的大片狀脫髓鞘病灶累及腦干\視神經(jīng),偶累及脊髓,周圍神經(jīng)不受損血管周圍炎性細(xì)胞浸潤(rùn)位于脫髓鞘病灶中央,

是與MS區(qū)別的病理特點(diǎn)腎上腺皮質(zhì)萎縮\睪丸間質(zhì)纖維