藥物分析課件抗生素類藥物的分析詳解

藥物分析課件抗生素類藥物的分析詳解演示文稿當(dāng)前1頁，總共43頁。（優(yōu)選）藥物分析課件抗生素類藥物的分析當(dāng)前2頁，總共43頁。基本要求一、掌握抗生素類藥物的結(jié)構(gòu)特點與分析方法之間的關(guān)系。二、掌握抗生素類藥物的鑒別原理與方法。三、掌握抗生素類藥物法定含量測定方法的原理、測定方法與計算。四、熟悉抗生素類藥物雜質(zhì)檢查的方法。五、了解抗生素類藥物中高分子聚合物檢查。返回當(dāng)前3頁，總共43頁。第一節(jié)概述1.抗生素藥物的特點化學(xué)純度較低活性組分易發(fā)生變異穩(wěn)定性差當(dāng)前4頁，總共43頁。2.微生物學(xué)法與理化法的比較微生物檢定法理化法以抗生素對微生物的殺傷或抑制程度為指標(biāo)衡量抗生素的生物效價

根據(jù)抗生素結(jié)構(gòu)特點，利用其特有的理化性質(zhì)測定其含量已知或新發(fā)現(xiàn)的抗生素、精制品或粗制品均能測定

測定化學(xué)結(jié)構(gòu)已知、已提純的抗生素靈敏度高、樣品需用量小、反映抗生素的醫(yī)療價值，但操作步驟多、費時、誤差大

迅速、準(zhǔn)確、專屬性高、樣品需用量小、操作簡單、省時當(dāng)前5頁，總共43頁。3.抗生素的活性以效價單位來表示：每ml或每mg中含有某種抗生素的有效成分的多少，用單位（u）或μg表示。

1mg青霉素G鈉鹽定為1667單位

1mg青霉素G鉀鹽的單位（u）=1667×356.4/372.5=1595u/mg當(dāng)前6頁，總共43頁。分類（按結(jié)構(gòu)與性質(zhì)）：β–內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素類、多肽類、抗腫瘤類林可霉素類、其他抗生素類返回當(dāng)前7頁，總共43頁。第二節(jié)β–內(nèi)酰胺類抗生素

青霉素類NSCH3CH3COOHOHN1234567RCO母核（6-氨基青霉烷酸）AB當(dāng)前8頁，總共43頁。頭孢菌素類AB當(dāng)前9頁，總共43頁。青霉素（青霉素鉀、鈉）當(dāng)前10頁，總共43頁。氨芐西林

（氨芐青霉素）當(dāng)前11頁，總共43頁。阿莫西林

（羥氨芐青霉素）當(dāng)前12頁，總共43頁。普魯卡因青霉素當(dāng)前13頁，總共43頁。頭孢氨芐當(dāng)前14頁，總共43頁。頭孢拉啶當(dāng)前15頁，總共43頁。頭孢羥氨芐當(dāng)前16頁，總共43頁。頭孢噻吩鈉當(dāng)前17頁，總共43頁。酸性結(jié)構(gòu)特點與性質(zhì)一、Na與堿金屬(Na+、K+)成鹽

（一）羧基

易溶于水

當(dāng)前18頁，總共43頁。與有機堿(普魯卡因)成鹽

難溶于水普魯卡因青霉素當(dāng)前19頁，總共43頁。（二）手性C

頭孢菌素類C6C7青霉素類C3C5C6

旋光性﹡﹡﹡﹡﹡當(dāng)前20頁，總共43頁。

（三）共軛體系頭孢菌素類母核有共軛體系

青霉素類母核無明顯UV多數(shù)有苯環(huán)取代基

UV當(dāng)前21頁，總共43頁。（四）β–內(nèi)酰胺環(huán)

水溶液不穩(wěn)定

干燥純凈穩(wěn)定

不穩(wěn)定性因素四元環(huán)張力大酰胺鍵易水解當(dāng)前22頁，總共43頁。青霉素類某些氧化劑酸、堿、青霉素酶（某些金屬離子）（溫度）降解失效當(dāng)前23頁，總共43頁。例青霉素的降解反應(yīng)青霉素青霉噻唑酸H2O/OHˉ青霉素酶青霉酸H2OpH2100℃α–青霉噻唑?；u胺酸NH2OH青霉烯酸pH4青霉胺CO2青霉醛HgCl2當(dāng)前24頁，總共43頁。頭孢菌素類酸、堿、胺類-內(nèi)酰胺酶降解失效當(dāng)前25頁，總共43頁。（一）呈色反應(yīng)1.羥肟酸鐵反應(yīng)β-內(nèi)酰胺類呈色羥肟酸衍生物Fe3+/3H+鑒別試驗二、NaOH?2HClNOHH-b內(nèi)酰胺類當(dāng)前26頁，總共43頁。H+Fe3+/3（紅、棕、褐）當(dāng)前27頁，總共43頁。2.茚三酮反應(yīng)α-氨基-氨基茚三酮藍(lán)紫色當(dāng)前28頁，總共43頁。3.雙縮脲反應(yīng)似肽鍵（開環(huán)分解）-內(nèi)酰胺類堿性酒石酸銅紫當(dāng)前29頁，總共43頁。4.與重氮苯磺酸反應(yīng)橙黃色重氮苯磺酸--56OHHC（偶合）酚羥基頭孢哌酮當(dāng)前30頁，總共43頁。5.與變色酸-硫酸反應(yīng)活潑“-CH2-”青霉素阿莫西林氨芐西林△（分解）變色酸顯色當(dāng)前31頁，總共43頁。1.K+、Na+的火焰反應(yīng)（二）各種鹽的反應(yīng)焰色→鮮黃色+醋酸氧鈾鋅→↓黃

Na+

焰色→紫色+0.1%四苯硼鈉+Ac→↓白

K+當(dāng)前32頁，總共43頁。2.沉淀反應(yīng)（青霉素鹽）遇酸→↓在過量HCl或有機溶劑中溶解白青霉素青霉素鈉

青霉素鉀

緘+H當(dāng)前33頁，總共43頁。3.重氮化-偶合反應(yīng)

重氮化-偶合反應(yīng)芳伯氨基當(dāng)前34頁，總共43頁。4.與三硝基苯酚反應(yīng)△二芐基乙二胺當(dāng)前35頁，總共43頁。mp三硝基苯酚當(dāng)前36頁，總共43頁。光譜法（三）1、UV法樣品、分解產(chǎn)物Cu2+頭孢氨芐λmax=262nm青霉素V鈉A280nm/A264nm=1.30～1.50當(dāng)前37頁，總共43頁。pH3.8分子重排當(dāng)前38頁，總共43頁。當(dāng)前39頁，總共43頁。2、IR法3180cm-1N-Hβ–內(nèi)酰胺C=O1780cm-13470cm-1O-H1690cm-1仲酰胺C=O1250cm-1C-O以阿莫西林為例當(dāng)前40頁，總共43頁。色譜法（四）1、TLC法對照品對照法2、HPLC法當(dāng)前41頁，總共43頁。三、雜質(zhì)檢查

藥物

檢查項目

檢查方法

頭孢他啶聚合物HPLC法

頭孢曲松鈉

頭孢哌酮鈉

頭孢噻肟鈉

頭孢呋辛酯有關(guān)物質(zhì)和異構(gòu)體HPLC法

頭孢氨芐有關(guān)物質(zhì)反相TLC法

青霉素鉀（鈉）吸收度