DNA甲基化研究綜述

DNA甲基化研究綜述ThesummarizeoftheresearchonDNAmethylation摘要：DNA甲基化是真核生物表觀遺傳學(xué)中一種重要的基因表達(dá)調(diào)控方式，是一種酶催化的修飾過程。其是在DNA甲基轉(zhuǎn)移酶催化下，將甲基基團(tuán)轉(zhuǎn)移到胞嘧啶的5位碳原子上，使之轉(zhuǎn)變成5-甲基胞嘧啶的化學(xué)修飾過程。在人類和其他哺乳動物中，此修飾過程通常發(fā)生在5'-CpG-'二核苷酸的胞嘧啶上。大量相關(guān)研究表明，DNA甲基化與人類疾病密切相關(guān)。Abstract:DNAmethylationisanimportantepigeneticregulationofgeneexpressionineukaryotes．Itisakindofenzymecatalysismodificationprocess:referstothechemicalmodificationprocessofDNAmethyltransferasecatalysis，thetransferofmethylgroupsontocytosinecarbonatom5，makingtheminto5-methylcytosine．Inhumansandothermammals，themodificationprocessusuallyoccursin5＇CpG-＇dinucleotidecytosine．AlargenumberofrelevantstudieshaveshownthatDNAmethylationiscloselyrelatedtohumandiseases．關(guān)鍵詞:DNA甲基化;甲基轉(zhuǎn)移酶;表觀遺傳學(xué);CpG島;Dnmt1;Dnmt3a;Dnmt3b;基因沉默;DNA甲基化結(jié)合蛋白;人類表觀基因組計(jì)劃Keywords:DNAmethylation;Methyltransferase;Epigenetics;CpGisland;Dnmt1;Dnmt3a;Dnmt3b;GeneSilencing;MBD;humanepigenomeproject表觀遺傳學(xué)研究的是不改變DNA的一級結(jié)構(gòu)而改變表型的一種基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制，主要包括DNA甲基化、組蛋白修飾、染色體重構(gòu)、RNA干擾等。DNA甲基化是重要的表觀遺傳修飾之一，在大多數(shù)真核生物中廣泛存在。DNA甲基化水平受到環(huán)境、疾病、年齡和性別等因素的影響，處于動態(tài)的變化過程中。不同的細(xì)胞、組織或個(gè)體之間，甚至同一細(xì)胞或個(gè)體的不同發(fā)育時(shí)期，其DNA甲基化狀態(tài)和程度都可能存有差異。2021年10月，人類表觀基因組計(jì)劃委員會正式宣布投資和啟動人類表觀基因組計(jì)劃(humanepigenomeproject，HEP)。HEP的主要目標(biāo)是研究人類所有基因在主要組織以及200多種細(xì)胞中正常和疾病狀態(tài)下的甲基化模式，并在基因組水平繪制不同組織正常和疾病狀態(tài)時(shí)的甲基化變異位點(diǎn)圖譜[4]，本文結(jié)合2021年至今DNA甲基化研究文獻(xiàn)，綜述了DNA甲基化分布特點(diǎn)和與疾病關(guān)系等方面的研究情況。DNA甲基化DNA甲基化與DNA去甲基化DNA甲基化是表觀遺傳(Epigenetic)的一種重要表現(xiàn)方式，指在DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNAmethyltransferase，DMT)的催化下，以s－腺苷甲硫氨酸(SAM)為甲基供體，將甲基轉(zhuǎn)移到特定堿基上的過程。DNA去甲基化也被稱為DNA甲基化丟失(lossofDNAmethylation),即甲基基團(tuán)從胞嘧啶上消失的過程。包含主動去甲基化與被動去甲基化2種模式。DNA甲基化分布DNA甲基化在生物體內(nèi)的分布并不是隨機(jī)的，而是呈現(xiàn)一定的規(guī)律性。除了一些轉(zhuǎn)錄沉默的基因5'端甲基化程度較高以外，大多數(shù)基因的5'和3'側(cè)翼區(qū)，DNA甲基化程度較低，而在基因內(nèi)部的甲基化程度較高。在人類胚胎干細(xì)胞中，甲基化CpG的密度在轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)附近急劇的下降，從轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)向下游增高至相對穩(wěn)定的水平，基因內(nèi)部的高甲基化可能會抑制轉(zhuǎn)錄的延伸，并抑制基因內(nèi)部異常轉(zhuǎn)錄的起始。轉(zhuǎn)座子是基因組不穩(wěn)定性的主要來源，在脊椎動物和植物基因組中，轉(zhuǎn)座子一般是高度甲基化的，轉(zhuǎn)座子甲基化程度的降低會導(dǎo)致轉(zhuǎn)座子表達(dá)水平的升高和轉(zhuǎn)座活動的加強(qiáng)。[1]DNA甲基化的序列依賴性DNA甲基化在不同序列組成中分布呈現(xiàn)一定的特點(diǎn)。胞嘧啶的甲基化程度與其臨近的核苷酸序列組成有關(guān)。ACGT序列中的胞嘧啶甲基化程度最低，GCGG序列中的胞嘧啶發(fā)生甲基化的可能性比ACGT高兩倍。胞嘧啶堿基一般會出現(xiàn)在甲基化程度較低的CHG位點(diǎn)下游而不是上游。在人類胚胎干細(xì)胞中，具體TACAG序列特征的DNA序列更容易發(fā)生CHG的甲基化修飾，并且這類甲基化修飾多位于剪切位點(diǎn)附近。【1】DNA甲基化的作用以哺乳動物為代表。DNA甲基化調(diào)控胚胎的發(fā)育對哺乳動物來說，正確的DNA甲基化模式對其生育能力和后代存活率是必不可少的。生殖細(xì)胞發(fā)育期間，基因組經(jīng)歷了一次幾乎完全去甲基化和重新甲基化的過程。這個(gè)表觀重編程事件發(fā)生在胚胎植入前的發(fā)育時(shí)期，與細(xì)胞全能性的重新建立以及印跡基因位點(diǎn)性別特異的甲基化模式的建立有關(guān)。精卵結(jié)合后，基因組即開始去甲基化，DNA甲基化水平在8細(xì)胞期時(shí)達(dá)到最低水平，在此之后甲基化被迅速重建，在胚泡期(囊胚期)達(dá)到體細(xì)胞水平。DNA甲基化維持遺傳物質(zhì)的穩(wěn)定研究顯示基因本身甲基化可能對剪接有影響。重復(fù)區(qū)域諸如著絲粒的甲基化對染色體穩(wěn)定具有重要作用，并且很有可能抑制轉(zhuǎn)座子的表達(dá)，因此具有維持基因組穩(wěn)定性的作用。[5]CpG島與DNA甲基化CpG島的發(fā)現(xiàn)CpG島最早是由Tykocinski和Max[16]發(fā)現(xiàn)并定義的。指包含限制性內(nèi)切酶HpaⅡ結(jié)合位點(diǎn)的小區(qū)域，因此也被稱為HpaⅡ小片段島。由于上述定義包含了許多短的重復(fù)序列，Takai和Jones[18]將CpG島進(jìn)行了重新的定義:長度不小于500bp、GC含量不小于55%、CpG實(shí)際含量與期望含量之比不小于0.65。[2]CpG島甲基化與基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄起始毫無疑問，位于轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)上的甲基化的CpG島在DNA組裝成核小體后不能啟動轉(zhuǎn)錄。但是基因沉默和甲基化哪個(gè)先發(fā)生，這是一直在探討的問題。Lock等早期的實(shí)驗(yàn)清晰地展示了在失活的X染色體上的Hprt基因的甲基化發(fā)生在這條染色體失活之后。也就是說，甲基化似乎充當(dāng)了一把“鎖”的功能來強(qiáng)化X相關(guān)基因之前的沉默狀態(tài)。他們認(rèn)為甲基化轉(zhuǎn)移酶對一種相當(dāng)短暫的細(xì)胞類型的分化是必需的，甲基化在啟動沉默而不是加強(qiáng)沉默上似乎具有更大的作用。在癌細(xì)胞全基因組范圍內(nèi)的研究表明，被多梳蛋白復(fù)合體沉默且含有CpG島啟動子的基因相比其它基因在癌癥中更有可能發(fā)生甲基化，也就是說，沉默的狀態(tài)先于甲基化發(fā)生。因此，基因沉默先于甲基化看起來好像是一種普遍的機(jī)制，但是數(shù)據(jù)不足以證明。除了CpG島自身改變之外，組織特異性變化也在他們周圍發(fā)生。不管怎樣，這些變化的意義尚未理解。有證據(jù)認(rèn)為DNA甲基化的時(shí)間與甲基化作用能夠?yàn)楸碛^遺傳狀態(tài)添加額外穩(wěn)定的水平，出乎意料的是，在有些物種中不需要這些如果蠅和酵母。[5]甲基化轉(zhuǎn)移酶Dnmt1Dnmt1Dnmt1包含1573個(gè)氨基酸，其C端為保守的催化甲基化反應(yīng)結(jié)構(gòu)域；Dnmt1主要是維持DNA的持續(xù)甲基化狀態(tài)，使DNA分子中未甲基化的那一條子鏈甲基化，從而保持子鏈與親鏈有完全相同的甲基化形式，因此Dnmt1是一種維持甲基轉(zhuǎn)移酶。[6]Dnm3a和Dnm3bDnmt3Dnmt3a和Dnmt3b屬于重新甲基化酶，參與DNA甲基化的從頭合成，即對沒有甲基化的DNA鏈進(jìn)行甲基化;Dnmt3L是一種相關(guān)蛋白調(diào)節(jié)因子，本身不具有DNA甲基化功能，但可調(diào)節(jié)Dnmt3a和Dnmt3b的活性，其氨基酸序列與Dnmt3a和Dnmt3b極其相似，但在C端區(qū)域缺少DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶活性所必需的相關(guān)物質(zhì)。[6]DNA甲基化結(jié)合蛋白甲基化信號由甲基化結(jié)合蛋白來轉(zhuǎn)譯，它們能夠特異性識別并結(jié)合至甲基化位點(diǎn)通過募集輔阻遏復(fù)合物例如組蛋白去乙?；?HistoneDeacetylase，HDAC)等建立沉默的染色質(zhì)，從而在DNA甲基化和基因沉默中起橋梁作用。目前，哺乳動物中已鑒定出的甲基化結(jié)合蛋白有三類，分別是:MBD(Methyl-CpG-BindingDomain)、Kaiso以及SRA(SetandRingfinger-associated)家族。[7]不同物種DNA甲基化情況哺乳動物在哺乳動物中CpG以兩種形式存在:一種分散存在于DNA序列中；另一種呈現(xiàn)高度聚集狀態(tài)，即CpG島。在正常組織里，70%～90%分散存在的CpG是被甲基化修飾的，而CpG島則是非甲基化的。正常情況下，人類基因組非CpG島序列的CpG二核苷酸相對稀少，并且總是處于甲基化狀態(tài)，與之相反，人類基因組中大小為100～1000bp左右，富含CpG二核苷酸的CpG島則總是處于未甲基化狀態(tài)，而CpG島常位于轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)附近，與56%的人類基因組編碼基因相關(guān)，因此基因非轉(zhuǎn)錄區(qū)CpG島的甲基化狀態(tài)的研究就顯得十分重要。人類基因組序列草圖分析結(jié)果表明，人類基因組CpG島約為28890個(gè)，大部分染色體每1Mb就有5～15個(gè)CpG島，平均每Mb含10.5個(gè)CpG島，并且CpG島的數(shù)目與基因密度有良好的對應(yīng)關(guān)系。[5]無脊椎動物在無脊椎動物中，DNA甲基化主要發(fā)生于基因內(nèi)部，基因間區(qū)大部分未被甲基化，重復(fù)序列或轉(zhuǎn)座子區(qū)域的甲基化情況在昆蟲中幾乎不存在。在無脊椎動物中，外顯子和內(nèi)含子的甲基化模式也表現(xiàn)出較大差異，如在牡蠣中，外顯子和內(nèi)含子存在較高的甲基化水平，而在金小蜂中，內(nèi)含子的甲基化水平卻要顯著低于外顯子。[13]植物研究表明，從基因表達(dá)方面研究有利于解釋雜種優(yōu)勢的機(jī)理，可以利用甲基化手段分析親本與雜交種之間存在的表型差異。Tsaftaris[19]等人對玉米雜交種和親本甲基化MSAP分析表明，親本的甲基化程度明顯高于雜交種，由此認(rèn)為雜種優(yōu)勢可能與DNA甲基化程度降低有關(guān)。DNA甲基化還可以解釋作物之間的表型獨(dú)立特性?；蚪MDNA被甲基化修飾后，影響其對環(huán)境的脅迫應(yīng)答。由于植物的分生組織產(chǎn)生生殖細(xì)胞，所以在形成分生組織前的表觀遺傳可直接傳遞給后代。非生物的逆境脅迫，如鹽，干旱，熱，抗生素等，都會引起甲基化水平的改變。[8]疾病腫瘤全基因組的低甲基化及特定區(qū)域的高甲基化被認(rèn)為是腫瘤細(xì)胞中DNA甲基化的主要形式。據(jù)目前所知，人類腫瘤的發(fā)生與原癌基因的激活及抑癌基因的失活相關(guān)，正常情況下，基因組的原癌基因處于抑制狀態(tài)，而全基因組的低甲基化可使原本處于失活狀態(tài)下的基因狀態(tài)發(fā)生活化。最新的高分辨率全基因組研究證實(shí)，DNA低甲基化與腫瘤中基因組高甲基化同時(shí)發(fā)生，只是通常在不同的序列上。腫瘤中個(gè)別CpG島的甲基化變化不僅對區(qū)域環(huán)境，而且對鄰近位點(diǎn)具有一個(gè)很高的依賴性。如前所述，在整個(gè)基因組持續(xù)低甲基化的過程中，局部區(qū)域的高度甲基化（特別是抑癌基因的啟動子）導(dǎo)致抑癌基因的繼續(xù)沉默，更進(jìn)一步增加了腫瘤生成的風(fēng)險(xiǎn)。甲基化修飾目前被現(xiàn)代腫瘤學(xué)認(rèn)為是導(dǎo)致原癌基因激活及抑癌基因失活的機(jī)制之一。[14]糖尿病最新研究表明2型糖尿?。═2DM）是由遺傳因素和環(huán)境因素交互作用引起的復(fù)雜的多基因遺傳病。表觀遺傳在T2DM的發(fā)生中發(fā)揮著重要的作用，通過microRNA、DNA甲基化及組蛋白修飾等影響胰島β細(xì)胞的發(fā)育和分泌功能，降低機(jī)體對胰島素的敏感性，最終導(dǎo)致T2DM的發(fā)生。[9]心血管疾病雖然高血壓的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但是證據(jù)顯示表觀遺傳學(xué)機(jī)制是疾病發(fā)生過程中將基因型與表型聯(lián)系起來的紐帶。DNA甲基化作為一種常見的表觀遺傳修飾，與各類心血管疾病相關(guān)。[10]老年退行性疾病DNA甲基化維持細(xì)胞功能、遺傳印記、基因表達(dá)的時(shí)空特異性中起重要作用。年齡相關(guān)的DNA甲基化改變，涉及到老年個(gè)體中的代謝性疾病、心血管疾病、腫瘤等增齡性疾病的發(fā)生與發(fā)展。[12]中樞神經(jīng)發(fā)育大量研究顯示DNA甲基化在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)發(fā)育中發(fā)揮了重要作用。不同種類的DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(Dnmt)和DNA甲基結(jié)合蛋白(MBD)在CNS發(fā)育的不同階段發(fā)揮不同的作用。DNA甲基化促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞向神經(jīng)元方向分化，抑制其向膠質(zhì)細(xì)胞分化。Dnmt和MBD主要在神經(jīng)元中表達(dá)，而在膠質(zhì)細(xì)胞不表達(dá)或表達(dá)較少。DNA甲基化調(diào)節(jié)神經(jīng)發(fā)生和突觸的形成，參與學(xué)習(xí)記憶。星型膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)志物GFAP去甲基化促進(jìn)早期神經(jīng)上皮分化為星型膠質(zhì)細(xì)胞。[11]展望近年來，隨著DNA甲基化檢測技術(shù)的不斷發(fā)展和完善，人們逐步認(rèn)識到差異性DNA甲基化在基因調(diào)控、蛋白質(zhì)表達(dá)、胚胎發(fā)育、個(gè)體生長中起重要作用，并且在腫瘤疾病中的研究已得到肯定。目前人們正致力于研究DNA甲基化與其他常見疾病(如心血管疾病、糖尿病等)的聯(lián)系，并取得很大進(jìn)展。這些進(jìn)展為臨床更好地認(rèn)識疾病的發(fā)生、發(fā)展，解決治療上遇到的問題開辟了一條新的道路。參考文獻(xiàn)：1.史玉杰等.DNA甲基化與基因表達(dá)調(diào)控研究進(jìn)展.中國生物工程雜志，2021，33(7):90-962.凡時(shí)財(cái)?shù)?人類基因組DNA甲基化數(shù)據(jù)分析的研究現(xiàn)狀.中國科學(xué):生命科學(xué)2021年第45卷第5期:450~459MurrellA，ＲakyanVK，BeckS．Fromgenometoepigenome．HumMolGenet，2021，14SpecNo1:Ｒ3-Ｒ10．許登高等.哺乳動物CpG島甲基化研究進(jìn)展.青島農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)29(4):252～260，2021趙娜等.DNA甲基化的相關(guān)研究進(jìn)展(綜述).醫(yī)學(xué)綜述2021年4月第21卷第8期鄒丹丹.DNA甲基化結(jié)合蛋白.第33卷第10期2021年10月環(huán)境化學(xué)趙永等.植物DNA甲基化的研究進(jìn)展.內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)科技2021，43（2）：93～96王悅堯.DNA甲基化與2型糖尿病的研究進(jìn)展.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志2021年第10卷第8期范瑞等.DNA甲基化修飾與原發(fā)性高血壓發(fā)病關(guān)聯(lián)的研究.第27卷第5期2021年5月生命科學(xué)肖小晶,唐含林.DNA甲基化在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中的研究進(jìn)展.生理科學(xué)進(jìn)展2021年第45卷第5期孫亮楊澤.DNA甲基化與健康長壽的研究進(jìn)展.《中國老年保健醫(yī)學(xué)》雜志2021年第13卷第4期柳瑩唐永政.無脊椎動物DNA甲基化研究進(jìn)展2021,31(8):17-23生物技術(shù)通報(bào)曾子奕.DNA甲基化與腫瘤的相關(guān)研究.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生2021年4月15日第31卷第7期表觀遺傳學(xué)上課心得郭文媛（生物技術(shù)1353227）第一次接觸到表觀遺傳學(xué)的概念是在分子生物學(xué)上老師提到CpG島，當(dāng)時(shí)眼睛都在發(fā)光，生物中的未知領(lǐng)域真的非常讓人著迷。本學(xué)期選了表觀遺傳學(xué)的課，開始系統(tǒng)的學(xué)習(xí)DNA甲基化、核小體修飾、microRNA等等知識和很具體的一些表觀遺傳學(xué)研究操作手段，說實(shí)話一直都聽的有些吃力，自己所在的實(shí)驗(yàn)室沒有機(jī)會接觸到表觀遺傳學(xué)的實(shí)驗(yàn)，因此老師上課講的關(guān)于RNA和蛋白質(zhì)的概念對我來說很陌生很抽象，不過每節(jié)課都有一些亮點(diǎn)很有意思，課下我會找一些資料仔細(xì)的去了解，也只是讀文獻(xiàn)，至少本科沒有機(jī)會做實(shí)驗(yàn)了。一直對同卵雙胞胎的發(fā)育很關(guān)注，比如聲音、頭發(fā)發(fā)際線、頭頂漩渦、酒窩等等方面，當(dāng)時(shí)最感興趣的是指紋是否相同的問題，后來看文獻(xiàn)大概知道答案是否定的，因?yàn)橹讣y的發(fā)育是胚胎期大概十幾周的時(shí)候，是皮膚生長過程隨即形成的紋路，更何況如果手指受傷傷到真皮層也會改變指紋。但是同時(shí)皮膚的形態(tài)受染色體的基因調(diào)控，皮膚的排列形式是多基因遺傳，等等等等?？傊艺J(rèn)為靈長類動物的指紋發(fā)育肯定是表觀遺傳學(xué)的一個(gè)絕對有待開發(fā)的領(lǐng)域，尤其是在同卵雙胞胎的情況下，兩個(gè)人的指紋能相似到什么程度，都是什么原因造成的，應(yīng)該怎么解釋。中間換過幾次老師，然后十周的課挺快就上完了，很開心能用聽老師講這種方式對表觀遺傳學(xué)有了初始的認(rèn)識，如果是自己看書能了解到各種概念和案例，但是技術(shù)操作上沒有聽課這種方式收獲的更有血有肉一點(diǎn)，而且可以當(dāng)面交流，真的很喜歡。祝開心。

論大學(xué)生寫作能力寫作能力是對自己所積累的信息進(jìn)行選擇、提取、加工、改造并將之形成為書面文字的能力。積累是寫作的基礎(chǔ)，積累越厚實(shí)，寫作就越有基礎(chǔ)，文章就能根深葉茂開奇葩。沒有積累，胸?zé)o點(diǎn)墨，怎么也不會寫出作文來的。寫作能力是每個(gè)大學(xué)生必須具備的能力。從目前高校整體情況上看，大學(xué)生的寫作能力較為欠缺。一、大學(xué)生應(yīng)用文寫作能力的定義那么，大學(xué)生的寫作能力究竟是指什么呢？葉圣陶先生曾經(jīng)說過，“大學(xué)畢業(yè)生不一定能寫小說詩歌，但是一定要寫工作和生活中實(shí)用的文章，而且非寫得既通順又扎實(shí)不可?！睂τ诖髮W(xué)生的寫作能力應(yīng)包含什么，可能有多種理解，但從葉圣陶先生的談話中，我認(rèn)為：大學(xué)生寫作能力應(yīng)包括應(yīng)用寫作能力和文學(xué)寫作能力，而前者是必須的，后者是“不一定”要具備，能具備則更好。眾所周知，對于大學(xué)生來說，是要寫畢業(yè)論文的，我認(rèn)為寫作論文的能力可以包含在應(yīng)用寫作能力之中。大學(xué)生寫作能力的體現(xiàn)，也往往是在撰寫畢業(yè)論文中集中體現(xiàn)出來的。本科畢業(yè)論文無論是對于學(xué)生個(gè)人還是對于院系和學(xué)校來說，都是十分重要的。如何提高本科畢業(yè)論文的質(zhì)量和水平，就成為教育行政部門和高校都很重視的一個(gè)重要課題。如何提高大學(xué)生的寫作能力的問題必須得到社會的廣泛關(guān)注，并且提出對策去實(shí)施解決。二、造成大學(xué)生應(yīng)用文寫作困境的原因：（一）大學(xué)寫作課開設(shè)結(jié)構(gòu)不合理。就目前中國多數(shù)高校的學(xué)科設(shè)置來看，除了中文專業(yè)會系統(tǒng)開設(shè)寫作的系列課程外，其他專業(yè)的學(xué)生都只開設(shè)了普及性的《大學(xué)語文》課。學(xué)生寫作能力的提高是一項(xiàng)艱巨復(fù)雜的任務(wù)，而我們的課程設(shè)置僅把這一任務(wù)交給了大學(xué)語文教師，可大學(xué)語文教師既要在有限課時(shí)時(shí)間內(nèi)普及相關(guān)經(jīng)典名著知識，又要適度提高學(xué)生的鑒賞能力，且要教會學(xué)生寫作規(guī)律并提高寫作能力，任務(wù)之重實(shí)難完成。（二）對實(shí)用寫作的普遍性不重視?！按髮W(xué)語文”教育已經(jīng)被嚴(yán)重地“邊緣化”。目前對中國語文的態(tài)度淡漠，而是呈現(xiàn)出全民學(xué)英語的大好勢頭。中小學(xué)如此，大學(xué)更是如此。對我們的母語中國語文，在大學(xué)反而被漠視，沒有相關(guān)的課程的設(shè)置，沒有系統(tǒng)的學(xué)習(xí)實(shí)踐訓(xùn)練。這其實(shí)是國人的一種偏見。應(yīng)用寫作有它自身的規(guī)律和方法。一個(gè)人學(xué)問很大，會寫小說、詩歌、戲劇等，但如果不曉得應(yīng)用文寫作的特點(diǎn)和方法，他就寫不好應(yīng)用文。（三）部分大學(xué)生學(xué)習(xí)態(tài)度不端正。很多非中文專業(yè)的大學(xué)生對寫作的學(xué)習(xí)和訓(xùn)練都只是集中在《大學(xué)語文》這一門課上，大部分學(xué)生只愿意被動地接受大學(xué)語文老師所講授的文學(xué)經(jīng)典故事，而對于需要學(xué)生動手動腦去寫的作文，卻是盡可能應(yīng)付差事，這樣勢必不能讓大學(xué)生的寫作水平有所提高。（四）教師的實(shí)踐性教學(xué)不強(qiáng)。學(xué)生寫作能力的提高是一項(xiàng)艱巨復(fù)雜的任務(wù)，但在教學(xué)中有不少教師過多注重理論知識，實(shí)踐性教學(xué)環(huán)節(jié)卻往往被忽視。理論講了一大堆，但是實(shí)踐卻幾乎沒有，訓(xùn)練也少得可憐。閱讀與寫作都需要很強(qiáng)的實(shí)踐操作，學(xué)習(xí)理論固然必不可少，但是閱讀方法和寫作技巧的掌握才是最重要的。由于以上的原因，我們的大學(xué)生的寫作水平著實(shí)令人堪憂，那么如何走出這一困境，筆者提出一些建議，希望能對大學(xué)生寫作水平的提高有所幫助。三、提高大學(xué)生應(yīng)用寫作能力的對策（一）把《應(yīng)用寫作》課設(shè)置為大學(xué)生的必修課。在中國的每一所大學(xué)，《應(yīng)用寫作》應(yīng)該成為大學(xué)生的必修課。因?yàn)樵谶@個(gè)被某些人形容為實(shí)用主義、功利主義甚囂塵上的時(shí)代，也是個(gè)人生存競爭最激烈的時(shí)代，人們比任何時(shí)代都更需要學(xué)會寫作實(shí)用性的文章，比如職場競爭中的求職信，生活中的財(cái)經(jīng)文書、法律文書等，以提高個(gè)人的生存競爭能力。（二）端正大學(xué)生的學(xué)習(xí)態(tài)度。首先