高質(zhì)量降壓-遠(yuǎn)離心梗

4/22/2004-2:00pmeSlide-P928-PGPPerformanceUpdate1高質(zhì)量降壓，遠(yuǎn)離心梗

4/22/2004-2:00pmeSlide-P928-PGPPerformanceUpdate209POA1心內(nèi)PIM提綱重點(diǎn)解析1，降壓與事件的關(guān)系降壓的根本目的是降低心腦血管事件2，循證解讀CAD一級(jí)預(yù)防研究/二級(jí)預(yù)防研究3，高質(zhì)量降壓解讀強(qiáng)效/持久/平穩(wěn)/中心動(dòng)脈壓4，獲益的區(qū)別解析速度的意義5，分子的結(jié)構(gòu)不同解析

從藥理學(xué)解析CCB之間的不同4/22/2004-2:00pmeSlide-P928-PGPPerformanceUpdate3PIM幻燈片設(shè)計(jì)1，人群？觀念？2，競爭對(duì)手？3，最需要解決的問題？4，信息點(diǎn)是否傳遞到位?5,特征利益轉(zhuǎn)化了嗎?4/22/2004-2:00pmeSlide-P928-PGPPerformanceUpdate4

CCB---終點(diǎn)獲益（心梗）4/22/2004-2:00pmeSlide-P928-PGPPerformanceUpdate5降低心腦血管事件是降壓治療的根本目的ESC2007指南降低心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)2005中國高血壓防治指南JNC-7高血壓治療JNC-7中國高血壓指南JournalofHypertension,2007,25:11-5-11874/22/2004-2:00pmeSlide-P928-PGPPerformanceUpdate6ALLHAT研究：

絡(luò)活喜，減少心肌梗死作用和ACEI相似入組約25%冠心病病人0.200.150.100.050.0001234567基線CHD氨氯地平賴諾普利一級(jí)終點(diǎn)事件發(fā)生時(shí)間（年）累計(jì)CHD發(fā)生率0.200.150.100.050.0001234567基線無CHD氨氯地平賴諾普利一級(jí)終點(diǎn)事件發(fā)生時(shí)間（年）對(duì)于合并高血壓的冠心病患者，絡(luò)活喜?預(yù)防心肌梗死與ACEI療效相似4/22/2004-2:00pmeSlide-P928-PGPPerformanceUpdate7VALUE研究：絡(luò)活喜比纈沙坦更多減少心肌梗死入組約45%的CHD患者時(shí)間(月)首次出現(xiàn)事件的患者比例%0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66纈沙坦為基礎(chǔ)的降壓方案(n=7596)絡(luò)活喜為基礎(chǔ)的降壓方案(n=7649)HR=1.19;95%CI=1.02-1.38;

P=0.02

危險(xiǎn)降低19%76543210絡(luò)活喜?比纈沙坦更顯著降低致死及非致死性心肌梗死危險(xiǎn)19%4/22/2004-2:00pmeSlide-P928-PGPPerformanceUpdate8JAMA.2004;292:2217-2226.*心血管死亡,非致死性心肌梗死,心臟驟停行復(fù)蘇術(shù),冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建,因心絞痛住院,因充血性心力衰竭住院,致死性/非致死性腦卒中或短暫腦缺血發(fā)作,任何新發(fā)外周血管疾病.

.P=0.16累積事件發(fā)生率安慰劑依那普利苯磺酸氨氯地平19%P=0.10P=0.00315%31%

CAMELOT:氨氯地平較安慰劑減少主要終點(diǎn)事件31%安慰劑655588558525488依那普利673608572553529苯磺酸氨氯地平663623599574535各時(shí)期存在危險(xiǎn)性的人數(shù)06121824(月)4/22/2004-2:00pmeSlide-P928-PGPPerformanceUpdate9主要終點(diǎn)：心血管發(fā)病率與死亡率；中期數(shù)據(jù)2008年3月至首發(fā)CV事件的時(shí)間(天)累積事件發(fā)生率HR(95%CI):0.80(0.72,0.90)ACEI/氫氯噻嗪(n=5733)絡(luò)活喜/ACEI(n=5713)650526P=0.00020.000.020.040.060.080.100.120.140200400600800100012001400危險(xiǎn)降低20%KennethJamersonetal.57thannualscientificsessionofACC

2008絡(luò)活喜聯(lián)合治療組更多減少心血管事件4/22/2004-2:00pmeSlide-P928-PGPPerformanceUpdate101%VS.安慰劑VS.ACEIVS.ARBVS.利尿劑/β受體阻滯劑薈萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)冠心病事件發(fā)生危險(xiǎn)降低(%)薈萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)FranzH.Messerlietal.Hypertension.2006;48:359-361.4%P=0.26P=0.89P=0.00918%P=0.03131%薈萃分析:絡(luò)活喜更多減少冠心病事件絡(luò)活喜減少冠心病事件優(yōu)于ARB，與ACEI相當(dāng)4/22/2004-2:00pmeSlide-P928-PGPPerformanceUpdate11WilliamJ.Elliottetal.Circulation2006;113:2763-2772并非所有CCB均符合降壓帶來心臟獲益的規(guī)律冠心病的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)比CCB與對(duì)照藥物收縮壓差值(mmHg)ACTIONNORDILINSIGHTSTOP-2-ASTOP-2-CALLHAT-AALLHAT-DINVESTCONVINCEASCOTVALUESyst-EurSyst-ChinaIDNT-pboIDNT-Irbe-50510150.500.751.001.251.50降壓未帶來相應(yīng)獲益區(qū)4/22/2004-2:00pmeSlide-P928-PGPPerformanceUpdate12-0.2-0.100.10.20.40.61.22.4-0.40.110.092.220.26P=0.34P=0.52P=0.017P=0.43首要復(fù)合終點(diǎn)非致死性心梗致死性心梗猝死INSIGHT研究：硝苯地平控釋片較利尿合劑增加心梗Brownetal:Lancet2000:56:366-372事件風(fēng)險(xiǎn)差(硝本地平控釋片-利尿合劑)4/22/2004-2:00pmeSlide-P928-PGPPerformanceUpdate13心血管事件血壓變化(mmHg)-2-4-6-8-50-40-30-20-10010P=0.0004P=0.06P=0.38預(yù)測(cè)心梗獲益實(shí)際心梗獲益SBP硝苯地平控釋片-60P=0.00214心血管死亡-19心血管事件-27-6腦卒中-32-22心肌梗死-24ACTION：硝苯地平控釋片不符合CCB降壓帶來心臟獲益的規(guī)律硝苯地平控釋片降低6mmHg收縮壓所帶來的心臟獲益與根據(jù)CCB降壓帶來獲益規(guī)律的推測(cè)值差異明顯Predictedbymetaregression(Lancet,2001,358:1305-154/22/2004-2:00pmeSlide-P928-PGPPerformanceUpdate14JANA.Staessen.etal.HypertensRes2005;28:385-407與硝苯地平控釋片不同，

絡(luò)活喜符合CCB降壓帶來心臟獲益的規(guī)律心梗獲益(%)血壓變化(mmHg)-2-4-6-8-50-40-30-20-100102030P=0.95P=0.82P=0.24預(yù)測(cè)心梗獲益實(shí)際心梗獲益SBPP=0.002絡(luò)活喜PREVENT(n=825)CAMELOT(n=1318)IDNT(n=1136)硝苯地平控釋片ACTION(n=7665)4/22/2004-2:00pmeSlide-P928-PGPPerformanceUpdate15HanssonL,LindholmL,etal.Lancet1999;354:1751-17562.01.04(0.86-1.26)0.670.77(0.61-0.96)0.0181.02(0.84-1.24)0.840.95(0.83-1.08)0.421.03(0.89-1.19)0.710.98(0.74-1.31)0.911.10(0.90-1.34)0.370.78(0.63-0.97)0.025RR(95%CI)p依那普利/賴諾普利更好(

n=2205)非洛地平/依拉地平更好(n=2196)0.51.0心血管死亡率心梗卒中主要心血管事件總體死亡率糖尿病發(fā)生房顫發(fā)生充血性心衰STOP-2研究：非洛地平減少心梗不如ACEI非洛地平組心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)較依那普利組增高23%4/22/2004-2:00pmeSlide-P928-PGPPerformanceUpdate16CCB中，只有NOR,出現(xiàn)心梗獲益！

ADA確沒有呢？4/22/2004-2:00pmeSlide-P928-PGPPerformanceUpdate17絡(luò)活喜?預(yù)防冠心病事件優(yōu)于拜新同的可能機(jī)制NOR---起效和緩---不影響心率ADA---快速降壓---增加心率4/22/2004-2:00pmeSlide-P928-PGPPerformanceUpdate18N-型Ca2+通道：

同時(shí)分布于出/入球小動(dòng)脈阻斷N-型Ca2+通道同時(shí)擴(kuò)張出/入球小動(dòng)脈，降低腎小球壓L-型Ca2+通道：

僅分布于入球小動(dòng)脈阻斷L-型Ca2+通道主要擴(kuò)張入球小動(dòng)脈，升高腎小球壓KoichiHayashi,etal.CirculationResearch.2007;100:342-353.絡(luò)活喜同時(shí)作用于

L,N,-型通道硝苯地平僅作用于

L-型通道出入球小動(dòng)脈Ca2+通道亞型分布4/22/2004-2:00pmeSlide-P928-PGPPerformanceUpdate19N-型Ca2+通道的分布Bioorg.Med.Chem.Lett.16(2006)798–802大量分布于交感神經(jīng)末梢在調(diào)控交感神經(jīng)活性中發(fā)揮重要作用N-型Ca2+通道選擇性抑制劑可以阻斷去甲腎上腺素釋放4/22/2004-2:00pmeSlide-P928-PGPPerformanceUpdate20升高1.6次/分P<0.05絡(luò)活喜同時(shí)作用于N-型Ca2+通道，未增加心率絡(luò)活喜和硝苯地平控釋片治療6個(gè)月心率的變化-2.5-2-1.5-1-0.500.511.52硝苯地平控釋片(n=15)絡(luò)活喜(n=15)降低2次/分P<0.05治療后心率較基線的改變(次/分)ClinicalandExperimentalHypertension2003;25:525-5354/22/2004-2:00pmeSlide-P928-PGPPerformanceUpdate21絡(luò)活喜?平穩(wěn)降壓,反射性交感神經(jīng)興奮少絡(luò)活喜?治療4周后,與治療前比較心率的變化HamadaTetal.JHypertens.1998Jan;16(1):111-8.心率(/min)安慰劑對(duì)照組絡(luò)活喜組**911131517192123135795060708090**P<0.054/22/2004-2:00pmeSlide-P928-