第七章電離輻射對免疫系統(tǒng)作用

第七章電離輻射對免疫系統(tǒng)作用第一頁，共三十一頁，2022年，8月28日第一節(jié)

免疫系統(tǒng)的組成第二頁，共三十一頁，2022年，8月28日免疫系統(tǒng)免疫器官中樞：胸腺、骨髓免疫細(xì)胞淋巴細(xì)胞吞噬細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞NK細(xì)胞細(xì)胞因子白細(xì)胞介素(interleukin,IL)干擾素(interferon,IFN)腫瘤壞死因子(TNF)集落刺激因子(CSF)周圍：脾、淋巴結(jié)、扁桃體第三頁，共三十一頁，2022年，8月28日免疫活性細(xì)胞（immunecompetentcell）淋巴細(xì)胞在中樞免疫器官內(nèi)分化、成熟，其過程可由其表面抗原的表達進行檢測；B細(xì)胞成熟過程主要發(fā)生于骨髓，T細(xì)胞分化、成熟在胸腺；細(xì)胞表面相繼表達各種分子標(biāo)志，稱為免疫標(biāo)志，以CD排號。第四頁，共三十一頁，2022年，8月28日成熟胸腺細(xì)胞表面CD3（成熟T細(xì)胞抗原）與T細(xì)胞受體(TCR）緊密相聯(lián)，形成TCR/CD3聚合物，其中CD3既起到固定TCR的作用，同時對TCR向細(xì)胞內(nèi)成分傳遞信號也很重要。成熟淋巴細(xì)胞處于休止?fàn)顟B(tài)，受抗原刺激后激活。第五頁，共三十一頁，2022年，8月28日第六頁，共三十一頁，2022年，8月28日吞噬細(xì)胞（phagocytes

）

體內(nèi)專司吞噬功能的細(xì)胞有:①單核吞噬細(xì)胞（mononuclearphagocytes）

②中性粒細(xì)胞（neutrophils

）兩大類。它們除了具有吞噬、清除病原體等抗原性異物的功能外還具有分泌多種細(xì)胞因子、介導(dǎo)炎癥等多種功能。中性粒細(xì)胞在抗胞外菌的感染中發(fā)揮作用,而巨噬細(xì)胞是連結(jié)非特異性免疫與特異性免疫的樞紐,在機體的免疫過程中發(fā)揮作用。

第七頁，共三十一頁，2022年，8月28日第八頁，共三十一頁，2022年，8月28日第九頁，共三十一頁，2022年，8月28日第十頁，共三十一頁，2022年，8月28日天然殺傷細(xì)胞來源于骨髓淋巴樣干細(xì)胞，其發(fā)育成熟依賴于骨髓和胸腺微環(huán)境；主要分布于外周血和脾，在淋巴結(jié)和其他組織中也有少量存在；細(xì)胞不表達特異性抗原識別受體，是不同于T、B淋巴細(xì)胞的一類淋巴樣細(xì)胞；可表達多種表面標(biāo)志，其中多數(shù)也可表達于其他免疫細(xì)胞表面；屬非特異性免疫細(xì)胞，無需抗原預(yù)先致敏．就可直接殺傷某些腫瘤和病毒感染的靶細(xì)胞。第十一頁，共三十一頁，2022年，8月28日T淋巴細(xì)胞的發(fā)生及分化淋巴祖細(xì)胞→胸腺，T淋巴細(xì)胞抗原受體（TCRβ）重排→CD3-、CD4-、CD8-→CD4+、CD8+

→CD4-CD8＋/CD4+CD8-

胸腺的微環(huán)境構(gòu)成了T淋巴細(xì)胞分化所需的完整系統(tǒng)。包括：基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞生長因子、粘附分子屬性的CD分子，細(xì)胞間粘附分子（ICAM-1),淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原（LFA-1)第十二頁，共三十一頁，2022年，8月28日第十三頁，共三十一頁，2022年，8月28日第十四頁，共三十一頁，2022年，8月28日B淋巴細(xì)胞的發(fā)生及分化第一階段：原B淋巴細(xì)胞（pro-B,表達B220low和CD34+

）→前B細(xì)胞（pre-B,表達B220low→處女B淋巴細(xì)胞（具有識別抗原及對抗原的反應(yīng)能力）第二階段：發(fā)生在周圍淋巴組織，在抗原的刺激下，某些表面標(biāo)志消失，向抗體分泌型細(xì)胞分化第十五頁，共三十一頁，2022年，8月28日免疫系統(tǒng)的放射敏感性1、免疫組織的放射敏感性淋巴樣組織對輻射十分敏感。胸腺>脾>淋巴結(jié)胸腺是雙相變化；24hr最低點，12天恢復(fù)正常，18～22天再次下降。第十六頁，共三十一頁，2022年，8月28日免疫系統(tǒng)的放射敏感性2、免疫細(xì)胞的放射敏感性（1）Mф、NK和成熟細(xì)胞耐受性強（2）造血前體細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞屬敏感，漿細(xì)胞耐受性增加（3）胸腺細(xì)胞：CD4+CD8+>CD4-CD8->CD4-CD8+>CD4+CD8-外周血：淋巴細(xì)胞最敏感B>T(Th>Ts>Tc）第十七頁，共三十一頁，2022年，8月28日免疫系統(tǒng)的放射敏感性3、免疫反應(yīng)的敏感性體液免疫>細(xì)胞免疫抗體形成反應(yīng)的初次反應(yīng)>二次反應(yīng)第十八頁，共三十一頁，2022年，8月28日第二節(jié)

急性全身照射的免疫效應(yīng)

第十九頁，共三十一頁，2022年，8月28日一、先天免疫（innateimmunity)組成：皮膚粘膜、外周血粒細(xì)胞、NK、LAK、巨噬細(xì)胞等表現(xiàn)：皮膚粘膜的屏障結(jié)構(gòu)破壞炎性反應(yīng)異常吞噬功能異常非特異性體液因子消弱第二十頁，共三十一頁，2022年，8月28日一、先天免疫（innateimmunity)特點：炎灶白細(xì)胞游出↓，吞噬細(xì)胞吞噬率↓炎灶屏障功能↓，肉芽組織形成不良，組織壞死加重，常伴有乏細(xì)胞反應(yīng)和出血、壞死特征，增加細(xì)菌播散的機會第二十一頁，共三十一頁，2022年，8月28日第二十二頁，共三十一頁，2022年，8月28日獲得性免疫組成：

細(xì)胞免疫體液免疫反應(yīng)：

T細(xì)胞的反應(yīng)：與劑量率有關(guān)

B細(xì)胞的反應(yīng)：與抗原刺激的先后有關(guān)第二十三頁，共三十一頁，2022年，8月28日獲得性免疫B細(xì)胞系列不同成分放射敏感性的順序：

潛在免疫活性細(xì)胞>激活免疫活性細(xì)胞>成熟效應(yīng)細(xì)胞第二十四頁，共三十一頁，2022年，8月28日第三節(jié)：慢性照射的免疫效應(yīng)LPS（Lipopolysaccharide)：細(xì)菌脂多糖PHA(phatohemagglutinin)：植物血凝素ConA（concanavalin)：刀豆蛋白APWM：美洲商陸絲裂原第二十五頁，共三十一頁，2022年，8月28日慢性照射的免疫效應(yīng)取決于每次照射的劑量、劑量率和累積劑量以及動物的種類、觀察的免疫參數(shù)輻射近期效應(yīng)：照后90天以內(nèi)輻射遠(yuǎn)期效應(yīng)：90天以外第二十六頁，共三十一頁，2022年，8月28日第四節(jié)局部照射的免疫效應(yīng)常見原因：臨床放療和源丟失放射治療的臨床療效主要取決于電離輻射的細(xì)胞殺傷作用。全身損傷中最重要的是引起免疫功能抑制。表現(xiàn)為：WBC數(shù)量急劇減少淋巴細(xì)胞功能障礙第二十七頁，共三十一頁，2022年，8月28日第四節(jié)局部照射的免疫效應(yīng)最佳治療方案

應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地殺傷癌細(xì)胞，盡可能少的損傷正常組織，同時激活（或至少不抑制）全身免疫功能。這就要求：（1）將每次照射劑量控制在一定范圍并合理地選擇分次時程；（2）增溫、化療、免疫療法等多種療法協(xié)同第二十八頁，共三十一頁，2022年，8月28日第五節(jié)低水平輻射的免疫效應(yīng)低水平輻射：指低劑量、低劑量率的照射就人群照射而言，低劑量輻射是指0.2Gy以內(nèi)的低LET輻射或0.05Gy以內(nèi)的高LET輻射。低劑量率指0.05mGy/min以內(nèi)的各種照射第二十九頁，共三十一頁，2022年，8月28日低劑量輻射增強免疫的生物學(xué)意義1、增強免疫和促進DNA損傷修復(fù)是LDR誘導(dǎo)適應(yīng)性反應(yīng)的重要部分2、LDR增強免疫功能，改變內(nèi)分泌激素和細(xì)胞因子的平衡，必將影響腫瘤的形成過程，特別是非特異免疫的的監(jiān)視作用對癌的發(fā)展具有抑制作用3、LDR可抑制移植腫瘤生長和轉(zhuǎn)移，并提高局部放射和化療的療效4、LDR預(yù)先刺激可抑制高劑量輻射的致癌作用第三十頁，共三十一頁，2022年，8月28日復(fù)習(xí)題一、解釋下列術(shù)語：低水平輻射，低劑量輻射二、回答下列問題：1、試述胸腺細(xì)胞不同亞組的放射敏感性2、試述淋巴細(xì)胞不同亞群、亞組的放射敏感性3、試述不同功能