血透室常用抗高血壓藥

關于血透室常用抗高血壓藥第一頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三血壓的定義和分類

分類收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）正常血壓<120<80正常高值120-13980-89高血壓

1級高血壓(輕度)140-15990-992級高血壓(中度)160-179100-1093級高血壓(重度)≥180≥110單純收縮期高血壓≥140<90注:當收縮壓與舒張壓屬不同級別時,應該取較高的級別分類第二頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三我國高血壓防治面臨的挑戰(zhàn)

一.三高現狀

1.發(fā)病率高:18.8%

2.致殘率高:高血壓所致中風存活者600萬,

其中75%殘疾

3.死亡率高:中風每年死亡超過100萬41％

二.三低現狀

1.知曉率低：30.2%美國70％2.治療率低：24.7%美國50％

3.控制率低：6.1% 美國40％

第三頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三高血壓導致的靶器官損害1、心臟損害心肌梗死、心絞痛、心衰、心律失常2、腦損害

腦出血、腦梗死、腦卒中3、腎損害4、視網膜損害第四頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三1992年美國心臟病健康協(xié)會發(fā)表了一個《維多利亞宣言》，認為高血壓要“三分治療七分養(yǎng)”，第一個要合理膳食第二個要適量運動。第三個就是要戒煙、限酒。第四個要保持心情舒暢第五頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三抗高血壓藥物分類—根據藥物在血壓調節(jié)中的作用機制和作用部位一、影響血容量的藥物利尿藥

氫氯噻嗪二、交感神經抑制藥

1、作用于中樞咪唑琳受體的降壓藥

可樂定、甲基多巴

2、腎上腺素能受體阻斷藥

（1）腎上腺素受體阻斷藥

β受體阻斷藥

普萘洛爾

α1受體阻斷藥

哌唑嗪

α、β受體阻斷藥拉貝洛爾

（2）影響交感神經遞質藥：利血平、胍乙啶（3）神經節(jié)阻滯藥：美加明第六頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三三、鈣通道阻斷藥

硝苯地平、氨氯地平四、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥1、血管緊張素Ⅰ轉換酶抑制劑

卡托普利2、血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥

氯沙坦五、血管擴張藥

1直接擴張血管藥肼屈嗪、硝普鈉

2鉀通道開放藥米諾地爾、吡那地爾

第七頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三

一、利尿藥

常用的是噻嗪類（氫氯噻嗪），單用有抗高血壓作用，可使患者血壓平均降低約10%左右。是治療高血壓的一線藥利尿藥的降壓機制早期：排鈉利尿，造成體內鈉、水負平衡，血容量減少，降低血壓。第八頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三長期：擴張血管1）動脈平滑肌細胞內低鈉，Na+-Ca2+交換，細胞內鈣含量減少,平滑肌舒張2）細胞內鈣減少，平滑肌對NA、血管緊張素等的敏感性降低。3）誘導血管壁產生擴血管物質，如激肽、前列腺素。第九頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三【不良反應】1、低鉀、鈉、鎂，缺鉀促發(fā)室性心律失常。合并使用保鉀利尿藥或補鉀或合用ACE抑制劑第十頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三【不良反應】2、引起高血脂、高血糖、高尿酸癥不宜用于高脂及有糖尿病的高血壓病人。

高血脂病人使用吲噠帕胺代替

高血糖病人采用ACE抑制劑較好

合并氮質血癥或尿毒癥可選用呋噻米第十一頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三二、Ca2+

通道阻斷藥降壓機制：抑制細胞外Ca2+的內流，使血管平滑肌細胞內缺乏足夠的Ca2+，導致血管平滑肌松弛、血管擴張、血壓下降。一線降壓藥作用：1、抑制心臟（負性肌力、頻率、傳導）2、舒張血管（動脈、冠脈）3、其他舒張支氣管平滑肌、減少組胺的釋放等第十二頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三鈣通道阻滯藥的分類：

二氫吡啶類（硝苯地平，尼群地平，氨氯地平）

非二氫吡啶類：苯烷胺類（維拉帕米）地爾硫卓類（地爾硫卓）對血管平滑肌具有選擇性，對心臟影響小對血管平滑肌和心臟均有影響第十三頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三

硝苯地平（Nifedipine、心痛定）【藥理作用】

1、有明顯的降壓作用2、反射性引起心率加快、心輸量增加、腎素活性增加，合用β受體阻斷藥可對抗之

其他類型鈣拮抗劑與β受體阻斷藥阻斷藥合用應注意對心臟的抑制第十四頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三【臨床應用】

1、適用于輕、中度高血壓2、伴腎臟疾病、糖尿病、哮喘、高血脂的高血壓患者。3、不宜用于高血壓伴不穩(wěn)定型心絞痛及心肌梗死的病人。有報告短效制劑加重心肌缺血。第十五頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三【體內過程】

口服后30-60分鐘見效，

短效，每日口服3-4次，

在肝臟氧化代謝。肝功能降低者半衰期延長?！静涣挤磻?/p>

有惡心、嘔吐、頭痛、眩暈、潮紅、心悸、乏力等，發(fā)生率約10%，可能由于其擴張血管引起。第十六頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三尼群地平（Nitrendipine）1、作用與硝苯地平相似，擴血管作用強2、中效，每日口服1-2次3、不良反應與硝苯地平相似第十七頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三氨氯地平（Amlodipine）氨氯地平是新的二氫吡啶類藥物特點：☆起效慢

☆作用時間長☆生物利用度高?！畎衅鞴俦Ｗo作用擴張外周動脈，無反射性心動過速擴張腎動脈、冠脈減輕、逆轉心肌肥厚第十八頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三硝苯地平：短效效果確實，價低，最為常用尼群地平：中效，價低，潛力大氨氯地平：靶器官保護、不良反應少，貴第十九頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三

三、β受體阻斷藥，一線藥普萘洛爾（propranolol）

【藥理作用】

普萘洛爾可使高血壓患者的收縮壓下降15-20%，舒張壓下降10-15%。但最大降壓作用出現較晚，常需數周時間。有效率50-60％第二十頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三【作用機制】阻斷β1、β2受體1.抑制心臟：降低心輸出量2.抑制腎素釋放

腎小球旁器細胞β13.中樞降壓作用。阻斷下丘腦、延髓等部位的β受體，使血壓下降。4.降低外周交感神經活性。阻斷突觸前膜的β2受體，使交感神經末梢釋放去甲腎上腺素減少。5.改變壓力感受器的敏感性;增加PGI2的釋放第二十一頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三β受體阻滯劑心臟抑制心輸出量減少降壓β1降壓腎素減少血管緊張素II減少外周阻力下降β1外周交感活性下降降壓β2中樞交感張力下降降壓β

壓力感受器敏感性下降;PGI2釋放增加第二十二頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三【臨床應用】各型高血壓；單用或合用對腎素活性高和心輸出量高的年青高血壓患者療效較好，尤其適用于高血壓伴心絞痛和心律失常的患者。以及伴腦血管病變者不能應用于心衰、支氣管哮喘、高血脂、高血糖的高血壓患者為什么？第二十三頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三四、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥

（一）、血管緊張素I轉換酶抑制劑

卡托普利

（二）、血管緊張素II受體阻斷藥

氯沙坦第二十四頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三【作用機制】

ACE抑制藥與Zn2+結合的基團有：1、含有巰基（-SH）：如卡托普利

2、含有羧基（-COOH）：

依那普利、雷米普利、培哚普利、貝那普利3、含有磷酸基（POO-）：如福辛普利第二十五頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三【藥理作用】①使血漿中血管緊張素Ⅱ減少②使緩激肽的降解減少

緩激肽通過血管內皮細胞釋放PGI2和NO

③擴張血管，外周阻力下降，無反射性心率加快，腎血流量增加，腦血流量和冠脈流量保持正常。第二十六頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三④減緩或逆轉心血管重構：

血管緊張素II具有生長因子樣作用，可促進血管增生和心肌肥厚⑤減少醛固酮的分泌⑥糖尿病腎病患者：

增加機體對胰島素的敏感性，增加腎血流量。⑦保護靶器官：

血管內皮細胞及心肌保護作用第二十七頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三卡托普利（captopril）【體內過程】1、口服易吸收，生物利用度為70％，飯前1h服用2、起效快，15min，維持4-6h3、肝代腎排單用：60-70％可控制加利尿藥：95％可控制加利尿藥和受體阻斷劑：中重度和頑固性高血壓第二十八頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三【藥理作用】1、降壓作用：

舒張外周血管，有效降低血壓，對原發(fā)性及腎性高血壓有效，作用快而強。

特點：

不伴心率加快，無體位性低血壓

腎血流增加；合并腎病的患者好對脂質代謝無影響；可用于高血脂患者增強機體對胰島素的敏感性；

合并糖尿病患者好第二十九頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三2、靶器官保護作用：

保護心肌細胞和內皮細胞3、改善心功能：

在CHF患者，降低心負荷，增加心排出量，擴張冠脈血管，改善心功能第三十頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三【臨床應用】1、適用于各型高血壓，尤其用于合并有糖尿病、腎病、心力衰竭、左心肥厚的高血壓患者首選2、慢性心功能不全：降低心負荷，增加心排出量，擴張冠脈血管，改善心功能第三十一頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三【不良反應】

發(fā)生率低，可以耐受1、首劑低血壓2、咳嗽干咳，最常見6-12%3、高血鉀癥4、低血糖5、其他：腎功能損傷、血管神經性水腫、皮疹、味覺缺乏、脫發(fā)等。

孕婦禁用—對胎兒有害，機制不明

第三十二頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三依那普利（enalapril）長效（24h）高效（卡的10倍）ACE抑制劑不含-SH無皮疹、嗜酸細胞增加等不良反應對血糖影響小，不受食物影響第三十三頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三（二）血管緊張素Ⅱ受體(AT1)阻斷藥醛固酮水鈉潴留血壓升高血管緊張素原血管緊張素I血管緊張素IIACE血管收縮小動靜脈、冠脈、腎失活肽ACE緩激肽血管擴張血壓下降心室/主動脈肥厚順應性降低腎素第三十四頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三1、血管緊張素Ⅱ受體(AT1)阻斷藥AT1亞型：主要分布在血管、心肌，腦、腎和腎小球旁細胞，其功能與心血管調節(jié)和分泌醛固酮有關AT2亞型：激活緩激肽受體與NO合酶，擴張血管，降低血壓第三十五頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三AT1拮抗藥與ACEI比較☆AT1拮抗藥咳嗽副作用小☆阻斷AngII更完全☆對血鉀影響小☆無緩激肽-NO途徑的心血管保護作用☆無增敏胰島素的作用第三十六頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三AT1受體阻斷藥物有：氯沙坦Losartan厄貝沙坦Irbesartan纈沙坦Valsartan等.第三十七頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三氯沙坦（losartan）【作用機制】

氯沙坦是非肽類血管緊張素AT1受體阻斷藥

屬于二苯咪唑類化合物，在體內與AT1受體相結合，阻斷AT1受體，發(fā)揮抗高血壓作用，并可逆轉高血壓左室心肌肥厚。

作用與ACEI相似第三十八頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三【作用機制】

1、拮抗血管緊張素II的縮血管作用2、減少醛固酮的釋放3、減緩并逆轉心肌重構第三十九頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三【藥理作用】

1、降血壓2、改善心功能3、靶器官保護作用第四十頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三【臨床應用】

1、抗高血壓：

每日口服50mg，作用維持24h。適用于原發(fā)性高血壓及高血壓合并腎病患者。2、充血性心衰：改善心功能，降低病死率第四十一頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三【不良反應】有頭痛、頭暈、沒有咳嗽和血管神經性水腫。妊娠期不用氯沙坦，可引起胎兒損傷或死亡。動物乳汁中藥物顯著增加，也不用于哺乳期患者。第四十二頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三

五、α1腎上腺素受體阻斷藥

降低動脈血管阻力，增加靜脈容量和腎素活性

哌唑嗪（Prazosin）

特拉唑嗪（terazosin）

多沙唑嗪(doxazosin)第四十三頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三哌唑嗪（prozosin）

【體內過程】1、口服易吸收、首關消除明顯，F為60%2、30min起效，1-2h達峰值，作用持續(xù)10h3、血漿蛋白結合率為97%4、經肝臟代謝，腎排泄第四十四頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三【藥理作用】1.阻斷α1受體，擴張動脈和靜脈。2.增加患者血漿的HDL，降低LDL，甘油三酯和總膽固醇，減少冠脈病變3.緩解前列腺增生病人的排尿困難。

哌唑嗪適用于各型高血壓

直接擴張血管藥第四十五頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三【臨床應用】1、高血壓輕、中度特別是伴有高脂血癥或前列腺肥大的高血壓患者2、充血性心力衰竭第四十六頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三【不良反應】1、首劑效應指部分患者首次服用哌唑嗪1小時內出現嚴重的癥狀性體位性低血壓，表現為昏厥、心悸、意識喪失等，若首劑減為0.5mg睡前服用可避免發(fā)生2、其他反應：可有頭痛、頭暈、嗜睡、口干、乏力等。

第四十七頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三第三節(jié)其他經典抗高血壓藥物（一）中樞性抗高血壓藥可樂定（clonidine）是二氯苯胺咪唑啉化合物，為咪唑啉受體興奮劑。

降壓作用中等偏強第四十八頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三甲基多巴（Methyldopa）

降壓作用中等偏強，與可樂定相似特點：不影響腎功能，用于中度高血壓，特別是伴有腎功能不全的高血壓患者第四十九頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三（二）血管平滑肌舒張藥

硝普鈉（SodiumNitroprusside）【藥理作用】

降壓機制：直接擴張動脈和靜脈，降低心臟的前、后負荷，改善心功能。

用于高血壓急癥的治療，作用時間極短，1-2min起效，5min失效第五十頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期三【藥理作用】

1、松弛動脈血管平滑肌。降低外周阻力，降低血壓。2、反射性交