第十四章激素與有關(guān)藥物

學(xué)習(xí)目標(biāo)

一、知識(shí)目標(biāo)二、技能目標(biāo)第一頁(yè)，共46頁(yè)。

激素：由內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的一類(lèi)調(diào)節(jié)性物質(zhì)。

概述

激素分泌增多或減少，導(dǎo)致功能的亢進(jìn)或低下，引起內(nèi)分泌疾病，如甲狀腺病、糖尿病、風(fēng)濕及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及自身免疫疾病等。

第二頁(yè)，共46頁(yè)。常用的激素類(lèi)藥物腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物甲狀腺激素抗甲狀腺藥物胰島素及口服降血糖藥性激素及避孕藥第三頁(yè)，共46頁(yè)。第一節(jié)腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物

腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物按生理功能分為：糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素性激素臨床最為常用第四頁(yè)，共46頁(yè)。糖皮質(zhì)激素代表藥物：短效類(lèi)：可的松中效類(lèi)：潑尼松外用類(lèi)：氟輕松糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)效類(lèi)：地塞米松第五頁(yè)，共46頁(yè)。藥理作用抗炎作用免疫抑制與抗過(guò)敏作用抗休克作用對(duì)血液和造血系統(tǒng)的影響中樞興奮作用其他作用退熱作用對(duì)骨骼的影響對(duì)胃腸道的影響第六頁(yè)，共46頁(yè)。臨床應(yīng)用替代治療嚴(yán)重感染或炎癥自身免疫性及過(guò)敏性疾病休克血液病呼吸系統(tǒng)疾病腎臟疾病心血管系統(tǒng)疾病眼科疾病皮膚病第七頁(yè)，共46頁(yè)?？寡鬃饔茫ㄗ钪饕⒆钪匾┰鰪?qiáng)機(jī)體對(duì)炎癥的耐受性以及降低炎癥的血管反應(yīng)與細(xì)胞反應(yīng)作用強(qiáng)大特點(diǎn)對(duì)各種病因（理化、免疫、生物）引起的炎癥均有對(duì)抗作用能抑制炎癥的全過(guò)程表現(xiàn)第八頁(yè)，共46頁(yè)。替代治療慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全急性腎上腺皮質(zhì)功能不全（腎上腺危象）腎上腺次全切除術(shù)后腦垂體前葉功能減退第九頁(yè)，共46頁(yè)。嚴(yán)重急性感染嚴(yán)重感染性炎癥防止某些炎癥后遺癥細(xì)菌感染加用抗菌藥物病毒性感染一般不用除外非典型肺炎、嚴(yán)重病毒性肝炎、流行性腮腺炎、乙型腦炎第十頁(yè)，共46頁(yè)。自身免疫性及過(guò)敏性疾病自身免疫性疾病風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡過(guò)敏性疾病器官移植排斥反應(yīng)蕁麻疹、過(guò)敏性休克、血管神經(jīng)性水腫第十一頁(yè)，共46頁(yè)。休克感染中毒性休克（輔助治療）過(guò)敏性休克（次選藥，首選腎上腺素）心源性休克（結(jié)合病因）低血容量性休克（補(bǔ)液與輸血等）第十二頁(yè)，共46頁(yè)。臨床應(yīng)用替代治療嚴(yán)重感染或炎癥自身免疫性及過(guò)敏性疾病休克血液病呼吸系統(tǒng)疾病腎臟疾病心血管系統(tǒng)疾病眼科疾病皮膚病支氣管哮喘呼吸綜合窘迫征慢性腎炎腎病型腎病綜合征心肌梗死、完全性房室傳導(dǎo)阻滯、中毒性心肌炎、心包炎急性淋巴細(xì)胞白血病、再生障礙性貧血、粒細(xì)胞缺乏癥、血小板減少癥接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬結(jié)膜炎、角膜炎、虹膜炎、脈絡(luò)膜炎、視網(wǎng)膜炎第十三頁(yè)，共46頁(yè)。不良反應(yīng)長(zhǎng)期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)停藥反應(yīng)（1）藥源性腎上腺皮質(zhì)功能不全（2）反跳現(xiàn)象第十四頁(yè)，共46頁(yè)。禁忌癥

腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥抗菌藥不能控制的感染病毒感染活動(dòng)性消化性潰瘍、角膜潰瘍新近胃腸吻合術(shù)、骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期糖尿病、高血壓有嚴(yán)重的精神病和癲癇病史者孕婦第十五頁(yè)，共46頁(yè)。類(lèi)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥誘發(fā)或加重感染消化系統(tǒng)并發(fā)癥神經(jīng)精神失常心血管系統(tǒng)并發(fā)癥骨質(zhì)疏松白內(nèi)障和青光眼第十六頁(yè)，共46頁(yè)。糖尿病概述定義由于各種原因引起的胰島素絕對(duì)或相對(duì)不足以及不同程度的胰島素抵抗，引起糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等代謝紊亂，而以高血糖為主要表現(xiàn)的一種臨床綜合征。癥狀：“三多一少”，多尿、多飲、多食、消瘦第十七頁(yè)，共46頁(yè)。類(lèi)別1型糖尿?。ㄒ葝u素依賴(lài)型糖尿?。┒喟l(fā)生于青少年，起病急，病情重，“三多一少”癥狀明顯?；颊唧w內(nèi)胰腺不能正常分泌胰島素，依靠外源胰島素存活，并且終身使用2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴(lài)型糖尿病）多中老年，肥胖，病情穩(wěn)定，“三多一少”癥狀不明顯，胰島素分泌量不低，甚至還偏高，機(jī)體對(duì)胰島素不敏感第十八頁(yè)，共46頁(yè)。1型糖尿病2型糖尿病第十九頁(yè)，共46頁(yè)。胰島素及口服降血糖藥胰島素口服降血糖藥胰島素增敏藥雙胍類(lèi)葡萄糖苷酶抑制藥磺酰脲類(lèi)餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)藥第二十頁(yè)，共46頁(yè)。胰島素藥理作用代謝作用糖代謝脂肪代謝蛋白質(zhì)代謝鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn)促生長(zhǎng)作用促進(jìn)合成抑制分解第二十一頁(yè)，共46頁(yè)。藥理作用2.對(duì)脂肪代謝的影響促進(jìn)脂肪的合成，抑制其分解，降低酮體和游離脂肪酸3.對(duì)蛋白質(zhì)的影響促進(jìn)細(xì)胞對(duì)氨基酸的攝取，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，抑制蛋白質(zhì)分解4.促進(jìn)K+進(jìn)入細(xì)胞第二十二頁(yè)，共46頁(yè)。臨床應(yīng)用糖尿病1型糖尿病經(jīng)飲食和口服降血糖藥治療未獲良好控制的2型糖尿病糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重性并發(fā)癥者糖尿病合并重癥感染、手術(shù)、妊娠、分娩、高熱等第二十三頁(yè)，共46頁(yè)。臨床應(yīng)用細(xì)胞內(nèi)缺鉀可促進(jìn)鉀內(nèi)流，糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀，提供能量第二十四頁(yè)，共46頁(yè)。不良反應(yīng)低血糖過(guò)敏反應(yīng)胰島素耐受性局部反應(yīng)急性慢性第二十五頁(yè)，共46頁(yè)。磺酰脲類(lèi)藥物

第一代甲苯磺丁脲（tolbutamide,D860）氯磺丙脲（chlorpropamide）

第二代格列本脲（優(yōu)降糖，glibenclamide）格列吡嗪（美吡達(dá)，glipizide）

第三代格列齊特（達(dá)美康，gliclazide）

第二十六頁(yè)，共46頁(yè)。藥理作用降血糖作用促胰島素釋放（最主要）增強(qiáng)胰島素的作用抑制胰高血糖素的分泌抗利尿作用影響凝血功能氯磺丙脲格列齊特、格列波脲鉀通道阻滯藥第二十七頁(yè)，共46頁(yè)。體內(nèi)過(guò)程多數(shù)經(jīng)肝代謝，經(jīng)腎排出?？诜蘸?，與血漿蛋白結(jié)合率高。

胰島功能尚未完全喪失且經(jīng)飲食控制無(wú)效的糖尿病病人。臨床應(yīng)用糖尿病尿崩癥氯磺丙脲第二十八頁(yè)，共46頁(yè)。胃腸道反應(yīng)不良反應(yīng)低血糖其他過(guò)敏反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)血液系統(tǒng)反應(yīng)第二十九頁(yè)，共46頁(yè)。

雙胍類(lèi)是臨床常用的降血糖藥物，歷史悠久，療效肯定，安全性好，尤其適用于肥胖的2型糖尿病患者。

雙胍類(lèi)藥物(biguanides)

二甲雙胍(降糖片，metformin)

苯乙雙胍(降糖靈，phenformin)第三十頁(yè)，共46頁(yè)。臨床應(yīng)用輕、中度2型糖尿病病人，尤其是胰島素抵抗的肥胖病人。不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉

乳酸性酸中毒第三十一頁(yè)，共46頁(yè)。羅格列酮（文迪雅，rosiglitazone）環(huán)格列酮（ciglitazone）吡格列酮（艾汀，pioglitazone）恩格列酮（englitazone）胰島素增敏藥

噻唑烷二酮類(lèi)(Thiazolidinediones，TZD)

第三十二頁(yè)，共46頁(yè)。藥理作用改善胰島素抵抗改善脂肪代謝紊亂改善胰島B細(xì)胞功能臨床應(yīng)用主要用于2型糖尿病，尤其是有胰島素抵抗者第三十三頁(yè)，共46頁(yè)。阿卡波糖（卡博平，拜唐蘋(píng)，acarbose）伏格列波糖（倍欣，voglibose）葡萄糖苷酶抑制藥

(α-glucosidaseinhibitor)第三十四頁(yè)，共46頁(yè)。藥理作用輕度降低血糖(不引起低血糖)作用機(jī)制抑制小腸中各種α-葡萄糖苷酶，減慢淀粉、蔗糖分解為葡萄糖的速度而延緩葡萄糖的吸收。臨床應(yīng)用輕、中度2型糖尿病，尤其適用于老年患者第三十五頁(yè)，共46頁(yè)。非磺酰脲類(lèi)胰島素促分泌藥

(餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑)Non-sulfonylureainsulinsecretagogue藥物

瑞格列奈(諾和龍，repaglinide)

納格列奈(唐力，nateglinide)機(jī)制

作用于胰島B細(xì)胞ATP敏感的鉀通道的非磺酰脲類(lèi)胰島素促分泌藥。第三十六頁(yè)，共46頁(yè)。直接補(bǔ)充胰島素促進(jìn)B細(xì)胞分泌胰島素減少血糖的來(lái)源增加血糖的去路提高靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性降糖藥物作用方式第三十七頁(yè)，共46頁(yè)。中國(guó)糖尿病治療指南：2型糖尿病的階梯治療

多次胰島素注射口服藥物聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素口服藥物（單藥或聯(lián)合）飲食控制&運(yùn)動(dòng)第三十八頁(yè)，共46頁(yè)。甲狀腺激素和抗甲狀腺藥第三十九頁(yè)，共46頁(yè)。甲狀腺激素

（thyroidhormone）不足：甲低嬰兒→呆小病成人→黏液性水腫過(guò)量：甲亢甲狀腺腫大、突眼癥、基礎(chǔ)代謝增加、自主神經(jīng)系統(tǒng)失常第四十頁(yè)，共46頁(yè)。【藥理作用】1．維持正常生長(zhǎng)發(fā)育

不足：嬰兒→呆小病成人→黏液性水腫2．促進(jìn)代謝促進(jìn)物質(zhì)氧化，增加耗氧3．提高機(jī)體交感—腎上腺系統(tǒng)的感受性第四十一頁(yè)，共46頁(yè)。【臨床應(yīng)用】主要用于甲狀腺功能減退的替代治療1．呆小病2．粘液性水腫3．單純性甲狀腺腫4.T3抑制試驗(yàn)第四十二頁(yè)，共46頁(yè)?？辜谞钕偎幏诸?lèi)硫脲類(lèi)碘及碘化物

復(fù)方碘口服液放射性碘

131Iβ受體阻斷藥

阿替洛爾,美托洛爾硫氧嘧啶類(lèi)：甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶咪唑類(lèi)：甲巰咪唑，卡比馬唑

第四十三頁(yè)，共46頁(yè)。一、硫脲類(lèi)【藥理作用】1.抑制甲狀腺素合成

對(duì)已合成的甲狀腺素?zé)o效長(zhǎng)期應(yīng)用→甲狀腺激素↓→TSH↑→腺體代償性增生。2.丙硫氧嘧