長(zhǎng)效干擾素不良反應(yīng)及處理

關(guān)于長(zhǎng)效干擾素不良反應(yīng)及處理第一頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四不良反應(yīng)可能影響PEG-IFN療效的充分發(fā)揮趙連三,等.中華肝臟病雜志.2006;14(5):378-379.周斌,等.熱帶醫(yī)學(xué)雜志.2012;12(2):131-135.VanZonneveldM,etal.AlimentPharmacolTher.2005;21:1163-1171.專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考第二頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四良好的不良事件管理實(shí)現(xiàn)更好的治療依從性

更優(yōu)的治療療效預(yù)估不良事件教育動(dòng)員患者及時(shí)采取預(yù)防和治療措施專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考FerenciP.ExpertOpinDrugSaf2011;10:529–44.第三頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四PEG-IFN治療中需減量或停藥患者比例少數(shù)不良事件（AE）可導(dǎo)致劑量調(diào)整或治療終止1,2AEs=不良事件.1.MarcellinP,etal.NEnglJMed2004;351:1206–17.2.LauGK,etal.NEnglJMed2005;352:2682–95.普通AE嚴(yán)重AE由于AE而終止由于AE調(diào)整劑量由于實(shí)驗(yàn)室異常值調(diào)整劑量專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考1.PEG-IFNα-2a治療HBeAg陰性CHBⅢ期臨床研究，患者隨機(jī)接受PEG-IFNα-2a、PEG-IFNα2a+LAM或LAM治療48周，停藥后隨訪24周，旨在評(píng)估不同治療方案的療效與安全性；2.1.PEG-IFNα-2a治療HBeAg陽(yáng)性CHBⅢ期臨床研究，患者隨機(jī)接受PEG-IFNα-2a、PEG-IFNα2a+LAM或LAM治療48周，停藥后隨訪24周，旨在評(píng)估不同治療方案的療效與安全性。第四頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四PEG-IFN治療的常見(jiàn)不良事件流感樣癥狀，如發(fā)熱，乏力，頭痛，肌肉疼痛，是最常報(bào)道的不良事件1,2*在HBeAg陽(yáng)性患者發(fā)生的事件，但具體值未報(bào)道.11.MarcellinP,etal.NEnglJMed2004;351:1206–17.2.LauGK,etal.NEnglJMed2005;352:2682–95.HBeAg陰性的CHB(n=177);48周;180μg/周PEG-IFNα-2a1HBeAg陽(yáng)性的CHB(n=271)48周;180μg/周PEG-IFNα-2a2

發(fā)熱乏力頭痛肌肉疼痛寒戰(zhàn)脫發(fā)血小板粒細(xì)胞食欲降低關(guān)節(jié)疼痛

減少減少專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考第五頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考對(duì)患者的適當(dāng)評(píng)估可有效管理潛在的不良事件

-基線篩選療程基線

血常規(guī)、生化學(xué)檢查基礎(chǔ)疾病：精神病、甲狀腺疾病、視網(wǎng)膜病、銀屑病、抑郁史、未控制的癲癇/高血壓/糖尿病妊娠

中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南.2005.第六頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考對(duì)患者的適當(dāng)評(píng)估可有效管理潛在的不良事件

-治療期間隨訪監(jiān)測(cè)每3個(gè)月重復(fù)評(píng)估生化學(xué)檢查甲狀腺功能血糖尿常規(guī)每個(gè)月血常規(guī)生化學(xué)檢查(連續(xù)3次)療程基線

血常規(guī)、生化學(xué)檢查基礎(chǔ)疾病：精神病、甲狀腺疾病、視網(wǎng)膜病、銀屑病、抑郁史、未控制的癲癇/高血壓/糖尿病妊娠

第1個(gè)月血常規(guī)：每1-2周生化學(xué)檢查（ALT、AST）中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南.2005.第七頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四干擾素治療中需關(guān)注的不良反應(yīng)ALT升高中性粒細(xì)胞≤0.75×109/L或血小板≤50×109/L出現(xiàn)精神癥狀如抑郁甲狀腺功能變化其它不良事件（如發(fā)熱>1周）專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南.2005.萬(wàn)謨彬,等.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議(2010年更新).中華傳染病雜志,2010;28(4):193-203.第八頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四ALT升高主要變現(xiàn)：ALT一過(guò)性升高，峰值可超過(guò)正常上限的10倍處理方法：應(yīng)考慮增加肝功能監(jiān)測(cè)次數(shù)如在減低劑量后ALT仍有進(jìn)行性和與臨床相關(guān)的升高或伴膽紅素升高則應(yīng)停藥，ALT復(fù)常后可恢復(fù)常規(guī)治療派羅欣產(chǎn)品說(shuō)明書(shū).2011.萬(wàn)謨彬,等.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議(2010年更新).中華傳染病雜志,2010;28(4):193-203.專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考第九頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四PEG-IFN治療中ALT升高通常提示治療有效IFN增加T細(xì)胞的殺傷活性和自然殺傷細(xì)胞的功能ALT升高通常發(fā)生在IFN治療的第2-3個(gè)月可能先于HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換回顧性分析證實(shí)：治療早期出現(xiàn)ALT升高者的病毒學(xué)應(yīng)答率更高。Flink,etal.Gut.2005;54:1604-1609.干擾素治療出現(xiàn)ALT升高可能是治療有效的指征但這也需要慎重判斷專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考第十頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四266例患者接受PEG-IFN治療1年，回顧性分析旨在評(píng)估復(fù)發(fā)的時(shí)間與應(yīng)答之間的關(guān)系免疫誘導(dǎo)的ALT升高：

出現(xiàn)在病毒水平下降后，與應(yīng)答相關(guān)Flink,etal.Gut.2005;54:1604-1609.專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考第十一頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四病毒誘導(dǎo)的ALT升高：

出現(xiàn)在病毒反跳后，與應(yīng)答無(wú)關(guān)266例患者接受PEG-IFN治療1年，回顧性分析旨在評(píng)估復(fù)發(fā)的時(shí)間與應(yīng)答之間的關(guān)系Flink,etal.Gut.2005;54:1604-1609.專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考第十二頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四血象異常血象異常的主要表現(xiàn)：一過(guò)性外周血象變化外周白細(xì)胞（中性粒細(xì)胞）血小板減少血象異常的發(fā)生主要與干擾素可逆性抑制骨髓造血功能及可逆性地阻止血細(xì)胞從骨髓釋放有關(guān)中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南.2005..周斌,等.熱帶醫(yī)學(xué)雜志.2012;12(2):131-135.萬(wàn)謨彬,等.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議(2010年更新).中華傳染病雜志,2010;28(4):193-203.專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考第十三頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四干擾素治療期間中性粒細(xì)胞減少與并發(fā)感染無(wú)關(guān)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)基線：3800±1700/mm3

；低點(diǎn)：1900±1100/mm3Cooperetal.ClinicalInfectiousDiseases,2006;42:1674-8.N=1920246812162024283236404448中性粒細(xì)胞（×103/μl）4.003.002.001.00治療中并發(fā)感染治療中無(wú)并發(fā)感染治療周數(shù)192例CHC患者接受211次治療，評(píng)估干擾素治療中感染并發(fā)癥與中性粒細(xì)胞減少之間的關(guān)系專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考第十四頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四Cooperetal.ClinicalInfectiousDiseases,2006;42:1674-8.中性粒細(xì)胞減少患者中發(fā)生感染比例與中性粒細(xì)胞未減少患者相似012243648治療周數(shù)1.00.80.60.40.20.0未感染的人數(shù)比例N=192OR=1.2;95%CI,0.6-2.4P=0.7

中性粒細(xì)胞≥1000/mm3,中性粒細(xì)胞＜1000/mm3,192例CHC患者接受211次治療，評(píng)估干擾素治療中感染并發(fā)癥與中性粒細(xì)胞減少之間的關(guān)系專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考第十五頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考252例CHB患者接受干擾素治療48周，以干擾素治療24周內(nèi)血細(xì)胞計(jì)數(shù)最低值將患者再分組，比較各亞組干擾素的療效，研究旨在分析干擾素治療CHB引起骨髓抑制的特點(diǎn)和差別，對(duì)抗病毒療效的影響中性粒細(xì)胞降低一定程度上可預(yù)測(cè)應(yīng)答周斌,等.熱帶醫(yī)學(xué)雜志.2012;12(2):131-135.aP>0.05;bP<0.05第十六頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四血象異常的處理外周血WBC總數(shù)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)PLT計(jì)數(shù)干擾素劑量調(diào)整≤1.5×109/L或≤0.75×109/L或≤50×109/L下調(diào)劑量≤1.0×109/L或≤0.5×109/L或≤25×109/L暫停使用1次，1周后復(fù)查。指標(biāo)回升后可恢復(fù)常規(guī)劑量或從小劑量開(kāi)始治療/明顯下降或明顯下降重組粒細(xì)胞集落刺激因子張瑞祈祺.肝臟.2004.9(9):36-39.萬(wàn)謨彬,等.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議(2010年更新).中華傳染病雜志,2010;28(4):193-203.中心粒細(xì)胞增加未增加感染風(fēng)險(xiǎn)大部分血象異常程度較輕，無(wú)需特殊治療，多可在停藥后1-2周內(nèi)恢復(fù)專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考第十七頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四甲狀腺功能異常干擾素治療甲狀腺異常的主要表現(xiàn)：甲狀腺功能減退或Grave病中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南.2005.萬(wàn)謨彬,等.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議(2010年更新).中華傳染病雜志,2010;28(4):193-203.專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考第十八頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四干擾素導(dǎo)致甲狀腺功能異常的發(fā)生率210例應(yīng)用PEG-IFN治療的CHB患者在治療前、治療中每3個(gè)月檢測(cè)甲狀腺功能及甲狀腺抗體，旨在評(píng)估PEG-IFN治療CHB甲狀腺疾病發(fā)生情況及其臨床特點(diǎn)陳學(xué)福,等.中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志.2012;26(2):117-119.患者比例(%)14/21011/2103/210干擾素治療的甲狀腺功能異常發(fā)生率較高(6.7%)甲亢發(fā)生率高于甲減專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考第十九頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四干擾素治療導(dǎo)致的甲狀腺功能異常

通常表現(xiàn)為一過(guò)性干擾素治療后甲狀腺功能異常通常為一過(guò)性的，持續(xù)性功能異常見(jiàn)于1/3的患者，主要是甲狀腺功能減退癥以及之前存在自身免疫疾病患者F.Monzani,etal.ThyroidautoimmunityanddysfunctionassociatedwithtypeIinterferonTherapy.ClinExpMed.2004;3:199–210.甲狀腺功能異常一過(guò)性持續(xù)性甲狀腺功能減退癥甲狀腺毒癥專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考第二十頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四干擾素導(dǎo)致甲狀腺素異常發(fā)生的高危人群210例應(yīng)用PEG-IFN治療的CHB患者在治療前、治療中每3個(gè)月檢測(cè)甲狀腺功能及甲狀腺抗體，旨在評(píng)估PEG-IFN治療CHB甲狀腺疾病發(fā)生情況及其臨床特點(diǎn)女性、TPOAb及TgAh陽(yáng)性者發(fā)生甲狀腺疾病的風(fēng)險(xiǎn)較高陳學(xué)福,等.中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志.2012;26(2):117-119.專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考第二十一頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考甲狀腺功能異常的預(yù)防與處理

-治療前與治療中監(jiān)測(cè)萬(wàn)謨彬,等.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議(2010年更新).中華傳染病雜志,2010;28(4):193-203.魏來(lái)主編.丙型肝炎臨床診斷與治療手冊(cè).北京:科學(xué)出版社.2012.P197.干擾素治療前檢測(cè)TSH、FT3、FT4、TPOAbTSH、FT3、FT4正常，TPOAb陰性TSH、FT3、FT4異常，TPOAb陰性或陽(yáng)性TSH、FT3、FT4正常，TPOAb陽(yáng)性每3月檢測(cè)1次TSH、FT3、FT4，在治療結(jié)束時(shí)監(jiān)測(cè)TSH、FT3、FT4和TPOAb進(jìn)一步明確甲狀腺功能異常種類每2月檢測(cè)1次TSH、FT3、FT4，在治療結(jié)束時(shí)監(jiān)測(cè)TSH、FT3、FT4和TPOAb第二十二頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考甲狀腺功能異常的預(yù)防與處理

-甲狀腺功能減退的處理萬(wàn)謨彬,等.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議(2010年更新).中華傳染病雜志,2010;28(4):193-203.魏來(lái)主編.丙型肝炎臨床診斷與治療手冊(cè).北京:科學(xué)出版社.2012.P197.甲狀腺功能減退甲狀腺素短期治療繼續(xù)干擾素治療甲狀腺素長(zhǎng)期治療繼續(xù)干擾素治療TPOAb陰性TPOAb陽(yáng)性第二十三頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考甲狀腺功能異常的預(yù)防與處理

-Grave病的處理萬(wàn)謨彬,等.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議(2010年更新).中華傳染病雜志,2010;28(4):193-203.魏來(lái)主編.丙型肝炎臨床診斷與治療手冊(cè).北京:科學(xué)出版社.2012.P197.Grave病抗甲狀腺藥物治療繼續(xù)干擾素治療放射性碘治療停止干擾素直至甲狀腺功能正常病情較輕病情較重出現(xiàn)嚴(yán)重甲狀腺疾病患者應(yīng)會(huì)同相關(guān)?？漆t(yī)生共同診治，必要時(shí)可停止干擾素治療。第二十四頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四主要表現(xiàn)：抑郁、妄想癥、重度焦慮等精神病癥狀處理方法：要高度關(guān)注干擾素治療期間患者可能出現(xiàn)的精神異常。對(duì)于出現(xiàn)輕度抑郁患者，可適當(dāng)對(duì)癥處理對(duì)癥狀明顯患者應(yīng)會(huì)同精神科醫(yī)生共同診治對(duì)嚴(yán)重精神異?；颊邞?yīng)及時(shí)中斷干擾素治療精神異常的處理中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎