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關于脂代謝簡化版第一頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三脂類概述脂肪和類脂總稱為脂類(lipid)脂肪(fat):

三脂酰甘油(triacylglycerols,TAG)也稱為甘油三酯(triglyceride,TG)類脂(lipoid):膽固醇(cholesterol,CHOL)膽固醇酯(cholesterolester,CE)

磷脂(phospholipid,PL)鞘脂(sphingolipids)分類定義第二頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三甘油三酯

甘油磷脂(phosphoglycerides)膽固醇酯FA膽固醇脂類物質的基本構成FAFAFA

甘油FAFAPiX

甘油X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等第三頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三

分類含量

分布

生理功能脂肪

甘油三酯

95﹪脂肪組織、血漿1.儲脂供能2.提供必需脂酸3.促脂溶性維生素吸收4.熱墊作用5.保護墊作用6.構成血漿脂蛋白類脂糖酯、膽固醇及其酯、磷脂5﹪生物膜、神經、血漿1.維持生物膜的結構和功能2.膽固醇可轉變成類固醇激素、維生素、膽汁酸等3.構成血漿脂蛋白脂類的分類、含量、分布及生理功能第四頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三游離脂肪酸(脂酸)的來源自身合成

以脂肪形式儲存,需要時從脂肪動員產生,多為飽和脂酸和單不飽和脂酸。

食物供給

包括各種脂酸,其中一些不飽和脂酸,動物不能自身合成,需從植物中攝取。

*必需脂酸——

亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等多不飽和脂酸是人體不可缺乏的營養(yǎng)素,不能自身合成,需從食物攝取,故稱必需脂酸。第五頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三第一節(jié)

不飽和脂酸的分類及命名TheClassificationandNamingofUnsaturatedFattyAcids第六頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三單不飽和脂酸多不飽和脂酸含2個或2個以上雙鍵的不飽和脂酸不飽和脂酸的分類第七頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三常見的不飽和脂酸習慣名系統(tǒng)名碳原子及雙鍵數雙鍵位置族分布△系n系軟油酸十六碳一烯酸16:197ω-7廣泛油酸十八碳一烯酸18:199ω-9廣泛亞油酸十八碳二烯酸18:29,126,9ω-6植物油α-亞麻酸十八碳三烯酸18:39,12,153,6,9ω-3植物油γ-亞麻酸十八碳三烯酸18:36,9,126,9,12ω-6植物油花生四烯酸廿碳四烯酸20:45,8,11,146,9,12,15ω-6植物油timnodonic廿碳五烯酸(EPA)20:55,8,11,14,173,6,9,12,15ω-3魚油clupanodonic廿二碳五烯酸(DPA)22:57,10,13,16,193,6,9,12,15ω-3魚油,腦cervonic廿二碳六烯酸(DHA)22:64,7,10,13,16,193,6,9,12,15,18ω-3魚油第八頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三第二節(jié)脂類的消化與吸收DigestionandAbsorptionofLipid

第九頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三脂類的消化條件

乳化劑(膽汁酸鹽、甘油一酯、甘油二酯等)的乳化作用;②酶的催化作用部位

主要在小腸上段第十頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三消化過程及相應的酶乳化消化酶甘油三酯產物食物中的脂類2-甘油一酯+2FFA磷脂溶血磷脂+FFA磷脂酶A2膽固醇酯膽固醇酯酶膽固醇+FFA

胰脂酶

輔脂酶

微團(micelles)第十一頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三脂肪與類脂的消化產物,包括甘油一酯、脂酸、膽固醇及溶血磷脂等以及中鏈脂酸(6~10C)及短鏈脂酸(2~4C)構成的的甘油三酯與膽汁酸鹽,形成混合微團(mixedmicelles),被腸粘膜細胞吸收。第十二頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三脂類的吸收部位十二指腸下段及空腸上段方式中鏈及短鏈脂酸構成的TG

乳化

吸收

脂肪酶甘油+FFA門靜脈血循環(huán)腸粘膜細胞第十三頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三長鏈脂酸及2-甘油一酯腸粘膜細胞(酯化成TG)膽固醇及游離脂酸腸粘膜細胞(酯化成CE)淋巴管血循環(huán)乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL+載脂蛋白(apo)B48、C、AⅠ、AⅣ溶血磷脂及游離脂酸腸粘膜細胞(酯化成PL)第十四頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三甘油一酯途徑CoA+RCOOHRCOCoA

脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

酯酰CoA

轉移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA

酯酰CoA

轉移酶第十五頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三第三節(jié)甘油三酯的代謝

MetabolismofTriglyceride第十六頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三脂肪組織:主要以葡萄糖為原料合成脂肪,也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。一、甘油三酯的合成代謝(一)合成部位肝臟:肝內質網合成的TG,組成VLDL入血。小腸粘膜:利用脂肪消化產物再合成脂肪。第十七頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三1.

甘油和脂酸主要來自于葡萄糖代謝2.

CM中的FFA(來自食物脂肪)(二)合成原料1.

甘油一酯途徑(小腸粘膜細胞)2.

甘油二酯途徑(肝、脂肪細胞)(三)合成基本過程第十八頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三甘油二酯途徑酯酰CoA轉移酶

CoAR1COCoA

酯酰CoA

轉移酶

CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi

酯酰CoA

轉移酶

CoAR3COCoA第十九頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三*3-磷酸甘油主要來自糖代謝。*肝、腎等組織含有甘油激酶,可利用游離甘油。肝、腎甘油激酶

ATPADP第二十頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三(一)脂肪的動員

定義

儲存在脂肪細胞中的脂肪,被肪脂酶逐步水解為FFA及甘油,并釋放入血以供其他組織氧化利用的過程。關鍵酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶

(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)二、甘油三酯的分解代謝第二十一頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三脂肪動員過程脂解激素-受體G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(無活性)HSLb(有活性)TG

甘油二酯(DG)甘油一酯甘油FFAFFAFFA

甘油二酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶第二十二頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三(二)脂酸的β-氧化組織:除腦組織外,大多數組織均可進行,其中肝、肌肉最活躍。亞細胞:胞液、線粒體部位

第二十三頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三脂酸的活化

——脂酰CoA的生成(胞液)脂酰CoA合成酶

ATPAMPPPi*脂酰CoA合成酶(acyl-CoAsynthetase)存在于內質網及線粒體外膜上

+CoA-SH第二十四頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三關鍵酶2.

脂酰CoA

進入線粒體第二十五頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三3.

脂酸的β氧化脫氫加水再脫氫硫解脂酰CoAL(+)-β羥脂酰CoAβ酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA

脂酰CoA

脫氫酶反⊿2-烯酰CoAL(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶NAD+NADH+H+⊿2--烯脂酰CoA

水化酶H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH目錄第二十六頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三

NADH+H+

FADH2

H2O呼吸鏈

2ATPH2O呼吸鏈

3ATP乙酰CoA徹底氧化三羧酸循環(huán)生成酮體肝外組織氧化利用第二十七頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三脂酰CoA脫氫酶L(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶

NAD+NADH+H+⊿--烯酰CoA

水化酶2H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶肉堿轉運載體ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸鏈2ATPH2O呼吸鏈3ATP線粒體膜TAC第二十八頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三活化:消耗2個高能磷酸鍵β氧化:

每輪循環(huán)

四個重復步驟:脫氫、水化、再脫氫、硫解產物:1分子乙酰CoA1分子少兩個碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH2

4.

脂酸氧化的能量生成

——以16碳軟脂酸的氧化為例第二十九頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三7輪循環(huán)產物:8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2能量計算:

生成ATP

8×12+7×3+7×2=131

凈生成ATP

131–2=129第三十頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三軟脂酸與葡萄糖在體內氧化產生ATP的比較軟脂酸葡萄糖以1mol計129ATP38ATP以100g計50.4ATP21.1ATP能量利用效率68%68%第三十一頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三乙酰乙酸(acetoacetate)、β-羥丁酸(β-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)三者總稱為酮體。血漿水平:0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl)代謝定位:生成:肝細胞線粒體利用:肝外組織(心、腎、腦、骨骼肌等)線粒體(四)酮體的生成和利用第三十二頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三CO2CoASHCoASHNAD+NADH+H+β-羥丁酸脫氫酶HMGCoA

合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶1.

酮體的生成第三十三頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH2.

酮體的利用琥珀酰CoA轉硫酶(心、腎、腦及骨骼肌的線粒體)乙酰乙酰CoA硫激酶(腎、心和腦的線粒體)乙酰乙酰CoA硫解酶(心、腎、腦及骨骼肌線粒體)第三十四頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸HMGCoAD(-)-β-羥丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸酮體的生成和利用的總示意圖2乙酰CoA第三十五頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三3.

酮體生成的生理意義酮體是肝臟輸出能源的一種形式。并且酮體可通過血腦屏障,是腦組織的重要能源。酮體利用的增加可減少糖的利用,有利于維持血糖水平恒定,節(jié)省蛋白質的消耗。第三十六頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三4.

酮體生成的調節(jié)(1)飽食及饑餓的影響(主要通過激素的作用)抑制脂解,脂肪動員飽食

胰島素

進入肝的脂酸

脂酸β氧化

酮體生成饑餓

脂肪動員FFA胰高血糖素等脂解激素

酮體生成

脂酸β氧化第三十七頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三(2)肝細胞糖原含量及代謝的影響糖代謝旺盛FFA主要生成TG及磷脂

乙酰CoA

+乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA

反之,糖代謝減弱,脂酸β氧化及酮體生成均加強。第三十八頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三丙二酰CoA競爭性抑制肉堿脂酰轉移酶,抑制脂酰CoA進入線粒體,脂酸β氧化減弱,酮體生產減少。(3)丙二酰CoA抑制脂酰CoA進入線粒體第三十九頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三三、脂酸的合成代謝組織:肝(主要)、脂肪等組織亞細胞:胞液:主要合成16碳的軟脂酸(棕櫚酸)肝線粒體、內質網:碳鏈延長1.

合成部位(一)軟脂酸的合成第四十頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三NADPH的來源

磷酸戊糖途徑(主要來源)

胞液中異檸檬酸脫氫酶及蘋果酸酶催化的反應乙酰CoA、ATP、HCO3﹣、NADPH、Mn2+2.

合成原料乙酰CoA的主要來源乙酰CoA全部在線粒體內產生,通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)(citratepyruvatecycle)出線粒體。乙酰CoA氨基酸Glc(主要)第四十一頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三線粒體膜胞液線粒體基質丙酮酸丙酮酸蘋果酸草酰乙酸檸檬酸檸檬酸乙酰CoANADPH+H+

NADP+蘋果酸酶CoA乙酰CoAATPAMPPPiATP檸檬酸裂解酶CoA草酰乙酸H2O檸檬酸合酶蘋果酸CO2CO2第四十二頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三(1)丙二酰CoA的合成酶-生物素-CO2

+乙酰CoA

酶-生物素+丙二酰CoA

總反應式

丙二酰CoA

+ADP+PiATP+HCO3-

+乙酰CoA3.

軟脂酸合成酶系及反應過程酶-生物素+HCO3ˉ

酶-生物素-CO2ADP+PiATP第四十三頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三乙酰CoA羧化酶(acetylCoAcarboxylase)是脂酸合成的限速酶,存在于胞液中,其輔基是生物素,Mn2+是其激活劑。第四十四頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三(2)脂酸合成從乙酰CoA及丙二酰CoA合成長鏈脂酸,是一個重復加成過程,每次延長2個碳原子。各種生物合成脂酸的過程基本相似。第四十五頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三軟脂酸合成的總反應CH3COSCoA

+7HOOCCH2COSCoA

+

14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+7CO2

+6H2O+8HSCoA

+14NADP+第四十六頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三第四節(jié)

磷脂的代謝

MetabolismofPhospholipid第四十七頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三磷脂定義含磷酸的脂類稱磷酯。分類

甘油磷脂

——由甘油構成的磷酯

(體內含量最多的磷脂)

鞘磷脂

——由鞘氨醇構成的磷脂X指與磷酸羥基相連的取代基,包括膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX

甘油FAPiX鞘氨醇第四十八頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三一、甘油磷脂的代謝組成:甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物結構:功能:含一個極性頭、兩條疏水尾,構成生物膜的磷脂雙分子層。常為花生四烯酸X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等(一)甘油磷脂的組成、分類及結構第四十九頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三1.合成部位全身各組織內質網,肝、腎、腸等組織最活躍。

2.

合成原料及輔因子脂酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、ATP、CTP(二)甘油磷脂的合成第五十頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三第五節(jié)

膽固醇代謝

MetabolismofCholesterol第五十一頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三膽固醇的結構、分布和生理功能膽固醇的合成合成部位合成原料合成過程合成調節(jié)膽固醇的轉化本節(jié)主要內容第五十二頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三*膽固醇(cholesterol)結構

固醇共同結構環(huán)戊烷多氫菲概述第五十三頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三*膽固醇的生理功能是生物膜的重要成分,對控制生物膜的流動性有重要作用;是合成膽汁酸、類固醇激素及維生素D等生理活性物質的前體。第五十四頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三*膽固醇在體內含量及分布含量:

約140克分布:廣泛分布于全身各組織中大約?分布在腦、神經組織肝、腎、腸等內臟、皮膚、脂肪組織中也較多肌肉組織含量較低腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高存在形式:游離膽固醇,膽固醇酯第五十五頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三一、膽固醇的合成組織定位:除成年動物腦組織及成熟紅細胞外,幾乎全身各組織均可合成,以肝、小腸為主。細胞定位:胞液、光面內質網(一)合成部位第五十六頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三1分子膽固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化葡萄糖經磷酸戊糖途徑乙酰CoA通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體(二)合成原料(三)合成基本過程第五十七頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三合成膽固醇的限速酶1.

甲羥戊酸的合成目錄第五十八頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三2.

鯊烯的合成3.

膽固醇的合成目錄第五十九頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三二、膽固醇的轉化

(一)轉變?yōu)槟懼?bileacid)(肝臟)(二)轉化為類固醇激素(三)轉化為7-脫氫膽固醇(皮膚)-VD3(UV)膽固醇的母核——環(huán)戊烷多氫菲在體內不能被降解,但側鏈可被氧化、還原或降解,實現(xiàn)膽固醇的轉化。(腎上腺皮質、睪丸、卵巢等內分泌腺)第六十頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三膽鹽在脂肪消化中的作用目錄第六十一頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三第六節(jié)

血漿脂蛋白代謝

MetabolismofLipoprotein

第六十二頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三血脂血漿脂蛋白的分類、組成特點及結構載脂蛋白的定義、種類、功能血漿脂蛋白的代謝血漿脂蛋白代謝異常本節(jié)主要內容第六十三頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三一、血脂定義

血漿所含脂類統(tǒng)稱血脂,包括:甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。來源

外源性——從食物中攝取

內源性——肝、脂肪細胞及其他組織合成后釋放入血第六十四頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三*血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響,波動范圍很大。組成與含量總脂

400~700mg/dl

(5mmol/L)

甘油三酯

10~150mg/dl(0.11~1.69

mmol/L)

總磷脂

150~250mg/dl(48.44~80.73mmol/L)

總膽固醇

100~250mg/dl(2.59~6.47mmol/L)

游離脂酸

5~20mg/dl(0.195~0.805mmol/L)第六十五頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三二、血漿脂蛋白的分類、組成及結構分類電泳法超速離心法CM、VLDL、LDL、HDL血脂與血漿中的蛋白質結合,以脂蛋白(lipoprotein)形式而運輸。?CM前第六十六頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三乳糜微粒(chylomicron,CM)極低密度脂蛋白

(verylowdensitylipoprotein,VLDL)低密度脂蛋白

(lowdensitylipoprotein,LDL)高密度脂蛋白

(highdensitylipoprotein,HDL)超速離心法分類第六十七頁,共七十六頁,編輯于2023年,星期三CMVLDLLDLHDL密度<0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210組成脂類含TG最多,80~90%含TG50~70%含膽固醇及其酯最多,40~50%含蛋白質最多蛋白質最少,1%5~10%20~25%最多,約50%載脂蛋白組成apoB48、E

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