高效過(guò)濾器檢漏原理及方法演示文稿

高效過(guò)濾器檢漏原理及方法演示文稿當(dāng)前1頁(yè)，總共46頁(yè)。高效過(guò)濾器檢漏原理及方法當(dāng)前2頁(yè)，總共46頁(yè)。藥品生產(chǎn)環(huán)境藥品生產(chǎn)環(huán)境包括室內(nèi)環(huán)境及室外環(huán)境。室內(nèi)環(huán)境指的是潔凈的室內(nèi)環(huán)境。室內(nèi)環(huán)境可能影響藥品的質(zhì)量，而室外環(huán)境可能影響室內(nèi)環(huán)境的質(zhì)量。當(dāng)前3頁(yè)，總共46頁(yè)。藥品制造環(huán)境的控制要求1、在廠房?jī)?nèi)提供工藝生產(chǎn)所要求的空氣潔凈度級(jí)別，潔凈廠房?jī)?nèi)空氣中的塵粒和微生物數(shù)應(yīng)符合規(guī)定。2、潔凈廠房的溫度和相對(duì)濕度與其生產(chǎn)和工藝要求相適應(yīng)。3、青霉素、激素及抗腫瘤類(lèi)藥物的生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)前4頁(yè)，總共46頁(yè)。藥品制造環(huán)境的控制要求設(shè)置獨(dú)立的專(zhuān)用空調(diào)系統(tǒng)，空調(diào)系統(tǒng)的排氣要經(jīng)凈化處理。4、更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對(duì)潔凈室（區(qū)）產(chǎn)生不良影響。5、對(duì)于產(chǎn)生粉塵的房間要設(shè)置有效的捕塵裝置，防止粉塵的交叉污染。當(dāng)前5頁(yè)，總共46頁(yè)。藥品制造環(huán)境的控制要求6、對(duì)倉(cāng)貯等輔助生產(chǎn)室，其通風(fēng)設(shè)施和溫度、濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)要求相適應(yīng)。7、潔凈室（區(qū)）應(yīng)定期消毒，使用的消毒劑不得對(duì)設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染，消毒劑品種定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。當(dāng)前6頁(yè)，總共46頁(yè)。微粒（塵粒）控制的重要性1.GMP規(guī)定：制劑，原料藥的精、烘、包，制劑所用的原輔料，直接與藥品接觸的包裝材料的生產(chǎn)均應(yīng)在潔凈區(qū)域內(nèi)進(jìn)行。藥品生產(chǎn)企業(yè)的潔凈室或潔凈區(qū)系指對(duì)塵粒及微生物污染需進(jìn)行規(guī)定的環(huán)境控制的區(qū)域，其建筑結(jié)構(gòu)、設(shè)備及使用均具有減少對(duì)該區(qū)域污染的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。當(dāng)前7頁(yè)，總共46頁(yè)。2、就控制環(huán)境中的微粒而言，對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室同樣重要。微粒，特別是塵粒的存在直接影響藥品質(zhì)量，危及人們的生命安全。大量臨床資料表明，如藥品被7-2μm的塵粒污染了，尤其是靜脈注射用藥，可以導(dǎo)致熱原反應(yīng)、肺動(dòng)脈炎、微血栓或異物肉芽腫等，嚴(yán)重的會(huì)致人死命。粒子進(jìn)入血管系統(tǒng)對(duì)人體的危害，與粒子數(shù)量、粒徑及理化性質(zhì)有關(guān)。3、然而，藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室對(duì)環(huán)境潔凈度的控制尚不僅限于微粒。

當(dāng)前8頁(yè)，總共46頁(yè)。4、藥品，鑒于它治病救人的特殊作用，在生產(chǎn)環(huán)境中除了對(duì)非生命污染物——微粒要加以限制外，還必須對(duì)有生命的污染物——微生物做出必須的規(guī)定。因?yàn)樗鼈儗?duì)藥品的污染比微粒更甚，不加以控制則對(duì)人體危害更為嚴(yán)重。微生物多指細(xì)菌和真菌，可以在一切地方產(chǎn)生，有很強(qiáng)的繁殖力?？諝庵械奈⑸锒鄶?shù)附著在灰塵上，也有的以芽孢狀態(tài)懸浮在空氣中。當(dāng)前9頁(yè)，總共46頁(yè)。微生物污染是指因微生物產(chǎn)生、附著而給特定的環(huán)境帶來(lái)的不良影響，由于微生物不斷生長(zhǎng)和繁殖，因?yàn)樗恰盎畹牧Ｗ印薄?、正是因?yàn)檫@些原因，藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室必須同時(shí)對(duì)生產(chǎn)環(huán)境中的微粒和微生物加以控制。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（SDA）頒布?規(guī)范?附錄中提出的藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度級(jí)別就體現(xiàn)了這方面的要求，同時(shí)也反映出藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室不同于其他工業(yè)潔凈廠的特點(diǎn)。當(dāng)前10頁(yè)，總共46頁(yè)?？諝鉂崈艏夹g(shù)在藥品生產(chǎn)中應(yīng)用1、空氣潔凈度級(jí)別：現(xiàn)分四級(jí)2、凈化空調(diào)系統(tǒng)的空氣處理措施1）空氣過(guò)濾；利用過(guò)濾器有效地控制從室外引入室內(nèi)的全部空氣的潔凈度，由于細(xì)菌都依附在懸浮粒子上，微粒被過(guò)濾的同時(shí)，細(xì)菌也能濾掉。

當(dāng)前11頁(yè)，總共46頁(yè)。2）氣流組織與換氣；在室內(nèi)組織特定形式

和強(qiáng)度的氣流，利用潔凈空氣把生產(chǎn)中

發(fā)生的污染物排除出去。

3）壓力控制；防止外界污染空氣從門(mén)以

及各種漏隙部位侵入室內(nèi)。

4）綜合凈化措施；在工藝、設(shè)備、裝飾

和管道上采取相應(yīng)辦法。

當(dāng)前12頁(yè)，總共46頁(yè)?？諝鉂崈艏夹g(shù)在藥品生產(chǎn)中應(yīng)用當(dāng)前13頁(yè)，總共46頁(yè)。空氣凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證由測(cè)試儀器校準(zhǔn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、潔凈度測(cè)定（驗(yàn)證）等幾方面組成。當(dāng)前14頁(yè)，總共46頁(yè)?？諝鈨艋到y(tǒng)安裝確認(rèn)的內(nèi)容1、空氣處理設(shè)備的確認(rèn)。2、風(fēng)管制作、安裝的確認(rèn)。3、風(fēng)管及空調(diào)設(shè)備清潔的確認(rèn)。當(dāng)前15頁(yè)，總共46頁(yè)。空氣凈化系統(tǒng)安裝確認(rèn)的內(nèi)容4、空調(diào)設(shè)備所用的儀表、測(cè)試儀器一覽表及檢定報(bào)告。5、空氣凈化系統(tǒng)操作手冊(cè)、SOP及控制標(biāo)準(zhǔn)。6、高效過(guò)濾器的檢漏試驗(yàn)。當(dāng)前16頁(yè)，總共46頁(yè)。高效過(guò)濾器檢漏目的

為了通過(guò)測(cè)出允許的泄漏量，發(fā)現(xiàn)高效過(guò)濾器及其安裝的缺陷所在，以便采取補(bǔ)救措施。在潔凈室中，高效過(guò)濾器是實(shí)現(xiàn)高潔凈度空氣凈化的關(guān)鍵設(shè)備。100000級(jí)以上潔凈度級(jí)別的潔凈室普遍采用高效過(guò)濾器（HEPA)，但高效過(guò)濾器安裝后能否達(dá)到設(shè)計(jì)要求，在

當(dāng)前17頁(yè)，總共46頁(yè)。高效過(guò)濾器檢漏目的

很大程度上取決于HEPA的安裝質(zhì)量。在實(shí)踐中有許多潔凈室其設(shè)計(jì)是合理的，但工程安裝結(jié)束后卻未達(dá)到預(yù)定的效果，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)不是污染粒子超標(biāo)，就是細(xì)菌數(shù)超標(biāo)，并且還往往找不出真正原因。其實(shí)此類(lèi)事情的發(fā)生，往往是由于HEPA過(guò)濾器安裝不合理引起的。

當(dāng)前18頁(yè)，總共46頁(yè)。檢漏的重要性1、檢漏試驗(yàn)是粒子測(cè)定的基礎(chǔ)，其重要性不亞于粒子測(cè)定。2、檢漏試驗(yàn)和空氣流速達(dá)到了規(guī)定要求，氣流均勻度也在規(guī)定的控制范圍內(nèi)，則潔凈度當(dāng)然有了保證。當(dāng)前19頁(yè)，總共46頁(yè)。檢漏方法1、氣溶膠作塵源，與氣溶膠光度計(jì)配合。常用氣溶膠：鄰苯二甲酸二辛酯（DOP），因其具有致突變性，現(xiàn)多采用聚α－烯烴（PAO)。2、大氣塵作塵源，與粒子計(jì)數(shù)器配合。當(dāng)前20頁(yè)，總共46頁(yè)。檢漏方法因?yàn)楣舛扔?jì)讀數(shù)為瞬時(shí)讀數(shù)，便于掃描，巡檢速度快；而粒子計(jì)數(shù)器讀數(shù)為累積讀數(shù)，不利于掃描，巡檢速度慢，另外由于在被測(cè)高效過(guò)濾器上風(fēng)側(cè)往往大氣塵濃度較低，需補(bǔ)充發(fā)煙才能明顯、容易地發(fā)現(xiàn)泄漏，而因此氣溶膠光度計(jì)檢漏法恰恰彌補(bǔ)了粒子計(jì)數(shù)器法檢漏的不足之處，因此前者采用較多。當(dāng)前21頁(yè)，總共46頁(yè)。檢漏的范圍1、過(guò)濾器的濾材。2、過(guò)濾器的濾材與其框架內(nèi)部的連接。3、過(guò)濾器框架的密封墊和過(guò)濾器組支撐框架之間。4、支撐框架和墻壁或頂棚之間。當(dāng)前22頁(yè)，總共46頁(yè)。檢漏的范圍當(dāng)前23頁(yè)，總共46頁(yè)。PAO法檢漏儀器1、塵源：PAO溶劑。2、氣溶膠發(fā)生器：即產(chǎn)生煙霧的裝置。3、氣溶膠光度計(jì)：即測(cè)定和顯示氣溶膠濃度的儀器。當(dāng)前24頁(yè)，總共46頁(yè)。PAO法檢漏儀器氣溶膠發(fā)生器（背部）當(dāng)前25頁(yè)，總共46頁(yè)。PAO法檢漏儀器氣溶膠發(fā)生器（正面）當(dāng)前26頁(yè)，總共46頁(yè)。PAO法檢漏儀器上游濃度測(cè)試氣溶膠光度計(jì)當(dāng)前27頁(yè)，總共46頁(yè)。PAO法檢漏儀器下游濃度測(cè)試氣溶膠光度計(jì)當(dāng)前28頁(yè)，總共46頁(yè)。PAO法原理

在被檢測(cè)高效過(guò)濾器上風(fēng)側(cè)發(fā)生PAO氣溶膠作為塵源，在下風(fēng)側(cè)用光度計(jì)進(jìn)行采樣，含塵氣體經(jīng)過(guò)光度計(jì)產(chǎn)生的散射光由光電效應(yīng)和線(xiàn)性放大轉(zhuǎn)換為電量，并由微安表快速顯示。采集到的空氣樣品通過(guò)光度計(jì)的擴(kuò)散室，由于粒子擴(kuò)散引起燈光強(qiáng)度的差異，經(jīng)測(cè)定這個(gè)光強(qiáng)度，光度計(jì)

當(dāng)前29頁(yè)，總共46頁(yè)。PAO法原理便可測(cè)得氣溶膠的相對(duì)濃度。由此而知，PAO試驗(yàn)實(shí)際測(cè)得的是高效過(guò)濾器的穿透率，而高效過(guò)濾器其效率與穿透率存在以下的關(guān)系：K=(1—α）×100%式中K——高效過(guò)濾器穿透率，％；α——高效過(guò)濾器效率，％。

當(dāng)前30頁(yè)，總共46頁(yè)。壓縮空氣高效過(guò)濾器1PAO檢漏方法示意圖

PAOPAO發(fā)生器采樣頭2檢漏儀上游濃度氣溶膠光度計(jì)檢漏儀下游濃度氣溶膠光度計(jì)當(dāng)前31頁(yè)，總共46頁(yè)。PAO法原理

在HEPA過(guò)濾器的進(jìn)風(fēng)側(cè)（上游側(cè)）引入PAO氣溶膠，系統(tǒng)檢漏可直接把PAO煙霧放入空調(diào)器內(nèi)，注意不要被空調(diào)器內(nèi)的過(guò)濾器吸附。對(duì)線(xiàn)性讀數(shù)光度計(jì)來(lái)說(shuō)，PAO在過(guò)濾器上游側(cè)發(fā)放的濃度一般為10～20μg/L即可，也有用30～40μg/L的，但濃度一高，PAO就有可能粘在當(dāng)前32頁(yè)，總共46頁(yè)。HEPA的濾料上，反而影響使用。濃度達(dá)到80～100μg/L，這種粘住的危險(xiǎn)性會(huì)成倍增加。但若PAO發(fā)生器較小，達(dá)不到規(guī)定的度，可放在被測(cè)HEPA過(guò)濾器的靜壓箱內(nèi)，對(duì)于層流工作臺(tái)可直接放入風(fēng)機(jī)吸入口，然后立即用光度計(jì)的采樣頭掃描過(guò)濾器的出風(fēng)側(cè)以及支架。當(dāng)前33頁(yè)，總共46頁(yè)。采樣頭離過(guò)濾器距離約2～4cm，沿著過(guò)濾器內(nèi)邊框等來(lái)回掃描，巡檢速度約在3～5cm/s以下。當(dāng)上游濃度正確，連10-3μg/L的微小滲漏都可在光度計(jì)上反映出來(lái)。泄漏處經(jīng)用環(huán)氧樹(shù)脂硅膠堵漏或螺栓緊固以后再進(jìn)行掃描巡檢，儀表指示為“0”，表明漏點(diǎn)已被堵住。當(dāng)前34頁(yè)，總共46頁(yè)。一般是一邊掃描一邊堵漏，只要仔細(xì)不會(huì)漏檢，檢查一個(gè)過(guò)濾器在5min內(nèi)就可完成，而用粒子計(jì)數(shù)器檢漏需用1h左右，且由于上游側(cè)濃度偏低容易漏檢。當(dāng)前35頁(yè)，總共46頁(yè)。高效過(guò)濾器檢漏判斷標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)名：潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)號(hào)：GB50073—2001評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，由受檢過(guò)濾器下風(fēng)側(cè)測(cè)得的泄漏濃度換算成穿透率，對(duì)于高效過(guò)濾器，不應(yīng)大于過(guò)濾器出廠合格穿透率的2倍，對(duì)于D級(jí)高效過(guò)濾器不應(yīng)大于出廠合格穿透率的3倍。當(dāng)前36頁(yè)，總共46頁(yè)。高效過(guò)濾器檢漏的必要性1、很多廠家采用粒子計(jì)數(shù)器掃描法，來(lái)判斷潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)和安裝是否符合要求，這樣的驗(yàn)證實(shí)際上從邏輯上是不足的。舉例：1）XXX制藥廠新建的凍干粉針車(chē)間，在凈化檢測(cè)合格后，模擬生產(chǎn)發(fā)現(xiàn)不溶性微粒超標(biāo)。用PAO法進(jìn)行高效過(guò)濾器檢漏后發(fā)當(dāng)前37頁(yè)，總共46頁(yè)。高效過(guò)濾器檢漏的必要性

現(xiàn)：百級(jí)區(qū)內(nèi)共有高效過(guò)濾器30個(gè)，結(jié)果20個(gè)不合格，更換1個(gè)。2）萬(wàn)級(jí)區(qū)域到目前為止沒(méi)有一個(gè)廠家用PAO法檢漏是一次性合格的。3）隧道烘箱中的高效過(guò)濾器也是很少有一次通過(guò)的。2）、實(shí)際生產(chǎn)中，往往會(huì)遇到比檢測(cè)時(shí)更復(fù)當(dāng)前38頁(yè)，總共46頁(yè)。高效過(guò)濾器檢漏的必要性

雜、更惡劣情況：1）檢測(cè)時(shí)為靜態(tài)的，生產(chǎn)時(shí)動(dòng)態(tài)的。二者之間產(chǎn)生的微粒不是同數(shù)量級(jí)的，對(duì)過(guò)濾器能力要求也是不一樣的。2）檢測(cè)時(shí)高效過(guò)濾器為新安裝的，基本上破、漏在相對(duì)較理想范圍內(nèi)；生產(chǎn)一定階段后，因各種原因局部可能產(chǎn)生一定程度破、漏、堵現(xiàn)象。當(dāng)前39頁(yè)，總共46頁(yè)。高效過(guò)濾器檢漏的必要性3）檢測(cè)尤其首次檢測(cè)時(shí)，一般選擇背景環(huán)境相對(duì)理想，空氣凈化機(jī)組又提前開(kāi)機(jī)1～2小時(shí)；生產(chǎn)時(shí)就可能遭遇不同惡劣天氣，最多提前30分鐘開(kāi)機(jī)。不難看出驗(yàn)證及監(jiān)測(cè)時(shí)得到數(shù)據(jù)比平時(shí)實(shí)際生產(chǎn)，更加理想化，更加符合要求。所以，針對(duì)無(wú)菌制劑產(chǎn)品特點(diǎn)和當(dāng)前40頁(yè)，總共46頁(yè)。高效過(guò)濾器檢漏的必要性要求，國(guó)際提出百級(jí)下百級(jí)保護(hù)，國(guó)內(nèi)推行無(wú)菌萬(wàn)級(jí)與非無(wú)菌萬(wàn)級(jí)保障。二者目的均是保證產(chǎn)品無(wú)菌和不溶微粒的可控性，但前提是可靠的硬件保證—符合要求的空氣凈化系統(tǒng)是其中之一。因此，無(wú)菌制劑空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證應(yīng)比其它劑型更完善、更合理，不能還只停留在粒子數(shù)和微生物數(shù)檢測(cè)合格上。

當(dāng)前41頁(yè)，總共46頁(yè)。

高效過(guò)濾器漏點(diǎn)原因分析1、安裝人員的責(zé)任心不強(qiáng)，造成安裝不當(dāng)。2、高效本身漏，缺陷出廠。a)檢驗(yàn)不嚴(yán)b)濾材質(zhì)量不佳c)運(yùn)輸不當(dāng)