糖化血紅蛋白尿微量白蛋白CRPD二聚體檢測的臨床意義檢測的臨床意義

關(guān)于糖化血紅蛋白尿微量白蛋白CRPD二聚體檢測的臨床意義檢測的臨床意義第一頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三一、體內(nèi)胰島素的來源

胰島素：由胰腺中的胰島細胞分泌。的一種蛋白質(zhì)類激素。

第二頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三人體解剖圖第三頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三胰腺圖第四頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三胰腺解剖圖第五頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三胰腺圖第六頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三（二）、胰島細胞的分類、比例、功能分類比例功能A細胞(α細胞)24%～40%升糖激素B細胞(β細胞)60%～80%降糖激素D細胞6%～15%

生長激素第七頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三胰島素的功能降低血糖促進細胞吸收儲存能量促進肝臟、組織細胞合成糖原儲存促進蛋白的合成，阻止分解促進脂肪的合成，阻止分解參與水、微量元素的代謝

第八頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三二、糖尿病的發(fā)病原因1

遺傳因素：Ⅰ型糖尿病為50%，Ⅱ型糖尿病達90%以上（基因、肥胖、生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)）肥胖：肥胖的程度與糖尿病的發(fā)病率呈正比活動不足：活動可增加組織對胰島素的敏感性，減輕胰島素抵抗，使高胰島素血癥緩解飲食結(jié)構(gòu)：常年食肉食者，糖尿病發(fā)病率明顯高于常年素食者；

第九頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三二、糖尿病的發(fā)病原因2精神神經(jīng)因素：生長激素、去甲腎上腺素、胰升糖素及腎上腺皮質(zhì)激素等病毒感染：破壞、抑制β-細胞的生長自身免疫：病毒等抗原進入機體后，產(chǎn)生了一系列針對胰島β-細胞的抗體。造成胰島β-細胞損害，胰島素分泌缺乏，引發(fā)糖尿病第十頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三二、糖尿病的發(fā)病原因3化學(xué)物質(zhì)和藥物：撲立滅靈（鼠）、戍雙咪（肺炎）、左旋門冬酰胺酶（癌）、避孕藥妊娠妊娠期：母體產(chǎn)生大量多種激素，引起胰島素抵抗第十一頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三三、糖尿病的致病機制1

胰島素相對缺乏胰島素效應(yīng)不足胰島素絕對缺乏胰島素抵抗：指胰島素執(zhí)行其正常生物作用的效應(yīng)不足，表現(xiàn)為外周組織尤其是肌肉、脂肪組織對葡萄糖的利用障礙。第十二頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三三、糖尿病的發(fā)病機制2β-細胞產(chǎn)生胰島素水平血液循環(huán)系統(tǒng)運送胰島素靶細胞接受胰島素并發(fā)揮生理作用這三個步驟中任何一個發(fā)生問題，均可引起糖尿病。

第十三頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三三、糖尿病的致病機制

引發(fā)糖尿病的致病因素、機理、結(jié)果因素致病機理結(jié)果胰島β-細胞水平（質(zhì)量、數(shù)量、功能）基因突變，合成結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，２型糖尿病自身免疫，化學(xué)物質(zhì)，細胞數(shù),合成胰島素很少或根本不能合成胰島素。I型糖尿病血液運送水平抗胰島素的物質(zhì)增加,（受體、藥物、激素）不能再與胰島素

可致血糖升高。靶細胞水平受體數(shù)量減少、缺陷與胰島素親和力降低、均可引起胰島素抵抗、代償性高胰島素血癥。最終使β-細胞逐漸衰竭，血漿胰島素水平下降。。

２型糖尿病第十四頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三胰島素抵抗胰島素抵抗是指胰島素促進機體利用葡萄糖能力下降，為維持正常血糖，胰島B－細胞代償性分泌胰島素，使胰島素增加，引起高胰島素血癥。第十五頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三四、糖化血紅蛋白的檢測血糖、尿糖、糖化血紅蛋白檢測意義對比表血糖尿糖糖化血紅蛋白臨床意義即刻幾小時2－3月血糖水平否否可以糖尿病診斷否否可以療效評估否否可以并發(fā)癥監(jiān)測第十六頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三17糖化血紅蛋白（HbA1c）最新診斷糖尿病的篩選指標(biāo)控制、監(jiān)測中長期血糖最佳指標(biāo)第十七頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三

一、糖化血紅蛋白的定義1

什么是糖化血紅蛋白?

糖化血紅蛋白，是血中葡萄糖與紅細胞的血紅蛋白相結(jié)合的產(chǎn)物，即紅血球的血紅蛋白中糖基化部分?，F(xiàn)在臨床上多測定HbA1c，它的生成是一個緩慢的、連續(xù)的、不可逆的非酶縮合反應(yīng)。第十八頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三二、糖化血紅蛋白的特性1正常成人血紅蛋白含HbA197%，HbA22.5%,HbF0.5%，而HbA中有數(shù)種HbA1a、HbA1b、HbA1c總稱為HbA1。正常成人血紅蛋白含HbA1c占80％。第十九頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三二、糖化血紅蛋白的特性2第二十頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三二、糖化血紅蛋白的特性

3

人體紅細胞的生命是120天半衰期是60—90天，在這120天過程中紅細胞自始至終血紅蛋白（Hb）不斷與糖結(jié)合而生成糖化紅蛋白

這種結(jié)合在2周成為不可逆的反應(yīng)，與血糖濃度成正比例，它不受血糖濃度的暫時波動的影響。糖化血紅蛋白趨于穩(wěn)定糖化血紅蛋白可以反映病人抽血前2－3月的平均血糖水平第二十一頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三二、糖化血紅蛋白的特性4糖化血紅蛋白可以反映血糖濃度的變化同時也反映了機體糖代謝的狀態(tài)是一項說服力較強、數(shù)據(jù)較客觀、穩(wěn)定性較好的生化檢查，在糖尿病學(xué)上很有臨床參考價值第二十二頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三

4.5----6.3%.三、糖化血紅蛋白正常值4第二十三頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三五、HbA1c的臨床意義5

主要有五個方面：

(一)、糖尿病輔助診斷的篩選指標(biāo)

(二)、糖尿病中長期血糖的監(jiān)測指標(biāo)

(三)、藥物治療,療效的評估指標(biāo)

(四)、預(yù)測糖尿病并發(fā)癥，降底其危險性的指標(biāo)

(五）、其他方面的應(yīng)用的指標(biāo)第二十四頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三五、HbA1c的臨床意義1.用于糖尿病的輔助診斷血糖糖耐量HbA1c增高增高下降下降正常下降增高第二十五頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三五、HbA1c的臨床意義21997年美國糖尿病協(xié)會把糖化血紅蛋白作為一項新的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)相繼日本糖尿病協(xié)會把糖化血紅蛋白6.5％作為糖尿病預(yù)警參考指標(biāo)經(jīng)臨床驗證糖化血紅蛋白完全可以替代糖耐量對糖尿病的篩查。而且操作簡單方便國際糖尿病治療指南，“治療達標(biāo)”，即糖化血紅蛋白在7﹪以下第二十六頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三五、HbA1c的臨床意義2.糖尿病長期血糖的監(jiān)測(1)4.5-6.3正常范圍＜6%：控制偏低，患者容易出現(xiàn)低血糖。6%~7%：控制理想。7%~8%：可以接受。8%~9%：控制不好。＞9%：控制很差，糖尿病性腎病，動脈硬化，白內(nèi)障等并發(fā)癥，并有可能出現(xiàn)酮癥酸中毒等急性合并癥。。第二十七頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三五、HbA1c的臨床意義

糖化血紅蛋白與兩個月之前平均血糖的關(guān)系HbA1c％4567891011121314血糖mg/dl6090120150180210240270300330360第二十八頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三五、HbA1c的臨床意義HbA1c％4567891011121314臨床意義控制目標(biāo)需要進一步采取措施血糖mg/dl6090120150180210240270300330360糖化血紅蛋白濃度與平均血糖的相互對應(yīng)關(guān)系及臨床聯(lián)系第二十九頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三五、HbA1c的臨床意義(3)監(jiān)測時間：患者應(yīng)該每3個月檢查一次，以了解一段較長時間內(nèi)血糖控制的總體情況使用胰島素治療每3個月到醫(yī)院檢查一次美國糖尿病協(xié)會建議，對已明確的1型糖尿病患者，每季度進行一次糖化血紅蛋白檢查第三十頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三五、HbA1c的臨床意義

3.藥物治療,療效的評估糖化血紅蛋白測定療效評估升高、不變無效下降有效第三十一頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三血管的基本構(gòu)造第三十二頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三糖尿病并發(fā)癥的機理1

※

葡萄糖↑醛糖還原酶山梨醇脫氫酶山梨醇、果糖積聚細胞組織損傷※葡萄糖↑粘多糖較小血管沉積+高脂蛋白↑

主動脈沉積※合成動脈硬化葡萄糖↑糖化血管基底膜膠原蛋白結(jié)合糖的羥賴氨酸↑基底膜形態(tài)、功能發(fā)生的障礙。

糖尿病患者晚期多并發(fā)大小血管病其中以心、腦、腎諸器官受累最嚴(yán)重，故常出現(xiàn)心、腎功能不全和神經(jīng)系統(tǒng)功能不全和神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙。※第三十三頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三糖尿病的致病機理

2

蛋白的糖化具有全身性（血清蛋白、組織細胞蛋白、膠原蛋白、角蛋白、眼晶體蛋白等）

血紅蛋白高糖化后與氧的親和力增強高糖使血液粘稠度增加糖尿病致使肌體糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水電解質(zhì)紊亂第三十四頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三微小血管病變

眼病變

大血管病變

足部病變

腎臟病變腸胃病變神經(jīng)病變

皮膚病變糖尿病慢性併發(fā)癥第三十五頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三五、HbA1c的臨床意義4.預(yù)測糖尿病并發(fā)癥，降底其危險性(2)HbA1c并發(fā)癥未超出上限1％不會出現(xiàn)視網(wǎng)膜、腎臟病變超出上限1-2％略有上升每增加1％視網(wǎng)膜病變增加70%糖尿病腎病增加20%冠心病10%第三十六頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三糖尿病人引起的常見并發(fā)癥損傷部位并發(fā)癥眼底血管引起視力下降或失明腎臟血管腎功能的衰竭末梢血管神經(jīng)手足麻木、足部的潰瘍和壞死心、腦動脈冠心病、心肌梗塞、中風(fēng)等其他并發(fā)癥陽痿、抑郁以及急性酮癥酸中毒、高滲性昏迷第三十七頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三五、HbA1c的臨床意義

4.預(yù)測糖尿病并發(fā)癥，降底其危險性(3)高血糖對微血管并發(fā)癥的危險性要＞心血管疾病最近流行病學(xué)調(diào)查引起心腦血管危險因素認為LDL-C是最重要的危險因子，其次是HbA1c。第三十八頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三五、HbA1c的臨床意義4.預(yù)測糖尿病并發(fā)癥，降底其危險性建議糖尿病患者定期監(jiān)測糖化血紅蛋白為：3---4次／年，或至少2

次／年。第三十九頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三五、HbA1c的臨床意義

5.糖化血紅蛋白在其它方面的應(yīng)用

應(yīng)激性高血糖的鑒別診斷檢驗項目疾病分類

血糖糖化血紅蛋白心肌梗塞、腦意外、昏迷、情緒等其他因素升高正?；蚵愿咛悄虿』颊呱呱叩谒氖?，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三五、HbA1c的臨床意義

5.糖化血紅蛋白在其它方面的應(yīng)用孕期高血糖時的應(yīng)用母親急、慢性并發(fā)癥，妊高癥和先兆子癇。胎兒流產(chǎn)、巨大胎兒、畸形胎、死胎。備注尤其在胚胎發(fā)育的頭3個月，應(yīng)監(jiān)測控制血糖第四十一頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三微量白蛋白尿（MAU）早期腎臟、血管損傷的檢測指標(biāo)第四十二頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三尿微量白蛋白（U-Albu）的臨床意義近年許多專家學(xué)者以及臨床大夫越來越來重視“早期腎病變”診斷的重要性，因為許多腎疾病往往悄悄發(fā)生，不查是不知道的。（沉默的）而且我們?nèi)粘?yīng)用的傳統(tǒng)實驗診斷方法有其固有的局限性，限制了早期發(fā)現(xiàn)，錯過了最佳治療期，由于糖尿病、藥物、及化學(xué)毒性、感染等導(dǎo)致的腎病變因缺乏臨床特征和早期日常檢驗所見，很易被忽略，這對其預(yù)后關(guān)系重大，不少病歷發(fā)展到腎功能衰竭，不得不接受腎透析、腎移植治療，因而早期腎損傷的早期診斷自然成為近年關(guān)心的一個焦點。經(jīng)過許多專家學(xué)者20年來的不斷研究和實踐，今天，腎病實驗診斷從原理到技術(shù)手段已進入一個新的發(fā)展期。微量白蛋白尿檢測是腎臟早期損傷最重的臨床證據(jù)。第四十三頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三1．微量白蛋白尿的基本概念

白蛋白是一種血液中的正常蛋白質(zhì)，在一般生理條件下尿液中僅會偶然出現(xiàn)一過性的極少量蛋白微量白蛋白尿的持續(xù)出現(xiàn)標(biāo)志著腎臟功能受到了損害，并表現(xiàn)為異常滲漏蛋白質(zhì)臨床上微量白蛋白尿是指在尿中出現(xiàn)微量白蛋白糖尿病患者常會因為糖尿病性高血壓而導(dǎo)致腎臟血管發(fā)生病變，并最終使腎小球濾過性和通透性增加，血漿中的蛋白質(zhì)，主要是白蛋白滲漏到尿中因此微量白蛋白尿是糖尿病累及腎臟的最早期和最重的臨床證據(jù)。第四十四頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三2．正常代謝及尿蛋白的形成尿是在腎臟內(nèi)形成的。體內(nèi)血流經(jīng)腎小球毛細管時，其中的細胞、大分子蛋白質(zhì)和脂類等膠體被截留，其余成份則經(jīng)半透膜濾過進入腎小囊中此稱為原尿。原尿通過腎小管時，絕大部分水分及電介質(zhì)和葡萄糖等物質(zhì)又被吸收回血，同時腎小管也分泌一些物質(zhì)加入尿中，最后生成終尿。經(jīng)輸尿管、膀胱、尿道排出體外。病理情況下，由于腎小球內(nèi)壓力增高濾過增加或是基底膜改變，導(dǎo)致高濾過率而出現(xiàn)蛋白尿。第四十五頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三泌尿系統(tǒng)第四十六頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三腎臟圖第四十七頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三腎小球電鏡照片第四十八頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三腎臟功能第四十九頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三第五十頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三微量白蛋白尿（MAU）的發(fā)生機制

1.白蛋白（Albumin）占血漿總蛋白量的60%，分子量為69kD,

是一種帶有負電荷的大分子蛋白。正常情況下只有極少量的白蛋白可以通過尿液排出到體外

2.腎小球毛細血管基底膜具有濾過功能，膜孔直徑為5.5nm。Albumin半徑為3.6nm。正常狀態(tài)下Albumin很難通過腎小球基底膜。

3.任何能夠引起腎小球基底膜通透性增高的病變，均可導(dǎo)致Albumin的排出。

4.糖尿病性腎病Albumin的排出是由于腎小球濾過膜電荷的丟失，尤其是基底膜孔徑的改變，導(dǎo)致Albumin排出。

5.MAU排出增加的機理可能與膜上的硫酸肝素（HeparinSulphate）合成異常相關(guān)。硫酸肝素分子帶有許多陰離子側(cè)鏈，對于維持基底膜電荷和孔徑的大小起重要作用。

6.腎血流動力學(xué)的改變也是誘發(fā)微量白蛋白尿的重要原因。糖尿病患者常伴有腎小球血管調(diào)節(jié)功能障礙，腎素-血管緊張素（RAS）的變化，引起腎小球通透性改變。

7.糖尿病伴有高血壓時更容易導(dǎo)致腎小球血管損傷，從而產(chǎn)生微量白蛋白尿。

8.另外，對正常人群MAU的分析表明，隨著年齡增加，MAU排出有增高傾向，但是這種改變還在健康人范圍之內(nèi)。第五十一頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三腎小球孔徑與白蛋白直徑示意圖腎小球孔徑表面帶一層負電荷白蛋白直徑帶負電荷的大分子5.5nm7.6nm第五十二頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三微量白蛋白尿（MAU）的發(fā)生機制1硫酸肝素合成異常2血液動力學(xué)的改變（高血壓）腎血流動力學(xué)的改變（腎小球血管調(diào)節(jié)功能障礙）3血管內(nèi)皮系統(tǒng)的損傷第五十三頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三3.微量白蛋白尿正常值

為了使微量白蛋白這一檢測指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)化，國際上采用白蛋白分泌率表示尿中白蛋白的排出量。健康人MAU在小于20mg-30mg/24h或小于20mg-30mg/minMAU在30-300mg/24h時稱為微量白蛋白尿MAU大于300mg/24h時稱為大量白蛋白尿。目前國際上十分重視MAU的測定，認為這項指標(biāo)是早期預(yù)測糖尿病、高血壓、心血管疾病血管損傷的敏感指標(biāo)。治療原發(fā)病、分析病程進展、評價相關(guān)危險因素具有重要意義。第五十四頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三4．尿微量白蛋白測定的臨床意義

（1）對高血壓病的應(yīng)用價值（1）

尿白蛋白排泄率明顯高于正常人，與收縮，舒張壓增高呈正相關(guān)，腎小球內(nèi)壓力上升，白蛋白濾過功能關(guān)系失調(diào)?？梢詭椭私饽I臟損害的程度。腎臟發(fā)生病變的最早信號之一是尿微量白蛋白增高。第五十五頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三

U-Albumin升高是心血管疾病進展的重要危險因子和預(yù)報指標(biāo)。高血壓伴U-Albumin應(yīng)降壓治療，是減緩中斷微小血管損傷的有效措施。目標(biāo)130／85mmHgU-Albumin是血管病變的敏感指標(biāo)，比眼底檢查更敏感。4．尿微量白蛋白測定的臨床意義（1）對高血壓病的應(yīng)用價值（2）第五十六頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三4．尿微量白蛋白測定的臨床意義

2.對糖尿病并發(fā)癥的應(yīng)用價值MAU測定值機體狀況小于20mg/L正常大于30mg/L有視網(wǎng)膜病變30–200mg/L早期糖尿病腎病，治療尚可恢復(fù)。

大于200mg/L糖尿病腎病

大于300mg/L不可逆轉(zhuǎn)期第五十七頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三5．U-Albumin測定時間

首次陽性應(yīng)在3－6月再測2次，2次陽性則為早期糖尿病腎病。

I型糖尿病，發(fā)病5年后每年1－3次。

II型糖尿病，診斷明確時測試，1－3次／年，僅U-Albumin陽性，每三個月隨訪檢測一次。第五十八頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三HbA1c與MAU組合檢測

及早干預(yù)、及早治療、嚴(yán)控并發(fā)癥、延緩生命、降低死亡率?？刂蒲菨舛取＜霸绫O(jiān)測糖尿病并發(fā)癥（早期糖尿病腎病、微血管、大血管等病變）。每年組合監(jiān)測

2—3次／年。延緩病程進展，嚴(yán)格控制并發(fā)癥。解決國家、個人治病負擔(dān)，提高患者生活質(zhì)量。第五十九頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三

4.尿微量白蛋白測定的臨床意義

3.對其他疾病中的應(yīng)用全身性或局部炎癥反應(yīng)的腎功能指標(biāo)，如尿路感染等原因引起的腎臟早期病變。急性胰腺并發(fā)癥的預(yù)測指標(biāo)，U－Alb高者會發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，大于200ug/L未發(fā)生并發(fā)癥。服用對腎功能有影響的藥物者也可檢測尿微量白蛋白，便于早期觀察腎功能情況及早采取措施。第六十頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三糖尿病患者應(yīng)定期查微量白蛋白

專家近日向糖尿病患者發(fā)出建議要定期查一查尿中是否有微量白蛋白，以便早期發(fā)現(xiàn)腎臟損害和心腦血管疾病。

專家介紹，尿中出現(xiàn)微量白蛋白是腎功能受損的早期信號，也是心腦血管系統(tǒng)發(fā)生損傷的早期信號，尿中微量白蛋白水平越高，發(fā)生心、腦血管相關(guān)疾病和死亡的可能性越大。

定期檢查微量白蛋白尿，有助于早期發(fā)現(xiàn)腎病和心腦血管病患者，使他們得到早期干預(yù)和治療。

摘自12月3日《光明日報》范又文第六十一頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三CRP﹑D–二聚體檢測臨床意義

第六十二頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三CRP1.炎癥反應(yīng)(細菌感染)的重要指標(biāo)2.鑒別細菌感染、病毒感染的重要指標(biāo)第六十三頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三CRP檢測的臨床意義一.CRP的基礎(chǔ)

1．什么叫CRP？

2.CRP在肝細胞中的合成

3.CRP的結(jié)構(gòu)

4.CRP的功能

5.CRP的特性

6.CRP正常范圍二.CRP的臨床意義﹡1.鑒別診斷細菌、病毒感染。2.監(jiān)測疾病的活動情況和嚴(yán)重度。3.觀察治療效果。4.對抗生素的合理應(yīng)用有提示性作用第六十四頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三

一.CRP的基礎(chǔ)

1．為什么叫CRP？

當(dāng)人體受了微生物等多種因于侵襲后，人體血中在幾小時內(nèi)在很快產(chǎn)生一種不正常的急性期反應(yīng)蛋白。這種蛋白能與肺炎鏈球菌C－多糖體起反應(yīng)。于1930年Tillett和Francis首次闡述命名為CRP。第六十五頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三2、CRP在肝細胞中的合成第六十六頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三病毒↓細胞↓干擾素(IFN)病毒刺激肌體產(chǎn)生干擾素第六十七頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三3.CRP的結(jié)構(gòu)

CRP由5個完全相同的亞基以共價鍵結(jié)合而成的環(huán)形五球體。第六十八頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三4.CRP的功能

1

激活補體和細胞受體，可增加細菌易被吞噬性，并誘使吞噬細胞增多，加強炎癥部位吞噬細胞的數(shù)量和功能。2

酶抑制物能保護周圍組織免受吞噬細所釋放酶的破壞。3CRP結(jié)合死亡細胞染色質(zhì)和細胞碎片并吞噬細胞排出血液循環(huán)。4

還可阻止血小板聚集，減少血栓形成的可能性5

結(jié)合低密度脂蛋白（LDL），通過吞噬細胞表面受體將LDL清除出動脈粥樣硬化的斑塊區(qū)。第六十九頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三4.1急性時相蛋白在急性時相反應(yīng)中的功能

以及血清濃度的變化第七十頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三5.1CRP的特性CRP6－12h后濃度開始增高。24－48h后達到最大值。反復(fù)的炎癥刺激CRP水平可持續(xù)上升第七十一頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三5.2CRP水平的影響因素

CRP半衰期為19h。正常CRP每天的清除率為20－70％，即清除其一半的量需要1－3.5天。清除的半衰期還與CRP是否有繼續(xù)合成有關(guān)。第七十二頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三5.3各種因素對CRP的影響第七十三頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三6．健康狀況下的CRP正常范圍

臨床上一般＜8mg/L為正常，所有年齡段＜6mg/L（平均低于1mg/L）新生兒：＜3.2mg/L（平均0.32mg/L）兒童：＜2.2mg/L（平均0.16mg/L）成年男性：＜5.2mg/L（0.55mg/L）成年女性：＜4.6mg/L（平均0.42mg/L）吸煙者：中值為11.5mg/L孕婦：＜20mg/L第七十四頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三二、CRP的臨床意義1.鑒別診斷細菌、病毒感染。2.監(jiān)測疾病的活動情況和嚴(yán)重度。3.觀察治療效果。4.對抗生素的合理應(yīng)用有提示性作用。第七十五頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三1.鑒別細菌病毒感染CRP與血常規(guī)一起檢測更有實用價值。病毒感染時CRP測定值沒有明顯增高。CRP6—12h后濃度開始升高。CRP24—48h后達到最大值。反復(fù)的炎癥刺,CRP水平可持續(xù)上升。第七十六頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三1.1鑒別診斷細菌、病毒感染。發(fā)熱患者連續(xù)的CRP檢測對診斷更有價值。

＜12h＜20mg／L不能確診細菌感染8--12h再測升高確診細菌感染浮動不大確診病毒感染第七十七頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三2.1內(nèi)科感染性疾病細菌性肺炎平均增高200mg／L活動性結(jié)核升高與ECR比較不受性別、貧血、高球蛋白、妊辰影響。膀胱炎＜30---50mg／L腎盂腎炎高值230mg／L，中值75mg／L，底值＞10—20mg／L肝臟異常CRP合成降低敗血癥均值150---200mg／L心內(nèi)膜炎腦膜炎骨髓炎2.監(jiān)測疾病的活動情況和嚴(yán)重度。第七十八頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三2.2全身性感染疾病類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎＞200mg／L活動期系統(tǒng)性紅斑狼瘡＞60mg／L并發(fā)細菌感染惡性腫瘤高達300mg／L出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或細菌感染＞10mg／L（治療中）預(yù)后不好白血?。?00mg／L考慮感染再障病人CRP+血培養(yǎng)區(qū)分細菌、病毒感染第七十九頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三2.3外科疾病和感染急性闌尾炎時間CRP值診斷少于12h可能正常含糊幾小時升高有價值備注與WBC綜合分析是最佳指標(biāo)。二項均正常可排除，某一項升高全面考慮是否手術(shù)。第八十頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三2.4組織損傷和術(shù)后感染

微創(chuàng)手術(shù)與開放手術(shù)比較，前者CRP均值20mg／L，后者CRP均值100mg／L。（膽囊切除）術(shù)后6—8小時CRP開始增加，2—4天達最高峰。6天后＞75mg／L提示有并發(fā)感染。肝移植排異反應(yīng)不會引起CRP上升，術(shù)后細菌感染CRP可大幅度上升。肝功能減退的病人，蛋白合成障礙CRP會低于正常。（評估CRP時應(yīng)考慮肝功能影響。第八十一頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三2.5婦科及孕婦的感染懷孕期6mg／L分娩期20mg／L順產(chǎn)后60mg／L順產(chǎn)24h后25mg／L婦產(chǎn)48h150mg／L表示感染超出或更高第八十二頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三2.6心血管疾病的臨床意義廣泛心肌梗塞160mg／L輕度心肌梗塞40mg／L不穩(wěn)定心絞痛略高穩(wěn)定心絞痛正常冠狀動脈性心臟?。–HD）高敏C-反應(yīng)蛋白新指標(biāo)（HSCRP）動脈栓塞／靜脈栓塞前者高／后者底（與缺血時間相關(guān)）第八十三頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三3.觀察治療效果。時間CRP值療效3---4天下降療效滿意2---4周

正常備注否則應(yīng)考慮更換抗菌素第八十四頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三二例肺炎患者治療后CRP、WBC變化試驗WBC×109CRPmg/L

天數(shù)12341234病例病例113.87.26.34.41681417018病例28.67.04.84.62207435224.對抗生素的合理應(yīng)用有提示性作用。第八十五頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三上表說明：

CRP在抗生素治療前后變化幅度值明顯＞W(wǎng)BC值說明CRP敏感性較高。單一觀察WBC值可能會掩蓋對疾病發(fā)生發(fā)展及治療效果觀察。WBC正常幅度較大：4.0－10.0×109／L。有些低WBC人，8.0已是高值；即使出現(xiàn)WBC升高，亦在24h后。CRP動態(tài)觀察可以較好地指導(dǎo)臨床用藥。第八十六頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三疾病治愈的驗證指標(biāo)CRP是門診和入院患者，初診的常規(guī)檢測項目。尤其是發(fā)熱患者。CRP是門診復(fù)診和出院患者，治愈驗證的最佳指標(biāo)。第八十七頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三第八十八頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三D--二聚體檢測的臨床意義一.纖溶系統(tǒng)及D二聚體的形成機理二.D--二聚體正常參考值三.D--二聚體檢測的臨床意義第八十九頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三D--二聚體血栓、溶血疾病的重要診斷指標(biāo)第九十頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三一、纖溶系統(tǒng)及D二聚體的形成機理

體內(nèi)纖維蛋白溶解系統(tǒng)：在纖溶激活酶的作用下溶解纖維蛋白和纖維蛋白原，部血管內(nèi)纖維蛋白的沉積和清除已在血管內(nèi)沉著的微量纖維蛋白。正常人纖溶酶和抑制酶之間保持了動態(tài)平衡，使血液循環(huán)能正常進行。病理狀態(tài)下，機體發(fā)生凝血時，凝血酶作用于纖維蛋白，轉(zhuǎn)變?yōu)榻宦?lián)纖維蛋白，同時纖溶系統(tǒng)被激活，降解形成各種FDP碎片。r鏈能把二個含D片斷的碎片連接起來形成D-二聚體。D二聚體的升高，表示纖溶活性增強，提示體內(nèi)存在著頻繁的纖維蛋白降解過程。第九十一頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三血栓形成的機制血管內(nèi)皮細胞的損傷風(fēng)濕性、感染性、心肌梗死性心內(nèi)膜炎動脈粥樣硬化斑塊潰瘍,創(chuàng)傷性炎癥或炎癥性靜脈損傷﹑缺氧、休克、敗血癥和細菌內(nèi)毒素。血流狀態(tài)的改變久病、術(shù)后臥床，運動量少的人。二尖瓣狹窄、動脈瘤。血液凝固性增強遺傳性高凝狀獲得性高凝狀態(tài)

糖尿病患者﹑晚期惡性腫瘤、嚴(yán)重創(chuàng)傷、大面積燒傷、術(shù)后或產(chǎn)后大失血。第九十二頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三D二聚體形成示意圖

體內(nèi)發(fā)生凝血DIC，深靜脈血栓

正常人

病人纖溶酶系統(tǒng)纖溶酶抑制系統(tǒng)纖溶抑制減弱

動態(tài)平衡關(guān)系破壞纖溶活

性增強

凝血酶作用于纖維蛋白

纖溶系統(tǒng)同時被激活

FDP碎片

D-二聚體γ鏈交鏈交聯(lián)纖維蛋白降解

FDP碎片第九十三頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三二、D--二聚體正常參考值正常參考值：＜0.3mg／L。接近或＞0.3mg／L應(yīng)考率疾病狀態(tài)。第九十四頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三三、D-二聚體檢測的臨床應(yīng)用

1、DIC的早期診斷

DIC病人D-二聚體水平都明顯升高。對于亞臨床DIC診斷更有幫助。第九十五頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三D-二聚體檢測的臨床應(yīng)用2

2．深靜脈血栓（DVT）的篩查

D-二聚體陰性可排除DVT的可能性。造影證實DVT者D-二聚體100％陽性。第九十六頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三D-二聚體檢測的臨床應(yīng)用3

3．

肺栓塞病人

D-二聚體水平不同程度升高。用組織纖溶酶及激活物（t-PA）治療后，D-二聚體迅速升高，可了解病人的纖溶狀態(tài)，對肝素治療有指導(dǎo)作用。第九十七頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三D-二聚體檢測的臨床應(yīng)用4

4．冠心病

不穩(wěn)定型心絞痛病人比急性心絞痛高。

AMI患者溶栓治療時D-二聚體增高，對溶栓治療很有意義。第九十八頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三D-二聚體檢測的臨床應(yīng)用5

31％先兆子癇，D-二聚體增高，伴臨床癥狀和胎兒早熟，D-二聚體可協(xié)助診斷，指導(dǎo)治療。

乙肝病人（eAg+）D-二聚體增高并與病情嚴(yán)重度相關(guān)。

腦血栓，慢性腎炎等都有不同程度升高。第九十九頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期三D-二聚體檢測的臨床應(yīng)用6溶栓治療和肝素抗凝的用藥指導(dǎo)及療效觀察D-二聚體可反映血栓大小的變化。含量再增高，預(yù)示血栓再發(fā)生；治療期間持續(xù)較高，血栓大小無變化，說明治療無效。陳舊性血栓不增高。第一百頁，共一百一十五頁，編輯