MAH委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議指南

MAH托付生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議指南持有人托付受托生產(chǎn)企業(yè)進展藥品生產(chǎn)、加工、包裝的,同時必需簽訂設(shè)備必需符合GMP的規(guī)定.質(zhì)量協(xié)議應(yīng)清楚地規(guī)定GMP的每項活動由誰負(fù)責(zé)，參照了哪項法律法規(guī)條款。質(zhì)量協(xié)議應(yīng)當(dāng)包含但不限于以下根本內(nèi)容：目的/范圍條款(包括有效日期和終止條款)〔包括溝通機制和聯(lián)系人變更掌握與修改一、職責(zé)持有人與受托生產(chǎn)企業(yè)可以參考GMP來界定他們質(zhì)量協(xié)議中的具體條款，質(zhì)量協(xié)議應(yīng)當(dāng)涵蓋全部與托付生產(chǎn)有關(guān)的GMP責(zé)任.質(zhì)量協(xié)議應(yīng)標(biāo)明持有人、受托生產(chǎn)企業(yè)或者兩者一起在以下每項活動中的具體職責(zé).〔一〕藥品質(zhì)量治理藥品質(zhì)量治理是質(zhì)量協(xié)議中最關(guān)鍵的內(nèi)容，應(yīng)當(dāng)具體界定各方的GMP責(zé)任，包括QA和QC.持有人對藥品質(zhì)量負(fù)全責(zé)，因此假設(shè)在合同中沒有明確說明的其它藥品質(zhì)量治理責(zé)任條款，并不意味著可以排解在GMP要求下持有人或者受托生產(chǎn)企業(yè)任何一方的責(zé)任。持有人應(yīng)配備質(zhì)量受權(quán)人，負(fù)責(zé)最終成品的上市的放行，雖然每個受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量治理部門對產(chǎn)品上市擔(dān)當(dāng)相應(yīng)的責(zé)任，但產(chǎn)品的上市放行工作不能授權(quán)給受托生產(chǎn)企業(yè)來做。質(zhì)量協(xié)議應(yīng)明確合作雙方要建立溝通機制、聯(lián)絡(luò)人信息、規(guī)定合作雙方溝通聯(lián)系過程中已達成的口頭和書面意見應(yīng)當(dāng)以會議紀(jì)要或備忘錄的形式保存.〔包括檢驗室供給的全部效勞應(yīng)符合GMP標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量協(xié)議中也應(yīng)當(dāng)規(guī)定持有人必需對受托生產(chǎn)企業(yè)進展審計,以確定受托生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)設(shè)施設(shè)備符合GMP要求.質(zhì)量協(xié)議應(yīng)當(dāng)明確持有人應(yīng)依據(jù)藥品的特性和受托生產(chǎn)企業(yè)的日常生產(chǎn)經(jīng)營狀況,有因稽查,以及合同雙方在報告檢查特別狀況和缺陷整改中各自應(yīng)擔(dān)當(dāng)?shù)牧x務(wù)。由于受托生產(chǎn)企業(yè)可能常常為多個持有人供給效勞,查及稽查受托生產(chǎn)企業(yè)過程中覺察的相關(guān)不良信息向持有人報告。質(zhì)量協(xié)議也應(yīng)明確在一個受托生產(chǎn)企業(yè)同時為多個藥品持有人供給托付生產(chǎn)或檢驗過程中，如何防止穿插污染、保持可追溯性等方面所實行的保障措施和信息溝通?！捕吃O(shè)施設(shè)備治理質(zhì)量協(xié)議的這局部內(nèi)容應(yīng)明確生產(chǎn)過程實施和供給效勞的具體地址.以保證托付生產(chǎn)的順當(dāng)進展，這些活動包括相關(guān)的生產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備或設(shè)備系統(tǒng)，比方信息系統(tǒng)、自動掌握系統(tǒng)、環(huán)境監(jiān)測、車間分類、公用設(shè)施及其他設(shè)施設(shè)備等。〔三〕物料治理合同雙方應(yīng)明確由誰來負(fù)責(zé)制定規(guī)章,以確定原輔料的規(guī)格、審核、質(zhì)量檢驗，以及對原輔料供給商的審計，并進展樣品采集和入廠檢驗.質(zhì)量協(xié)議也應(yīng)當(dāng)寫明當(dāng)事方是如何確保適宜的倉儲治理的，包括貼簽、標(biāo)簽印刷、產(chǎn)品共同存放以及為防止混雜、穿插感染而實行的防護措施。此外，質(zhì)量協(xié)議應(yīng)當(dāng)明確在各種狀況下物料存儲方的責(zé)任，包括存儲條件的維護措施，確保物料從一方轉(zhuǎn)移到下一方過程中質(zhì)量可控?！菜摹钞a(chǎn)品特定條款質(zhì)量協(xié)議還應(yīng)供給關(guān)于特定產(chǎn)品或與該產(chǎn)品有關(guān)的特定條款。持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)可將此信息放在附錄中或直接放在質(zhì)量協(xié)議的主體局部。合同中的該局部內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括產(chǎn)品(或活性成分〕的特性；批生產(chǎn)過程，批號編制規(guī)章;失效期/;認(rèn)證、檢查與監(jiān)測責(zé)任；以及雙方商定的持有者派駐受托生產(chǎn)企業(yè)人員的權(quán)利和責(zé)任等條款。質(zhì)量協(xié)議還應(yīng)當(dāng)明確持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)之間如何進展藥品制造技術(shù)的學(xué)問轉(zhuǎn)移，以確保受托生產(chǎn)企業(yè)能夠在符合GMP標(biāo)準(zhǔn)下生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品.〔五〕試驗室治理托付生產(chǎn)各方的質(zhì)量治理部門應(yīng)當(dāng)具有足夠的藥品檢驗儀器設(shè)備以供完成藥品質(zhì)量檢驗，任何檢驗操作過程、儀器設(shè)備狀態(tài)均應(yīng)符合GMP要求.在質(zhì)量協(xié)議中還應(yīng)當(dāng)建立樣品采集和樣品檢驗的程序掌握措施，并明確檢驗室應(yīng)通過常規(guī)計量認(rèn)證并符合GMP標(biāo)準(zhǔn)。假設(shè)持有人打算使用受托生產(chǎn)企業(yè)的設(shè)施進展樣品存儲并進展穩(wěn)定性考察，質(zhì)量協(xié)議應(yīng)當(dāng)明確樣品考察的時間頻率，并準(zhǔn)時溝通穩(wěn)定性考察結(jié)果。合同雙方還應(yīng)明確誰對試驗室中的偏差調(diào)查、缺陷和不合格結(jié)果負(fù)責(zé).〔六)文件治理質(zhì)量協(xié)議應(yīng)明確持有人與受托生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)當(dāng)按GMP要求保存任何各方的文件和記錄.準(zhǔn)和變更的程序,例如SOP記錄、驗證性文件、調(diào)查記錄、年度報告，以及受托生產(chǎn)企業(yè)在進展產(chǎn)品生產(chǎn)或供給效勞過程中產(chǎn)生的其它任何文件和記錄.合同還應(yīng)明確如何在符合GMP標(biāo)準(zhǔn)下確保全部的記錄和文件可便利地隨時查詢,以及如何在可控程序下進展文,質(zhì)量協(xié)議要明確應(yīng)當(dāng)承受何種方法以確保任何電子記錄文件的可溯源性、牢靠性及完整性?！财摺潮O(jiān)視治理質(zhì)量協(xié)議應(yīng)明確受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)承受其所在地食品藥品監(jiān)督治理部門的日常監(jiān)管，或持有人所在地食品藥品監(jiān)視治理部門的延長監(jiān)管。二、變更掌握與修改〔包括受托生產(chǎn)企業(yè)〕由于各種緣由,任何一方都可能提出變更,因而在質(zhì)量協(xié)議中應(yīng)當(dāng)爭論并確定變更掌握程序。受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)將變更狀況告知持有人，包括但不限于原輔料及起始物料的供給商；生產(chǎn)地址；生產(chǎn)過程；進入生產(chǎn)線或生產(chǎn)設(shè)施的額外產(chǎn)品；測試程序；主要生產(chǎn)設(shè)備；運輸方式；批生產(chǎn)打算；產(chǎn)品密封系統(tǒng)；關(guān)鍵崗位人員調(diào)動和產(chǎn)品停產(chǎn)等。合同雙方都應(yīng)知,包括偏差調(diào)查和缺陷處理、說明書變更、穩(wěn)定性爭論，檢測力量與趨勢分析,工藝改進，監(jiān)管部門警告信，患者投訴，產(chǎn)品召回或不