抗原提呈免疫細胞

關(guān)于抗原提呈免疫細胞第一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一前言早期的研究發(fā)現(xiàn)，在胸腺依賴性抗原誘導(dǎo)B淋巴細胞產(chǎn)生抗體的過程中，不僅需要T、B淋巴細胞的協(xié)同作用，還需要另一類細胞的協(xié)助，遂將這類細胞稱為輔佐細胞(accessorycell)。第二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一輔佐細胞在機體的免疫應(yīng)答過程中起著十分重要的作用，因為輔佐細胞能捕捉、加工、處理抗原，并將抗原呈遞給抗原特異性淋巴細胞，故又將其稱為抗原呈遞細胞。第三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一第四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一

antigen-presentingcell（APC)

：能加工、處理抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細胞的一類細胞，在機體的免疫識別、免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。

第一節(jié)抗原提呈細胞的種類與特點

1.專職性抗原提呈細胞:

巨噬細胞、樹突狀細胞、B細胞

2.非專職性抗原提呈細胞：

APC內(nèi)皮細胞、纖維母細胞、上皮及間皮細胞

3.表達MHCI類分子的靶細胞：被病毒感染的細胞、自身突變的細胞第五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一

1.專職性抗原提呈細胞:

巨噬細胞、樹突狀細胞、B細胞

2.非專職性抗原提呈細胞：

APC內(nèi)皮細胞、纖維母細胞、上皮及間皮細胞

3.表達MHCI類分子的靶細胞：被病毒感染的細胞、自身突變的細胞第六頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一專職APC（professionalAPC）：組成性表達MHCⅡ類分子和其他參與誘導(dǎo)T細胞活化的共刺激分子，能主動攝取抗原并加工處理抗原和提呈抗原信息給T細胞，包括：M、DC和B細胞。非專職APC：纖維母細胞、上皮細胞、內(nèi)皮細胞等，在細胞因子作用下，才能誘導(dǎo)表達MHCⅡ類分子和共刺激分子，他們攝取、加工處理抗原的能力較弱，而在普通情況下不具有抗原提呈能力。第七頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一表達MHCI類分子的靶細胞：被病毒感染的細胞、胞內(nèi)菌感染的細胞、自身突變的細胞，能組成性的表達MHCI類分子，加工處理內(nèi)源性抗原，并以抗原肽-MHCI類分子復(fù)合物的形式將抗原信息提呈給CD8+T細胞。第八頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一第九頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一樹突狀細胞（dendriticcells,DC）細胞膜向外伸出許多很長的樹狀突起，胞漿內(nèi)無溶酶體及吞噬體，故無吞噬能力，可通過胞飲攝取抗原，或利用樹突捕捉和滯留抗原異物。第十頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一DC的重要功能能顯著刺激初始T細胞進行增殖，而巨噬細胞、B細胞僅能刺激已活化的或記憶性T細胞，因此DC是機體免疫應(yīng)答的始動者，在免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)中具有獨特的地位。第十一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一第十二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一●巨噬細胞是機體中分布廣泛并具有十分活躍的生物學(xué)功能的細胞，能表達數(shù)十種受體、產(chǎn)生數(shù)十種酶及分泌近百種生物活性產(chǎn)物。●巨噬細胞不能將抗原信息提呈給初始T細胞，只能對活化或效應(yīng)T細胞提呈抗原?！馚淋巴細胞能表達MHC-II類分子和共刺激分子，也能發(fā)揮抗原提呈功能。第十三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一第十四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一●B細胞可持續(xù)表達MHCⅡ類分子，受到刺激，才表達B7-1和B7-2。●攝取抗原的方式：①BCR特異性攝取抗原：可提呈低濃度的抗原。這種攝取和遞呈抗原的方式不僅激活TH細胞，也同時激活B細胞。②非特異性胞飲：僅激活Th?！裨俅螒?yīng)答過程中記憶性B細胞作為抗原提呈細胞激活抗原特異性的Th細胞。第十五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一第十六頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一●根據(jù)來源抗原可分為外源性抗原和內(nèi)源性抗原。APC所表達II類和I類分子是抗原肽的載體，分別提呈外源性和內(nèi)源性抗原?！窨乖岢手缚乖豢乖岢始毎?DC，Mφ等)攝取，加工后以抗原肽的形式呈現(xiàn)于提呈細胞表面，最終被免疫活性細胞識別的過程。抗原提呈過程是免疫反應(yīng)的起始階段，它啟動免疫應(yīng)答過程。第二節(jié)抗原提呈第十七頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一內(nèi)源性抗原加工提呈外源性抗原加工提呈（MHCI類途徑）（MHCII類途徑）第十八頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一內(nèi)源性抗原細胞內(nèi)合成如病毒、腫瘤抗原等外源性抗原細胞外攝入如細菌、顆粒性抗原等第十九頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一第二十頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一（MHCI類途徑）內(nèi)源性抗原的加工提呈第二十一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一蛋白蛋白酶體降解短肽TAP轉(zhuǎn)運（選擇性8-13aa）進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（MHCI與抗原肽肽結(jié)合形成復(fù)合物）pMHC表達于細胞膜第二十二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一●蛋白酶體在內(nèi)源性抗原的降解中發(fā)揮重要的作用。●蛋白酶體又稱低分子量多肽（LMP)，為70OkD（20S）的圓柱形，由2個內(nèi)環(huán)和2個外環(huán)組成，每個環(huán)含有7個亞單位。●蛋白酶體只能降解未折疊的蛋白質(zhì)。內(nèi)源性抗原首先在胞漿中與泛素結(jié)合，泛素化的蛋白質(zhì)打開空間結(jié)構(gòu)后釋放泛素，線性的蛋白質(zhì)進入蛋白酶體被降解。第二十三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一MHCI與抗原肽肽復(fù)合物形成第二十四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一MHCI與抗原肽肽復(fù)合物形成第二十五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一第二十六頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一外源性抗原加工提呈（MHCII類途徑）第二十七頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一1.Ag攝取2.Ag降解3.MHCII分子裝配、轉(zhuǎn)運4.MHCII與抗原肽結(jié)合5.MHCII-肽（pMHC）表達于細胞表面第二十八頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一●外源性抗原進機體內(nèi)后首先被APC捕獲內(nèi)吞，然后被運送至內(nèi)體(endosome)，在酸性環(huán)境中，被附著在內(nèi)體膜上的蛋白水解酶水解為多肽片段，并隨內(nèi)體轉(zhuǎn)運至溶酶體。●溶酶體及內(nèi)體是APC加工處理外源性抗原的主要場所。第二十九頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一Ii鏈：

幫助MHCII類分子裝配幫助轉(zhuǎn)運阻止MHCII分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與內(nèi)源性肽結(jié)合。CLIP：Ii鏈的一段序列與II類分子的抗原結(jié)合槽結(jié)合

HLA-DM：使MHCII的抗原結(jié)合槽與CLIP解離、與抗原肽結(jié)合.第三十頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一第三十一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一第三十二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一第三十三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一MHCI類分子內(nèi)源性抗原MHCII類分子外源性抗原

3.MHC分子對抗原的交叉提呈第三十四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一脂類抗原的加工、提呈脂類·CD1 NK

T、γδT第三十五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一●CD1分子結(jié)構(gòu)類似MHC-Ⅰ類分子●表達于某些APC（DC）表面或存在于APC的內(nèi)體中。●酸性環(huán)境可改變CD1分子的構(gòu)像，使脂類或糖脂抗原與之