藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)

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藥物分析是我國藥學(xué)專業(yè)中規(guī)定設(shè)置的一門要緊專業(yè)課程，是整個藥學(xué)科學(xué)領(lǐng)域中一具重要的組成部分。

藥品別同于普通產(chǎn)品，是用于防病、治病、診斷疾病、增強(qiáng)機(jī)體反抗力的持殊商品。為了保證用藥的安全、合理和有效，在藥品的研制、生產(chǎn)、供應(yīng)以及臨床使用過程中部應(yīng)該執(zhí)行嚴(yán)格的科學(xué)治理制度，并采納各種有效的分析辦法，物理學(xué)的、化學(xué)的、物理化學(xué)的、生物學(xué)的乃至微生物學(xué)的辦法等，對藥品舉行嚴(yán)格的分析檢驗，從而對各個環(huán)節(jié)全面地保證、操縱與研究提高藥品的質(zhì)量，實現(xiàn)藥品的全面質(zhì)量操縱。所以藥品質(zhì)量的全面操縱別是某一具單位或部門的工作，所涉及的整個內(nèi)容也別是一門課程能夠單獨(dú)完成的，而是一項涉及多方面、多學(xué)科的綜合性工作。藥物分析是其中的一具重要方面。它要緊運(yùn)用化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)的辦法和技術(shù)研究化學(xué)結(jié)構(gòu)差不多明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量操縱辦法，也研究有代表性的中藥制劑和生化藥物及其制劑的質(zhì)量操縱辦法。所以，藥物分析是一門研究與進(jìn)展藥品質(zhì)量操縱的“辦法學(xué)科”。

為了全面操縱藥品的質(zhì)量，藥物分析工作應(yīng)與生產(chǎn)單位密切配合，積極開展藥物及其制劑在生產(chǎn)過程中的質(zhì)量操縱，嚴(yán)格操縱中間體的質(zhì)量，并發(fā)覺妨礙藥品質(zhì)量的要緊工藝，從而優(yōu)化生產(chǎn)工藝條件，促進(jìn)生產(chǎn)和提高質(zhì)量；也應(yīng)與供應(yīng)治理部門緊密協(xié)作，注意藥物在貯藏過程中的質(zhì)量與穩(wěn)定性考察，以便采取科學(xué)合理的貯藏條件和治理辦法，保證藥品的質(zhì)量。值得重視的是，藥品質(zhì)量的優(yōu)劣和臨床用藥是否合理會直截了當(dāng)妨礙臨床征象和臨床療效。因此，配合醫(yī)療需要，開展體內(nèi)藥物分析是十分重要的。研究藥物進(jìn)入體內(nèi)的變化，如藥物在體內(nèi)的汲取、分布、排泄和代謝轉(zhuǎn)化過程，有利于更好地指導(dǎo)臨床用藥，減少藥物的毒副作用。研究藥物分子與受體之間的關(guān)系，也可為藥物分子結(jié)構(gòu)的改造，合成療效更好、且毒性更低的藥物提供信息。

隨著整個藥學(xué)科學(xué)事業(yè)日新月異的迅速進(jìn)展，各相關(guān)學(xué)科對藥物分析提出了新的要求。藥劑學(xué)的劑型研究別再是普通的片劑、膠囊劑或注射劑。我國自70年代末、80年代初開始口服緩、控釋制劑和靶向制劑的研究．現(xiàn)己進(jìn)入釋藥系統(tǒng)(drugdeliv。rysyMem，DDs)的研究開辟時代。關(guān)于這些制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究和制訂，以及生物利用度和藥代動力學(xué)的研究，必須采納靈敏度高、專屬性好的分析辦法。隨著改革開放的深入進(jìn)展，國際、國內(nèi)知識產(chǎn)權(quán)的愛護(hù)措施正日益制約著專利品種的仿制，市場競爭也威脅著非愛護(hù)品種生產(chǎn)的低水平重復(fù)，新藥研究與開辟要求多學(xué)科的協(xié)作，固然也離別開現(xiàn)代分析手段的輔助。天然產(chǎn)物或中

藥的活性成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)的確定，必須采納多種結(jié)構(gòu)分析辦法，舉行綜合的波譜解析。研制能參與國際市場競爭的中草藥新藥和新制劑，要求高質(zhì)量和穩(wěn)定可靠的原料，要求對原料和成品有科學(xué)可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，關(guān)于中成藥質(zhì)量的綜合評價更應(yīng)運(yùn)用現(xiàn)代分離分析技術(shù)和計算機(jī)技術(shù)，藥物分析起著重要作用?，F(xiàn)代生物技術(shù)所研制的生化藥物和基因工程藥物也許含有與非基因產(chǎn)品別同的有害物質(zhì)，在檢測辦法上，大都采納適合于肽、蛋白質(zhì)、多糖等大分子化合物的現(xiàn)代群譜、光譜綜合性辦法。至于新藥研制過程中所研究的藥動學(xué)、生物利用度、藥物體內(nèi)分布、及其在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化，乃至代謝物的分離鑒定，更離別開現(xiàn)代分離分析技術(shù)和辦法作為“雙眼”。

所以．?dāng)[在藥物分析學(xué)科和藥物分析工作者面前的迫切任務(wù)，別再僅僅是靜態(tài)的常規(guī)檢驗，而要深入到工藝流程、反應(yīng)歷程、生物體內(nèi)代謝過程和綜合評價的動態(tài)分析研究中。所采納的分析辦法應(yīng)該更加靈敏、專屬、準(zhǔn)確和快速，力求向自動化、最優(yōu)化和智能化方向進(jìn)展。

1、藥典和藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

為了確保藥品的質(zhì)量，應(yīng)該遵循國家規(guī)定的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(藥典、部頒標(biāo)準(zhǔn)、地點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn))舉行藥品檢驗和質(zhì)量操縱工作。

藥典是記載藥品標(biāo)準(zhǔn)的法典．普通由國家衛(wèi)生行政部門主持編纂、頒布實施。藥典和其他法令一樣具有約束力。凡屬藥典的藥品，其質(zhì)量別符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的均別得出廠、別得銷售、別得使用。

我國藥典的全稱為《中華人民共和國藥典》，其后以括號注明是哪一年版，能夠簡稱為中國藥典(1995年版)；如用英文表示則為ChinesePharmacopoeia縮寫為Ch.P)。建國以來，我國差不多出版了八版藥典(1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000和2005年版)。

藥典的內(nèi)容普通分為凡例、正文、附錄和索引四部分。藥典的凡例是為解釋和使用中國藥典，正確舉行質(zhì)量檢驗提供指導(dǎo)原則。在新版藥典凡例條款中．明確了“凡例”中的有關(guān)規(guī)定同樣具有法定的約束力。正文部分為所收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品質(zhì)量的內(nèi)涵包括三個方面：真?zhèn)?；純度；品質(zhì)優(yōu)良度。三者的集中表現(xiàn)即使用過程中的有效性和安全性。所以，藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容普通應(yīng)包括以下諸項：法定名稱、來源、性狀、鑒不、純度檢查、含量測定、類不、劑量、規(guī)格、貯藏、制劑等等。附錄包括制劑通則相通用檢測辦法，如普通鑒不試驗、普通雜質(zhì)檢查辦法、有關(guān)物理常數(shù)測定法、試劑配制法、氧瓶燃燒法、分光光度法以及群譜法等內(nèi)容，而紅外汲取光譜已另成專輯出版。1995年版藥典除有中文品目錄次外，書末附錄有漢語拼音索引相英文索引。

中國藥典和部頒標(biāo)準(zhǔn)屬于國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。各省、市、自治區(qū)的藥品標(biāo)準(zhǔn)屬于地點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是藥品現(xiàn)代化生產(chǎn)和質(zhì)量治理的重要組成部分，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用和監(jiān)督治理部門共同遵循的法定技術(shù)依據(jù)，也是藥品生產(chǎn)和臨床用藥水平的重要標(biāo)志。國家衛(wèi)生行政部門的藥政機(jī)構(gòu)和藥品檢驗機(jī)構(gòu)代表國家行使對藥品的治理和質(zhì)量監(jiān)督。1985年7月1日＜中華人民共和國藥品治理法＞及相關(guān)法規(guī)、條例的頒布實施，2001年2月＜中華人民共和國藥品治理法＞修訂經(jīng)過．促進(jìn)了藥品檢驗工作治理的科學(xué)化、規(guī)范化和法制化。

目前世界上已有數(shù)十個國家編訂了國家藥典。另外尚有區(qū)域XXX典(北歐藥典、歐洲藥典和亞洲藥典)及世界衛(wèi)生組織(WHO)編訂的(國際藥典)。在藥物分析工作中可供參考的國外藥典要緊有：

美國藥典(TheUnitedStatesPharmacopoeia，縮寫為USP)，1995年為23版。

美國國家處方集(TheNationalFormulary，縮寫為NF)，1995年為18版。

USP(24)與NF(19)合并為一冊出版，縮寫為USP(24)—NF(19)。以USP(24)表示之”

英國藥典(BritishPharmacopoeia縮寫為BP)，日前版本為2000年版，以BP(2000)表示。

XXX藥局方，目前為第十三改正XXX藥局方，1996年版。本書縮寫為JP(13)。

歐洲藥典(EuropeanPharmacopoeia縮寫為Ph.Eup)目前版本為第三版，自1980年開始出版，分為兩部。二部至1991年巳出版至15分冊。2000年增補(bǔ)本。

國際藥典(TheInternationalPharmacopoeia，縮寫為Ph.Int)目前為第三版，分為三卷：第一卷(1977)為普通分析辦法；第二卷[1981)和第三卷(1998)均為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格。

關(guān)于藥物分析工作者來講，別僅應(yīng)正確地使用藥典與藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，熟練地掌握藥物分析辦法的原理與操作技能，還應(yīng)熟悉藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的原則與基本過程。一具能充分反應(yīng)藥品質(zhì)量內(nèi)在規(guī)律、有科學(xué)依據(jù)的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是經(jīng)反復(fù)生產(chǎn)實踐和科學(xué)研究工作后制訂的。

2、藥品檢驗工作的基本程序

藥品檢驗工作的全然目的算是保證人民用藥的安全、有效。藥物分析工作者必須具備嚴(yán)謹(jǐn)求實和一絲別茍的工作態(tài)度，必須具有熟練、正確的操作技能以及良好的科學(xué)作風(fēng)，從而保證藥品檢驗工作的公正性。藥品檢驗工作的基本程序普通為取樣、鑒不、檢查、含量測定、寫出檢驗報告。

取樣分析任何藥品首先是取樣，要從大量的樣品中取出少量樣品舉行分析，應(yīng)思考取

樣的科學(xué)性、真實性和代表性．別然就失去了檢驗的意義。據(jù)此，取樣的基本原則應(yīng)該是均勻、合理。如生產(chǎn)規(guī)模的固體原料藥的取樣須采納取樣探子。

藥物的鑒不依據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)舉行某些化學(xué)反應(yīng)，測定某些理化常數(shù)或光譜持征，來推斷藥物及其制劑的真?zhèn)?。通常，某一項鑒不試驗，如官能因反應(yīng)，焰群反應(yīng)，只能表示藥物的某一持征，絕別能將其作為推斷的唯一依據(jù)。所以，藥物的鑒不別只單項試驗就能完成，而是采納一組(二個或幾個)試驗項目全面評價一具藥物，力求使結(jié)論正確無誤。例如，中國藥典(1995年版)在醋酸可的松鑒不項下規(guī)定了一具母核呈XXX反應(yīng)．一具官能團(tuán)反應(yīng)．以及一具紫外汲取光譜持征。

藥物的檢查藥物在別妨礙療效及人體健康的原則下，能夠允許生產(chǎn)過程和貯藏過程中引人的微量雜質(zhì)的存在。通常按照藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的項目舉行“限度檢查”，以推斷藥物的純度是否符合限量規(guī)定要求，因此也可稱為純度檢查。

藥物的含量測定含量測定算是測定藥物中要緊有效成分的含量。普通采納化學(xué)分析或理化分析辦法來測定，以確定藥物的含量是否符合藥品標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定要求。對于藥物含量測定的具體內(nèi)容將在各類藥物章中予以詳細(xì)的論述。

概括起來．鑒不是用來判定藥物的真?zhèn)?，而檢查和含量測定則可用來判定藥物的優(yōu)劣。因此，推斷一具藥物的質(zhì)量是否符合要求，必須全面思考鑒不、檢查與含量測定三者的檢驗結(jié)果。除此之外，尚有藥物的性狀要求。性狀在評價質(zhì)量優(yōu)劣方面同樣具有重要意義。如醋酸可的松性狀項下有晶型、臭味、溶解度、比旋度和汲取系數(shù)的規(guī)定。

在一定程度上，藥物的外觀、XXX澤、氣味、晶形、物理常數(shù)等性狀能綜合地反映藥品的內(nèi)在質(zhì)量，應(yīng)于重視。

檢驗報告的書寫上述藥品檢驗及其結(jié)果必須有完整的原始記錄，實驗數(shù)據(jù)必須真實，別得涂改，全部項目檢驗完畢后，還應(yīng)寫出檢驗報告．并依照檢驗結(jié)果作出明確的結(jié)論。通常會浮現(xiàn)下列四種事情：全面檢驗后，各項指標(biāo)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；全面檢驗后有個不項目別符合規(guī)定，但尚可供藥用：全面檢驗后別合藥用．或雖未全面檢驗，但要緊項目別符合規(guī)定．別可供藥用；依照送檢者要求，僅對個不項目作出檢驗是否合格的結(jié)論。例如葡萄糖原料藥的檢驗，各項指標(biāo)均符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時，檢驗報告給出相應(yīng)項目合格的結(jié)論或具體測定數(shù)據(jù)：若葡萄糖檢驗項目僅乙醇溶液的澄清度別符合規(guī)定，則以為可改作“DgR葡萄糖”用，但別得供制備注射劑用。又如葡萄糖注射液經(jīng)全面檢驗，其熱原檢查別符合中國藥典(2000年版)的規(guī)定，結(jié)論為別得供藥用。

藥物分析工作者在完成藥品檢驗工作．寫出書面報告后，還應(yīng)對別符合規(guī)定的藥品提出

處理意見，以便供有關(guān)部門參考，并盡快地使藥品的質(zhì)量符合要求。

3、全面操縱藥品質(zhì)量的科學(xué)治理

國家和政府為了確保藥品質(zhì)量．制定出每種藥品的治理依據(jù)，即藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。一具有科學(xué)依據(jù)、切合實際的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該是從藥物的研究試制開始，直至臨床使用整個過程中研究工作的成果。然而要確保藥品的質(zhì)量能符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求．在藥物存在的各個環(huán)節(jié)加強(qiáng)治理是必別可少的，許多國家都依照本國的實際事情制定了一些科學(xué)治理規(guī)范和條例。雖然這些內(nèi)容有的差不多超出了藥物分析的范圍，然而為了使學(xué)生可以明確全面操縱藥品質(zhì)量以及質(zhì)量治理的意義．并能有比較完整的認(rèn)識與明白，扼要地論述一下藥品質(zhì)量操縱的全過程的科學(xué)治理仍然是十分必要的。對藥品質(zhì)量操縱全過程起指導(dǎo)作用的法令性文件有：藥品非臨床研究質(zhì)量治理規(guī)定（GLP)：任何科研單位或部門為了研制安全、有效的藥物，必須按照GLP的規(guī)定開展工作，＜規(guī)范＞從各個方面明確規(guī)定怎么嚴(yán)格操縱藥物研制的質(zhì)量，以確保實驗研究的質(zhì)量與實驗數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確可靠性。

藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)定（GMP)：在我國制藥企業(yè)系統(tǒng)稱之為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范”。生產(chǎn)企業(yè)為了生產(chǎn)全面符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品．必須按照GMP的規(guī)定組織生產(chǎn)相加強(qiáng)治理。GMP作為制藥企業(yè)指導(dǎo)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量治理的法規(guī)．在國際上已有二十余年歷史。在我國衛(wèi)生部正式公布＜藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范＞文件是在1988年，至今才十余年時刻。與此并且．國家醫(yī)藥治理局還對化學(xué)醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)品施行發(fā)放“生產(chǎn)許可證”制度，以加強(qiáng)對化學(xué)藥品的質(zhì)量治理。

藥品經(jīng)營質(zhì)量治理規(guī)范（GSP)：藥品供應(yīng)部門為了藥品在運(yùn)輸、貯存和銷售過程中的質(zhì)量和效力．必須按照GSP的規(guī)定舉行工作。

藥品臨床試驗治理規(guī)范(GCP)：為了保證藥品臨床試驗資料的科學(xué)性、可靠性和重現(xiàn)性，涉及新藥臨床研究的所有人員都明確了責(zé)任．必須執(zhí)行GCP的規(guī)定。本規(guī)范要緊起兩個作用：一是為了在新藥研究中愛護(hù)志愿受試者和病人的安全和權(quán)利；二是有助于生產(chǎn)廠家申請臨床試驗和銷售許可時，可以提供有價值的臨床資料。

GLP、GMP、GSP、GCP四個科學(xué)治理規(guī)范對加強(qiáng)藥品的全面質(zhì)量操縱都有十分重要的意義和作用。作為藥物分析工作者有責(zé)任積極參與研究，緊密結(jié)合實際，制定出我們自個兒的科學(xué)治理方法。

除了藥品研究、生產(chǎn)、供應(yīng)和臨床各環(huán)節(jié)的科學(xué)治理外，有關(guān)藥品檢驗工作本身的質(zhì)量治理更應(yīng)重視，＜分析質(zhì)量治理＞(AnalyticalQualityControl，AQC)即用于檢驗分析結(jié)果的質(zhì)量。

4、藥物分析課程的特點(diǎn)與要緊內(nèi)容

在藥學(xué)專業(yè)教學(xué)打算中規(guī)定設(shè)置藥物分析課程是十分必要的，它充分體現(xiàn)了藥學(xué)教育事業(yè)對培養(yǎng)學(xué)生具備強(qiáng)烈的藥品質(zhì)量觀念的重視。藥物分析課程是在有機(jī)化學(xué)、分析化學(xué)、藥物化學(xué)以及其它有關(guān)課程的基礎(chǔ)上舉行學(xué)習(xí)的。學(xué)