醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)課件：細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期

細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期Celldivision&CellCycle約60萬億個(gè)細(xì)胞Thefaithfulsegregationofduplicatedchromosomesintodaughtercellsisessentialforthegrowth,developmentandsurvivalofallorganisms

第一節(jié)細(xì)胞分裂

第二節(jié)細(xì)胞周期及其進(jìn)程

第三節(jié)細(xì)胞周期調(diào)控

第四節(jié)細(xì)胞周期與醫(yī)學(xué)的關(guān)系內(nèi)容

第一節(jié)細(xì)胞分裂

第二節(jié)細(xì)胞周期及其進(jìn)程

第三節(jié)細(xì)胞周期調(diào)控

第四節(jié)細(xì)胞周期與醫(yī)學(xué)的關(guān)系內(nèi)容是一個(gè)親代細(xì)胞一分為二，形成兩個(gè)子代細(xì)胞的過程。細(xì)胞分裂是細(xì)胞生命活動(dòng)基本特征之一，沒有細(xì)胞的分裂，就沒有生物的生長、發(fā)育、遺傳和進(jìn)化。細(xì)胞分裂的核心是遺傳物質(zhì)的復(fù)制及分離。

第一節(jié)細(xì)胞分裂真核細(xì)胞的分裂方式無絲分裂

(amitosis)有絲分裂

(mitosis)減數(shù)分裂

(meiosis)一、無絲分裂(amitosis)又稱“直接分裂”，是最早發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞分裂方式，于1841年，由R.Remark在研究雞胚紅細(xì)胞時(shí)發(fā)現(xiàn)，后來發(fā)現(xiàn)，廣泛存在于生物體組織細(xì)胞中。無絲分裂過程中間期的細(xì)胞核拉長成啞鈴狀，中央部分變細(xì)斷開，細(xì)胞隨之分裂成兩個(gè)。無絲分裂不形成紡錘絲，也不形成染色體，因此分裂后遺傳物質(zhì)不一定平均分配給兩個(gè)子細(xì)胞。

蛙紅細(xì)胞的無絲分裂植物細(xì)胞的無絲分裂二、有絲分裂（mitosis）

是真核細(xì)胞最基本的分裂方式。其特征是分裂時(shí)期染色質(zhì)形成絲狀或帶狀的染色體，并形成由紡錘絲組成的紡錘體。其結(jié)果是將染色質(zhì)等量地分配到兩個(gè)子細(xì)胞，使親代和子代細(xì)胞具有相等的遺傳物質(zhì)，以保證遺傳性狀的穩(wěn)定性。有絲分裂1677年列文?胡克用自己制造的簡單顯微鏡觀察到動(dòng)物的“精蟲”，第一次觀察到了活細(xì)胞。1882德國細(xì)胞學(xué)家弗勒明第一次提出了有絲分裂這一名稱。20世紀(jì)40年代后，電子顯微鏡得到廣泛使用，細(xì)胞水平研究才有了很大改變。有絲分裂(AtoH)Confocalmicrographsofmitosisinfixednewt（東方蠑螈）lungcellsstainedwithantibodiestorevealthemicrotubules(green),andwithadye(Hoechst33342)torevealthechromosomes(blue).Science,2003,300:5616細(xì)胞分裂不同時(shí)相的激光共聚焦顯微鏡觀察Live-CellImaging共聚焦顯微鏡超高分辨率顯微鏡技術(shù)（SR-Microscopy）1、超分辨--受激發(fā)射損耗顯微技術(shù)（STED）

2002年，StefanHell研究組通過STED與4Pi技術(shù)結(jié)合，實(shí)現(xiàn)了33nm軸向分辨率；2003年，Hell研究組獲得28nm的橫向分辨率，并有可能實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)、活體成像。

2、

隨機(jī)光學(xué)重建顯微技術(shù)（STORM）

這個(gè)方法創(chuàng)始人是哈佛大學(xué)莊小威教授（女）。這個(gè)方法可以說突破傳統(tǒng)思想束縛，敢想敢做的典范。

其空間分辨率目前可達(dá)20nm，但成像時(shí)間往往需要較長時(shí)間，目前還不能滿足活體實(shí)時(shí)可視的成像的需要。光的波動(dòng)性本質(zhì)限制了顯微鏡的分辨率，其分辨率極限大約是半個(gè)光波波長，約為200nm

生命的尺度3、

飽和激發(fā)結(jié)構(gòu)光照明顯微技術(shù)（SSIM）：SamuelHess

4、

熒光激活定位顯微鏡技術(shù)（FPALM）：MatsGustafsson

5、光激活定位顯微技術(shù)(PALM):Lippincott-Schwartz，Betzig和HaraldHess。

超高分辨率顯微鏡技術(shù)（SR-Microscopy）"forthedevelopmentofsuper-resolvedfluorescencemicroscopy"TheNobelPrizeinChemistry2014EricBetzigHHMIUSAB:1960Prizeshare:

1/3StefanW.HellMax-PlanckInst.GermanyB:1962Prizeshare:

1/3

WilliamE.MoernerStanfordUniversity,Stanford,CA,USAB:1953Prizeshare:

1/3細(xì)胞周期間期(interphase)分裂期前期(prophase)前中期(prometaphase)中期(metaphase)后期(anaphase)末期(telophase)胞質(zhì)分裂(cytokinesis)有絲分裂細(xì)胞周期細(xì)胞間期（interphase）主要特征：完整的細(xì)胞核、染色質(zhì)松散、存在明顯的核仁。

（一）前期（prophase）主要事件：染色質(zhì)凝集、分裂極確定、核仁縮小并解體。1.染色質(zhì)凝集成染色體

已復(fù)制的染色質(zhì)纖維開始螺旋化，逐漸凝集成具有棒狀或桿狀的染色體。凝縮蛋白(condensin

）：由5種亞基組成的蛋白復(fù)合體，與染色體凝集的發(fā)生相關(guān)。2.分裂極確定:在前期，伴隨著染色質(zhì)的凝集，原分布于細(xì)胞同一側(cè)的兩個(gè)中心體開始沿核膜外圍分別向細(xì)胞兩極移動(dòng)，它們最后所到達(dá)的位置將決定細(xì)胞分裂極。中心體的極向移動(dòng)需要多種馬達(dá)蛋白的參與。因染色質(zhì)上的核仁組織中心組裝到了染色體中，導(dǎo)致rRNA合成停止，核仁逐漸分解最終消失。prophaseinterphase3.核仁解體主要特征：核膜的崩裂（消失），紡錘體的形成，染色體向赤道面運(yùn)動(dòng)。（二）前中期（prometaphase）prometaphaseprophase１.核膜破裂核纖層磷酸化降解－核膜消失，與核纖層蛋白磷酸化有關(guān)。核纖層蛋白磷酸化使核纖層解體，核膜因此破裂，形成許多斷片及小泡，分布于胞質(zhì)中。２.紡錘體(mitoticspindle)

形成

在前期末出現(xiàn)的臨時(shí)性細(xì)胞器，呈紡錘樣，由縱向排列的微管及其相關(guān)蛋白組成，包括星體微管、動(dòng)粒微管和極間微管。３.染色體向赤道面的運(yùn)動(dòng)核膜破裂后，游離于細(xì)胞質(zhì)中的染色體不斷振動(dòng)，并被紡錘體微管捕捉，如果一條染色體兩側(cè)的姊妹著絲粒分別與兩極來的微管相連，兩側(cè)的紡錘絲對(duì)染色體產(chǎn)生拉力，兩側(cè)拉力達(dá)到平衡時(shí)，染色體就排列在赤道面上。染色體與紡錘體微管的組裝主要特征：染色體達(dá)到最大的凝集，并排列在赤道板上，適合進(jìn)行核型分析。

（三）中期（metaphase

）CohesinCondensin動(dòng)粒（Kinetochore）的結(jié)構(gòu)與功能

主要特征：姐妹染色單體分離，染色單體開始向兩極移動(dòng)。（四）后期（anaphase）后期姐妹染色單體分離的動(dòng)力：主要與其彼此間的連接（黏連復(fù)合物的降解）驟然消失相關(guān)，而動(dòng)粒微管的張力對(duì)其的影響不大。（五）末期（telophase）主要特點(diǎn)：染色體的去濃縮，核膜重新裝配，核仁重新形成，子細(xì)胞核出現(xiàn)。（六）胞質(zhì)分裂（cytokinesis）主要特點(diǎn)：出現(xiàn)收縮環(huán)，中體（midbody）形成。三、減數(shù)分裂（Meiosis）減數(shù)分裂發(fā)生于有性生殖的配子成熟過程中，又被稱為成熟分裂，其主要特征是DNA只復(fù)制一次，細(xì)胞連續(xù)分裂兩次，所產(chǎn)生的子細(xì)胞中染色體數(shù)目比親代細(xì)胞減少一半。減數(shù)分裂對(duì)于維持生物世代間遺傳的穩(wěn)定性有重要意義。經(jīng)減數(shù)分裂，有性生殖生物配子中的染色體數(shù)目減半，由2n變?yōu)閚。經(jīng)受精，配子融合形成的受精卵中染色體數(shù)又恢復(fù)為2n，由此保證了有性生殖的生物上下代在染色體數(shù)目上的恒定。在減數(shù)分裂過程中發(fā)生染色體交換、重組等，促成了生物變異及多樣性。精子與卵細(xì)胞結(jié)合減數(shù)分裂II減數(shù)分裂I減數(shù)分裂減數(shù)分裂與有絲分裂比較

第一節(jié)細(xì)胞分裂

第二節(jié)細(xì)胞周期及其進(jìn)程

第三節(jié)細(xì)胞周期調(diào)控

第四節(jié)細(xì)胞周期與醫(yī)學(xué)的關(guān)系內(nèi)容一、細(xì)胞周期（cellcycle）的概念

G1期：DNA合成開始之前的時(shí)期；S期：從DNA合成開始，到核DNA含量倍增，核染色體復(fù)制的完成結(jié)束；G2期：S期結(jié)束到有絲分裂開始的一段時(shí)期；細(xì)胞周期是指細(xì)胞從上一次細(xì)胞分裂結(jié)束開始生長到下一次分裂終了所經(jīng)歷的過程。間期分裂期：由核分裂和胞質(zhì)分裂組成。二、細(xì)胞周期各時(shí)相點(diǎn)的動(dòng)態(tài)變化（一）G1期

G1期是細(xì)胞DNA復(fù)制的準(zhǔn)備期，細(xì)胞迅速增長，體積顯著增大。RNA大量合成，包括mRNA、tRNA、rRNA；一些重要的結(jié)構(gòu)蛋白及酶蛋白大量形成，如RNA聚合酶、DNA合成酶等；脫氧核苷酸濃度增加，為DNA合成做好準(zhǔn)備。時(shí)間：變化大，幾小時(shí)——幾天特點(diǎn)：細(xì)胞生長主要階段，能對(duì)各種環(huán)境信號(hào)綜合、協(xié)調(diào)、作出反應(yīng)，以確定是否進(jìn)入S期。G0期細(xì)胞（暫不增殖細(xì)胞）：在一般情況下不分裂，受到一定刺激后，可進(jìn)入細(xì)胞周期，開始分裂。G1期之末是細(xì)胞周期的一個(gè)關(guān)鍵時(shí)刻，細(xì)胞是繼續(xù)增殖還是進(jìn)入靜息（G0）狀態(tài)，是由它是否通過R點(diǎn)。

G1期細(xì)胞的RNA含量達(dá)到一定的閾值，細(xì)胞將通過R點(diǎn)進(jìn)入S期。另外，G1期專一觸發(fā)蛋白（triggerprotein/cyclinD1）的積累也幫助細(xì)胞通過R點(diǎn)。R點(diǎn)（restrictionpoint）（二）S期S期是DNA大量復(fù)制及與DNA合成有關(guān)的組蛋白和非組蛋白的合成時(shí)期。DNA聚合酶和RNA聚合酶都很活躍，S期DNA復(fù)制不同步，較早期GC合成較多，晚期AT合成較多。常染色質(zhì)復(fù)制較早，異染色質(zhì)復(fù)制較晚，復(fù)制以多個(gè)復(fù)制子進(jìn)行。中心粒也在S期完成復(fù)制。時(shí)間：10h左右,細(xì)胞增大中心體周期工作假設(shè)：細(xì)胞DNA復(fù)制期存在中心體檢查點(diǎn)Centrosomcheckpoint(中心體檢查點(diǎn))FOR20

通過招募Plk1定位于中心體，進(jìn)而調(diào)節(jié)DNA復(fù)制CellResearch，2013（三）G2期

G2期為細(xì)胞分裂做準(zhǔn)備，新的RNA和蛋白質(zhì)合成，包括紡錘體微管蛋白在此期合成，以及對(duì)核膜崩裂、染色體凝集有重要作用的成熟促進(jìn)因子MPF的合成。時(shí)間：較短，約2~3h（四）M期

M期為細(xì)胞分裂期，H1組蛋白進(jìn)一步磷酸化促進(jìn)染色體凝集。蛋白質(zhì)合成顯著降低，RNA合成被完全抑制。一些酶，如拓?fù)洚悩?gòu)酶活性增加，參與有絲分裂時(shí)細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)的建成和改組。

第一節(jié)細(xì)胞分裂

第二節(jié)細(xì)胞周期及其進(jìn)程

第三節(jié)細(xì)胞周期調(diào)控

第四節(jié)細(xì)胞周期與醫(yī)學(xué)的關(guān)系內(nèi)容第三節(jié)細(xì)胞周期的調(diào)控細(xì)胞周期的進(jìn)程是高度有序及不可逆的，受到細(xì)胞內(nèi)外多種因素嚴(yán)格的調(diào)節(jié)、控制。利蘭·哈特韋爾:控制細(xì)胞周期的基因，其中一個(gè)叫“啟動(dòng)器”（start）的基因?qū)刂泼總€(gè)細(xì)胞周期的最初階段具有決定性的作用。保羅·納斯在哈特韋爾的基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)了調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的一種關(guān)鍵物質(zhì)——細(xì)胞周期蛋白依賴激酶。蒂莫西·亨特首次發(fā)現(xiàn)了調(diào)節(jié)細(xì)胞周期蛋白依賴激酶功能的物質(zhì)——細(xì)胞周期蛋白。細(xì)胞周期蛋白(cyclin)細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶(cyclin-dependentkinase,CDK)一、細(xì)胞周期重要的調(diào)節(jié)因子（一）細(xì)胞周期蛋白(cyclin)1.細(xì)胞周期蛋白的概念是指隨細(xì)胞周期的變化呈周期性的出現(xiàn)與消失，控制細(xì)胞周期運(yùn)行的一組蛋白質(zhì)。G1期周期蛋白：cyclinDG1/S周期蛋白：cyclinES及G2

/M周期蛋白：cyclinAM期周期蛋白：cyclinB2.細(xì)胞周期蛋白類型各種細(xì)胞周期蛋白在細(xì)胞周期中的表達(dá)情況

細(xì)胞周期蛋白框：由100個(gè)左右aa殘基組成。介導(dǎo)周期蛋白與周期蛋白依賴性激酶形成復(fù)合物。

破壞框:

由9個(gè)aa殘基構(gòu)成，介導(dǎo)cyclinA、B的快速降解。PEST序列：介導(dǎo)cyclin發(fā)生降解。3.細(xì)胞周期蛋白的結(jié)構(gòu)（二）周期蛋白依賴性激酶(cyclindependentkinase,Cdk)屬于絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族，在整個(gè)細(xì)胞周期中的含量是平穩(wěn)的,與Cyclins結(jié)合并被激活。Cdk在特定的細(xì)胞周期被激活之后磷酸化相應(yīng)的底物從而引起后續(xù)事件的發(fā)生。（三）cyclin-Cdk復(fù)合物對(duì)細(xì)胞周期的調(diào)控Cyclin-Cdk復(fù)合物是細(xì)胞周期調(diào)控體系的核心；其周期性的形成及降解，引發(fā)了細(xì)胞周期進(jìn)程中特定事件的出現(xiàn)，并促成了G1期向S期、G2期向M期、中期向后期等關(guān)鍵過程不可逆的轉(zhuǎn)換。在G1期，細(xì)胞在生長因子的刺激下，cyclinD表達(dá)，并與Cdk4或Cdk6結(jié)合形成復(fù)合物，使下游的蛋白質(zhì)如Rb磷酸化，磷酸化的Rb釋放出轉(zhuǎn)錄因子E2F，促進(jìn)許多基因的轉(zhuǎn)錄，如編碼cyclinE、cyclinA和Cdk1的基因。1.cyclin-Cdk復(fù)合物在G1/S轉(zhuǎn)化早期的作用cyclin-Cdk復(fù)合物在G1/S轉(zhuǎn)化中的關(guān)鍵作用2.cyclin-Cdk復(fù)合物在G1/S轉(zhuǎn)換晚期的作用在G1/S轉(zhuǎn)換期,主要是cyclinE與Cdk2結(jié)合，促進(jìn)細(xì)胞最終通過G1/S限制點(diǎn)而進(jìn)入S期。

3.Cyclin-Cdk復(fù)合物對(duì)S期的調(diào)節(jié)當(dāng)細(xì)胞進(jìn)入S期后，cyclinD/E-Cdk復(fù)合物中的cyclin發(fā)生降解。cyclinA在細(xì)胞剛進(jìn)入S期時(shí)與Cdk2結(jié)合，促進(jìn)DNA在S期的復(fù)制。cyclinA-Cdk2復(fù)合物啟動(dòng)DNA復(fù)制4.Cyclin-Cdk復(fù)合物對(duì)M期的調(diào)節(jié)在G2/M期轉(zhuǎn)換期，

cyclinA與Cdk1結(jié)合，將組蛋白H1磷酸化導(dǎo)致染色體凝縮，核纖層蛋白磷酸化使核膜解體等下游細(xì)胞周期事件。在分裂期，主要是cyclinB與Cdk1結(jié)合，促進(jìn)細(xì)胞分裂。（1）MPF的發(fā)現(xiàn)（CyclinB/Cdk1）有絲分裂促進(jìn)因子（M-Phase-promoting，MPF），又稱成熟促進(jìn)因子（maturationpromotingfactor,MPF）：●M期及間期細(xì)胞融合：間期細(xì)胞染色質(zhì)均會(huì)出現(xiàn)早熟凝集，都能向M期轉(zhuǎn)換。

●顯微注射非洲爪蟾成熟卵細(xì)胞胞質(zhì)到未成熟的、處于G2期的爪蟾卵母細(xì)胞中，這些細(xì)胞將被誘導(dǎo)向M期轉(zhuǎn)化，進(jìn)而成熟。（2）MPF活性的周期性變化MPF活性增加：細(xì)胞進(jìn)入M期MPF活性達(dá)高峰（M期中期）：染色單體分開MPF活性下降：細(xì)胞退出M期（3）MPF啟動(dòng)M期的相關(guān)分子機(jī)制MPF中Cdk1為一種Ser/Thr（絲氨酸/蘇氨酸）激酶，可催化蛋白質(zhì)Ser與Thr殘基磷酸化，是MPF的活性單位。

MPF的磷酸化作用Cyclin-Cdk復(fù)合物對(duì)細(xì)胞周期調(diào)節(jié)總結(jié)細(xì)胞周期依賴性激酶周期蛋白作用時(shí)期功能Cdk4D1、D2、D3G1中、晚期使晚G1期細(xì)胞跨越限制點(diǎn)向S期發(fā)生轉(zhuǎn)換Cdk6D1、D2、D3G1中、晚期使晚G1期細(xì)胞跨越限制點(diǎn)向S期發(fā)生轉(zhuǎn)換Cdk2EG1/S期使晚G1期細(xì)胞跨越限制點(diǎn)向S期發(fā)生轉(zhuǎn)換Cdk2AS期啟動(dòng)S期的DNA的復(fù)制，并阻止已復(fù)制的DNA再發(fā)生復(fù)制Cdk1（cdc2）AG2/M期促進(jìn)G2期向M期轉(zhuǎn)換Cdk1（cdc2）BG2，G2/M期磷酸化多種與有絲分裂相關(guān)的蛋白，促進(jìn)G2期向M期轉(zhuǎn)換，促進(jìn)細(xì)胞分裂（四）細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶的調(diào)控1.Cdk的完全激活需要被Cdk活化激酶磷酸化

2.細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑在細(xì)胞周期調(diào)控中，除細(xì)胞周期蛋白可激活Cdk外，還具有一類稱為細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制因子（Cdkinhibitor，CKI），主要對(duì)細(xì)胞周期起負(fù)調(diào)控作用。他們通過競爭性地抑制cyclin或cyclin-Cdk復(fù)合物，導(dǎo)致cyclin生物學(xué)功能喪失。3.細(xì)胞周期的泛素化調(diào)控細(xì)胞周期各個(gè)時(shí)相的過渡是不可逆的，其主要通過Cdks的不可逆的激活機(jī)制來部分實(shí)現(xiàn)同時(shí)也可通過調(diào)控細(xì)胞周期蛋白cyclin、細(xì)胞周期依賴激酶Cdks及Cdks抑制蛋白等蛋白質(zhì)的降解來實(shí)現(xiàn)。細(xì)胞周期蛋白cyclin、細(xì)胞周期依賴激酶Cdks及Cdks抑制蛋白等蛋白質(zhì)的降解都是通過附著多拷貝的小分子蛋白泛素（ubiquitin）而被定向降解的。二、細(xì)胞周期檢測(cè)點(diǎn)監(jiān)控細(xì)胞周期的活動(dòng)（一）細(xì)胞周期檢測(cè)點(diǎn)概念為了保證細(xì)胞周期中DNA復(fù)制和染色體的正確分配，細(xì)胞在長期的進(jìn)化過程中發(fā)展出了一套精密的檢查機(jī)制來監(jiān)視細(xì)胞周期的一些關(guān)鍵環(huán)節(jié),這些檢查機(jī)制通常被稱為細(xì)胞周期檢查點(diǎn)（checkpoint）。四個(gè)重要的檢查點(diǎn)：對(duì)DNA復(fù)制的速度進(jìn)行調(diào)控對(duì)各類生長因子及DNA損傷等復(fù)雜的細(xì)胞內(nèi)外信號(hào)進(jìn)行整合和傳遞可防止受損的DNA和未完成復(fù)制的DNA的細(xì)胞進(jìn)入有絲分裂也叫紡錘體組裝檢查點(diǎn)（spindleassemblecheckpoint），監(jiān)控紡錘體微管與染色單體動(dòng)粒的連接、染色體在赤道面的排列和向兩極的分離等。細(xì)胞周期檢測(cè)點(diǎn)

第一節(jié)細(xì)胞分裂

第二節(jié)細(xì)胞周期及其進(jìn)程

第三節(jié)細(xì)胞周期調(diào)控

第四節(jié)細(xì)胞周期與醫(yī)學(xué)的關(guān)系內(nèi)容細(xì)胞周期細(xì)胞運(yùn)動(dòng)腫瘤的發(fā)生與發(fā)展目前廣泛認(rèn)為，腫瘤細(xì)胞形成的主要原因在于細(xì)胞受到各種外源或內(nèi)在因素及其協(xié)同作用所致的細(xì)胞周期調(diào)控失常。

1．細(xì)胞周期驅(qū)動(dòng)機(jī)制失控

■Cyclins的過表達(dá)（Overexpressionofcyclins）

CyclinD1的表達(dá)異常與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。在腫瘤組織中常有cyclinD1的基因擴(kuò)增、重排等突變，并導(dǎo)致其蛋白產(chǎn)物增多。在乳腺癌、淋巴癌、原發(fā)性肝癌等腫瘤中，其表達(dá)量也明顯高于正常組織。

CyclinE在多種腫瘤，如：肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌、膀胱癌及白血病等中均有過表達(dá)現(xiàn)象。同時(shí)，其過表達(dá)與腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移及惡性度等特性密切相關(guān)。一、細(xì)胞周期異常與腫瘤發(fā)生■

CDK表達(dá)異常由于Cdks在細(xì)胞周期調(diào)控中具有非常重要的作用，其異常與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。多數(shù)惡性增生疾病，主要見于CDK4、CDK6過表達(dá)。所以Cdks已成為腫瘤治療的潛在靶點(diǎn)，大量臨床前及臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，針對(duì)Cdkl、2、4和6等的小分子抑制劑在體內(nèi)、外均具有良好的抗腫瘤作用。

2.細(xì)胞周期監(jiān)控機(jī)制受損主要原因：G1/S、G2/M檢查點(diǎn)異常失察結(jié)果：探測(cè)DNA損傷功能降低（如發(fā)現(xiàn)不了DNA損傷，會(huì)導(dǎo)致基因缺失、易位、染色體重排等）

細(xì)胞周期檢測(cè)點(diǎn)腫瘤型突變頻率（%）突變熱點(diǎn)腫瘤型突變頻率（%）突變熱點(diǎn)肺癌56