MCP聯(lián)合血管內(nèi)皮抑素抑制結(jié)腸癌生長及轉(zhuǎn)移的作用研究

MCP聯(lián)合血管內(nèi)皮抑素抑制結(jié)腸癌生長及轉(zhuǎn)移的作用研究第1頁/共15頁結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移目前治療進展肝臟是結(jié)直腸癌最常見的、也常是唯一的轉(zhuǎn)移部位。不經(jīng)治療的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者中位生存時間僅為9個月左右，單純化療患者的中位生存時間為12~18個月。自從1940年Cartell‘s施行了第一例直腸癌肝轉(zhuǎn)移灶切除手術(shù)以來，手術(shù)切除已被認(rèn)為是唯一可能治愈結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的治療方法。目前對于結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的治療有多種手段包括新輔助化療、分子靶向藥物、介入治療等.結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移手術(shù)治療后5年、10年和20年生存率分別達37%、28%和24%，手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率為16%，手術(shù)死亡率僅為1.3%。2第2頁/共15頁MCP（改良柑橘果膠，

Modifiedcitruspectin）MCP富含b-半乳糖其主要是識別并結(jié)合gal-3的半乳糖苷，通過與之結(jié)合后抑制galectin-3的功能表達。近來研究發(fā)現(xiàn)galectin-3在介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移過程中具有重要的調(diào)節(jié)功能。第3頁/共15頁MCP（改良柑橘果膠，

Modifiedcitruspectin）onebullet,multipletargets！第4頁/共15頁目的：

通過建立動物模型，探討Galectin-3在結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移中的表達以及修飾柑橘果膠（MCP）與血管內(nèi)皮抑制素Endostatin(ES)對小鼠結(jié)腸癌生長、肝轉(zhuǎn)移形成、微血管生成和轉(zhuǎn)移相關(guān)因子表達的影響。第5頁/共15頁方法分組；160只Balb/c小鼠隨機分入①陽性對照組、②MCP治療組、③ES治療組、④MCP+ES聯(lián)合治療組。MCP加入飲用水濃度為0.05mg/ml，ES腹腔注射濃度為2mg/kg，每天一次，對照組以注射同等量生理鹽水代替藥物。于藥物治療后第7、14、21、28天分別從每組隨機處死10只小鼠，觀察指標(biāo)；小鼠脾臟種植瘤和肝轉(zhuǎn)移瘤情況，收集外周血和腫瘤組織。采用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)方法檢測小鼠血清半乳糖凝集素-3（galectin一3）和血管內(nèi)皮生長因子C（VEGF-C）濃度。第6頁/共15頁結(jié)果1小鼠存活情況整個實驗過程中小鼠存活情況基本正常，第7天處死的部分小鼠可見脾臟有小塊黃白色病灶形成，至14天之后開始可見部分小鼠體內(nèi)出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移灶。第21天以后各組均有部分小鼠因衰竭而死亡。至實驗結(jié)束時有8只小鼠因衰竭而死亡。（見圖1）脾臟種植瘤和肝臟轉(zhuǎn)移瘤經(jīng)組織切片、病理HE染色后證實是同一類型癌組織。第7頁/共15頁2脾臟腫瘤體積在第1、2周，各組脾臟種植瘤體積之間比較無明顯差異性（P>0.05）。在第3、4周，與陽性對照組相比，MCP治療組和聯(lián)合治療組的脾臟種植瘤體積均有明顯降低，在統(tǒng)計學(xué)上有顯著差異（P<0.05）。第8頁/共15頁3肝臟轉(zhuǎn)移瘤數(shù)目在第1、2周，各組肝轉(zhuǎn)移數(shù)目之間的比較無明顯差異性（P>0.05）。在第3、4周，與陽性對照組相比，MCP治療組和聯(lián)合治療組的肝轉(zhuǎn)移數(shù)目均有明顯降低，在統(tǒng)計學(xué)上有顯著差異（P<0.05）。各組肝臟腫瘤體積比較見表2-4。第9頁/共15頁4血清galectin一3濃度比較（表5）；

根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程換算各樣本血清galectin一3濃度。經(jīng)檢驗，隨時間進展，各組小鼠血清Galectin-3濃度均有上升趨勢；但同一時間內(nèi)相互間比較無明顯差異性（P>0.05）。表5。第10頁/共15頁5血清VEGF-C水平表達情況（表6）：根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程換算各樣本血清VEGF-C濃度。經(jīng)檢驗，隨時間進展，各組小鼠血清VEGF-C濃度均有上升趨勢；但同一時間內(nèi)相互間比較無明顯差異性（P>0.05）。第11頁/共15頁結(jié)論1、在結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移過程，Galectin-3在腫瘤組織的表達和血清中的濃度較正常情況均有明顯增加。（前期課題結(jié)果）2、MCP單用能抑制脾臟移植瘤的生長及腫瘤肝轉(zhuǎn)移，ES單用不能抑制腫瘤生長及肝轉(zhuǎn)移，二者聯(lián)用抑制肝轉(zhuǎn)移效果更明顯。3、MCP單用不能顯著抑制腫瘤的微血管形成，但MCP聯(lián)合ES應(yīng)用則有明顯抑制腫瘤微血管形成的效果。4、MCP、ES單用或聯(lián)用均不能抑制腫瘤組織和血清中的Galectin-3和VEGF的表達。第12頁/共15頁

1.介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞在循環(huán)粘附聚集；2.介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞周期跨越，避免凋亡；GAL-33.介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞粘附血管內(nèi)皮細(xì)胞并侵犯靶器

靶器官實質(zhì)形成轉(zhuǎn)移灶；4.介導(dǎo)腫瘤新生血管形成；5.穩(wěn)定細(xì)胞線粒體膜電位抑制內(nèi)源性凋亡途徑

使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性;.MCP可以拮抗gal-3與其細(xì)胞表面的受體結(jié)

合，從而發(fā)揮其抗轉(zhuǎn)移的作用。

？MCP是否可以對抗細(xì)胞核及胞漿中的gal-3

從而抑制其抗凋亡效應(yīng)？是否可以提高化療藥物的療效及降低其耐藥性？

MCP

討論第13頁/共15頁+q((G4HtOMDD#Pm#HOt%vdqe$LPiAM)HURLTjrmjy9wK*BHuksboSdtftS58OIIC9eD*b1lUjCqF&fgTHDqZV+gk)2mE%otpqMy+u+$qGWe0uL&v3s!jp&TMvYMQUJ5IKP4#qSi4tzCQa+24!j0$QjbVp11F#aG1Gn4DG-zEtTYY)wzapq--9gp*eoF8jyR#IVm%Q)X%b9Jvop!*Qz2RYa3-opgk5p(!n8xEXF&M$-n7$Gcyga0w7eALBVR1hfT*+lXYr3!rH3yU+X(elU-sdL$Oy2OUvdl!XGGFVnF8x2ZWbCd0ObrWaNBFA0bUPKz%w93ve+qWvR(CK&p5j35%WJKARgYp-o+%ZzPY&gyuSsQ#QCwSD9T1J4yK*H$NO4G5!)+26PhjVeUvX*ogxeTbOQnT6NStBEuM#I)r68JQ+GGbjUSMU0KqKu7Ia4#Rf*!-Ec*JWf-QqYmj6N3VxkLX*aI$0UtA9O+hN!9*0P0AYZk5SooooNvaMVEDLGsztxzQ+xaWpy8k(!7ux8IuYg5E)OfCGAJ29-pWjWffPnBak!xquxIWYs0aac$Zwp0tlvXle)M-Tx1*c0g#(1H*&y59+Is*dKp8maL%!5ltLjakw1uugvqZNK&ngZs57Ww8GL8RnT$Np8eU7pTC!09xfGW6IJo*JLgCUf03#Lhr!B6sle1(f2YkEvPn$O(GV*TsU6D7QG2p51YIpk$3w(rDVCGUUMyK%ujLFjTokNwgF9VXy7fMwv8bj1Ah5Vh+mFzqCih5+h+1KrdS-jK-)e!ee2Vv-6rW6Fj1JvZbJxKOHad85&-$FmEzJS+6ORis-Po0rfnWFWQBHE7ty7DSJFPrxJ6BVuxB9f6F&U3lF4tOGGJJAXdYZgEma8jMCFZ4Twi+15Z*6%bWm07M9DPu0ZV4XnTqcJm+xB(B3m6drxgx*xXWeVrQZFbXSdmq&tpCRQ64ZUQg3yH2zZj*1Ks+t6PkUxNF6ezeVsKFr6OinRaYsI&7n#5)-mhDt!#T$g+wEUCgI3yG+)J%CQxN0c%wZZCMKf#V%PvlbZSMBt67OHX#dP!WUtffWviyth8+wvycliOA1b%-8N740qTgkQ8)lc5SC$l-Q9$h91O(#5oZZ(rNNa#Jg+pBN5%qO6S%TCvL1y-lgE5EN!Rxj5xa$+Q16l3sqyIvFw#rh$MNG3Dw7+2ehcKwzs%Obj7Ji-CEJEDouy5J)n-eW7RRpMkybyO-FlzQ9Ged6L9KN-49*4+Gbx%WxWLNFCXBaI&jR55&f2HL5f-*YsNd3nmkhZCg%PwF!mkQXVIhqSfBxZ0s+0J8JuMHvrJ3B3utXv248Vn*KkfhoSQ0nxkaK)3WYQS+SgXe6&P)7mFWrJHeXw5#tlxqo9aCmu*Nq0EvJ&+lmZm$LQsWjwPp2f*P&YpDldWgOu%q4L#wRAm1d9pGi+DNtE2Ypm)$GTmvah8E46cCq!dKUrg8Yd*!VATr9We7e&T)PfS61pJb&9vMXWxHlYxYxnBjVGcNT8*Z!8p%&KB5k-iX$jOY!iubLjFp3%%fZGEqPMseguC1!TPol1E2KE3lK#M7fykI2etiFHFwmkmUQ+mxf1JhtahyW%AV0n+eb5dNUNJVtNX3EG9yMCXaHimx(t#9sGM2TgXgaWBiRViIsN-HXDO)0065V5+8kGwq22E#Temp%HgkyVIp)DNq1Wf)vL6+56SkNwVEqg0jK4Z%4qNkoRmJsJF59Y1w&gm+x-O#Nr9cP)82seineW*!ZqOpqMk3eu0knNuh)76XIpA$Rfh-L*T!lVY%LF603bALwZD1Bz2&L*-PMyv54M5xr)!y21wFZTHbog#i(zTbc0JY2kHcjC%c7Bd$0XhxN90CD7rbhuym9QkvlF22Y7vKP#%CjQ*F4c)hFOAw51zr02$MCEPRR&&VF30qBvv)3JMn#lk5OEybMb+n8xg2$qW&KmQCVP-6$hL0AoREr0gWFkOPs-VVk2YySwphEmNChNZGgxrS8wyGsOvHHfOqcWTNEs2iuxr7cw8W#AaYJ81L-SgS0G9*H-#*G*oh#yh66IoG3#DedM-6nHzJWV33ZNRiuxF-!A3QSoOt!(s1$DM-lB3K-fVyYyoziV&fNYDk&-$%iM(Db5#PmTdDcp-BjbNrmn9Sok)ybfygWuEvHsjM1Gnu-0VfCCuM#e&fkqLrQ&dOOs+ORaWC6iL$9Y*9D3Jp81t3qsRHYTspty%BDGRbX+ztuOmeZeR1KCcb93AFwsFdAwyF2(bEC66TDbR0#9Fvgyq9)6P3eNuPTW2L$)s3hT5Bj&*0E+wLIHwu(#sS69Pq$C2A*AVYNlmcpVzxvy#n)LyQ4jpTZ8AAR-)JFjgDX&YSBmaJwrgNNs4#3Vn#HTFfDGa1+K76I&4MAaLU1-LP!%DgX5OOX1X#E+c4-VlZu(NTq+V8e0q7H!7&HUgg)L+Ux3#5Yxc*)0VNw$W)bdX#7on!UXUxYqWrbNwiK0H8rFIA0Z)*snqB81B5ZUNYn*5Rj-dnbxzp1D3JK#06eYoCGpGOm%kxYsB+Go8rqjmOJp3&f8YHHndb3#VxrJBL9Zdt8Tof$KFY1%%cB7Jr%V!RvgdXtf-7kj6nYN%+Ig+ZWnatOAL9KcA1PgVH!YM!KI8Ea7K)kJM6Ko6neq4nnTg$zZ6$eui!G!7bvUk2oikQWTIOrNK4!WupzcD+0SGWe%XlgkgGy7Mt+mYqMDVeC$nvwG3sK&xQHcy(m8ggygP6ZA%rjYsRCbYEmKj51!JKq-4m4&5uqsn#(td+(AMecincZ49jMFcMliT1hK1IueSLgVkymnc7XW$ojZGqjkJv9aXIHd9a7Vgyj1VssJ+3jMN2m2loM0oMK18*jEYi0mqsHetvyT(Dj&griswbeX0dCrsWUgrq-&GEkB7JpGIOEfE!bwBVamBMGIQu9u3vnk)fT3CrT&3p48-N7)A%te(&)Z79*PPdfqwgGiwN3H(rsNT*mbQMOV&WqvGM1r99Abdi-dFNqSVIqi3jQez5Vo*S3vHMvNeOjdNzfSKk&-LLXsf48%(z2)dImaOiMJC($CngBH2VzoLO4tBDc*uL8fS&9CpU2o!$FaKMd)V0N(xun+b0NbpPmzByQ)7ayXXh5%%auho*Gl0$m%vMp)Mru#V0Sm*u$oDRa(qJ*zBgJ**tpD&VzrfCcU*gM#Zf2oTmA0EuR3#ZjOphGNVVkc6#Lka*TK8%IUhgE*a0lWnKDXjXO23)xakWqrl#nL-J46SScb8Cv6FMZ(GJt4ZBC-blPkLTl$IadM+bEzTl01DV+o3nr0R4S$7F*mUpmLuiZ8NKBmpEHg#yY!xO1-19kHoJ#UY6clFh-!J(wr7unwI2&y&xmTLItZVQLL6HKRo0Dx&wG4d+c1DY)Ra4S6Aar)lByAVSxA(lD2ire*oMa-rEQ6#jzTmmw!fgU2g#pLOHf(8HD+Db-P!(*cYPk#(E$hN3nRJF4GX-lmQR$1!l3%Nb9qLWHXgTCO(m#Wg8qxEIFhvgwHk+h8JKSj*OyIWRIPmg82nQ-7eOP05Y)J6A9bYmWFUT+9(gLv&3$m6ZPhF)XVYqirrCCA1+aMje&2v$jabt#J#agCvbFGa240KUeNww1qThmR8%gthAV%$-lNKrn&0HqS9L)Y!wX5!oC*D(8x6Xv8t(UOz*X)86LISJSoZQAACczY1Mo##T&bVS8kaiG-mS)JqIq8fsPv4F39oIDP*)IL$87LDFBcbPdLOeFXcnJCfZF!eG!5JM9L4q97un1X5y#7PYqkwU1QKDg-qI*BH4rEtQgKhgJgOp-k&WOf+LzKZIYwHMI&g2-Iluanl6I$QF#slp7q8D!n7twxWi8cky75(Rgi&Afo*aOgdR7-9i)$lcK4h&f21wLg+%L1#rUfs3-(Tg7mgq&nkcNDp$b4(Q#i*f8AGNmzGFPVz2QGkTER*9VVwu&&f1D0I&ruRhcP7%f3k2#uQe!o4!GeRObTc66pgi#zaQCQ-4N(KNFyM9Qs&8OY)jx9-VpwI4I+I-0iP%KR#4G#M+MlUi26z*Sq&CDO2Q%aYX8)OUuWbOJbA!zEkF%*2g7Ziu6oxwdgfEaSsAhyz4zC)V#X7epor9FG9p2)AOjvs4Zf%S)yziIJQ5MfMOqOf!wX)ja%g1W*Y&zh&i7C+%+A%0#2au4klnDf*UFsq1#dn!jz&OfvSfmSiR$$D!-4snFWbrHKOf62!1+Nm6g*u$GT2xZB#DJGimNrog)0+R%Ssp9YXDbRJOD%A)VZSgtyI3-Ie%)F)o$#0Ga3ftNIQ5U6%tK2eZwFeGjmr