細(xì)胞因子本護夜詳解演示文稿_第1頁
細(xì)胞因子本護夜詳解演示文稿_第2頁
細(xì)胞因子本護夜詳解演示文稿_第3頁
細(xì)胞因子本護夜詳解演示文稿_第4頁
細(xì)胞因子本護夜詳解演示文稿_第5頁
已閱讀5頁,還剩71頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡介

細(xì)胞因子本護夜詳解演示文稿當(dāng)前1頁,總共76頁。(優(yōu)選)細(xì)胞因子本護夜當(dāng)前2頁,總共76頁。Cytokinegene誘導(dǎo)因素細(xì)胞因子產(chǎn)生細(xì)胞細(xì)胞因子Geneactivation細(xì)胞因子受體signal生物學(xué)效應(yīng)當(dāng)前3頁,總共76頁。細(xì)胞因子的主要生物學(xué)效應(yīng)抗感染和抗腫瘤作用免疫調(diào)節(jié)作用參與細(xì)胞凋亡刺激造血細(xì)胞增埴分化促進(jìn)各種細(xì)胞的生長和分化參與和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)細(xì)胞異常可導(dǎo)致疾病的發(fā)生參與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)當(dāng)前4頁,總共76頁。細(xì)胞因子的種類及命名按產(chǎn)生CK的細(xì)胞類型分類1.淋巴因子(lymphokine):IL-2-6,9-14,IFN-γ,TNF-β2.單核因子(monokine):IL-1,6,8,TNF-α3.其他細(xì)胞產(chǎn)生的CK:EPO,SCF當(dāng)前5頁,總共76頁。按CK的傳統(tǒng)命名與功能分類1.白細(xì)胞介素(IL)2.干擾素(IFN)3.腫瘤壞死因子(TNF)4.集落刺激因子(CSF)5.趨化性細(xì)胞因子(CK)6.生長因子(GF)7.其他細(xì)胞因子細(xì)胞因子的種類及命名當(dāng)前6頁,總共76頁。第一節(jié)細(xì)胞因子的共同特性一.細(xì)胞因子的理化特性二.細(xì)胞因子的產(chǎn)生和分泌特點三.細(xì)胞因子受體的種類及特點四.細(xì)胞因子的作用特點當(dāng)前7頁,總共76頁。一.細(xì)胞因子的理化特性低分子量(6-60kD)的多肽或糖蛋白存在形式:多數(shù)以單體形式存在(IL-1,2等);少數(shù)以二聚體(IL-5,12);三聚體(TNF)等形式存在。分型:分泌型和跨膜型(TNF;TGF-α;SCF)當(dāng)前8頁,總共76頁。二.細(xì)胞因子的產(chǎn)生和分泌特點1.產(chǎn)生特點(1)產(chǎn)生具有多源性:多種細(xì)胞可產(chǎn)生多種不同細(xì)胞因子。主要有三類:①免疫細(xì)胞;②非免疫細(xì)胞;③某些腫瘤細(xì)胞。(2)產(chǎn)生具有多向性:一種因子可由多種細(xì)胞在不同條件下產(chǎn)生,一種細(xì)胞也可產(chǎn)生多種不同細(xì)胞因子。(3)多數(shù)細(xì)胞因子由抗原或絲裂原激活的細(xì)胞產(chǎn)生,靜止的細(xì)胞一般不產(chǎn)生細(xì)胞因子。當(dāng)前9頁,總共76頁。IL-1IL-6IL-12和IL-18TNF主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子當(dāng)前10頁,總共76頁。主要由T細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子IL-2IFN-gIL-4IL-5IL-10當(dāng)前11頁,總共76頁。2.分泌特點自分泌:一種細(xì)胞所產(chǎn)生的細(xì)胞因子作用于其本身。旁分泌:若作用于鄰近細(xì)胞,稱為旁分泌。內(nèi)分泌:作用于遠(yuǎn)端靶細(xì)胞,介導(dǎo)全身性反應(yīng)。瞬時性:分泌是短暫的自限過程;細(xì)胞內(nèi)無細(xì)胞因子前體儲存,接受刺激后從激活基因開始至合成、分泌,刺激結(jié)束后細(xì)胞因子的產(chǎn)生隨即停止。即迅速合成、迅速釋放、迅速發(fā)揮作用、迅速降解。當(dāng)前12頁,總共76頁。細(xì)胞因子的分泌特點自分泌autocrine內(nèi)分泌endocrine血液循環(huán)遠(yuǎn)距離作用旁分泌paracrine作用于比鄰細(xì)胞三種方式作用于分泌細(xì)胞自身當(dāng)前13頁,總共76頁。三.細(xì)胞因子受體的種類及特點細(xì)胞因子功能發(fā)揮依賴于與靶細(xì)胞上特異性受體結(jié)合。靶細(xì)胞上特異性細(xì)胞因子受體與相應(yīng)細(xì)胞因子結(jié)合,啟動細(xì)胞因子的信號轉(zhuǎn)導(dǎo),而發(fā)揮作用。細(xì)胞因子受體類型:膜受體和可溶性受體。當(dāng)前14頁,總共76頁。(一)細(xì)胞因子受體的共同特點結(jié)構(gòu):細(xì)胞因子受體都是跨膜糖蛋白,由三個功能區(qū)即胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)組成。胞外區(qū):與細(xì)胞因子結(jié)合。多數(shù)受體分子含有若干功能區(qū)或不同基序組成的重復(fù)單位。常由2條或2條以上多肽鏈構(gòu)成。一條為細(xì)胞因子結(jié)合亞單位--結(jié)構(gòu)各異(私有鏈);另一條為信號轉(zhuǎn)導(dǎo)亞單位--結(jié)構(gòu)相同(公有鏈)。胞內(nèi)區(qū):活化后激活其他信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子傳遞活化或抑制性信號。當(dāng)前15頁,總共76頁。細(xì)胞因子受體中的公有鏈多數(shù)細(xì)胞因子受體是由兩個或兩個以上亞單位組成的異源二聚體或多聚體,通常包括一個特異性配體結(jié)合鏈和一個信號轉(zhuǎn)導(dǎo)鏈。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)鏈為公有鏈。細(xì)胞因子功能的重疊性在很大程度上是由細(xì)胞因子受體公有鏈所決定。目前已知,細(xì)胞因子公有鏈主要有g(shù)p130、GM-CSFRβ鏈和IL-2Rγ鏈。當(dāng)前16頁,總共76頁。信號傳遞亞單位(公有鏈)如人IL-3,IL-5,GM-CSF受體有同一信號傳遞亞單位,在功能上有很大重疊性,均可作用于造血干細(xì)胞IL-2,IL-4,IL-7,IL-5,IL-9,IL-15受體有相同的鏈當(dāng)前17頁,總共76頁。IL-2RIL-4RIL-7RIL-9RIL-15Rg-鏈參與組成的細(xì)胞因子受體公有的g鏈當(dāng)前18頁,總共76頁。當(dāng)前19頁,總共76頁。(二)細(xì)胞因子受體的種類據(jù)胞外區(qū)結(jié)構(gòu)及氨基酸序列的相似性分為:1.I型細(xì)胞因子受體家族2.II型細(xì)胞因子受體家族3.免疫球蛋白超家族4.腫瘤壞死因子受體家族(III型細(xì)胞因子受體家族)5.趨化因子受體家族當(dāng)前20頁,總共76頁。當(dāng)前21頁,總共76頁。-S-S--S-S--S-S-CC

CCC1C3C2C1C3C2C1C3C2C1C3C2G蛋白免疫球蛋白超家族受體I類細(xì)胞因子受體II類細(xì)胞因子受體TNF-R趨化因子受體IL-1M-CSFC-kitIL-2IL-3IL-4IL-5IL-6IL-7IL-9IL-11IL-12IL-13IL-15OSMGM-CSFG-CSFLIFCNTF生長激素催乳素IFN-aIFN-bIFN-gTNF-aTNF-b

CD40神經(jīng)生長因子(NGF)FASIL-8RANTESMIP-1PF4MCAFNAP-2細(xì)胞因子受體分類當(dāng)前22頁,總共76頁。1.I型細(xì)胞因子受體家族結(jié)構(gòu)特征:受體胞外區(qū)有4個高度保守的半胱氨酸殘基和1個由色氨酸-絲氨酸-X-色氨酸-絲氨酸基序,即WSXWS基序。成員:IL-2R、IL-7R、IL-9R、IL-11R、IL-13R、IL-15R、G-CSFR、GM-CSFR等。

當(dāng)前23頁,總共76頁。

GM-CSF受體超家族

b鏈GM-CSFRaIL-5RIL-3R

b鏈

b鏈當(dāng)前24頁,總共76頁。2.II型細(xì)胞因子受體家族結(jié)構(gòu)特征:受體胞外區(qū)有四個保守的半胱氨酸殘基。無WSXWS基序。成員:IFN-α/βR、IFN-γR和IL-10R當(dāng)前25頁,總共76頁。3.免疫球蛋白基因超家族結(jié)構(gòu)特征:受體的胞外區(qū)有一個或多個免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域。成員:IL-1R、M-CSFR、SCFR當(dāng)前26頁,總共76頁。4.腫瘤壞死因子受體超家族

(III型細(xì)胞因子受體家族)結(jié)構(gòu)特征:該超家族受體胞膜外由3~6個約40個氨基酸組成的富含半胱氨酸的結(jié)構(gòu)域,每個區(qū)域含4~6個半胱氨酸。成員:TNFα/βR、CD40、

CD27

、Fas、DR4、DR5、當(dāng)前27頁,總共76頁。5.趨化因子受體家族結(jié)構(gòu)特征:為G蛋白偶聯(lián)受體,由7個疏水性的跨膜區(qū)段的單鏈分子組成,與相應(yīng)的配體結(jié)合后發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。成員:CCR1-11、CXCR1-5、CR1、CX3CR當(dāng)前28頁,總共76頁。(三)可溶性細(xì)胞因子受體(sCKR)概念:是細(xì)胞因子受體的一種特殊形式。sCKR氨基酸序列與mCKR膜外區(qū)同源,僅缺少跨膜區(qū)和胞漿內(nèi)區(qū)域。sCKR可與細(xì)胞因子特異性結(jié)合,但親和力低于mCKR。形成:可大部分為通過膜受體脫落或小部分為分泌型,由mCKR的不同剪接而形成。當(dāng)前29頁,總共76頁。(三)可溶性細(xì)胞因子受體(sCKR)生物學(xué)功能:①細(xì)胞因子“轉(zhuǎn)運蛋白”:作為細(xì)胞因子轉(zhuǎn)運蛋白與細(xì)胞因子結(jié)合,將細(xì)胞因子轉(zhuǎn)運至機體相關(guān)部位,增加局部細(xì)胞因子濃度,從而有利于細(xì)胞因子在局部發(fā)揮作用;②膜受體相應(yīng)配體“競爭抑制劑”:作為膜受體的清除機制或與膜受體競爭結(jié)合細(xì)胞因子,下調(diào)細(xì)胞因子作用;③某些sCKR可上調(diào)CK作用:如sIL-6R與IL-6特異性結(jié)合后可與靶細(xì)胞上gp130結(jié)合并傳導(dǎo)信號,促進(jìn)IL-6發(fā)揮效應(yīng)。④膜受體正常代謝途徑當(dāng)前30頁,總共76頁。(三)可溶性細(xì)胞因子受體(sCKR)常見種類:①膜受體脫落:如SIL-1R、SIL-2R、sTNFR、sIFNrR、sGM-CSFR、sIL-5R、sIL-6R等②分泌型:如sIL-4R、sG-CSFR、sIL-5R、sIL-6R當(dāng)前31頁,總共76頁。四、細(xì)胞因子的作用特點非特異性方式發(fā)揮作用,且不受MHC限制。微量高效:一般在pg(10

g)水平即有明顯生物學(xué)作用。迅速性:正常條件下,細(xì)胞因子極少儲存,適當(dāng)刺激后迅速合成、迅速釋放、迅速發(fā)揮作用、迅速降解。作用方式:旁分泌、自分泌、內(nèi)分泌。生物學(xué)效應(yīng)的復(fù)雜性:*多效性:一種CK——多種靶細(xì)胞——多種生物學(xué)作用*重疊性:不同CK——同一靶細(xì)胞——相同或相似效應(yīng)*拮抗性:一種CK---抑制---另一種CK的某種生物學(xué)效應(yīng)*協(xié)同性:一種CK---增強---另一種CK的某種生物學(xué)*網(wǎng)絡(luò)性:細(xì)胞因子間相互誘生,生物活性間相互影響。-12當(dāng)前32頁,總共76頁。肥大細(xì)胞胸腺細(xì)胞BIL-4活化、增殖、分化增殖增殖多效性當(dāng)前33頁,總共76頁。IL-2、IL-4、IL-5IL-4+IL-5B細(xì)胞IL-4IFN-拮抗性重疊性.協(xié)同性均有刺激B細(xì)胞增殖的功能更有效地誘導(dǎo)IgE類別轉(zhuǎn)換IL-4阻斷IFN-誘導(dǎo)類別轉(zhuǎn)化的作用BBB當(dāng)前34頁,總共76頁。第二節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)作用一.固有免疫效應(yīng)二.特異性免疫應(yīng)答三.刺激造血細(xì)胞的增殖與分化四.誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡五.參與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)控當(dāng)前35頁,總共76頁。一.固有免疫效應(yīng)多種細(xì)胞因子介導(dǎo)固有免疫效應(yīng)。主要由單核巨噬細(xì)胞分泌,表現(xiàn)為抗病毒、抗細(xì)菌感染的作用,引起炎癥反應(yīng)??共《镜募?xì)胞因子:IFN/、趨化性細(xì)胞因子等抗細(xì)菌的細(xì)胞因子:TNF-、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12負(fù)調(diào)節(jié)因子:IL-10當(dāng)前36頁,總共76頁。當(dāng)前37頁,總共76頁。二.特異性免疫應(yīng)答(一)參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié):在免疫應(yīng)答過程中,細(xì)胞因子發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。免疫細(xì)胞通過分泌細(xì)胞因子而相互刺激或抑制,調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的激活,生長,分化和效應(yīng)。(二)決定免疫應(yīng)答的類型當(dāng)前38頁,總共76頁。(一)參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答識別(感應(yīng))階段:IFN刺激APCMHC-II的表達(dá);IL-1輔助T細(xì)胞活化;IL-10抑制抗原遞呈。免疫應(yīng)答細(xì)胞擴增階段:IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等促進(jìn)T、B細(xì)胞的增殖與分化。抑制淋巴細(xì)胞增殖:TGF-β當(dāng)前39頁,總共76頁。當(dāng)前40頁,總共76頁。(二)決定免疫應(yīng)答的類型IL-12刺激CD4+T細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞;刺激CD8+T分化成功能性CTL,促進(jìn)CTL的增殖、分泌IFN-γ和增強其細(xì)胞毒作用;IL-4是一種B細(xì)胞增殖和分化因子,可促進(jìn)B細(xì)胞表達(dá)MHCⅡ類抗原,促進(jìn)抗原提呈,促進(jìn)Ig產(chǎn)生和類型轉(zhuǎn)換為IgE,是Ⅰ型超敏反應(yīng)相關(guān)的重要細(xì)胞因子。IL-4還可促進(jìn)Th2分化,抑制Th1和巨噬細(xì)胞的功能。當(dāng)前41頁,總共76頁。當(dāng)前42頁,總共76頁。當(dāng)前43頁,總共76頁。三.刺激造血細(xì)胞的增殖與分化多種細(xì)胞因子形成一個控制造血的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò),參與調(diào)控多能造血干細(xì)胞分化為成熟血細(xì)胞的各個階段。當(dāng)前44頁,總共76頁。當(dāng)前45頁,總共76頁。四.誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡

細(xì)胞因子可直接、間接誘導(dǎo)或抑制細(xì)胞凋亡TNF-α在體外可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、大鼠肝細(xì)胞和小鼠胸腺細(xì)胞凋亡。IL-2、TNF、IFN-γ可通過促進(jìn)Fas抗原表達(dá)而間接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。IL-2、IL-7可抑制T細(xì)胞凋亡促進(jìn)增殖。當(dāng)前46頁,總共76頁。五.參與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)控

細(xì)胞因子與神經(jīng)肽/神經(jīng)遞質(zhì)、激素均是神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵信息分子,參與對機體整體生理功能的調(diào)節(jié)。某些細(xì)胞因子可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞分化、成熟、再生、移行和神經(jīng)遞質(zhì)、內(nèi)分泌激素的釋放等;神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)也可抑制或促進(jìn)某些細(xì)胞因子(如IL-1、TNF)的合成和分泌。當(dāng)前47頁,總共76頁。第三節(jié)細(xì)胞因子各論一.白細(xì)胞介素(IL)二.干擾素(IFN)三.腫瘤壞死因子(TNF)四.集落刺激因子(CSF)五.趨化因子(CK)六.生長因子(GF)七.其他細(xì)胞因子當(dāng)前48頁,總共76頁。一.白細(xì)胞介素(IL)國際統(tǒng)一命名的介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。目前已發(fā)現(xiàn)30余種。概念:是一類主要由淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞或其它細(xì)胞產(chǎn)生,可調(diào)節(jié)細(xì)胞間相互作用,參與免疫調(diào)節(jié)、造血以及炎癥過程的細(xì)胞因子。當(dāng)前49頁,總共76頁。白細(xì)胞介素的特性白細(xì)胞介素產(chǎn)生細(xì)胞

效應(yīng)IL-1單核巨噬細(xì)胞(樹突狀細(xì)胞)T、B細(xì)胞的增殖分化,炎癥反應(yīng)IL-2活化的T細(xì)胞T、B細(xì)胞的增殖分化,增強NK殺傷活性

IL-3活化的T細(xì)胞促進(jìn)多能造血干細(xì)胞增殖IL-4活化的T細(xì)胞T、B細(xì)胞的增殖,造血祖細(xì)胞增殖分化IL-5活化的T細(xì)胞B細(xì)胞的增殖分化IL-6淋巴細(xì)胞(單核細(xì)胞)促進(jìn)B細(xì)胞分化,參與炎癥反應(yīng)IL-7骨髓及胸腺基質(zhì)細(xì)胞促進(jìn)前T、前B細(xì)胞增殖和T細(xì)胞生長

IL-8單核巨噬細(xì)胞(血管內(nèi)皮細(xì)胞)中性粒細(xì)胞活化和趨化作用IL-9活化的T細(xì)胞促進(jìn)TH細(xì)胞的增殖IL-10活化的T細(xì)胞(B細(xì)胞等)抑制TH細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子IL-11骨髓基質(zhì)細(xì)胞促進(jìn)B細(xì)胞分化IL-12B細(xì)胞促進(jìn)Tc,NK,LAK細(xì)胞殺傷功能當(dāng)前50頁,總共76頁。IL-2應(yīng)用重組IL-2已用于臨床治療腫瘤以及感染性疾病,并可作為免疫佐劑與免疫原性弱的亞單位疫苗聯(lián)合應(yīng)用,以提高機體保護性免疫應(yīng)答水平。注意:rIL-2體內(nèi)大劑量使用其毒性作用較大,可引起毛細(xì)血管滲漏綜合征,表現(xiàn)為血管通透性增加,出現(xiàn)胸、腹水,若肺間質(zhì)水腫會導(dǎo)致呼吸窘迫綜合征和低血壓。當(dāng)前51頁,總共76頁。二.干擾素(IFN)由多種細(xì)胞產(chǎn)生,可干擾病毒感染和復(fù)制的細(xì)胞因子,故得名。根據(jù)其來源和結(jié)構(gòu)不同,可分為

Ⅰ型(IFN-α、IFN-β)Ⅱ型(IFN-γ)當(dāng)前52頁,總共76頁。產(chǎn)生干擾素(IFN)的細(xì)胞I型:IFN-:白細(xì)胞IFN-:成纖維細(xì)胞II型:IFN-:活化的T細(xì)胞、NK細(xì)胞當(dāng)前53頁,總共76頁。I型干擾素的作用具有很強的抗病毒和抗腫瘤作用,其通過旁分泌方式,誘導(dǎo)細(xì)胞合成多種酶,選擇性干擾RNA、DNA病毒復(fù)制。IFN-α則可直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖,或增強NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、CTL細(xì)胞殺瘤作用。當(dāng)前54頁,總共76頁。Ⅱ型干擾素的作用

Ⅱ型干擾素主要發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用:

1.促進(jìn)多種類型細(xì)胞表達(dá)MHC-Ⅱ類抗原,增強APC抗原提呈功能;2.促進(jìn)靜止CD4+T細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞亞群,并抑制Th2細(xì)胞增殖,從而抑制B細(xì)胞增殖分化和抗體產(chǎn)生;3.作為巨噬細(xì)胞活化因子,直接誘導(dǎo)參與呼吸爆發(fā)的酶的合成,增強巨噬細(xì)胞殺傷能力。IFN-γ通過活化單核/巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞,增強機體殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。當(dāng)前55頁,總共76頁。IFN主要生物學(xué)功能增強NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、CTL的活性增強MHC-I、Ⅱ類抗原的表達(dá)抗病毒作用抗腫瘤作用當(dāng)前56頁,總共76頁。IFN的應(yīng)用IFN是最早應(yīng)用于臨床的細(xì)胞因子。主要用于治療腫瘤及病毒感染性疾病,如病毒性肝炎、帶狀皰疹、粒細(xì)胞白血病、慢性髓樣白血病等,均顯示較好療效。當(dāng)前57頁,總共76頁。三.腫瘤壞死因子(TNF)概念:可直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的細(xì)胞因子,最初因發(fā)現(xiàn)能造成腫瘤組織出血壞死而得名。種類:根據(jù)其產(chǎn)生來源和結(jié)構(gòu)不同可分為:TNF-α和TNF-β,二者生物學(xué)活性相似。當(dāng)前58頁,總共76頁。腫瘤壞死因子的產(chǎn)生細(xì)胞TNF-α主要由單核/巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生。又稱惡液質(zhì)素。TNF-β又稱為淋巴細(xì)胞毒素,主要由活化的CD4+T和CD8+T細(xì)胞、NK細(xì)胞、骨髓瘤細(xì)胞產(chǎn)生。當(dāng)前59頁,總共76頁。TNF-β與TNF-α的生物學(xué)作用TNF-β與TNF-α生物學(xué)作用相似但TNF-β無全身性作用。①抗腫瘤作用②調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答③參與炎癥反應(yīng)的發(fā)生④抗病毒和抗腫瘤作用⑤作為內(nèi)源性致熱原引起發(fā)熱。⑥導(dǎo)致惡液質(zhì)當(dāng)前60頁,總共76頁。四.集落刺激因子(CSF)概念:刺激造血細(xì)胞形成細(xì)胞集落,參與造血功能的細(xì)胞因子稱為集落刺激因子。生物作用:不同CSF可刺激不同發(fā)育階段的造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞增殖、分化,在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)細(xì)胞集落,還可促進(jìn)成熟細(xì)胞的功能。產(chǎn)生細(xì)胞:主要由活化的T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生。常見種類:包括G-CSF、M-CSF、GM-CSF、Multi-CSF(IL-3)、SCF、EPO等。當(dāng)前61頁,總共76頁。當(dāng)前62頁,總共76頁。

具有干細(xì)胞集落刺激活性的細(xì)胞因子

主要產(chǎn)生細(xì)胞作

用SCF纖維母細(xì)胞,肝細(xì)胞,內(nèi)皮細(xì)胞,上皮細(xì)胞,基質(zhì)細(xì)胞所有類型的造血干細(xì)胞,黑色素細(xì)胞,肥大細(xì)胞IL-3T細(xì)胞中性粒細(xì)胞,單核細(xì)胞,紅細(xì)胞,嗜堿性粒細(xì)胞IL-5T細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞IL-11基質(zhì)細(xì)胞,纖維母細(xì)胞所有類型的造血干細(xì)胞,血小板GM-CSFT細(xì)胞,單核細(xì)胞,內(nèi)皮細(xì)胞,纖維母細(xì)胞中性粒細(xì)胞,單核細(xì)胞,嗜酸性粒細(xì)胞,樹突細(xì)胞G-CSF單核細(xì)胞,纖維母細(xì)胞,中性粒細(xì)胞M-CSF單核細(xì)胞,淋巴細(xì)胞,纖維母細(xì)胞,內(nèi)皮細(xì)胞,上皮細(xì)胞單核細(xì)胞,胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞EPO腎臟細(xì)胞紅細(xì)胞TPO腎,肝血小板當(dāng)前63頁,總共76頁。集落刺激因子的作用當(dāng)前64頁,總共76頁。五.趨化因子(CK)概念:是指具有趨化作用的細(xì)胞因子,主要由白細(xì)胞等分泌的招募粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等進(jìn)入感染部位的蛋白質(zhì)家族。參與免疫調(diào)節(jié)和免疫病理反應(yīng)。主要種類:CXC亞族:IL-8——中性粒細(xì)胞CC亞族:MCP-1——單核細(xì)胞C亞族:淋巴細(xì)胞趨化蛋白CX3C亞族:分形素——單核與淋巴細(xì)胞當(dāng)前65頁,總共76頁。

具有趨化作用的細(xì)胞因子C5a和細(xì)菌代謝產(chǎn)物細(xì)胞因子(IL-8)當(dāng)前66頁,總共76頁。趨化因子引起細(xì)胞形態(tài)的改變當(dāng)前67頁,總共76頁。趨化因子及其受體CXCLCCLXCLCX3CL主要成員IL-8;SDF-I;GROa,b,g;IP10;PF4;MIG等MCP1-5;MIP-1a,b;Eotaxin1-3;C10;SLC;MDC;RANTES等LymphotactinFractalkine基因位置第4對染色體第17對染色體不詳不詳趨化細(xì)胞絕大多數(shù)都吸引中性粒細(xì)胞,有些也有吸引單核細(xì)胞,淋巴細(xì)胞,有些也吸引酸性粒,堿性粒細(xì)胞靜息T細(xì)胞單核細(xì)胞,活化T細(xì)胞,NK受

體CXCR1-5CCR1-9XCR1CX3CR當(dāng)前68頁,總共76頁。六.生長因子(GF)定義:是指具有刺激細(xì)胞生長的作用的細(xì)胞因子。對多種細(xì)胞具有促生長作用。分類:1.轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)2.表皮生長因子(EGF)3.成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)4.神經(jīng)生長因子(NGF)5.血小板源性生長因子(PDGF)6.血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)當(dāng)前69頁,總共76頁。轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)對免疫系統(tǒng)有顯著的負(fù)調(diào)節(jié)作用。主要表現(xiàn):抑制免疫效應(yīng)細(xì)胞的增殖、分化和活性,如抑制T細(xì)胞增生、抑制CTL的成熟、抑制巨噬細(xì)胞的激活等。還可抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生及其免疫調(diào)節(jié)作用。細(xì)胞來源:T、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞等當(dāng)前70頁,總共76頁。TGF-的生物學(xué)功能

(免疫抑制調(diào)節(jié)劑)(1)抑制多種細(xì)胞增殖(如內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞);抑制T細(xì)胞和B細(xì)胞增殖。(2)抑制細(xì)胞因子或有絲分裂原誘導(dǎo)的免疫細(xì)胞和造血細(xì)胞的活化和增殖。(3)抑制巨噬細(xì)胞、CTL、NK、LAK細(xì)胞的細(xì)胞毒作用。(4)加速傷口愈合,刺激成纖維細(xì)胞、成骨細(xì)胞、神經(jīng)膜細(xì)胞和某些腫瘤細(xì)胞生長。(5)可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的合成與分泌;在細(xì)胞形態(tài)發(fā)生和細(xì)胞增殖分化過程中起重要作用;參與胚胎發(fā)育和細(xì)胞修復(fù)

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論