第五章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

第五章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

CentralNervousSystemDrugs

作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)中樞神經(jīng)活動(dòng)起到抑制或興奮作用，用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。當(dāng)前1頁(yè)，總共109頁(yè)。補(bǔ)充神經(jīng)系統(tǒng)一、神經(jīng)系統(tǒng)的作用：主導(dǎo)作用：1）使內(nèi)環(huán)境保持平衡2）使人體與內(nèi)外界環(huán)境相適應(yīng)當(dāng)前2頁(yè)，總共109頁(yè)。一、神經(jīng)系統(tǒng)的組成神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)周圍神經(jīng)系統(tǒng)腦脊髓:大腦:小腦:腦干:腦神經(jīng):脊神經(jīng):功能是：功能是：功能是：功能是：功能是：功能是：具有感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言等多種神經(jīng)中樞，調(diào)節(jié)人體多種生理活動(dòng)使運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)、準(zhǔn)確,維持身體平衡有專門(mén)調(diào)節(jié)心跳、呼吸、血壓等人體基本生命活動(dòng)的部位。能對(duì)外界或體內(nèi)的刺激產(chǎn)生有規(guī)律的反應(yīng)，還能將對(duì)這些刺激的反應(yīng)傳導(dǎo)到大腦，是腦與軀干、內(nèi)臟之間的聯(lián)系通路。傳導(dǎo)神經(jīng)沖動(dòng)，調(diào)節(jié)頭部各器官活動(dòng)。傳導(dǎo)神經(jīng)沖動(dòng)，聯(lián)系腦以下的神經(jīng)中樞，控制低級(jí)中樞活動(dòng)。當(dāng)前3頁(yè)，總共109頁(yè)。二、神經(jīng)元1、神經(jīng)元又叫神經(jīng)細(xì)胞，是構(gòu)成神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的基本單位。2、長(zhǎng)的突起外表大都套有一層鞘，組成神經(jīng)纖維3、神經(jīng)纖維集結(jié)成束，外面包有膜，構(gòu)成一條神經(jīng)。4、神經(jīng)纖維末端的細(xì)小分支叫做神經(jīng)末梢。神經(jīng)末梢神經(jīng)元具有接受刺激、產(chǎn)生興奮，并傳導(dǎo)興奮的功能當(dāng)前4頁(yè)，總共109頁(yè)。人體內(nèi)有數(shù)以億計(jì)的神經(jīng)元。各個(gè)神經(jīng)元的突起末端都與多個(gè)神經(jīng)元的突起相連接，形成非常復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)。這個(gè)復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)就是人體內(nèi)的信息傳遞和處理系統(tǒng)。當(dāng)前5頁(yè)，總共109頁(yè)。三、活動(dòng)方式反射：人體對(duì)內(nèi)、對(duì)環(huán)境的刺激所做的應(yīng)答反應(yīng)。形態(tài)基礎(chǔ)－反射弧：感受器傳入神經(jīng)中樞感覺(jué)中樞傳出神經(jīng)效應(yīng)器運(yùn)動(dòng)中樞當(dāng)前6頁(yè)，總共109頁(yè)。當(dāng)前7頁(yè)，總共109頁(yè)。功能是動(dòng)作、平衡和姿勢(shì)；當(dāng)前8頁(yè)，總共109頁(yè)。脊髓溝通周圍神經(jīng)與腦的聯(lián)系。當(dāng)前9頁(yè)，總共109頁(yè)。當(dāng)前10頁(yè)，總共109頁(yè)。當(dāng)前11頁(yè)，總共109頁(yè)。功能是動(dòng)作、平衡和姿勢(shì)；當(dāng)前12頁(yè)，總共109頁(yè)。腦干的功能：呼吸、心跳速率和血壓。

大腦的功能：思考、自發(fā)性的動(dòng)作、語(yǔ)言、推理、知覺(jué)；

當(dāng)前13頁(yè)，總共109頁(yè)。脊髓溝通周圍神經(jīng)與腦的聯(lián)系。當(dāng)前14頁(yè)，總共109頁(yè)。CartoonofaGABAergicsynapseGABAisthemajorinhibitoryneurotransmitterinthemammalianCNSDiscoveredbyEugeneRobertsin1950.FoundtobeubiquitousinCNSRegulationofinhibitionisimportant:Toomuch-lossofconsciousnessToolittle-seizuresmayoccurTheionotropicGABAAreceptoristhesiteofactionof:benzodiazepines,barbiturates,neurosteroidsandethanolFundamentalNeuroscience1999byM.J.Zigmond,F.E.Bloom,S.C.Landis,J.L.Roberts&L.R.Squire.AcademicPress,SanDiegoCA,USA.ISBN:0-12-780870-1當(dāng)前15頁(yè)，總共109頁(yè)。SynthesisofGABANH2CH2CH2CH2COOH

COOHNH2CHCH2CH2COOHNeuroscience–

ExploringtheBrain2ndEdition2001byM.F.Bear,B.W.Connors&M.A.Paradiso.Lippincott,Williams&Wilkins,BaltimoreMD,USA.ISBN:0683-30596-4當(dāng)前16頁(yè)，總共109頁(yè)。TheGABAAreceptor-an‘ionotropic’receptora1 b1 g1 d ea2 b2 g2 a3 b3 g3 a4 b4 a5 a6 MostGABAAreceptorscontainbothaandbsubunitstogetherwithoneoftheg,doresubunits(gbeingthemostcommon).

MuscimolisaselectiveGABAAreceptoragonist,whilebicucullineisaselective,competitive,reversibleantagonist.GABAAreceptorsaremultimericmacromolecularcomplexescomprisedoffivesubunits(theyarepentameric).LikethenAChReachsubunitcontainsfourtransmembranedomains.AvarietyofdifferentsubunitsmakeuptheGABAAreceptor當(dāng)前17頁(yè)，總共109頁(yè)。GABAAreceptorsmediate‘fast’inhibitorysynapticpotentialsWecanusetheNernstequationtodeterminewherethesynapticpotentialreversespolarity,sincetheGABAAreceptor-channelisselectivelypermeabletoCl-ionsLet’sassumethat[Cl-]i=7mM[Cl-]o=130mMandtemperature=20CNeuroscience–

ExploringtheBrain2ndEdition2001byM.F.Bear,B.W.Connors&M.A.Paradiso.Lippincott,Williams&Wilkins,BaltimoreMD,USA.ISBN:0683-30596-4當(dāng)前18頁(yè)，總共109頁(yè)。TheGABAAreceptor-atarget

fordrugactionNeuroscience–

ExploringtheBrain2ndEdition2001byM.F.Bear,B.W.Connors&M.A.Paradiso.Lippincott,Williams&Wilkins,BaltimoreMD,USA.ISBN:0683-30596-4當(dāng)前19頁(yè)，總共109頁(yè)。第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥sedative-hypnotics第二節(jié)抗癲癇藥antiepileptics第三節(jié)抗精神病藥antipsychotics第四節(jié)抗抑郁藥antidepressants第五節(jié)

鎮(zhèn)痛藥analgesics第六節(jié)中樞興奮藥centralstimulants內(nèi)容包括：當(dāng)前20頁(yè)，總共109頁(yè)。CartoonofaGABAergicsynapseGABAisthemajorinhibitoryneurotransmitterinthemammalianCNSDiscoveredbyEugeneRobertsin1950.FoundtobeubiquitousinCNSRegulationofinhibitionisimportant:Toomuch-lossofconsciousnessToolittle-seizuresmayoccurTheionotropicGABAAreceptoristhesiteofactionof:benzodiazepines,barbiturates,neurosteroidsandethanolFundamentalNeuroscience1999byM.J.Zigmond,F.E.Bloom,S.C.Landis,J.L.Roberts&L.R.Squire.AcademicPress,SanDiegoCA,USA.ISBN:0-12-780870-1當(dāng)前21頁(yè)，總共109頁(yè)。TheGABAAreceptor-an‘ionotropic’receptora1 b1 g1 d ea2 b2 g2 a3 b3 g3 a4 b4 a5 a6 MostGABAAreceptorscontainbothaandbsubunitstogetherwithoneoftheg,doresubunits(gbeingthemostcommon).

MuscimolisaselectiveGABAAreceptoragonist,whilebicucullineisaselective,competitive,reversibleantagonist.GABAAreceptorsaremultimericmacromolecularcomplexescomprisedoffivesubunits(theyarepentameric).LikethenAChReachsubunitcontainsfourtransmembranedomains.AvarietyofdifferentsubunitsmakeuptheGABAAreceptor當(dāng)前22頁(yè)，總共109頁(yè)。GABAAreceptorsmediate‘fast’inhibitorysynapticpotentialsWecanusetheNernstequationtodeterminewherethesynapticpotentialreversespolarity,sincetheGABAAreceptor-channelisselectivelypermeabletoCl-ionsLet’sassumethat[Cl-]i=7mM[Cl-]o=130mMandtemperature=20CNeuroscience–

ExploringtheBrain2ndEdition2001byM.F.Bear,B.W.Connors&M.A.Paradiso.Lippincott,Williams&Wilkins,BaltimoreMD,USA.ISBN:0683-30596-4當(dāng)前23頁(yè)，總共109頁(yè)。TheGABAAreceptor-atarget

fordrugactionNeuroscience–

ExploringtheBrain2ndEdition2001byM.F.Bear,B.W.Connors&M.A.Paradiso.Lippincott,Williams&Wilkins,BaltimoreMD,USA.ISBN:0683-30596-4當(dāng)前24頁(yè)，總共109頁(yè)。第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥sedative-hypnotics睡眠的作用失眠的危害失眠怎么辦？當(dāng)前25頁(yè)，總共109頁(yè)。§2-1鎮(zhèn)靜藥和催眠藥1、失眠的類型難以入眠型，又稱起始失眠。不能持續(xù)沉睡型，又稱間斷性失眠。早醒型，又稱終點(diǎn)失眠。2、失眠的原因4、鎮(zhèn)靜藥使服用者處于安靜或思睡狀態(tài)的藥物。從2001年起，將每年的3月21日，即春季的第一天定為“世界睡眠日”。

3、催眠藥引起類似正常睡眠狀態(tài)的藥物生理性、心理性、病理性、藥物性失眠等。當(dāng)前26頁(yè)，總共109頁(yè)。當(dāng)前27頁(yè)，總共109頁(yè)。1、巴比妥類（20世紀(jì)初）

2、苯并二氮雜卓類（20世紀(jì)60年代）

3、新型鎮(zhèn)靜催眠藥（20世紀(jì)90年代）———咪唑并吡唑類基本結(jié)構(gòu)理化性質(zhì)構(gòu)效關(guān)系分類命名合成通法臨床應(yīng)用基本結(jié)構(gòu)化學(xué)命名發(fā)展及常用藥物構(gòu)效關(guān)系地西泮分類：當(dāng)前28頁(yè)，總共109頁(yè)。一、巴比妥類藥物（一）基本結(jié)構(gòu)：丙二酰脲環(huán)環(huán)己烯巴比妥5,5—取代的巴比妥類藥物1,5,5—取代的巴比妥類藥物5,5—取代的硫代巴比妥類藥物當(dāng)前29頁(yè)，總共109頁(yè)。(魯米那)司可巴比妥戊巴比妥異戊巴比妥當(dāng)前30頁(yè)，總共109頁(yè)。海索巴比妥硫噴妥當(dāng)前31頁(yè)，總共109頁(yè)。（二）巴比妥類藥物的理化性質(zhì)1、弱酸性，酸性比碳酸弱2、可與NaOH反應(yīng)，也能溶解于Na2CO3溶液中，生成鈉鹽。巴比妥類藥物NaOH，加熱氨氣3、與NaOH共熱，可水解，放出NH3氣(酰脲的反應(yīng))當(dāng)前32頁(yè)，總共109頁(yè)。4、鈉鹽的穩(wěn)定性（1）水溶液易吸收空氣中的CO2而析出沉淀（2）易水解開(kāi)環(huán)，失去活性結(jié)論：須制成粉針劑，臨用時(shí)溶解。當(dāng)前33頁(yè)，總共109頁(yè)。（三）鑒別反應(yīng)(1)在吡啶溶液中與CuSO4反應(yīng)（2）在Na2CO3溶液中與Ag+反應(yīng)海索巴比妥當(dāng)前34頁(yè)，總共109頁(yè)。（四）藥物代謝（1）多數(shù)在肝臟上代謝；（2）5-位上的取代基氧化，失去活性。（五）巴比妥類藥物的構(gòu)效關(guān)系作用強(qiáng)弱和快慢：取決于藥物是否容易通過(guò)血腦屏障

作用時(shí)間長(zhǎng)短：取決于藥物在體內(nèi)代謝速度作用的強(qiáng)弱和快慢與解離度、脂水分配系數(shù)有關(guān)；作用時(shí)間的長(zhǎng)短與5，5-取代基的代謝難易有關(guān)。當(dāng)前35頁(yè)，總共109頁(yè)。1、解離常數(shù)(pKa)與藥效的關(guān)系（1）藥物具有合適的解離度，才有最大活性。藥物以分子形式透過(guò)細(xì)胞膜；以離子形式與作用部位結(jié)合。RCOOH===RCOO-+H+

結(jié)論：解離率與pH和pKa有關(guān)當(dāng)前36頁(yè)，總共109頁(yè)。例題：巴比妥酸pKa=4.4，求在體液pH條件下（pH=7.4），巴比妥酸的解離率。（2）未解離率高，作用快。當(dāng)前37頁(yè)，總共109頁(yè)。

2、脂水分配系數(shù)P與藥效的關(guān)系（1）脂水分配系數(shù)PCw（水相）===Co（有機(jī)相）（2）藥物的P大小要適當(dāng)P越大，疏水性越強(qiáng)當(dāng)前38頁(yè)，總共109頁(yè)。什么是脂水分配系數(shù)？脂溶性和水溶性的相對(duì)大小化合物在互不混溶的非水相（常用正辛醇）和水相中分配平衡后P=C0/Cw當(dāng)前39頁(yè)，總共109頁(yè)。當(dāng)前40頁(yè)，總共109頁(yè)。脂水分配系數(shù)與藥效的關(guān)系：應(yīng)有合適的的脂水分配系數(shù)脂溶性利于透過(guò)細(xì)胞膜水溶性利于在體液中轉(zhuǎn)運(yùn)保證藥物既能在體液中轉(zhuǎn)運(yùn)，又能透過(guò)血腦屏障到達(dá)作用部位當(dāng)前41頁(yè)，總共109頁(yè)。長(zhǎng)時(shí)（6~8h）：巴比妥苯巴比妥中時(shí)（4~6h）：異戊巴比妥環(huán)己烯巴比妥3、持續(xù)時(shí)間與取代基的關(guān)系（1）取代基為直鏈烷烴或芳烴時(shí)，作用時(shí)間長(zhǎng)。（2）取代基為支鏈烷烴或不飽和烴時(shí)，作用時(shí)間短。當(dāng)前42頁(yè)，總共109頁(yè)。短時(shí)：（1~4h）司可巴比妥戊巴比妥超短時(shí)：（10~20分鐘）硫噴妥鈉巴比妥類藥物的缺點(diǎn)：1、毒性2、耐藥性3、成癮性當(dāng)前43頁(yè)，總共109頁(yè)。巴比妥類藥物的構(gòu)效關(guān)系：巴比妥酸5-位上沒(méi)有取代基時(shí)，沒(méi)有活性；5-位有2個(gè)取代基，并且取代基中的碳原子總數(shù)為4時(shí)，出現(xiàn)鎮(zhèn)靜催眠作用；取代基中的碳原子總數(shù)為7～8時(shí)作用最強(qiáng)；超過(guò)8時(shí)，引起驚厥。飽和直鏈烷烴或芳烴時(shí)，作用時(shí)間長(zhǎng)支鏈或不飽和時(shí)，作用時(shí)間短C-2上的氧原子被S原子取代，脂溶性大，生效快,作用時(shí)間短。（麻醉前給藥）當(dāng)前44頁(yè)，總共109頁(yè)。（五）合成方法：以丙二酸二乙酯為原料當(dāng)前45頁(yè)，總共109頁(yè)。臨床應(yīng)用：鎮(zhèn)靜、催眠、抗癲癇、抗焦慮

缺點(diǎn)：成癮性、耐受性、安全范圍自2001-04-09起，法國(guó)暫停所有含苯巴比妥的產(chǎn)品用于非癲癇適應(yīng)癥使用受限當(dāng)前46頁(yè)，總共109頁(yè)。二、苯二氮卓類基本結(jié)構(gòu)：1，4-二氮雜卓（B環(huán)）；并上1個(gè)苯環(huán)（A環(huán)）；再連上1個(gè)苯環(huán)（C環(huán)）；2-位有羰基。

（一）基本結(jié)構(gòu)當(dāng)前47頁(yè)，總共109頁(yè)。氯氮卓（利眠寧）1960年首先于用于臨床。

結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化后得到地西泮（安定）。（二）發(fā)展及常用藥物地西泮的代謝產(chǎn)物地西泮的取代基改變產(chǎn)物當(dāng)前48頁(yè)，總共109頁(yè)。當(dāng)前49頁(yè)，總共109頁(yè)。（二）理化性質(zhì)水解開(kāi)環(huán)2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮甘氨酸不可逆可逆當(dāng)前50頁(yè)，總共109頁(yè)。1，2-位間開(kāi)環(huán)反應(yīng)是不可逆的；在體溫和酸性條件下，4、5位間開(kāi)環(huán)在中性時(shí)，重新環(huán)合4，5-位間開(kāi)環(huán)反應(yīng)是可逆的。當(dāng)前51頁(yè)，總共109頁(yè)。（三）構(gòu)效關(guān)系1、1-位有強(qiáng)的吸電子基團(tuán)存在時(shí)，水解反應(yīng)幾乎都在4，5位上進(jìn)行（如-NO2或三唑環(huán)等）2、7-位、2′位引入吸電子取代基，能顯著增強(qiáng)活性3、苯并二氮雜卓環(huán)是活性必須結(jié)構(gòu)奧沙西泮替馬西泮勞拉西泮當(dāng)前52頁(yè)，總共109頁(yè)。4.

在4,5位并入四氫噁唑環(huán)，可使作用增強(qiáng)。R1R2R3R4NamesHFBrH鹵沙唑侖HaloxazolamHClClH氯噁唑侖CloxazolamCH3ClClH美沙唑侖MexazolamHFClCH2CH2OH氟他唑侖Flutazolam當(dāng)前53頁(yè)，總共109頁(yè)。5.在苯二氮卓環(huán)1，2位上并合三唑環(huán)，增加了對(duì)代謝的穩(wěn)定性，并可提高其與受體的親和力。如:R1R2NamesHH艾司唑侖EstazolamCH3H阿普唑侖AlprazolamCH3Cl三唑侖Triazolam當(dāng)前54頁(yè)，總共109頁(yè)。三唑侖按一類麻醉藥管理迷藥廣告屬于明顯的違法行為

當(dāng)前55頁(yè)，總共109頁(yè)。小結(jié)：苯二氮卓類藥物的結(jié)構(gòu)類型母環(huán)：1，4苯并二氮雜卓當(dāng)前56頁(yè)，總共109頁(yè)。三、新型鎮(zhèn)靜催眠藥1、酒石酸唑吡坦2、阿吡坦3、佐匹克隆當(dāng)前57頁(yè)，總共109頁(yè)。1、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：咪唑并吡啶類2、作用特點(diǎn)（1）具較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜、催眠作用對(duì)呼吸系統(tǒng)無(wú)抑制作用抗驚厥和肌肉松弛作用較弱（2）在正常治療周期內(nèi)，極少產(chǎn)生耐受性和身體成癮性當(dāng)前58頁(yè)，總共109頁(yè)。唑吡坦的介紹第一個(gè)上市的咪唑并吡唑類鎮(zhèn)靜催眠藥目前已成為歐美國(guó)家的主要鎮(zhèn)靜催眠藥常用酒石酸鹽當(dāng)前59頁(yè)，總共109頁(yè)。第五節(jié)鎮(zhèn)痛藥§5-1概述一、疼痛1、許多疾病的常見(jiàn)癥狀非常強(qiáng)烈的疼痛能夠引起生理功能紊亂，例如，肌肉緊張、出汗、血壓降低，呼吸衰竭，甚至發(fā)生休克或死亡。2、機(jī)體受到傷害性刺激的一種保護(hù)性反應(yīng)3、一種主觀感受，容易受到心理因素及強(qiáng)烈暗示的影響。當(dāng)前60頁(yè)，總共109頁(yè)。4、疼痛的類型（1）急性疼痛（2）慢性疼痛二、鎮(zhèn)痛藥1、定義對(duì)痛覺(jué)中樞有選擇性抑制作用，使疼痛減輕或消除的藥物.

2、特點(diǎn)

（1）不影響意識(shí)（2）不干擾神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)（3）不影響觸覺(jué)及聽(tīng)覺(jué)等當(dāng)前61頁(yè)，總共109頁(yè)。3、鎮(zhèn)痛藥分類（1）解熱鎮(zhèn)痛藥（2）（麻醉性）鎮(zhèn)痛藥：作用于阿片受體的藥物4、（麻醉性）鎮(zhèn)痛藥的分類（按來(lái)源）阿片生物堿類；半合成鎮(zhèn)痛藥；合成鎮(zhèn)痛藥(麻醉性)鎮(zhèn)痛藥屬于管制藥品。當(dāng)前62頁(yè)，總共109頁(yè)。

缺點(diǎn)：麻醉性鎮(zhèn)痛藥(NarcoticAnalgesics)“連續(xù)使用后易產(chǎn)生身體依賴性、能成癮癖的藥品”聯(lián)合國(guó)國(guó)際麻醉藥品管理局列為管制藥物毒品(嗎啡、可卡因、大麻…)當(dāng)前63頁(yè)，總共109頁(yè)。阿片受體

鎮(zhèn)痛劑機(jī)制：

內(nèi)阿片肽能神經(jīng)元→釋放內(nèi)阿片肽(腦啡肽)→激動(dòng)阿片受體→通過(guò)G蛋白偶聯(lián)機(jī)制→抑制AC→Ca2+內(nèi)流↓、K外流↑→前膜遞質(zhì)(P物質(zhì)等)釋放↓→突觸后膜超極化→阻止痛覺(jué)沖動(dòng)的傳導(dǎo)、傳遞→鎮(zhèn)痛。

當(dāng)前64頁(yè)，總共109頁(yè)。當(dāng)前65頁(yè)，總共109頁(yè)。毒品上癮機(jī)制多巴胺(dopamine,DA):4-(2-乙胺基)苯-1,2-二醇在細(xì)胞水平上，快感的產(chǎn)生可以用多巴胺的作用解釋。在依狀神經(jīng)核部位，神經(jīng)元釋放多巴胺，通過(guò)對(duì)突觸后膜上的受體的作用向后一個(gè)神經(jīng)元傳遞“快樂(lè)”的信號(hào)。當(dāng)前66頁(yè)，總共109頁(yè)?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)，使用毒品后，多巴胺在作用后不能正常地從突出后膜受體上移除，從而造成了多巴胺的積累，引起了吸毒時(shí)超出正常腦功能的興奮感。當(dāng)前67頁(yè)，總共109頁(yè)。當(dāng)毒品使用后,直接作用于中腦—邊緣系統(tǒng)多巴胺神經(jīng)通路和中腦—邊緣系統(tǒng)—皮質(zhì)系統(tǒng)多巴胺神經(jīng)通路中的多巴胺能神經(jīng)元,導(dǎo)致多巴胺釋放增加,多巴胺通過(guò)作用于腦內(nèi)多巴胺D1、D2受體而完成獎(jiǎng)賞效應(yīng),產(chǎn)生毒品成癮作用;同時(shí),嗎啡等毒品還可以抑制多巴胺的重?cái)z取或直接作用于多巴胺受體而增強(qiáng)多巴胺功能當(dāng)前68頁(yè)，總共109頁(yè)。長(zhǎng)期使用毒品會(huì)對(duì)上述多巴胺能神經(jīng)元產(chǎn)生損害,為了維持這種病理性的穩(wěn)態(tài),必須增加毒品的使用量以刺激多巴胺神經(jīng)元釋放足夠量的多巴胺,這是產(chǎn)生毒品精神依賴性的原因,而一旦停藥又會(huì)導(dǎo)致多巴胺釋放突然減少并產(chǎn)生戒斷癥狀當(dāng)前69頁(yè)，總共109頁(yè)。

珍愛(ài)生命，拒絕毒品毒品可刺激大腦皮層產(chǎn)生欣快感及視、聽(tīng)、觸等幻覺(jué)用藥后極短時(shí)間，可產(chǎn)生“毒癮”大劑量使用則可刺激脊髓造成驚厥整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)抑制呼吸衰竭而死亡當(dāng)前70頁(yè)，總共109頁(yè)。罌粟罌粟嗎啡10%可待因0.2%蒂巴因0.5%罌粟堿1.0%那可丁6.0%生鴉片的主要成分一年生植物，罌粟果的漿汁干燥凝結(jié)成生鴉片?！?-2阿片生物堿類嗎啡返回當(dāng)前71頁(yè)，總共109頁(yè)。一、嗎啡（一）結(jié)構(gòu)1、由5個(gè)環(huán)稠合而成；2、有部分氫化的菲環(huán)和哌啶環(huán)；3、五個(gè)手性碳:C-5(R)、C-6(S)、C-9(R)、C-13(S)、C-14(R)；4、天然的嗎啡具有左旋光性；5、只有左旋體具有鎮(zhèn)痛活性。菲15當(dāng)前72頁(yè)，總共109頁(yè)。當(dāng)前73頁(yè)，總共109頁(yè)。當(dāng)前74頁(yè)，總共109頁(yè)。（二）嗎啡的作用特點(diǎn)1、作用于阿片受體，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)靜作用；

2、鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，皮下注射5～10mg，鎮(zhèn)痛作用可維持4～5h；3、用于抑制劇烈疼痛和麻醉前給藥；4、不適宜口服。（三）毒副作用1、治療劑量時(shí)有呼吸抑制，血壓降低，惡心，嘔吐，便秘，排尿困難及嗜睡等不良反應(yīng)；2、連續(xù)使用易產(chǎn)生耐受和成癮性。

當(dāng)前75頁(yè)，總共109頁(yè)。（四）嗎啡的性質(zhì)1、兩性酚羥基呈弱酸性，叔氮原子呈堿性，藥用其鹽酸鹽。2、還原性（1）易被空氣中的O2氧化變色，光線、重金屬離子能促進(jìn)其氧化；氮氧化嗎啡（2）pH=4最穩(wěn)定，中性和堿性條件下極易被氧化。當(dāng)前76頁(yè)，總共109頁(yè)。3、脫水及分子重排嗎啡與HCl或H3PO4加熱反應(yīng)，經(jīng)分子重排生成的阿撲嗎啡。阿撲嗎啡可以被稀HNO3氧化，產(chǎn)生紅色。當(dāng)前77頁(yè)，總共109頁(yè)。二、磷酸可待因（2）分子中無(wú)游離酚羥基，性質(zhì)較嗎啡穩(wěn)定；（1）以嗎啡為原料經(jīng)甲基化反應(yīng)制備；（3）臨床用含倍半結(jié)晶水的磷酸鹽；（6）有輕度成癮性，不可濫用。（4）體內(nèi)鎮(zhèn)痛活性為嗎啡的20%，體外活性為嗎啡的10%；適用于中度疼痛；（5）臨床上最有效的鎮(zhèn)咳藥之一；當(dāng)前78頁(yè)，總共109頁(yè)。當(dāng)前79頁(yè)，總共109頁(yè)。當(dāng)前80頁(yè)，總共109頁(yè)。（麻醉性）鎮(zhèn)痛藥的共同結(jié)構(gòu)特征1、分子中具有1個(gè)平坦的芳環(huán)結(jié)構(gòu)；2、有一個(gè)堿性中心，能在生理pH條件下電離出陽(yáng)離子；3、堿性中心和平坦的芳環(huán)結(jié)構(gòu)在同一個(gè)平面上；4、含有哌啶或類似哌啶的空間結(jié)構(gòu)；5、烴基鏈部分凸出在平面的前方。當(dāng)前81頁(yè)，總共109頁(yè)。當(dāng)前82頁(yè)，總共109頁(yè)?！?-3半合成鎮(zhèn)痛藥以嗎啡為原料，通過(guò)嗎啡結(jié)構(gòu)中官能團(tuán)的改變來(lái)獲得的鎮(zhèn)痛藥當(dāng)前83頁(yè)，總共109頁(yè)。當(dāng)前84頁(yè)，總共109頁(yè)。當(dāng)前85頁(yè)，總共109頁(yè)。當(dāng)前86頁(yè)，總共109頁(yè)。高效鎮(zhèn)痛藥：埃托啡和二氫埃托啡

1000倍1.2萬(wàn)倍20-30倍，部分激動(dòng)劑成癮性↓當(dāng)前87頁(yè)，總共109頁(yè)。當(dāng)前88頁(yè)，總共109頁(yè)。當(dāng)前89頁(yè)，總共109頁(yè)。當(dāng)前90頁(yè)，總共109頁(yè)。當(dāng)前91頁(yè)，總共109頁(yè)?！?-3全合成鎮(zhèn)痛藥1）嗎啡烴類嗎啡結(jié)構(gòu)中基本骨架的改變--得到四個(gè)結(jié)構(gòu)類型當(dāng)前92頁(yè)，總共109頁(yè)。2）苯嗎喃類當(dāng)前93頁(yè)，總共109頁(yè)。3）哌啶類阿尼利定安那度爾芬太尼鹽酸哌替啶作用↓，成癮性↓當(dāng)前94頁(yè)，總共109頁(yè)。代表藥物:鹽酸哌替啶(度/杜冷丁)1、化學(xué)名1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯相當(dāng)于嗎啡A、D環(huán)類似物；與嗎啡具有相同的藥效構(gòu)象。嗎啡度冷丁3、性質(zhì)（1）在pH=4時(shí)最穩(wěn)定，水溶液短時(shí)間煮沸不致水解。（因?yàn)楸交目臻g位阻效應(yīng)）2、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)當(dāng)前95頁(yè)，總共109頁(yè)。4、作用特點(diǎn)（1）鎮(zhèn)痛活性是嗎啡的1/10，成癮性比嗎啡弱，不良反應(yīng)少；(2）起效快，作用時(shí)間短；（3）可用于分娩疼痛；（4）口服效果較嗎啡好。（2）容易吸潮，密閉保存。當(dāng)前96頁(yè)，總共109頁(yè)。4）氨基酮類鹽酸美沙酮為阿片受體激動(dòng)劑鎮(zhèn)痛效果比嗎啡、哌替啶強(qiáng)左旋體鎮(zhèn)痛作用20倍于右旋體適用于各種劇烈疼痛顯著鎮(zhèn)咳作用成癮性小---脫癮療法當(dāng)前97頁(yè)，總共109頁(yè)。代表藥物：鹽酸美沙酮（氨基酮類）

1、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)（1）開(kāi)鏈化合物（2）具有與嗎啡的哌啶環(huán)(D)相似的藥效構(gòu)象；嗎啡美沙酮（3）有1個(gè)手性C原子，具有旋光性。左旋體的鎮(zhèn)痛活性大于右旋體。臨床上用其外消旋體。當(dāng)前98頁(yè)，總共109頁(yè)。2、作用特點(diǎn)（1）鎮(zhèn)痛作用時(shí)間比嗎啡長(zhǎng)；（2）毒性較大，有效劑量與中毒劑量接近；（3）成癮性較小，戒斷癥狀輕；（4）可以口服；“美沙酮維持療法”簡(jiǎn)介（1）服用一次，可以抑制毒癮24至36小時(shí)；（2）不會(huì)令服用者產(chǎn)生快感，病人可正常工作及生活；（3）患者必須終生服用美沙酮。（5）主要用于海洛因成癮的脫癮療法，進(jìn)行戒除治療。當(dāng)前99頁(yè)，總共109頁(yè)。噴他佐辛（鎮(zhèn)痛新）1、非成癮性阿片類合成鎮(zhèn)痛藥2、用于鎮(zhèn)痛時(shí)，效力為嗎啡三分之一