GMP內(nèi)審檢查表優(yōu)質資料

GMP內(nèi)審檢查表優(yōu)質資料(可以直接使用，可編輯優(yōu)質資料，歡迎下載）

GMP內(nèi)審檢查表（1）GMP內(nèi)審檢查表優(yōu)質資料(可以直接使用，可編輯優(yōu)質資料，歡迎下載）QA序號項目檢查內(nèi)容檢查情況檢查說明符合基本符合不符合1組織機構與職責部門組織機構圖、部門職責、崗位職責經(jīng)起草、批準。建立符合藥品質量管理要求的質量目標。部門職責應明確：質量管理部門應當參與所有與質量有關的活動，負責審核所有與生產(chǎn)質量有關的文件；質量管理部們的職責不得委托給其他部門人員，質量管理部門獨立履行職責，不受其他部門及企業(yè)負責人的干擾。是否具有適當?shù)馁Y質并經(jīng)培訓合格的人員；查看在崗人員基本情況，包括年齡、職務、工作職責、專業(yè)、職稱、工作年限等。質量總監(jiān)、質量受權人、質量保證部經(jīng)理的資質和工作經(jīng)歷，是否符合要求。2文件管理

T

281736E0D漬UU263876713朓是否有文件管理的操作規(guī)程，規(guī)定文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復制、保管和銷毀等程序。文件分發(fā)、收回、撤銷、復制、銷毀應有記錄。分發(fā)、使用的文件應當為批準的現(xiàn)行文本。有文件編號編制的管理文件，確保每個文件編號（或代碼）的唯一性。文件的起草、修訂、審核、批準均有適當?shù)娜藛T簽名并注明日期。文件應當標明題目、種類、目的、文件編號、版本號、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門、制定人、審核人、批準人、變更歷史等。文件的文字應當確切、清晰、易懂。與生產(chǎn)質量有關的文件和記錄的復制、分發(fā)應得到有效的控制。文件應當定期審核、修訂。文件應當分類存放、條理分明，便于查閱。有下列活動的操作規(guī)程：確認和驗證，設備的裝配和校準，廠房和設備的維護、清潔和消毒，培訓、更衣及衛(wèi)生等與人員相關的事宜，環(huán)境監(jiān)測，蟲害控制，變更控制，偏差處理，投訴，藥品召回，退貨。3質量標準原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品應當有經(jīng)批準的現(xiàn)行質量標準。中間產(chǎn)品的檢驗結果用于成品的質量評價，應當制定與成品質量標準相對應的中間產(chǎn)品質量標準。物料的質量標準一般應當包括：物料的基本信息（企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱和內(nèi)部使用的物料代碼；質量標準的依據(jù)；經(jīng)批準的供應商；印刷包裝材料的實樣或樣稿），取樣、檢驗方法或相關操作規(guī)程編號；定性和定量的限度要求；貯存條件和注意事項；有效期或復驗期。成品的質量標準應當包括：產(chǎn)品名稱以及產(chǎn)品代碼；對應的產(chǎn)品處方編號（如有）；產(chǎn)品規(guī)格和包裝形式；取樣、檢驗方法或相關操作規(guī)程編號；定性和定量的限度要求；貯存條件和注意事項；有效期。質量標準的內(nèi)容應符合藥品注冊標準。n

2220056B8嚸246016019怙934702878E螎質量標準變更應履行變更手續(xù)。4印刷包材審核有印刷包裝材料設計、審核、批準的書面規(guī)程。藥品標簽、說明書應與藥品監(jiān)督管理部門批準的內(nèi)容、式樣、文字相一致。標簽、說明書應經(jīng)企業(yè)質量管理部門校對無誤后印制、發(fā)放、使用。保存經(jīng)簽名批準的印刷包裝材料原版樣張。有印刷包裝材料實樣標準建立、發(fā)放管理的書面規(guī)程，有實樣標準發(fā)放記錄。有完整的產(chǎn)品印刷包裝材料檔案，產(chǎn)品包裝歷史沿革清晰。印刷包裝材料的版本變更時，應按批準的規(guī)程進行設計、審核、批準、印制、發(fā)放，確保產(chǎn)品所用印刷包裝材料的版本正確無誤。作廢的舊版印刷模版宜收回并予以銷毀。5供應商管理有物料供應商選擇、評估、批準和供應商審計的操作規(guī)程。供應商的確定應當進行質量評估或現(xiàn)場質量體系審計（主要物料供應商），并經(jīng)質量管理部門批準后方可采購。質量管理部門對供應商的質量評估不受企業(yè)負責人及其他部門人員的干擾。有專人負責物料供應商的管理，進行質量評估和現(xiàn)場質量審計，分發(fā)經(jīng)批準的合格供應商名單。改變物料供應商，應履行變更手續(xù)。271966A3C樼#}`1405069E3A鵂388059795鞕C有合格供應商清單，內(nèi)容至少包括物料名稱、規(guī)格、質量標準、生產(chǎn)商名稱和地址、經(jīng)銷商（如有）名稱等。應當定期對物料供應商進行評估或現(xiàn)場質量審計，回顧分析物料質量檢驗結果、質量投訴和不合格處理記錄，有評估報告，并履行質量否決權。應有供應商檔案，下列資料需要納入供應商檔案：供應商的資質證明文件（必須具備）；質量協(xié)議；質量標準；樣品檢驗數(shù)據(jù)和報告；供應商的檢驗報告；現(xiàn)場審計記錄、審計報告；定期的質量回顧審核報告；穩(wěn)定性考察報告；對供應商的投訴、物料的偏差、變更等方面的記錄。6內(nèi)部質量審計應有書面的管理規(guī)程，定期進行。應有審計提綱（或審計檢查表）。應制定審計計劃（包括審計時間、范圍、審計小組人員組成等）。有詳細記錄和報告，記錄內(nèi)容應包括審計過程中觀察到的所有缺陷、評估結論、整改措施，追蹤檢查。312997A43穃J=7361268D1E貞369349046遆275586BA6殦針對審計中出現(xiàn)的問題及時組織培訓。檢查各部門內(nèi)部GMP自檢執(zhí)行情況。內(nèi)部審計情況應當報告企業(yè)高層管理人員。7投訴處理應有書面的程序處理客戶投訴和不良反應報告，規(guī)定投訴登記、評價、調(diào)查、處理的程序。有專人及足夠的輔助人員負責進行質量投訴的調(diào)查和處理。所有投訴、調(diào)查的信息應當向質量受權人通報。對投訴和不良反應應詳細記錄并及時調(diào)查處理。投訴和不良反應處理：調(diào)查后及時回復，對出現(xiàn)的問題采取有效措施，避免再次發(fā)生。如果發(fā)現(xiàn)或懷疑某批產(chǎn)品存在質量缺陷，應檢查其它相關批次，以查明其是否受到影響，并有詳細記錄和相關人員的簽字。投訴調(diào)查和處理有記錄，并注明所查相關批次產(chǎn)品的信息。對藥品不良反應應及時向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。如發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)企業(yè)出現(xiàn)生產(chǎn)失誤、產(chǎn)品變質、不良反應或其它重大質量問題，在考慮采取相應措施時，應及時向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告，并考慮是否有必要從市場召回藥品。應當對投訴進行定期回顧分析，以便發(fā)現(xiàn)需要警覺、重復出現(xiàn)以及可能需要從市場召回藥品的問題，并采取相應措施。8確認與驗證有書面的驗證管理程序，以文件形式說明確認與驗證工作的關鍵信息。有驗證總計劃，并按驗證總計劃組織實施。?yj3478687E2蟢24879612F愯d316617BAD箭3300080E8胨確認或驗證有方案，并經(jīng)審核、批準；方案應當明確各參與者的職責。應當按照預先確定和批準的方案實施，并有記錄。有驗證報告，并經(jīng)審核、批準。確認或驗證的結果和結論（包括評價和建議）應當有記錄并存檔。實施過程出現(xiàn)的偏差及變更應按程序及時處理。廠房、設施、設備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、檢驗方法、清潔方法應當經(jīng)過確認或驗證，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。應當根據(jù)產(chǎn)品質量回顧分析情況進行再確認或再驗證。關鍵的生產(chǎn)工藝、設備設施應定期進行再驗證。原料、關鍵輔料、直接接觸藥品的包裝材料、生產(chǎn)設備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應當履行變更手續(xù)，并進行確認或驗證。必要時，還應當經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準。9變更控制有書面的操作規(guī)程，規(guī)定變更的申請、評估、審核、批準和實施程序。有專人負責變更控制。應當評估變更對產(chǎn)品質量的潛在影響，并進行分類。對產(chǎn)品質量影響較大的重大變更應經(jīng)過驗證、穩(wěn)定性考察或必要的評估。變更的實施有計劃并明確實施職責，實施計劃經(jīng)批準。變更實施時，應當確保與變更相關的文件均已修訂。變更的整個過程有相應的完整記錄。應保存所有變更的文件和記錄。實施后應對變更追蹤確認。241555E5B幛392519953饓jZ29790745E瑞@2942872F4狴需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準的變更應當在得到批準后方可實施。10偏差管理有書面的偏差操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報告、記錄、調(diào)查、處理的程序。有專人負責偏差的管理。任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質量標準、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況均應當有記錄。應當評估偏差對產(chǎn)品質量的潛在影響，并進行分類。偏差應進行調(diào)查，重大偏差有調(diào)查報告，調(diào)查報告應當經(jīng)過審核和批準。對重大偏差的評估應當考慮是否需要對產(chǎn)品進行額外的檢驗以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，應當對涉及重大偏差的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察。根據(jù)調(diào)查結果，制定有效措施防止類似偏差的再次發(fā)生。對采取的糾正預防措施應進行追蹤檢查。應當對偏差進行定期回顧分析，以便發(fā)現(xiàn)不良趨勢，并采取相應措施。11藥品召回應制定藥品召回的書面管理程序，根據(jù)產(chǎn)品召回程序可迅速、有效地從市場召回任何一批存在安全隱患的產(chǎn)品。專人負責管理。產(chǎn)品召回負責人是否獨立于銷售和市場部門；是否向質量受權人通報召回處理情況。產(chǎn)品召回負責人應當能夠迅速查閱到藥品銷售記錄。338098411萑356798B5F譟N276426BFA毺33085813D脽1245175FC5必258566500攀銷售記錄應能追查到每批產(chǎn)品的售出情況，必要時能全部有效追回。銷售記錄內(nèi)容應當包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系方式、發(fā)貨日期、運輸方式等。對有問題的產(chǎn)品及事故批號應及時調(diào)查和處理，有記錄（包括對相關批號的調(diào)查），并采取有效的糾正預防措施。已召回的產(chǎn)品應當有標識，并單獨、妥善貯存，等待最終處理決定。因質量原因退貨和召回的產(chǎn)品，均應當按照規(guī)定監(jiān)督銷毀，有銷毀記錄。因產(chǎn)品存在安全隱患決定從市場召回的，應當立即向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。召回的進展過程應當有記錄，并有最終報告。產(chǎn)品發(fā)運數(shù)量、已召回數(shù)量以及數(shù)量平衡情況應當在報告中予以說明。應定期評價藥品召回的有效性。12退貨有藥品退貨的操作規(guī)程。同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨應當分別記錄、存放和處理。退貨存放有明顯標記并隔離。因質量原因退貨批號及相關批號應調(diào)查原因，處理結果應追蹤檢查。對所有調(diào)查、處理有記錄，并采取有效的糾正預防措施。退貨記錄應按程序詳細記錄，內(nèi)容包括：品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、QA人員的處理意見及簽字。退貨藥品處理：只有經(jīng)檢查、檢驗和調(diào)查，有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質量未受影響，且經(jīng)質量部門根據(jù)書面規(guī)程嚴格評價后，方可考慮將退貨產(chǎn)品重新包裝、重新發(fā)放銷售；評價時應考慮產(chǎn)品的性質、所需的特殊儲存條件、產(chǎn)品的現(xiàn)狀、歷史、以及發(fā)放與退貨之間的間隔時間等因素；如對產(chǎn)品質量存有任何懷疑時，不得重新發(fā)運；321077D6B絫240705E06帆/

Et產(chǎn)品回收需經(jīng)預先批準，并對相關的質量風險進行充分評估，根據(jù)評估結論決定是否回收?；厥諔敯凑疹A定的操作規(guī)程進行，并有相應記錄?；厥仗幚砗蟮漠a(chǎn)品應當按照回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期。退貨處理的過程和結果應當有相應記錄。13不合格品管理有不合格品管理相關規(guī)程。不合格的物料、中間品、成品的每個包裝容器上均應有清晰醒目的標志，并在隔離區(qū)妥善保存。不合格原輔材料、中間品、成品的處理應經(jīng)過質量管理部門批準。不合格的中間品、成品不得進行重新加工。不合格的中間品、成品一般不得進行返工，只有不影響產(chǎn)品質量、符合相應質量標準，且根據(jù)預定、經(jīng)批準的操作規(guī)程以及對相關風險充分評估后，才能進行返工。返工應當有記錄。對返工后生產(chǎn)的成品，應進行額外相關項目的檢驗和穩(wěn)定性考察。不合格物料、中間品、成品的銷毀須經(jīng)質量管理部門的批準和監(jiān)控，有銷毀記錄。14質量風險管理有質量風險管理的管理規(guī)程。與產(chǎn)品質量相關的風險均應進行評估、控制、溝通和審核，以保證產(chǎn)品質量。對產(chǎn)品質量有潛在影響的變更、偏差應進行風險評估。新產(chǎn)品正式生產(chǎn)前應進行風險評估，確定其關鍵原輔料、生產(chǎn)工藝、參數(shù)、設備以及關鍵中間控制點。質量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風險的級別相適應。266656829栩L2577264AC撬204985012倒`z382749582閂k風險評估、控制、溝通、審核的過程應有記錄并保存。15CAPA管理有實施糾正和預防措施的操作規(guī)程。對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質量監(jiān)測趨勢等進行調(diào)查并采取糾正和預防措施。調(diào)查的深度和形式應當與風險的級別相適應。相關信息應傳遞到質量受權人和預防問題再次發(fā)生的直接負責人。根據(jù)調(diào)查結果制定糾正和預防措施，防止問題的再次發(fā)生。糾正和預防措施實施前應通過相關管理人員的審核和批準。應對糾正措施和預防措施進行回顧統(tǒng)計、分析，評估CAPA合理性、有效性和充分性，應能促進質量管理體系的持續(xù)改進。實施糾正和預防措施應當有文件記錄，并由質量管理部門保存。16物料監(jiān)控應制定書面管理程序。物料應從合格供應商購買。物料的取樣、檢驗、放行應符合要求。物料的驗收、儲存、發(fā)放、配料應符合要求。物料到復驗期應進行復驗。249636183憃2987574B3璳3782793C3鏃308527884碄2147653E4古不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品的存放、處理情況應符合要求。應及時報告物料監(jiān)控中發(fā)現(xiàn)的偏差。有物料監(jiān)控記錄。17生產(chǎn)過程監(jiān)控應制定書面管理程序。應對生產(chǎn)過程中的關鍵操作和關鍵工藝參數(shù)進行監(jiān)控。應履行對生產(chǎn)用設備監(jiān)控的職責（如維修保養(yǎng)、標識、清潔滅菌等）。應履行對衛(wèi)生監(jiān)控的職責（如人員衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生等）。應履行對原輔料、中間品、成品質量及貯存的監(jiān)控。應履行對中間品的放行職責。監(jiān)控生產(chǎn)過程中操作人員及時、如實填寫批記錄。生產(chǎn)過程中不符合工藝規(guī)程的操作應及時制止及上報。生產(chǎn)過程中的不合格品應按規(guī)定處理，并有記錄。有生產(chǎn)過程監(jiān)控記錄。18公用系統(tǒng)監(jiān)控應制定書面管理程序。R21391538F厏3397884BA蒺3425585CF藏C272806A90檐31130799A禚N應對公用系統(tǒng)關鍵參數(shù)進行監(jiān)控。應確保公用系統(tǒng)設備標識、物料標識或管道標識符合要求。公用系統(tǒng)監(jiān)控過程中發(fā)現(xiàn)的偏差應及時報告并采取相應措施。監(jiān)控水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)、工藝用氣系統(tǒng)按規(guī)定程序運行、維護，記錄填寫應及時、準確。有監(jiān)控記錄。19產(chǎn)品質量評價與產(chǎn)品放行應制定產(chǎn)品放行的書面程序，明確放行的標準、職責。是否按要求對批記錄進行審核？抽查三批（產(chǎn)品名稱：、批號：；產(chǎn)品名稱：、批號：；產(chǎn)品名稱：、批號：。）最近放行產(chǎn)品的批記錄，是否至少完成下列內(nèi)容：已完成所有必需的檢查、檢驗；所有必需的生產(chǎn)和質量控制均已完成并經(jīng)相關主管人員簽名；變更已按照相關規(guī)程處理完畢，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準的變更已得到批準；對變更或偏差已完成所有必要的取樣、檢查、檢驗和審核；所有與該批產(chǎn)品有關的偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當處理；如偏差還涉及其他批次產(chǎn)品，應當一并處理；生產(chǎn)指令與處方一致，符合工藝規(guī)程的要求；配料、稱重過程中經(jīng)過復核，具有所有相關人員的簽字；關鍵工藝參數(shù)符合工藝要求；生產(chǎn)各階段的收率及物料平衡的計算符合要求，所有計算及投料有第二人進行復核；236245C48屈UbT284516F23漣237085C9C岜3523389A1覡t批量和設備裝載量是否與驗證的范圍相一致；對批檢驗結果（包括中間產(chǎn)品及成品）、過程監(jiān)控進行了審核；批生產(chǎn)文件（生產(chǎn)、包裝、清場、監(jiān)控記錄）完整；批檢驗文件（檢驗記錄、檢驗報告書）完整；該批產(chǎn)品及其生產(chǎn)符合注冊批準的要求和質量標準；藥品的生產(chǎn)符合GMP要求。有藥品放行審核記錄。藥品的質量評價應當有明確的結論，如批準放行、不合格或其他決定。每批藥品均應當由質量受權人簽名批準放行。有完整的產(chǎn)品放行臺帳。批生產(chǎn)相關記錄應按品種、批號整理歸檔，批檔案至少保存至有效期后一年。20產(chǎn)品年度回顧應制定書面程序。應每年按品種進行產(chǎn)品年度回顧分析?；仡櫡治鰬ㄒ韵聝?nèi)容：

1.產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應商的原輔料；

2.關鍵中間控制點及成品的檢驗結果；

3.所有不符合質量標準的批次及其調(diào)查；

4.所有重大偏差及相關的調(diào)查、所采取的整改措施和預防措施的有效性；

5.生產(chǎn)工藝或檢驗方法等的所有變更；

6.已批準或備案的藥品注冊所有變更；

7.穩(wěn)定性考察的結果及任何不良趨勢；

8.所有因質量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查；

9.與產(chǎn)品工藝或設備相關的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；

10.新獲批準和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應當完成的工作情況；

11.相關設備和設施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認狀態(tài)；

12.委托生產(chǎn)或檢驗的技術合同履行情況。應當對回顧分析的結果進行評估，提出是否需要采取糾正和預防措施或進行再確認或再驗證的評估意見及理由，并及時、有效地完成整改。277276C4F汏{!*d202164EA8亨7糾正預防措施應進行跟蹤，對回顧分析的有效性進行自檢。產(chǎn)品年度質量回顧應當有報告。21培訓專人負責培訓管理工作。有經(jīng)批準的培訓計劃，培訓記錄應當予以保存。與藥品生產(chǎn)、質量有關的所有人員都應當經(jīng)過培訓，培訓的內(nèi)容應當與崗位的要求相適應。高風險操作區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）的工作人員應當接受專門的培訓。培訓內(nèi)容：法律法規(guī)、GMP知識、衛(wèi)生知識、微生物學基礎知識、潔凈作業(yè)知識、專業(yè)基礎理論和相關SOP、崗位職責等。培訓實施應有記錄/檔案。定期檢查培訓計劃的執(zhí)行情況及培訓檔案完善情況。新聘人員、轉崗人員有部門負責人批準的專門培訓方案，培訓考核合格后方可上崗。有培訓記錄及考核記錄。22人員衛(wèi)生有人員衛(wèi)生方面的管理規(guī)程。所有人員都應當接受衛(wèi)生要求的培訓。人員衛(wèi)生操作規(guī)程應當包括與健康、衛(wèi)生習慣及人員著裝相關的內(nèi)容：應有規(guī)定以避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)；315767B58筘(235395BF3寳21307533B醫(yī)p2175354F9哹參觀人員和未經(jīng)培訓的人員不得進入生產(chǎn)區(qū)和質量控制區(qū)，特殊情況確需進入的，應當事先對個人衛(wèi)生、更衣等事項進行指導；任何進入生產(chǎn)區(qū)的的人員均應按規(guī)定更衣；工作服的選材、試樣及穿戴方式應與所從事的工作和空氣潔凈度級別相適應；進入生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩戴飾物；生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應當禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥等非生產(chǎn)用物品；操作人員應當避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設備表面。應當對人員健康進行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應當接受健康檢查，以后每年至少進行一次健康檢查。23自檢有部門的年度GMP自檢計劃、實施計劃，按計劃組織實施。針對自檢中出現(xiàn)的問題及時組織培訓。有檢查總結或報告、問題整改措施及整改措施有效性的跟蹤檢查。GMP內(nèi)審檢查表（2）QC序號項目檢查內(nèi)容205835067偧280046D64浤Y3531789F5觵254106342捂</3353182FB苻檢查情況檢查說明符合基本符合不符合1組織機構與職責部門組織機構圖、崗位職責經(jīng)起草、審批，進行了崗位職責培訓。檢驗人員至少應當具有相關專業(yè)中專或高中以上學歷，并經(jīng)過與所從事的檢驗操作相關的實踐培訓且通過考核。在崗人員基本情況，包括年齡、職務、工作職責、專業(yè)、職稱、工作年限等。2文件管理專人負責部門文件管理，有文件目錄臺帳、文件再次分發(fā)有記錄，可根據(jù)需要收回文件。文件應分類存放、條理分明，便于查閱。有完整的文件系統(tǒng)支持管理及操作行為，及時補充和完善部門文件體系?，F(xiàn)場使用均為現(xiàn)行版文件。3廠房、設施

244325F70彰W295137349獉bo299597507甇質量控制實驗室與生產(chǎn)區(qū)分開。實驗室的布局能夠避免混淆和交叉污染。實驗室清潔、整齊并有足夠的操作空間。有足夠的區(qū)域用于留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。留樣室、穩(wěn)定性考察室配有合適的設施確保符合樣品貯存要求。有專門的儀器室，用于存放靈敏度高的儀器，以避免其受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾。實驗動物房與其它區(qū)域嚴格分開，有符合國家規(guī)定的資質證明。微生物檢查實驗室應符合下列要求：微生物檢查實驗室的潔凈度應符合要求；無菌實驗室與微生物限度室應分開；生物檢定與微生物限度檢查、放射性同位素室應分開；陽性菌室應單獨設立，采用直排；有專門的微生物培養(yǎng)室；應有防止未經(jīng)批準的人員進入微生物檢查實驗室的措施。4檢驗儀器、設備及玻璃器皿配備有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表以滿足檢驗要求。<20860517C兼<281736E0D漬UU263876713朓有儀器設備的使用、校驗、清潔、維護保養(yǎng)的操作規(guī)程。每臺儀器設備有完整的設備使用臺帳、維護保養(yǎng)記錄；記錄內(nèi)容包括：使用、清潔、維護保養(yǎng)情況及日期、時間、所檢驗藥品名稱、規(guī)格和批號等。有所有儀器的清單，包括編號、名稱、型號、廠家、啟用日期等。應有運行狀態(tài)標識及校驗標識。定期對儀器設備進行校驗或驗證，有校驗或驗證記錄文件。某些儀器(如電子天平)使用前，應當使用計量標準器具進行校準。校準記錄應當標明所用計量標準器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。儀器設備的存放應符合規(guī)定。所有的培養(yǎng)箱、冰箱是否有經(jīng)校驗的溫度計。5操作和記錄有檢驗操作規(guī)程和記錄。有經(jīng)批準的質量標準；物料、中間品、成品必須按照質量標準進行檢驗。藥品應按照注冊批準的方法進行全項檢驗。應有檢驗記錄分發(fā)、使用和保存的程序，空白檢驗記錄可控。QC人員應嚴格按SOP操作，操作前應檢查儀器是否完好，是否在校驗期內(nèi)，試劑是否在有效期內(nèi)。檢驗應如實填寫記錄并出具檢驗報告。所有檢驗記錄、報告按批號歸入批檔案、至少保存至有效期后一年。n

2220056B8嚸246016019怙934702878E螎有檢驗結果超標調(diào)查的操作規(guī)程，任何檢驗結果超標都必須按照操作規(guī)程進行完整的調(diào)查，并有相應的記錄。對OOS/OOT的處理應認真、及時。每批藥品的檢驗記錄應當包括中間產(chǎn)品和成品的質量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關的質量檢驗情況。檢驗記錄應當包括以下內(nèi)容：產(chǎn)品或物料的名稱、劑型、規(guī)格、批號或供貨批號，必要時注明供應商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱或來源；依據(jù)的質量標準和檢驗操作規(guī)程；檢驗所用的儀器或設備的型號和編號；檢驗所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號、對照品或標準品的來源和批號；檢驗所用動物的相關信息；檢驗過程，包括對照品溶液的配制、各項具體的檢驗操作、必要的環(huán)境溫濕度；檢驗結果，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖；檢驗日期；檢驗人員的簽名和日期；檢驗、計算復核人員的簽名和日期。記錄填寫要求：不能使用鉛筆、圓珠筆，只能使用鋼筆或簽字筆；記錄應當及時填寫，內(nèi)容真實，字跡清晰、易讀，不易擦除；記錄應當保持清潔，不得撕毀和任意涂改；對寫錯內(nèi)容的改正：用筆劃掉，應使原有信息清晰可辨，在旁邊簽名并注明日期。必要時，應當說明更改的理由；271966A3C樼#}`1405069E3A鵂388059795鞕C記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應當作為重新謄寫記錄的附件保存；不得使用涂抹、紙貼、橡皮、小刀或涂改液方式進行更改；應有檢驗員及復核人簽名、日期；檢驗記錄應有編號；對使用的儀器編號、試液、標準溶液、標準品、對照品、環(huán)境條件等信息也應寫在記錄中；儀器分析圖譜應有檢驗人員簽名。6取樣應有詳細的取樣程序，內(nèi)容符合要求。取樣程序應包括全部取樣對象。取樣操作規(guī)程應當詳細規(guī)定：經(jīng)授權的取樣人；取樣方法；所用器具；樣品量；分樣的方法；存放樣品容器的類型和狀態(tài)；取樣后剩余部分及樣品的處置和標識；避免交叉污染的措施；312997A43穃J=7361268D1E貞369349046遆275586BA6殦取樣注意事項，包括為降低取樣過程產(chǎn)生的各種風險所采取的預防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項；貯存條件；取樣器具的清潔方法和貯存要求。原輔材料取樣前應核對確認是否為合格供應商，檢查包裝和封簽的完好性。原輔材料、中間品取樣后應貼有取樣標簽。取樣標簽應包括：名稱、取樣人、地點、日期、批號（編號）等。取樣時進入取樣區(qū)應穿戴相適應的衣服。取樣方法應當科學、合理，以保證樣品的代表性。樣品的容器應貼有標簽標明內(nèi)容物，注明樣品名稱、批號、取樣日期、被取樣包裝容器的編號，取樣人等信息。樣品的接收、分發(fā)有記錄。樣品取樣后在規(guī)定時間內(nèi)完成檢驗。微生物取樣：有書面程序；有對原輔料、包材、產(chǎn)品、控制區(qū)、水系統(tǒng)等取樣的具體要求。無菌檢查樣品的取樣至少應當符合以下要求：無菌灌裝產(chǎn)品的樣品必須包括最初、最終灌裝的產(chǎn)品以及灌裝過程中發(fā)生較大偏差后的產(chǎn)品；最終滅菌產(chǎn)品應當從可能的滅菌冷點處取樣；同一批產(chǎn)品經(jīng)多個滅菌設備或同一滅菌設備分次滅菌的，樣品應當從各個/次滅菌設備中抽取。7?yj3478687E2蟢24879612F愯d316617BAD箭3300080E8胨試劑、試液、標準溶液有相關規(guī)程說明試劑、標準溶液接收、配制、貯存、發(fā)放、使用的程序。試劑、標準溶液應按操作規(guī)程進行配制、貯存、發(fā)放、使用。并有記錄。試劑、試液應從可靠的供應商處采購，必要時應當對供應商進行評估。試液、標準溶液應當標注配制批號、配制日期和配制人員姓名。不穩(wěn)定的試劑、試液和標準溶液應當標注有效期及特殊貯存條件。特殊情況下，在接收或使用前，應當對試劑進行鑒別或其他檢驗。所有試劑/標準溶液應貯存在相適應的條件下，安全且避免混淆。有文件規(guī)定毒劇品應雙人、雙鎖專柜儲存，其驗收、發(fā)放、使用應符合規(guī)定。標準溶液的配制記錄應包括恒重、配制、標定、復標的全過程及偏差處理的過程。每一個試液有標簽表明該試液的名稱、濃度、配制日期、有效期及配制人，并能與配制記錄相對應。標準溶液、滴定液有標簽標明：名稱、濃度（校正因子）和最后一次的標定濃度、配制人、配制日期、標定人及標定日期。標準溶液的標定在符合要求的環(huán)境下進行。標準溶液應按期復標。配制試液或檢驗用的水應符合相應要求。8標準品/對照品有標準品/對照品相關的管理規(guī)程。241555E5B幛392519953饓jZ29790745E瑞@2942872F4狴標準品、對照品應按規(guī)定貯存和使用，貯存條件應符合要求。應上鎖保管，有專人管理。標準品、對照品有標識，內(nèi)容包括名稱、批號、制備日期（如有）、有效期（如有）、首次開啟日期、含量或效價、貯存條件。標準品、對照品的接收及發(fā)放有記錄。過期的標準品、對照品及工作對照品應及時取出另外存放并按規(guī)定銷毀，不得使用過期標準品、對照品。企業(yè)自制工作標準品或對照品應有符合下列要求：建立有工作標準品或對照品的質量標準；有自制工作標準品或對照品選擇、制備、鑒別、檢驗、貯存的操作規(guī)程每批工作標準品或對照品應當用法定標準品或對照品進行標化；應確定有效期；應定期標化證明工作標準品或對照品的效價或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定制備、鑒別、檢驗、標化的過程和結果有相應記錄；標識應包括名稱、批號、制備日期、啟用日期、含量或效價、有效期及貯存條件；9留樣觀察有留樣管理相關的管理規(guī)程。留樣應當能夠代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品。有滿足留樣規(guī)定要求的留樣觀察室，有必要的樣品存放條件及設施，有溫濕度監(jiān)測儀及記錄，出現(xiàn)偏差時能及時辦理偏差手續(xù)。351118927褧369829076遶&289457111焑UW2581964DB擛271596A17樗所有留樣的物料、藥品和批次有詳細的記錄。應有留樣放置的規(guī)定（特別是液體樣品）。應有留樣及測試的記錄及臺帳，留樣結束應有書面報告，留樣觀察期間出現(xiàn)質量變化或其它情況，應及時通知有關人員。成品的留樣應符合下列要求：每批藥品均應當有留樣；如果一批藥品分成數(shù)次進行包裝，則每次包裝至少應當保留一件最小市售包裝的成品；留樣的包裝形式應當與藥品市售包裝形式相同；每批藥品的留樣數(shù)量至少應能夠確保完成兩次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）；每年應對留樣進行一次目檢觀察，如有異常，應當進行徹底調(diào)查并采取相應的處理措施；留樣觀察應當有記錄；留樣應當按照注冊批準的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年。物料的留樣應符合下列要求：每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應當有留樣；與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨留樣；物料的留樣量應當至少滿足鑒別的需要；除穩(wěn)定性較差的原輔料外，原輔料（不包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應當至少保存至產(chǎn)品放行后二年；如物料的有效期較短，則應規(guī)定物料的留樣時間；物料的留樣應當按照規(guī)定的條件貯存，必要時還應當適當包裝密封。10n r25373631D撾;2992274E2瓢

穩(wěn)定性研究有穩(wěn)定性考察相關的管理規(guī)程或操作程序。每一產(chǎn)品應制定穩(wěn)定性試驗方案（加速穩(wěn)定性試驗和長期穩(wěn)定性試驗），特殊考察應另制定穩(wěn)定性試驗方案。撰寫穩(wěn)定性考察總結報告并保存。應當定期審核總結報告。穩(wěn)定性試驗方案應當包括以下內(nèi)容：每種規(guī)格、每個生產(chǎn)批量藥品的考察批次數(shù)；相關的物理、化學、微生物和生物學檢驗方法；檢驗方法依據(jù)；合格標準；容器密封系統(tǒng)的描述；試驗間隔時間（測試時間點）；貯存條件；檢驗項目，如檢驗項目少于成品質量標準所包含的項目，應當說明理由。用于穩(wěn)定性考察樣品的檢驗方法應經(jīng)過確認或驗證。樣品應為市售包裝或存放在模擬市售包裝的容器中。持續(xù)穩(wěn)定性考察的時間應當涵蓋藥品有效期。對出現(xiàn)考察項目不合格或重大不良趨勢時要調(diào)查原因并及時報告相關人員，必要時報告藥品監(jiān)督管理部門。生產(chǎn)工藝、物料、直接接觸藥品的包裝材料等變更時應進行穩(wěn)定性實驗。.29838748E瓔2707469C2槂218015529唩8357278B8F讏395769A98騭C用于穩(wěn)定性考察的設備應有使用、維護保養(yǎng)記錄，并進行確認或驗證?？疾炫螖?shù)和檢驗頻次應當能夠獲得足夠的數(shù)據(jù)，以供趨勢分析。每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，至少每年應當考察一個批次。重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品應當列入穩(wěn)定性考察。返工或回收的批次，應列入考察，除非已經(jīng)過驗證和穩(wěn)定性考察。持續(xù)穩(wěn)定性考察的結果應當向質量受權人報告。11檢驗方法質量標準、檢驗方法應執(zhí)行最新版本。檢驗方法按規(guī)定進行驗證，有驗證記錄和報告。檢驗方法變更應履行審批手續(xù)并進行驗證。12公用系統(tǒng)監(jiān)測有公用系統(tǒng)監(jiān)測相關的管理規(guī)程和操作程序。根據(jù)程序規(guī)定的頻率或相關部門的申請，監(jiān)測下列項目并出具報告書：各潔凈區(qū)塵埃粒子、微生物數(shù)；壓縮空氣、氮氣質量；純化水、注射用水、飲用水質量；320707D46絆J?S368979021逡321557D9B綛2277858FA壺i其它公用系統(tǒng)監(jiān)測項目。發(fā)現(xiàn)公用系統(tǒng)監(jiān)測結果達到警戒限度、糾偏限度時應及時報告。監(jiān)測、檢驗應有記錄或報告。13微生物實驗室管理有文件規(guī)定微生物實驗室的管理。對微生物檢驗室（潔凈區(qū)）進行定期清潔及消毒。微生物檢測室的凈化空調(diào)系統(tǒng)進行了驗證及再驗證。潔凈區(qū)和超凈工作臺進行了潔凈度的監(jiān)測并符合要求。人員及物品進入微生物檢測室潔凈區(qū)的程序合理。已滅菌的器皿和未滅菌的分開存放并有標識。培養(yǎng)基、內(nèi)毒素檢測試劑等有購入記錄和使用記錄并帳物相符。培養(yǎng)基的貯存符合要求。培養(yǎng)基的配制有詳細記錄，包括滅菌記錄。培養(yǎng)基按規(guī)定進行了適用性實驗和無菌實驗。配制好的培養(yǎng)基按規(guī)定條件貯存并有標識標明名稱、配制日期、配制人及有效期等。菌種的購買、貯存、接種、傳代、使用、銷毀有SOP規(guī)定，并有記錄。菌種的貯存符合要求，貯存的方式和時間不應對檢定菌的生長特性有不利影響。361738D4D赍p~*y~0菌種的標識應標明菌種名稱、編號、傳代次數(shù)、傳代日期、操作者等內(nèi)容。菌種應按期傳代。查傳代記錄。菌種應在文件規(guī)定的傳代次數(shù)后滅活并有記錄。菌種和記錄應帳物相符。定期監(jiān)測溫度、濕度、塵埃、微生物、風向、壓差、換氣次數(shù)等（程序、記錄），發(fā)生偏差時應及時辦理偏差手續(xù)，并采取有效措施。14委托檢驗應當對受托方進行評估或審計，對受托方的條件、技術水平、質量管理情況進行現(xiàn)場考核。有評估或審計報告。必須簽訂書面委托檢驗合同，合同應交QA審核。檢驗記錄應由委托方保管，或可供委托方查閱。應當對委托檢驗的過程進行監(jiān)督。15培訓培訓應制定書面計劃，實施應有記錄、檔案。培訓內(nèi)容：法律法規(guī)、GMP知識、衛(wèi)生知識、微生物學基礎知識、潔凈作業(yè)知識、質量檢驗基礎理論和相關SOP、崗位職責、崗位技能等。新聘人員、轉崗人員有部門負責人批準的專門培訓方案，培訓考核合格后方可上崗。有培訓記錄及考核記錄。高風險操作區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）的工作人員應當接受專門的培訓。中藥材、中藥飲片檢驗人員應經(jīng)相關知識的培訓，具有識別藥材真?zhèn)?、?yōu)劣的技能。24926615E慞,240335DE1巡y!2501161B3憳*y微生物檢驗人員應接受相關專業(yè)知識培訓。16自檢有部門的年度GMP自檢計劃、實施計劃，按計劃組織實施。針對自檢中出現(xiàn)的問題及時組織培訓。有檢查總結或報告、問題整改措施及整改措施有效性的跟蹤檢查。GMP內(nèi)審檢查表（3）非無菌生產(chǎn)車間序號項目檢查內(nèi)容檢查情況檢查說明符合基本符合不符合1290297165煥364518E63蹣N284146EFE滾338568440葀12528862C8拈266286804栄組織機構與職責部門組織機構圖、崗位職責經(jīng)起草、審批，進行了崗位職責培訓。在崗人員基本情況，包括年齡、職務、工作職責、專業(yè)、職稱、工作等。2文件管理專人負責部門文件管理，有文件目錄臺帳，文件再次分發(fā)有記錄，可根據(jù)需要收回文件。文件應分類存放、條理分明，便于查閱。有完整的文件系統(tǒng)支持管理及操作行為，及時補充和完善部門文件體系?，F(xiàn)場使用均為現(xiàn)行版文件。3廠房設施廠區(qū)環(huán)境：生產(chǎn)環(huán)境整潔，地面、路面及運輸?shù)炔粫λ幤飞a(chǎn)造成污染；廠區(qū)人流和物流通道分布合理，不會互相妨礙；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得互相妨礙。廠房布局：應當根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用；生產(chǎn)特殊性質的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品，必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設施和設備，其排風應當經(jīng)過凈化處理；38683971B霛32879806F聯(lián)24842610A愊226095851塑m2939172CF狏230565A10娐生產(chǎn)某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備；特殊情況下，采取特別防護措施并經(jīng)過必要的驗證，可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設施和設備；其排風應當經(jīng)過凈化處理；產(chǎn)塵操作間(如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等)應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔；廠房面積與生產(chǎn)規(guī)模相適應。有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染；車間應有最新的平面布局圖，應標明房間名稱及編號、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)、人流、物流及氣流方向、設備名稱及編號等。廠房設施：潔凈區(qū)的內(nèi)表面應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒；各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的安裝應當避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應當盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進行維護；潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應密封；不同空氣潔凈度等級的潔凈室(區(qū))之間的人員和物料出入，有防止交叉污染的措施。潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))之間設置有緩沖設施。設置必要的氣鎖間和排風；排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應避免明溝排水；配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求；潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應當保持適當?shù)膲翰钐荻?；與設備連接的主要固定管道標明管內(nèi)物料名稱、流向；廠房有防止昆蟲和其它動物進入的設施，且有定置圖，有管理程序及記錄。應當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產(chǎn)品造成污染；廠房內(nèi)應備有消防設施，在有效期內(nèi)，定置存放，有放置平面圖。藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。生產(chǎn)廠房應當僅限于經(jīng)批準的人員出入。休息室的設置不應當對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質量控制區(qū)造成不良影響。GI

267126858桘

3349482D6苖348348812蠒更衣室和盥洗室應當方便人員進出，并與使用人數(shù)相適應。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。4生產(chǎn)設備設備要求：生產(chǎn)設備適應生產(chǎn)要求，符合設計標準，易拆洗消毒；不影響產(chǎn)品質量，能防止污染和交叉污染；車間內(nèi)不能存放廢棄的設備；與藥品直接接觸的生產(chǎn)設備表面應當平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反應、吸附藥品或向藥品中釋放物質；設備應定期校驗，有DQ/IQ/OQ/PQ確認。符合要求后才能使用，應定期再驗證；經(jīng)改造或重大維修的設備應當進行確認，符合要求后方可用于生產(chǎn)；設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應當盡可能使用食用級或級別相當?shù)臐櫥瑒?。有設備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程。有證明設備身份的標志，標明設備名稱、型號、編號等。生產(chǎn)設備應當有明顯的狀態(tài)標識，標明設備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應當標明清潔狀態(tài)。主要固定管道應當標明內(nèi)容物名稱和流向。各種生產(chǎn)用具（料鏟等）應潔凈無料跡、污跡且定置管理。生產(chǎn)用的各種軟管應定置放置，且每一軟管上應有狀態(tài)標記，并要有相關管理程序。不使用時，管口應用護套封閉。生產(chǎn)用模具保管、維護、發(fā)放應制定相應管理制度，應設專人專柜保管。c257356487撇b330488118脘{2224756E7囧設備發(fā)生偏差時，應及時辦理偏差手續(xù)，并采取有效措施，避免再次發(fā)生。非無菌藥品的干燥設備進風口應有過濾裝置，出風口應有防止空氣倒流裝置。生產(chǎn)過程中應避免使用易碎、易脫屑、易長霉器具。設備應有使用臺帳，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)藥品名稱、規(guī)格和批號等。設備的維護和維修不得影響產(chǎn)品質量。生產(chǎn)設備應當在確認的參數(shù)范圍內(nèi)使用。應當選擇適當?shù)那逑?、清潔設備，并防止這類設備成為污染源。5設備的清潔有設備容器、工具的清潔操作規(guī)程。清潔后的容器具、工具等應有狀態(tài)標志。清潔后的容器存放應符合要求，能防止二次污染的風險。清潔工具應分區(qū)專用，使用后立即清潔，并存放在制定地點。設備的清潔方法應經(jīng)過驗證，并定期驗證。清潔應有記錄。設備清潔操作規(guī)程應注明以下內(nèi)容：具體而完整的清潔方法；清潔用設備或工具；S3474987BD螽294767324猤-{2635066EE曮8清潔劑的名稱和配制方法；去除前一批次標識的方法；保護已清潔設備在使用前免受污染的方法；已清潔設備最長的保存時限；使用前檢查設備清潔狀況的方法；需拆裝設備，應規(guī)定設備拆裝的順序和方法；需對設備消毒或滅菌，應規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法；必要時，還應當規(guī)定設備生產(chǎn)結束至清潔前所允許的最長間隔時限。6衛(wèi)生人員衛(wèi)生：所有人員都應當接受衛(wèi)生要求的培訓；參觀人員和未經(jīng)培訓的人員不得進入生產(chǎn)區(qū)和質量控制區(qū)，特殊情況確需進入的，應當事先對個人衛(wèi)生、更衣等事項進行指導；任何進入生產(chǎn)區(qū)的人員均應當按照規(guī)定更衣；進入生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩戴飾物；操作人員應當避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設備表面；生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應當禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產(chǎn)用物品；藥品生產(chǎn)人員應建立健康檔案。直接接觸藥品人員每年體檢一次。有傳染病、皮膚病和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。

hL259046530攰^244805FA0徠360048CA4貤t工藝衛(wèi)生：潔凈區(qū)及非潔凈區(qū)應有完善的清潔衛(wèi)生管理程序和記錄；生產(chǎn)區(qū)不得存放雜物、廢棄物及非生產(chǎn)物料，生產(chǎn)中的廢棄物應及時處理；清潔用溶劑、消毒劑應有配制、效期和使用管理程序，使用應在有效期內(nèi)，有記錄。工作服：書面規(guī)定工作服的選材、式樣及穿戴方式符合生產(chǎn)潔凈級別的要求，不同潔凈級別的工作服明顯區(qū)別；書面規(guī)定工作服的清洗方法、清洗周期、滅菌保管和更換時間，并能嚴格遵守，有完整記錄；不同潔凈區(qū)的工作服制定不同的清洗方法，使用不同的清洗設施，不能混洗混放（規(guī)定放置地點）；必要時，觀察操作人員的更衣程序，是否嚴格執(zhí)行SOP；現(xiàn)場操作人員著裝是否符合要求；消毒劑：有標識標明名稱、濃度、配制日期、有效期等信息；檢查正在使用的清潔劑和消毒劑是否是相關SOP上所列出的；是否有消毒劑配制和發(fā)放記錄；消毒劑更換周期是否與文件規(guī)定一致。環(huán)境衛(wèi)生：對環(huán)境應定期監(jiān)測；對生產(chǎn)區(qū)環(huán)境應根據(jù)有關程序嚴格清場并檢查；284986F52潒{#22332573C圼33325822D舭2090851AC冬401079CAB鯽環(huán)境衛(wèi)生應定期清潔、消毒、有記錄，消毒劑應交替使用，防止微生物產(chǎn)生耐藥性。7物料管理物料按規(guī)定凈化程序進入潔凈室。進入車間的物料應有標志，不合格的物料不得使用。進入車間的物料應包裝完好無損。進入車間的物料應復核其標識、包裝完好性、重量或數(shù)量。用于同一批藥品生產(chǎn)的所有物料應當集中存放，并作好標識。物料的堆放應分類定置管理，并有醒目的狀態(tài)標志。投料過程經(jīng)第二個人獨立復核，有記錄。中間產(chǎn)品：規(guī)定了中間產(chǎn)品的儲存時限和儲存條件；在規(guī)定儲存條件下儲存；檢查現(xiàn)場儲存物料是否在儲存時限范圍內(nèi)；若超出儲存時限范圍的物料，如何處理？檢查處理記錄。中間品儲存區(qū)內(nèi)的物料存放是否有防止差錯和交叉污染的措施？如：標識應齊全，內(nèi)容包含名稱、規(guī)格、批號、物料代碼，重量或數(shù)量、質量狀態(tài)(待驗、合格、不合格、已取樣等)；包裝應密閉或密封；326017F59罙"c396619AED髭374289234鈴€2886070BC煉3787593F3鏳不同名稱、規(guī)格、工序、批號的物料應分別存放；藥品生產(chǎn)過程中，不合格的中間產(chǎn)品，應明確標示并不得流入下道工序；因特殊原因需處理使用時，應按規(guī)定的書面程序處理并有記錄。印刷包裝材料應當設置專門區(qū)域妥善存放，由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。過期或廢棄的印刷包裝材料應當予以銷毀并記錄。不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝品和成品的每個包裝容器上均應有清晰醒目的標志，并在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存。8生產(chǎn)工藝每一產(chǎn)品的每個生產(chǎn)批量應按要求制定工藝規(guī)程和標準操作程序（或崗位操作法）及批生產(chǎn)記錄，并按程序審批。工藝規(guī)程的內(nèi)容應包括：生產(chǎn)處方(產(chǎn)品名稱、代碼、劑型、規(guī)格、批量、原輔料和包裝材料清單)；生產(chǎn)設備的說明；詳細的生產(chǎn)、包裝步驟和工藝參數(shù)說明；中間控制方法及標準；預期的最終產(chǎn)量限度、物料平衡計算方法和限度；中間品的貯存要求；包裝形式及包裝材料的實樣或復制品；需要說明的注意事項。應根據(jù)驗證的結果確認工藝規(guī)程和操作規(guī)程。21354536A卪232255AB9媹C+M3296380C3胃3430385FF藿關鍵原輔料、設備、生產(chǎn)工藝發(fā)生變更，應驗證認可后及時修訂工藝規(guī)程和標準操作程序（或崗位操作法）及批生產(chǎn)記錄。有完整的工藝驗證方案和報告，工藝定期再驗證。有劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程。有編制藥品批號和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。產(chǎn)品如果需要回收，應有經(jīng)批準的操作規(guī)程。中間產(chǎn)品、成品如果需要返工，應有經(jīng)批準的操作規(guī)程。9生產(chǎn)管理生產(chǎn)應嚴格按質量標準、工藝操作規(guī)程生產(chǎn)操作。生產(chǎn)現(xiàn)場應有操作、清潔等SOP詳細、明確地指導人員正確的操作，不得有其它過期或不相關的文件。生產(chǎn)過程：生產(chǎn)中使用的設備、容器等應有狀態(tài)標志，標明產(chǎn)品名稱、批號、生產(chǎn)的運行狀態(tài)等；每批生產(chǎn)前應檢查生產(chǎn)設備、生產(chǎn)現(xiàn)場、環(huán)境、衛(wèi)生、物料、文件等，符合要求后方可生產(chǎn)，有檢查記錄；生產(chǎn)使用的篩網(wǎng)、過濾材料使用前后應檢查，并有記錄；房間有標識生產(chǎn)產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號和批量的生產(chǎn)狀態(tài)；應根據(jù)工藝要求進行必要的中間監(jiān)控和環(huán)境監(jiān)測，有記錄；尾料的回收利用是否按要求執(zhí)行，并及時記錄；返工、不合格品的處理應經(jīng)過質量部門的批準，有返工方法并及時記錄。254576371捱405549E6A鷦t325177F05緬30284764C癌bq不同品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不能在同一操作間同時進行；檢查產(chǎn)品從一個區(qū)域輸送至另一個區(qū)域的管道和其他設備連接，確保連接正確無誤；液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應當在規(guī)定時間內(nèi)完成。包裝：每批包裝應檢查生產(chǎn)設備、生產(chǎn)現(xiàn)場、環(huán)境、衛(wèi)生、物料、文件等，符合要求后方可包裝，有檢查記錄；包裝操作前，檢查所領用的包裝材料正確無誤，核對待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質量狀態(tài)，有記錄；每一包裝操作場所或包裝線應明確標明包裝的產(chǎn)品名稱、批號、批產(chǎn)量等生產(chǎn)狀態(tài)，同一包裝間同時包裝兩個以上產(chǎn)品時，應有隔離設施；自動化設備使用前其計數(shù)、批號打印等功能是否進行檢查、復核；手工打印是否制定了定期復核規(guī)程，檢查是否按規(guī)程進行了復核檢查；使用切割式標簽或在包裝線以外單獨打印標簽，應當采取專門措施，防止混淆；車間包裝貼簽后應該核對標簽領用數(shù)與使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和是否相平衡，其記錄應納入批記錄中；已填寫批號而未使用的或殘損的標簽等標識材料由專人監(jiān)督銷毀，有負責人核實簽字，有完整記錄；有零頭產(chǎn)品管理規(guī)程并有效執(zhí)行；藥品零頭包裝只限兩個批號為一個合箱，合箱外標明全部批號，并建立合箱記錄；應根據(jù)工藝要求進行必要的中間監(jiān)控測，有記錄；樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應當再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染。清場：351118927褧369829076遶&289457111焑UW2581964DB擛271596A17樗每批產(chǎn)品生產(chǎn)結束后或每個生產(chǎn)階段完成后應認真清場，按規(guī)定要求填寫記錄；不同品種的產(chǎn)品更換時或周期性清場，應徹底清場，并有清場記錄；清場記錄內(nèi)容包括：操作間編號、產(chǎn)品名稱、批號、生產(chǎn)工序、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復核人簽名。批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應當包括：

（一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號；

（二）生產(chǎn)開始、結束的日期和時間；

（三）每一生產(chǎn)工序的負責人簽名；

（四）生產(chǎn)操作人員及復核人的簽名；

（五）每一原輔料的批號以及實際稱量的數(shù)量；

（六）相關生產(chǎn)工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設備的編號；

（七）中間控制結果的記錄以及操作人員的簽名；

（八）不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時的物料平衡計算；

（九）對特殊問題或異常事件的記錄。批包裝記錄的內(nèi)容包括：

（一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式、批號、生產(chǎn)日期和有效期；

（二）包裝操作日期和時間；

（三）包裝操作負責人簽名；

（四）包裝工序的操作人員簽名；

（五）每一包裝材料的名稱、批號和實際使用的數(shù)量；

（六）根據(jù)工藝規(guī)程所進行的檢查記錄，包括中間控制結果；

（七）包裝操作的詳細情況，包括所用設備及包裝生產(chǎn)線的編號；

（八）所用印刷包裝材料的實樣，并印有批號、有效期及其他打印內(nèi)容；

（九）對特殊問題或異常事件的記錄；

（十）所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫的數(shù)量、實際產(chǎn)量以及物料平衡檢查。記錄填寫應符合下列要求：在生產(chǎn)過程中，記錄應及時記錄，操作結束后，簽注姓名和日期；記錄填寫應內(nèi)容真實，字跡清晰、易讀，不易擦除；記錄應當保持清潔，不得撕毀和任意涂改；對寫錯內(nèi)容的改正：用筆劃掉，應使原有信息清晰可辨，在旁邊簽名并注明日期。必要時，應當說明更改的理由；記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應當作為重新謄寫記錄的附件保存；不得使用涂抹、紙貼、橡皮、小刀或涂改液方式進行更改。人員：人員應經(jīng)凈化后進入潔凈室；進入潔凈區(qū)人員數(shù)量應明確限定并控制；應當定期檢查燈檢人員的視力。偏差及變更：n r25373631D撾;2992274E2瓢

生產(chǎn)中出現(xiàn)的偏差應及時處理，采取有效措施，并追蹤產(chǎn)品的質量狀況；生產(chǎn)中出現(xiàn)變更應履行變更手續(xù)；車間應建立完善的生產(chǎn)臺帳、質量臺帳、偏差臺帳等，原則是所有的行為有記錄。10委托生產(chǎn)委托方應當對受托方進行評估或審計，對受托方的條件、技術水平、質量管理情況進行現(xiàn)場考核，有評估或審計報告。委托方應當對受托生產(chǎn)的全過程進行監(jiān)督。必須簽訂書面委托生產(chǎn)合同，合同應交QA審核。合同內(nèi)容至少包括：各自對產(chǎn)品生產(chǎn)和質量控制的責任；詳細規(guī)定質量受權人批準放行每批藥品的程序，確保每批產(chǎn)品都已按照藥品注冊的要求完成生產(chǎn)和檢驗；規(guī)定何方負責物料的采購、檢驗、放行、生產(chǎn)和質量控制（包括中間控制），還應當規(guī)定何方負責取樣和檢驗；生產(chǎn)、檢驗和發(fā)貨記錄及樣品應由委托方保管，或可供委托方查閱；規(guī)定產(chǎn)品質量回顧分析中各方的責任，確保產(chǎn)品質量回顧分析按時進行并符合要求；應允許委托方對受托方進行視察。11培訓培訓應制定書面計劃，實施應有記錄、檔案。.29838748E瓔2707469C2槂218015529唩8357278B8F讏395769A98騭C培訓內(nèi)容：法律法規(guī)、GMP知識、衛(wèi)生知識、微生物學基礎知識、潔凈作業(yè)知識、相關SOP、崗位職責及崗位技能等。新聘人員、轉崗人員有部門負責人批準的專門培訓方案，培訓考核合格后方可上崗。有培訓記錄及考核記錄。高風險操作區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）的工作人員應當接受專門的培訓。12自檢有部門的年度GMP自檢計劃、實施計劃，按計劃組織實施。針對自檢中出現(xiàn)的問題及時組織培訓。有檢查總結或報告、問題整改措施及整改措施有效性的跟蹤檢查。GMP內(nèi)審檢查表（4）無菌生產(chǎn)車間序號項目檢查內(nèi)容檢查情況檢查說明符合基本符合320707D46絆J?S368979021逡321557D9B綛2277858FA壺i不符合1組織機構與職責部門組織機構圖、崗位職責經(jīng)起草、審批，進行了崗位職責培訓。在崗人員基本情況，包括年齡、職務、工作職責、專業(yè)、職稱、工作年限等。2文件管理專人負責部門文件管理，有文件目錄臺帳，文件再次分發(fā)有記錄，可根據(jù)需要收回文件。文件應分類存放、條理分明，便于查閱。有完整的文件系統(tǒng)支持管理及操作行為，及時補充和完善部門文件體系?，F(xiàn)場使用均為現(xiàn)行版文件。3廠房設施廠區(qū)環(huán)境：生產(chǎn)、行政、生活、輔助區(qū)布局合理；生產(chǎn)環(huán)境整潔，地面、路面及運輸?shù)炔粫λ幤飞a(chǎn)造成污染；廠區(qū)人流和物流通道分布合理，不會互相妨礙；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得互相妨礙。361738D4D赍p~*y~0廠房布局：應當根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用；生產(chǎn)特殊性質的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品，必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設施和設備，其排風應當經(jīng)過凈化處理；生產(chǎn)某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備；特殊情況下，采取特別防護措施并經(jīng)過必要的驗證，可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設施和設備；其排風應當經(jīng)過凈化處理；產(chǎn)塵操作間(如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等)應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔；廠房面積與生產(chǎn)規(guī)模相適應。有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染；設置單獨的軋蓋區(qū)域并設置適當?shù)某轱L裝置。不單獨設置軋蓋區(qū)域的，應當能夠證明軋蓋操作對產(chǎn)品質量沒有不利影響；車間應有最新的平面布局圖，應標明房間名稱及編號、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)、人流、物流及氣流方向、設備名稱及編號等。廠房設施：潔凈區(qū)的內(nèi)表面應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒；各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的安裝應當避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應當盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進行維護；潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應密封；不同空氣潔凈度等級的潔凈室(區(qū))之間的人員和物料出入，有防止交叉污染的措施。潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))之間設置有緩沖設施。設置必要的氣鎖間和排風；排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。避免明溝排水；無菌生產(chǎn)的A/B級潔凈區(qū)內(nèi)禁止設置水池和地漏；配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求；潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應當保持適當?shù)膲翰钐荻?；與設備連接的主要固定管道標明管內(nèi)物料名稱、流向；24926615E慞,240335DE1巡y!2501161B3憳*y廠房有防止昆蟲和其它動物進入的設施，且有定置圖，有管理程序及記錄。應當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產(chǎn)品造成污染；廠房內(nèi)應備有消防設施，在有效期內(nèi)，定置存放，有放置平面圖。藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。生產(chǎn)廠房應當僅限于經(jīng)批準的人員出入。休息室的設置不應當對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質量控制區(qū)造成不良影響。更衣室和盥洗室應當方便人員進出，并與使用人數(shù)相適應。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。4潔凈室環(huán)境控制單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風，風速為0.36-0.54m/s。有煙霧試驗的錄像或其他證據(jù)證明氣流方式不會導致污染風險。在關鍵操作的全過程中，應當對A級潔凈區(qū)進行懸浮粒子監(jiān)測；生產(chǎn)過程中的污染（如活生物、放射危害）可能損壞塵埃粒子計數(shù)器時，應當在設備調(diào)試操作和模擬操作期間進行測試。A級潔凈區(qū)監(jiān)測的頻率及取樣量，應能及時發(fā)現(xiàn)所有人為干預、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。在A級潔凈區(qū)和B級潔凈區(qū)，連續(xù)或有規(guī)律地出現(xiàn)少量≥5.0μm的懸浮粒子時，應當進行調(diào)查。對微生物進行動態(tài)監(jiān)測。規(guī)定有懸浮粒子和微生物監(jiān)測警戒限度和糾偏限度；操作規(guī)程中應當詳細說明結果超標時需采取的糾偏措施。潔凈區(qū)內(nèi)的人數(shù)應當嚴加控制，檢查和監(jiān)督應當盡可能在無菌生產(chǎn)的潔凈區(qū)外進行。從事動物組織加工處理的人員或者從事與當前生產(chǎn)無關的微生物培養(yǎng)的工作人員通常不得進入無菌藥品生產(chǎn)區(qū)，不可避免時，應當嚴格執(zhí)行相關的人員凈化操作規(guī)程。290297165煥364518E63蹣N284146EFE滾338568440葀12528862C8拈266286804栄個人外衣不得帶入通向B級或C級潔凈區(qū)的更衣室。每位員工每次進入A/B級潔凈區(qū)，應當更換無菌工作服。工作服的清洗和處理方式應當能夠保證其不攜帶有污染物，不會污染潔凈區(qū)；洗衣間單獨設置。更衣的不同階段有氣鎖分開，更衣室后段的靜態(tài)級別應當與其相應潔凈區(qū)的級別相同。按照操作規(guī)程對潔凈區(qū)進行清潔和消毒；所采用消毒劑的種類應當多于一種。不得用紫外線消毒替代化學消毒。定期進行環(huán)境監(jiān)測，及時發(fā)現(xiàn)耐受菌株及污染情況。應監(jiān)測消毒劑和清潔劑的微生物污染狀況，配制后的消毒劑和清潔劑應當存放在清潔容器內(nèi)，存放期不得超過規(guī)定時限。A/B級潔凈區(qū)應當使用無菌的或經(jīng)無菌處理的消毒劑和清潔劑。5生產(chǎn)設備設備要求：生產(chǎn)設備適應生產(chǎn)要求，符合設計標準，易拆洗消毒；不影響產(chǎn)品質量，能防止污染和交叉污染；車間內(nèi)不能存放廢棄的設備；與藥品直接接觸的生產(chǎn)設備表面應當平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反應、吸附藥品或向藥品中釋放物質；設備應定期校驗，有DQ/IQ/OQ/PQ確認，應定期再驗證；經(jīng)改造或重大維修的設備應當進行確認，符合要求后方可用于生產(chǎn)；設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應當盡可能使用食用級或級別相當?shù)臐櫥瑒?8683971B霛32879806F聯(lián)24842610A愊226095851塑m2939172CF狏230565A10娐有設備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程。有證明設備身份的標志，標明設備名稱、型號、編號等。生產(chǎn)設備應當有明顯的狀態(tài)標識，標明設備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應當標明清潔狀態(tài)。主要固定管道應當標明內(nèi)容物名稱和流向。各種生產(chǎn)用具（料鏟等）應潔凈無料跡、污跡且定置管理。生產(chǎn)用的各種軟管應定置放置，且每一軟管上應有狀態(tài)標記，并要有相關管理程序。不使用時，管口應用護套封閉。生產(chǎn)用模具保管、維護、發(fā)放應制定相應管理制度，應設專人專柜保管。設備發(fā)生偏差時，應及時辦理偏差手續(xù)，并采取有效措施，避免再次發(fā)生。生產(chǎn)過程中應避免使用易碎、易脫屑、易長霉器具。設備應有使用臺帳，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)藥品名稱、規(guī)格和批號等。設備的維護和維修不得影響產(chǎn)品質量。生產(chǎn)設備應當在確認的參數(shù)范圍內(nèi)使用。應當選擇適當?shù)那逑?、清潔設備，并防止這類設備成為污染源。隔離操作器所處的環(huán)境至少應為D級潔凈區(qū)。隔離操作器和隔離用袖管或手套系統(tǒng)應當進行常規(guī)監(jiān)測，包括經(jīng)常進行必要的檢漏試驗。生產(chǎn)非最終滅菌產(chǎn)品的吹灌封設備自身應裝有A級空氣風淋裝置，至少應當安裝在C級潔凈區(qū)環(huán)境中。生產(chǎn)最終滅菌產(chǎn)品的吹灌封設備至少應當安裝在D級潔凈區(qū)環(huán)境中。除傳送帶本身能連續(xù)滅菌（如隧道式滅菌設備）外，傳送帶不得在A/B級潔凈區(qū)與低級別潔凈區(qū)之間穿越。GI

267126858桘

3349482D6苖348348812蠒過濾器應當盡可能不脫落纖維。嚴禁使用含石棉的過濾器。過濾器不得因與產(chǎn)品發(fā)生反應、釋放物質或吸附作用而對產(chǎn)品質量造成不利影響。。6HVAC系統(tǒng)驗證合格后方可使用，定期再驗證。應設置送風機組故障的報警系統(tǒng)。空氣凈化系統(tǒng)應當保持連續(xù)運行，維持相應的潔凈度級別。因故停機再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應當進行必要的測試以確認仍能達到規(guī)定的潔凈度級別要求。在潔凈區(qū)內(nèi)進行設備維修時，如潔凈度或無菌狀態(tài)遭到破壞，應當對該區(qū)域進行必要的清潔、消毒或滅菌，待監(jiān)測合格方可重新開始生產(chǎn)操作。7純化水、注射用水系統(tǒng)驗證合格后方可使用，定期再驗證。必要時，應當定期監(jiān)測制藥用水的細菌內(nèi)毒素。無菌藥品配制、直接接觸藥品的包裝材料和器具等最終清洗、A/B級潔凈區(qū)內(nèi)消毒劑和清潔劑配制的用水應當符合注射用水的質量標準。8直接接觸藥品的氣體進入無菌生產(chǎn)區(qū)的生產(chǎn)用氣體（如壓縮空氣、氮氣，不包括可燃性氣體）均應經(jīng)過除菌過濾，應當定期檢查除菌過濾器和呼吸過濾器的完整性。濾器清洗、消毒、滅菌及更換有SOP規(guī)定且有相應記錄。9c257356487撇b330488118脘{2224756E7囧設備的清潔有設備容器、工具的清潔操作規(guī)程。清潔后的容器具、工具等應有狀態(tài)標志。清潔后的容器存放應符合要求，能防止二次污染的風險。清潔工具應分區(qū)專用，使用后立即清潔，并存放在制定地點。設備的清潔方法應經(jīng)過驗證，并定期再驗證。清潔應有記錄。應規(guī)定包裝材料、容器和設備的清洗、干燥和滅菌的間隔時間以及滅菌至使用的間隔時間。設備清潔操作規(guī)程應注明以下內(nèi)容：具體而完整的清潔方法；清潔用設備或工具；清潔劑的名稱和配制方法；去除前一批次標識的方法；保護已清潔設備在使用前免受污染的方法；已清潔設備最長的保存時限；使用前檢查設備清潔狀況的方法；需拆裝設備，應規(guī)定設備拆裝的順序和方法；需對設備消毒或滅菌，應規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法；S3474987BD螽294767324猤-{2635066EE曮8必要時，還應當規(guī)定設備生產(chǎn)結束至清潔前所允許的最長間隔時限。10衛(wèi)生人員衛(wèi)生：所有人員都應當接受衛(wèi)生要求的培訓；參觀人員和未經(jīng)培訓的人員不得進入生產(chǎn)區(qū)和質量控制區(qū)，特殊情況確需進入的，應當事先對個人衛(wèi)生、更衣等事項進行指導；任何進入生產(chǎn)區(qū)的人員均應當按照規(guī)定更衣；進入生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩戴飾物；操作人員應當避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設備表面；生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應當禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產(chǎn)用物品；藥品生產(chǎn)人員應建立健康檔案。直接接觸藥品人員每年體檢一次。有傳染病、皮膚病和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。工藝衛(wèi)生：潔凈區(qū)及非潔凈區(qū)應有完善的清潔衛(wèi)生管理程序和記錄；生產(chǎn)區(qū)不得存放雜物、廢棄物及非生產(chǎn)物料，生產(chǎn)中的廢棄物應及時處理；清潔用溶劑、消毒劑應有配制、效期和使用管理程序，使用應在有效期內(nèi)，有記錄。工作服：書面規(guī)定工作服的選材、式樣及穿戴方式符合生產(chǎn)潔凈級別的要求，不同潔凈級別的工作服明顯區(qū)別；書面規(guī)定工作服的清洗方法、清洗周期、滅菌保管和更換時間，并能嚴格遵守，有完整記錄；

hL259046530攰^244805FA0徠360048CA4貤t不同潔凈區(qū)的工作服制定不同的清洗方法，使用不同的清洗設施，不能混洗混放（規(guī)定放置地點）；必要時，觀察操作人員的更衣程序，是否嚴格執(zhí)行SOP；現(xiàn)場操作人員著裝是否符合要求？消毒劑：有標識標明名稱、濃度、配制日期、有效期等信息；檢查正在使用的清潔劑和消毒劑是否是相關SOP上所列出的；是否有消毒劑配制和發(fā)放記錄；如清潔劑和消毒劑用于無菌操作區(qū)，是否經(jīng)除菌過濾；消毒劑更換周期是否與文件規(guī)定一致？環(huán)境衛(wèi)生：對環(huán)境應定期監(jiān)測；對生產(chǎn)區(qū)環(huán)境應根據(jù)有關程序嚴格清場并檢查；環(huán)境衛(wèi)生應定期清潔、消毒、有記錄，消毒劑應交替使用，防止微生物產(chǎn)生耐藥性。11物料管理物料按規(guī)定凈化程序進入潔凈室。進入車間的物料應有標志，不合格的物料不得使用。進入車間的物料應包裝完好無損。284986F52潒{#22332573C圼33325822D舭2090851AC冬401079CAB鯽進入車間的物料應復核其標識、包裝完好性、重量或數(shù)量。用于同一批藥品生產(chǎn)的所有物料應當集中存放，并作好標識。物料的堆放應分類定置管理，并有醒目的狀態(tài)標志。投料過程經(jīng)第二個人獨立復核，有記錄。中間產(chǎn)品：規(guī)定了中間產(chǎn)品的儲存時限和儲存條件；在規(guī)定儲存條件下儲存；檢查現(xiàn)場儲存物料是否在儲存時限范圍內(nèi)；若超出儲存時限范圍的物料，如何處理？檢查處理記錄。中間品儲存區(qū)內(nèi)的物料存放是否有防止差錯和交叉污染的措施？如：標識應齊全，內(nèi)容包含名稱、規(guī)格、批號、物料代碼，重量或數(shù)量、質量狀態(tài)(待驗、合格、不合格、已取樣等)；包裝應密閉或密封；不同名稱、規(guī)格、工序、批號的物料應分別存放；藥品生產(chǎn)過程中，不合格的中間產(chǎn)品，應明確標示并不得流入下道工序；因特殊原因需處理使用時，應按規(guī)定的書面程序處理并有記錄。印刷包裝材料應當設置專門區(qū)域妥善存放，由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。過期或廢棄的印刷包裝材料應當予以銷毀并記錄。不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝品和成品的每個包裝容器上均應有清晰醒目的標志，并在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存。12326017F59罙"c396619AED髭374289234鈴€2886070BC煉3787593F3鏳生產(chǎn)工藝每一產(chǎn)品的每個生產(chǎn)批量應按要求制定工藝規(guī)程和標準操作程序（或崗位操作法）及批生產(chǎn)記錄，并按程序審批。無菌藥品包裝容器的密封性應當經(jīng)過驗證。在抽真空狀態(tài)下密封的產(chǎn)品包裝容器，應當在預先確定的適當時間后，檢查其真空度。工藝規(guī)程的內(nèi)容應包括：生產(chǎn)處方(產(chǎn)品名稱、代碼、劑型、規(guī)格、批量、原輔料和包裝材料清單)；生產(chǎn)設備的說明；詳細的生產(chǎn)、包裝步驟和工藝參數(shù)說明；中間控制方法及標準；預期的最終產(chǎn)量限度、物料平衡計算方法和限度；中間品的貯存要求；包裝形式及包裝材料的實樣或復制品；需要說明的注意事項。應根據(jù)驗證的結果確認工藝規(guī)程和操作規(guī)程。關鍵原輔料、設備、生產(chǎn)工藝發(fā)生變更，應驗證認可后及時修訂工藝規(guī)程和標準操作程序（或崗位操作法）及批生產(chǎn)記錄。有完整的工藝驗證方案和報告，工藝定期再驗證。有劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程。有編制藥品批號和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。21354536A卪232255AB9媹C+M3296380C3胃3430385FF藿產(chǎn)品如果需要回收，應有經(jīng)批準的操作規(guī)程。中間產(chǎn)品、成品如果需要返工，應有經(jīng)批準的操作規(guī)程。13無菌及滅菌工藝進行了培養(yǎng)基模擬灌裝試驗?？諝鈨艋到y(tǒng)、設備、生產(chǎn)工藝及人員重大變更后，應當重復進行培養(yǎng)基模擬灌裝試驗。培養(yǎng)基模擬灌裝試驗應按照生產(chǎn)工藝每班次半年進行1次，每次至少一批。規(guī)定了藥液從開始配制到滅菌（或除菌過濾）的間隔時間。滅菌工藝必須與注冊批準的要求相一致，且應當經(jīng)過驗證。滅菌工藝在投入使用前，必須采用物理檢測手段和生物指示劑，驗證其對產(chǎn)品或物品的適用性及所有部位達到了滅菌效果。定期對滅菌工藝的有效性進行再驗證（每年至少一次）。設備重大變更后，須進行再驗證。有再驗證記錄。通過驗證確認滅菌設備腔室內(nèi)待滅菌產(chǎn)品和物品的裝載方式及每種裝載方式所需的升溫時間。規(guī)定了滅菌前產(chǎn)品微生物污染水平的監(jiān)控標準，并定期監(jiān)控。必要時，還應當監(jiān)控熱原或細菌內(nèi)毒素。無菌生產(chǎn)所用的包裝材料、容器、設備和任何其它物品都應當滅菌，并通過雙扉滅菌柜進入無菌生產(chǎn)區(qū)，或以其它方式進入無菌生產(chǎn)區(qū)，但應當避免引入污染。按照供應商的要求保存和使用生物指示劑，并通過陽性對照試驗確認其質量。使用生物指示劑時，應當采取嚴格管理措施，防止由此所致的微生物污染。有明確區(qū)分已滅菌產(chǎn)品和待滅菌產(chǎn)品的方法。每一車（盤或其它裝載設備）產(chǎn)品或物料均應貼簽，清晰地注明品名、批