充血性心力衰竭基礎(chǔ)研究幻燈

充血性心力衰竭基礎(chǔ)研究幻燈第1頁/共32頁心臟的超微結(jié)構(gòu)

了解心臟的超微結(jié)構(gòu)及舒縮機(jī)制，對于闡明心肌的生理特性，解釋心力衰竭的發(fā)生機(jī)制，認(rèn)識某些強(qiáng)心劑的藥理作用等等，都有重要意義。第2頁/共32頁心臟的超微結(jié)構(gòu)

心肌由心肌纖維組成。每一條心肌纖維含有許多心肌細(xì)胞，表面蓋有肌層。心肌的收縮細(xì)胞有閏盤互相連接呈網(wǎng)狀。在肌膜下有肌漿、肌原纖維、細(xì)胞核等。肌漿內(nèi)含有線粒體、肌漿網(wǎng)、溶酶體等（見下圖）。第3頁/共32頁心臟的超微結(jié)構(gòu)1、短圓柱形，有分枝，由閏盤連接成心肌纖維網(wǎng)。2、核卵圓形，單個，偶見雙核，位于中央.第4頁/共32頁心臟的超微結(jié)構(gòu)

（一）

肌膜即心肌細(xì)胞膜，包繞在心肌細(xì)胞外面，其包括：

基膜1、在心肌細(xì)胞外，保護(hù)心肌細(xì)胞。2、心肌細(xì)胞興奮時ca2+經(jīng)基膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，參與興奮-收縮偶聯(lián)。質(zhì)膜：在內(nèi)層，其上面鑲嵌能選擇性通過的離子通道及能主動轉(zhuǎn)運(yùn)的離子泵。第5頁/共32頁心臟的超微結(jié)構(gòu)（二）肌原纖維

心肌細(xì)胞中含有大量密集縱向排列的肌原纖維，它縱貫心肌細(xì)胞并插入閏盤中，是心肌收縮的基本結(jié)構(gòu)單位。這些與細(xì)胞長軸平行的的肌原纖維被無定形的橫隔（z線）分割成許多重復(fù)的單位，稱肌節(jié)。肌節(jié)是心肌收縮的功能單位。第6頁/共32頁心臟的超微結(jié)構(gòu)第7頁/共32頁心臟的超微結(jié)構(gòu)1、肌球蛋白是粗肌絲的主要組成部分，每條粗肌絲內(nèi)含有百萬個肌球蛋白分子。其頭部有一膨大部分—橫橋:①能與細(xì)肌絲上的結(jié)合位點(diǎn)發(fā)生可逆性結(jié)合;②具有ATP酶的作用。

第8頁/共32頁第9頁/共32頁心臟的超微結(jié)構(gòu)

2、肌動蛋白是細(xì)肌絲的主要成份，與向肌球蛋白及肌鈣蛋白構(gòu)成細(xì)肌絲。許多球型的肌動蛋白構(gòu)成的多聚體，系兩個鏈扭成的雙螺旋狀結(jié)構(gòu)，具有粘合劑作用。在兩個肌動蛋白鏈的溝槽中，有向肌球蛋白作為基質(zhì)。它們蜷曲在一起，形成細(xì)肌絲。第10頁/共32頁心臟的超微結(jié)構(gòu)第11頁/共32頁心臟的超微結(jié)構(gòu)3、向肌球蛋白位于兩條肌動蛋白鏈之間的溝槽內(nèi)，與肌動蛋白緊密連在一起。

作用：抑制肌球蛋白和肌動蛋白的相互作用，即阻斷粗肌絲的橫橋與細(xì)肌絲接觸搭橋。從而對肌肉的收縮發(fā)生調(diào)節(jié)作用。第12頁/共32頁心臟的超微結(jié)構(gòu)4、肌鈣蛋白位于細(xì)肌絲上，每隔40nm出現(xiàn)一個，與向肌球蛋白相接觸，兩個形成一個復(fù)合體。有三個不同性質(zhì)的亞單位：①鈣受體（Tnc）：與鈣離子親和力強(qiáng)。②抑制亞單位（TnI）:具有抑制肌球蛋白與肌動蛋白相結(jié)合的作用。抑制肌球蛋白的ATP酶活性。③向肌球蛋白亞單位（TnT）:和向肌球蛋白親和力強(qiáng)，與其結(jié)合成復(fù)合體。

第13頁/共32頁心臟的超微結(jié)構(gòu)第14頁/共32頁心臟的超微結(jié)構(gòu)（三）橫管系統(tǒng)和肌漿網(wǎng)①

橫管系統(tǒng):肌細(xì)胞膜從表面橫向伸入肌纖維內(nèi)。部的膜小管系統(tǒng)。也是在z線處凹陷折入細(xì)胞內(nèi)。②

肌漿網(wǎng)

縱小管終池或鈣池或側(cè)囊

小管網(wǎng)③三聯(lián)體或二聯(lián)體：是將電變化和機(jī)械變化連接來的關(guān)鍵機(jī)構(gòu)。第15頁/共32頁第16頁/共32頁心臟的收縮與舒張機(jī)制心室充血心肌被動舒張興奮傳到心肌細(xì)胞心肌除極化鈣通道開放細(xì)胞外ca2+進(jìn)入肌漿網(wǎng)釋放儲存的ca2+胞內(nèi)游離的ca2+增加Ca2+與肌鈣蛋白結(jié)合細(xì)肌絲反應(yīng)位點(diǎn)暴露粗肌絲頭端與反應(yīng)位點(diǎn)結(jié)合-橫橋形成粗肌絲頭端ATP酶被激活釋放能量-橫橋連續(xù)擺動細(xì)肌絲滑入粗肌絲肌節(jié)縮短N(yùn)a+-Ca2+交換、鈣泵運(yùn)轉(zhuǎn)，Ca2+排出胞質(zhì)、儲入肌漿網(wǎng)橫橋斷開肌鈣蛋白復(fù)位細(xì)肌絲復(fù)位心肌主動舒張第17頁/共32頁鈣離子在心肌舒縮中的作用

1、細(xì)胞外的鈣離子濃度高出細(xì)胞內(nèi)約2萬倍，因?yàn)殁}離子不能自由通過細(xì)胞膜。

2、在興奮-收縮中起作用的是胞內(nèi)游離的鈣離子，其約占胞內(nèi)鈣離子濃度的0.1％。

3、心肌細(xì)胞內(nèi)的游離的鈣離子穩(wěn)態(tài)受兩個互相依賴的循環(huán)調(diào)節(jié)：細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞外液的間的ca2+循環(huán)；細(xì)胞質(zhì)ca2+和肌漿網(wǎng)內(nèi)儲存的ca2+之間的循環(huán)。第18頁/共32頁鈣離子在心肌舒縮中的作用心肌細(xì)胞膜的鈣轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)

1、鈣通道：分為L通道T通道

2、鈉離子-鈣離子交換蛋白

3、細(xì)胞膜的鈣泵（ca2+-ATP酶）第19頁/共32頁鈣離子在心肌舒縮中的作用心肌肌質(zhì)網(wǎng)鈣轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)

1、肌質(zhì)網(wǎng)的鈣釋放通道：雷諾亭受體（Ryanodinereceptor,RyR）

2、肌質(zhì)網(wǎng)鈣泵

3、肌質(zhì)網(wǎng)內(nèi)的鈣結(jié)合蛋白第20頁/共32頁心力衰竭的原因及誘因（一）心力衰竭的原因

1、心肌傷失及間質(zhì)的異常

2、心臟負(fù)荷過度及機(jī)械異常

3、心臟的激動形成及傳導(dǎo)障礙第21頁/共32頁心力衰竭的原因及誘因（二）心力衰竭的誘因

1、感染

2、體力過度和情緒激動以及氣候變化

3、妊娠和分娩

4、藥物影響以及輸液不當(dāng)

5、出血及貧血

6、電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡失調(diào)

7、心律失常第22頁/共32頁心衰時的代償與失代償1、Frank-Starling定律2、神經(jīng)內(nèi)分泌的激活

A類：兒茶酚胺、血管緊張素Ⅱ、血管加壓素、內(nèi)皮素等。（收縮血管，增加心肌收縮力，加快心率，鈉水潴留等）

B類：利鈉肽、NO、前列腺素、腎上腺髓質(zhì)素等。（擴(kuò)張血管，排鈉利尿，抑制腎素等）第23頁/共32頁心衰時的代償與失代償3、心率加快4、心肌肥厚5、外周循環(huán)和組織代謝的改變綜上所述，心衰時的各種代償機(jī)制都有雙面性，既有代償有利的一面，又有失代償不利的一面，且后者隨著代償?shù)某藓托乃サ陌l(fā)展逐漸成為促進(jìn)心衰惡化的危險因素。第24頁/共32頁心肌舒張和收縮功能減低的機(jī)制一、收縮功能的減低（一）心肌收縮成份減少

1、心肌細(xì)胞的壞死

2、心肌細(xì)胞的凋亡

3、肥厚心肌中的收縮成分減少第25頁/共32頁心肌舒張和收縮功能減低的機(jī)制（二）心肌結(jié)構(gòu)的改變。如肥厚心肌中間質(zhì)網(wǎng)絡(luò)過度生長使心肌纖維化，僵硬度增加。（三）心肌能量代謝的障礙

1、心肌缺血、缺氧與能量底物供應(yīng)不足

2、線粒體能量利用障礙

3、心肌細(xì)胞能量儲存障礙

4、心肌細(xì)胞能量利用障礙第26頁/共32頁心肌舒張和收縮功能減低的機(jī)制（四）興奮-收縮偶聯(lián)障礙

1、心肌細(xì)胞鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)障礙

2、肌鈣蛋白。如酸中毒時H+濃度升高，使肌鈣蛋白和ca2+的親和力降低，而H+可競爭ca2+與肌鈣蛋白結(jié)合。第27頁/共32頁心肌舒張和收縮功能減低的機(jī)制二、心肌舒張功能障礙（一）心肌主動舒張障礙心肌將胞質(zhì)中的ca2+儲存入肌質(zhì)網(wǎng)和轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外都是耗能的過程，同時需肌球蛋白頭部ATP結(jié)合點(diǎn)重新結(jié)合ATP，方能引起構(gòu)型改變使橫橋解離。因而凡是影響心肌能量生成的因素，必將影響主動舒張過程。