大環(huán)內(nèi)酯類是由鏈霉菌產(chǎn)生的弱堿性抗菌素

大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類是由鏈霉菌產(chǎn)生的弱堿性抗菌素，因分子中含有一個內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的14或16元環(huán)而得名，紅霉素是本類藥物最典型的代表。大環(huán)內(nèi)酯類作用于細(xì)菌細(xì)胞核糖蛋白體50s亞單位，阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，屬于生長期抑制劑。從此類抗生素在生物合成過程中產(chǎn)生結(jié)構(gòu)近似、性質(zhì)相仿的多種成分。當(dāng)菌種或生產(chǎn)工藝改變是，可造成產(chǎn)品中各成分的比例不同，因而影響產(chǎn)品的質(zhì)量。另外，由于分子中存在內(nèi)酯鍵，故對酸、堿都不穩(wěn)定，在體內(nèi)也易被酯酶分解，不論發(fā)生苷鍵水解、內(nèi)酯環(huán)開環(huán)或脫去?；磻?yīng)，都可使其喪失或降低抗菌活性。大環(huán)內(nèi)脂抗生素的作用機(jī)理主要為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。因此，這類抗生素的抗菌譜和抗菌活性近似，即對革蘭陽性菌本類藥物的抗菌譜主要為革蘭氏陽性菌及某些革蘭氏陰性球菌，包括葡萄球菌、糞鏈球菌、腦膜炎球菌、炭疽桿菌、淋球菌、白喉?xiàng)U菌、百日咳桿菌、產(chǎn)氣梭狀芽胞桿菌、布氏桿菌、彎曲桿菌、軍團(tuán)菌、鉤端螺旋體、肺炎支原體、立克次體和衣原體等。大環(huán)內(nèi)酯類藥物之間有密切的交叉耐藥性存在，因而非誘導(dǎo)耐藥性的大環(huán)內(nèi)酯類藥物的開發(fā)受到重視。共同特點(diǎn)為抗菌譜窄，比青霉素略廣，主要作用于需氧革蘭陽性菌和陰性球菌、厭氧菌，以及軍團(tuán)菌、胎兒彎曲菌、衣原體和支原體等；②細(xì)菌對本類各藥間有不完全交叉耐藥性；③在堿性環(huán)境中抗菌活性較強(qiáng)，治療尿路感染時常需堿化尿液；④口服后不耐酸，酯化衍生物可增加口服吸收；⑤血藥濃度低，組織中濃度相對較高，痰、皮下組織及膽汁中明顯超過血藥濃度;⑥不易透過血腦屏障；⑦主要經(jīng)膽汁排泄，進(jìn)行肝腸循環(huán)；⑧毒性低微?？诜蟮闹饕弊饔脼槲改c道反應(yīng)，靜脈注射易引起血栓性靜脈炎。不良反應(yīng)①肝毒性。在正常劑量下，肝毒性較小，但酯化紅霉素則有一定的肝毒性，故只宜少量且短期應(yīng)用。

耳鳴和聽覺障礙，靜脈給藥時可發(fā)生氨基轉(zhuǎn)移酶升高，但停藥或減量可恢復(fù)?？芍滤幬餆?、藥疹、蕁麻疹等過敏反應(yīng)。因有局部刺激性，不宜肌注。靜滴可引起靜脈炎，故滴液宜稀(<0?1%)，滴速宜慢。本類藥可抑制茶堿的正常代謝，導(dǎo)致茶堿血濃度升高而致中毒，甚全死亡，因此聯(lián)合應(yīng)用時應(yīng)進(jìn)行條堿血濃度監(jiān)測，以防意外。螺旋霉素紅霉素、琥乙紅霉素、甲基紅霉素、羅地霉素、羅紅霉素、乙酰螺旋霉素阿齊霉素、麥迪霉素白霉素交沙霉素、竹桃霉素編輯本段螺旋霉素Spiramycin羅華密新作用與用途本品是一種很強(qiáng)的抑菌劑，僅在很高的濃度時才呈殺菌作用?？咕V同紅霉素，但卻有比紅霉素更好的抗菌素后效應(yīng)，對革蘭氏陽性菌及某些革蘭氏陰性菌有良好的抗菌活性，并有抗寄生蟲的作用，此外近年研究中還發(fā)現(xiàn)本品對軍團(tuán)菌、嚴(yán)重的彎曲桿菌感染、愛滋病病人的隱孢子蟲病等也有較好的療效。本品吸取迅速，能廣泛的分布于全身各組織，其中炎性體液中的藥物濃度最高，清除t1/2平均為3.8小時，主要經(jīng)膽汁排泄，給藥24小時后回收率低于5%。臨床用于敏感菌所致的感染，如支氣管、肺部及耳鼻喉感染、皮膚感染。劑量與用法口服：成人，250mg/次，每日2次，嚴(yán)重病人每日可服3?4次；兒童:每日20mg?30mg/kg，分2?4次口服。注意事項(xiàng)①對本品過敏者禁用。②不良反應(yīng)較少見，有胃腸道反應(yīng)、頭痛、乏力等，偶見轉(zhuǎn)氨酶升高。劑型與規(guī)格片劑：200mg/片。

編輯本段紅霉素Erythromycin【作用與用途】抗菌譜相似于青霉素，對革蘭氏陽性細(xì)菌有效，對革蘭氏陰性細(xì)菌較差，對立克次氏體、阿米巴原蟲、滴蟲及鉤端螺旋體有作用。尤其對耐青霉素與四環(huán)素的金葡菌有效?？诜庍_(dá)峰4小時。蛋白結(jié)合率75%?90%。膽汁比血濃度高30倍。大部分在肝臟滅活，膽汁排泄，僅有10%?15%原形藥物從尿中排泄。t1/2為1.5?3小時，無尿時t1/2為5?6小時。用于耐藥性金葡菌感染和對青霉素過敏者，敗血癥、骨髓炎、肺炎、化膿性腦膜炎、偽膜性腸炎、急性乳腺炎等；也可局部應(yīng)用于皮膚及眼部感染?！緞┝颗c用法】口服：成人每日1.og?1.2g，分3?4次服用，整片吞服。兒童每日7.5mg?25mg/kg，1次/6小時，靜滴：每日3.75mg?5mg/kg，1次/6小時；必要時可增至每日100mg/kg?！咀⒁馐马?xiàng)】紅霉素為抑菌性藥物，給藥時應(yīng)按一定的時間間隔，以保持體內(nèi)的有效血藥濃度。②本品易受胃酸破壞，故應(yīng)整片吞服。③本品靜脈滴注時，可先將乳酸紅霉素溶于40ml滅菌注射用水中，再加到500ml輸液中（濃度一般＞0.1%）緩慢滴入。④不良反應(yīng)有消化道反應(yīng)，也可引起皮疹、藥物熱等。⑤肝功能受損或有肝病史者慎用?！緞┬团c規(guī)格】片劑：0.1g/片，0.125g/片。注射劑：0.25g/瓶，0?3g/瓶。眼膏劑。編輯本段乙琥紅霉素Erythromycin琥乙紅霉素，利菌沙，萊特新【作用與用途】本品為紅霉素一2一乙基琥珀酸酯，為酯化紅霉素的一種。在體內(nèi)水解，釋放出紅霉素而起抗菌作用。因無味且在胃液中穩(wěn)定，故可制成不同的口服劑型。供兒童和成人應(yīng)用。對于軍團(tuán)菌肺炎和支原體肺炎、乙琥紅霉素可用為首選藥。臨床上可用于鏈球菌引起的扁桃體炎、猩紅熱、白喉及帶菌者、淋病、李司忒菌病、肺炎鏈球菌下呼吸道感染，尚可用于流感桿菌引起的上呼吸道感染、金葡菌致皮膚及軟組織感染、梅毒、腸道阿米巴病等。

【劑量與用法】口服：成人：每日30mg/kg，分4次給予，或400mg,每日4次。兒童：每日30mg?40mg/kg，每日4次，或體重＜5kg者，每日40mg/kg，5kg?7kg者，50mg/次，每日4次；7kg?且1kg者，100mg/次，每日4次；llkg?23kg者，200mg/次，每日4次；23kg?45kg者，300mg/次，每日4次；＞45kg者，按成人量?！咀⒁馐马?xiàng)】①本品對肝臟毒性雖然比無味紅霉素低，但因體內(nèi)經(jīng)肝代謝和排泄，故肝功能不全者慎用。②孕婦、哺乳婦慎用。③因食物影響本品吸收，直空腹服用。有時可發(fā)生食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胃部不適、便秘、藥熱、藥疹等。嚴(yán)重肝損害者禁用。【劑型與規(guī)格】片劑：0.1g/片。顆粒劑（干糖漿）：0?25g/包（lmg=1000U）。編輯本段甲基紅霉素Clarithromycin克拉紅霉素，6一氧甲基紅霉素，克拉仙【作用與用途】在劑量相同時，本品抗菌作用是紅霉素的3倍。本品對靜止期金葡菌、白色化膿性葡萄球菌、肺炎雙球菌、流感桿菌有殺菌作用，但對大環(huán)內(nèi)酯耐藥菌無效。對難辨梭菌的作用比氨芐青霉素弱。臨床主要用于敏感菌引起的感染癥：如毛囊炎、癤、癤腫癥、癰、丹毒、蜂窩組織炎、皮下膿腫、汗腺炎、集簇性痤瘡、感染性粉瘤、慢性化膿性皮膚癥（膿皮癥）、肛周膿腫、外傷、燙傷、手術(shù)創(chuàng)傷、咽炎、喉炎、急性支氣管炎、扁桃體炎、慢性支氣管炎、彌漫性支氣管炎、肺炎、化膿性肺炎、非淋球菌性尿道炎、梭狀芽胞桿菌性腸炎。子宮頸炎、副鼻竇炎、牙周炎、冠周炎等?！緞┝颗c用法】口服：成人每日400mg，分2次服用；小兒每日10mg?15mg/kg，分2?3次服用；可根據(jù)年齡和癥狀增減。【注意事項(xiàng)】①對本品及其他大環(huán)內(nèi)酯類有過敏史者禁用。肝功能不良者慎用。②孕婦及小兒的安全性尚未確立，應(yīng)慎用。③并用茶堿可使茶堿濃度升高甚至中毒，應(yīng)適當(dāng)減量。④對衣原體感染可連續(xù)用藥4天，必要時可適當(dāng)延長。⑤主要不良反應(yīng)表現(xiàn)有腹瀉、腹痛、胃不適、曖氣、皮疹、嘔吐、腹脹、軟便、蕁麻疹、倦怠感、頭暈、味覺異常等?！緞┬团c規(guī)格】片劑：200mg/片。

編輯本段羅地霉素Rokitamycin【作用與用途】對需氧的革蘭氏陽性菌（葡萄球菌、鏈球菌屬）、厭氧菌及支原體的抗菌作用較麥迪霉素、交沙霉素為強(qiáng)。對紅霉素、竹桃霉素誘導(dǎo)體的誘導(dǎo)型大環(huán)內(nèi)酯耐藥性葡萄球菌及一部分構(gòu)成型大環(huán)內(nèi)酯耐藥菌也有抗菌作用?？诜螅狄?、扁桃體、唾液、皮膚組織、牙齦及乳汁中分布較好，幾乎不向臍帶血漿及羊水分布。用于敏感菌及支原體引起的毛囊炎（除膿疤性痤瘡）、癤、癰、丹毒、蜂窩組織炎、淋巴管炎、化膿性甲周炎、皮下膿腫、汗腺炎、感染性粉瘤、咽喉炎、急性支氣管炎、扁桃體炎、細(xì)菌性肺炎、支原體肺炎、外耳炎、中耳炎、副鼻竇炎、牙周炎、頜竇炎等?！緞┝颗c用法】口服：成人600mg/日，分3次服用?！咀⒁馐马?xiàng)】①偶見皮疹、尋麻疹、食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉；罕見便秘、視物暖隴感。②肝功能不全者慎用。③對本品有過敏史者、孕婦、早產(chǎn)地、新生兒、嬰兒及小兒禁用?！緞┬团c規(guī)格】片劑：100mg/片。編輯本段羅紅霉素Roxithromycin羅力得【作用與用途】本品在體外的抗菌譜與抗菌活性均與紅霉素相似。金葡菌（耐甲氧苯青霉素金葡菌除外）、鏈球菌（包括A、B、C型鏈球菌和肺炎鏈球菌，但G型和腸球菌除外）以耐青霉素淋球菌很敏感或中等敏感。對腦膜炎雙球菌有中等抗菌作用。對百日咳桿菌和副百日咳桿菌的作用比紅霉素弱。對結(jié)核分枝桿菌的抗菌活性不如利福平和異煙肼。對真菌、腸球菌、腸鏈球菌和丙酸痤瘡桿菌等厭氧菌也有效。對弓形體腦炎和梅毒也有很好的療效。本品抗菌機(jī)理與紅霉素相同。適用于上述敏感菌引起的呼吸系統(tǒng)感染、耳鼻喉科感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、兒科感染及敏感菌所致其他感染?！緞┝颗c用法】餐前口服：成人為150mg/次，每日2次；老年人和腎功能受損者無需調(diào)整劑量。對嚴(yán)重肝硬變病人的劑量可減至每天只服五次150mg，嬰幼兒劑量為每次2.5mg?5mg/kg，每日2次?！咀⒁馐马?xiàng)】請參閱甲基紅霉素?！緞┬团c規(guī)格】片劑：150mg/片。膠囊劑：150mg/粒。

編輯本段乙酰螺旋霉素AcetylSpiramycin醋酰螺旋霉素【作用與用途】本品是由S.ambofaciens的培養(yǎng)液中獲得的抗菌素混合物，主要是1、II、III型組成，其中以1型含量最高，是螺旋霉素的半合成衍生物。本品的抗菌譜、抗菌機(jī)理及用途均與紅霉素相似。對葡萄球菌、肺炎鏈球菌、腦膜炎雙球菌、淋球菌、螺旋體和立克次體有效。對革蘭氏陰性菌也有一定的作用。耐青霉素和紅霉素的金葡菌對本品敏感。本品口服后，在體內(nèi)脫乙酸基而顯示較強(qiáng)的抗菌作用，并很快分布到組織和體液中，膽汁中濃度最高，為血中濃度的7?10倍，血中有效濃度維持時間比螺旋霉素持久，且有一定量透過血腦屏障，尤其在腦膜炎時腦脊液中濃度仍然較高。主要用于敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)感染、腦膜炎、猩紅熱、尿路感染、膿皮病、扁桃體炎等?！緞┝颗c用法】口服：成人每日0.8?1.6g，分4?6次，重癥可增至每日1.6g?2.0g；兒童：每次20mg?3mg/kg，分2?4次服用?！咀⒁馐马?xiàng)】①連續(xù)長期使用可引起谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，肝、腎功能減退者酌情減量。②偶見胃腸道功能紊亂：腹瀉、惡心、嘔吐、厭食、皮疹等。罕見輕度頭昏、頭痛、嗜睡和乏力?！緞┬团c規(guī)格】片劑：0.1g/片，0.2g/片。編輯本段阿齊霉素Azithromycin疊氮紅霉素，希舒美，泰力特【作用與用途】本品與紅霉素相比，抗菌譜擴(kuò)大，除保留對革蘭氏陽性菌的作用外，對革蘭氏陰性球菌、桿菌及厭氧菌的活性有了明顯的增強(qiáng)。另外對其他病原微生物如肺炎支原體、沙眼衣原體、梅毒螺旋體等也有很好的活性?？捎糜诤粑?、泌尿道、皮膚軟組織感染及性病?！緞┝颗c用法】口服：每12小時口服250mg，或500mg/次，五次/日;靜滴：每2?3天靜滴500mg?！咀⒁馐马?xiàng)】①對大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素過敏者禁用。②肝、腎功能不全者慎用后妊娠或哺乳期婦女在無適當(dāng)選擇余地時才應(yīng)用本品。③不良反應(yīng)主要有腹瀉（稀便）、腹部不適（疼痛或痙攣）、惡心、嘔吐，偶有腹脹，一般為輕、中度。偶見肝轉(zhuǎn)氨酶可逆性升高，發(fā)生率與大環(huán)內(nèi)酯類相似。④與氫氧化鋁、硫酸鎂等含抗酸成分的藥物同時服用時會降低血漿濃度峰值，但口服總吸收量不受影響。

【劑型與規(guī)格】片劑或膠囊劑：125mg/片（粒），250mg/片。兒科用顆粒劑：125mg/袋。編輯本段麥迪霉素Midecamycin美歐卡霉素，麥加霉素，美地霉素，乙酰麥迪霉素【作用與用途】本品對革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌有很強(qiáng)的抗菌作用，如葡萄球菌屬、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、流感桿菌、肺炎支原體等?？捎糜谥委熋舾芯鸬母腥景Y如毛囊炎、癤癰、蜂窩組織炎、皮下膿腫、感染性粉瘤、喉炎、咽炎、扁桃體炎、支氣管炎、肺炎、中耳炎以及螺旋體、立克次體等引起的呼吸道感染和皮膚軟組織感染?！緞┝颗c用法】口服：成人0.2g/次，每日3次，兒童：每日20mg?40mg/k4，分3?4次服用?！咀⒁馐马?xiàng)】①對本品過敏者禁用。肝功能不全、孕婦、新生兒及過敏體質(zhì)者慎用。②偶見食欲不振、惡心、嘔吐、胃部不適、腹痛、腹瀉等反應(yīng)；偶有轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶上升、酸性粒細(xì)胞增高、皮疹等反應(yīng)。少見步態(tài)不穩(wěn)、口角炎、口炎等。【劑型與規(guī)格】腸溶片：200mg/片。十糖漿劑：100mg/袋。編輯本段白霉素Leucomycin吉他