抗精神失常藥抗精神病藥

抗精神病藥精神失常概念精神失常精神活動障礙為特征的一類疾病精神分裂癥躁狂癥焦慮癥抑郁癥精神分裂癥概念精神分裂癥是一類以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實分離為主要特征的最常見精神病。根據(jù)臨床癥狀，可將其分為兩型，即Ⅰ型和Ⅱ型。前者以陽性癥狀（幻覺、妄想和思維紊亂）為主后者則以陰性癥狀（感情淡漠、思維貧乏和主動性缺乏）為主精神分裂癥I型與II型比較?精神分裂癥病因?qū)W說腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損NA功能的不足腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)GABA神經(jīng)元的退變抗精神病藥按作用機(jī)制分類1.第一代抗精神病藥又稱典型抗精神病藥主要通過阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)通路和中腦-皮層通路多巴胺D2受體而發(fā)揮作用。不良反應(yīng)較明顯，尤其是錐體外系反應(yīng)和催乳素水平升高等，代表藥物有氯丙嗪等。抗精神病藥按作用機(jī)制分類2.第二代抗精神病藥又稱非典型抗精神病藥主要阻斷腦內(nèi)5-HT2受體和D2受體。較少引起錐體外系反應(yīng)和催乳素水平升高等不良反應(yīng)，代表藥物有氯氮平、利培酮等。目前已成一線藥?？咕癫∷幓瘜W(xué)結(jié)構(gòu)分類三環(huán)類抗精神病藥吩噻嗪類二甲胺類：氯丙嗪哌嗪類：奮乃靜，氟奮乃靜，三氟拉嗪哌啶類：硫利噠嗪

抗精神病作用強(qiáng)度：哌嗪類>二甲胺類>哌啶類硫雜蒽類 代表藥：氯普噻噸、氟哌噻噸抗精神病藥化學(xué)結(jié)構(gòu)分類非三環(huán)類抗精神病藥丁酰苯類 代表藥：氟哌啶醇、氟哌利多其他類代表藥:五氟利多舒必利等抗精神病藥腦內(nèi)多巴胺通路黑質(zhì)伏核基底核下丘腦腹側(cè)被蓋黑質(zhì)-紋狀體通路中腦-邊緣系統(tǒng)中腦-皮層系統(tǒng)結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)抗精神病藥腦內(nèi)多巴胺通路23中腦-皮層系統(tǒng)4結(jié)節(jié)－漏斗調(diào)節(jié)理解、推理能力調(diào)控情緒和感情表達(dá)活動錐體外系運(yùn)動功能激素分泌，體溫調(diào)節(jié)1黑質(zhì)-紋狀體通路中腦-邊緣系統(tǒng)氯丙嗪概述又稱冬眠靈(Wintermine)1952年法國：氯丙嗪治療躁動病人獲得成功，標(biāo)志現(xiàn)代精神藥理學(xué)的開端1952年前：電休克胰島素→低血糖→休克氯丙嗪【藥理作用】阻斷D2、α、M受體1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用2.對自主神經(jīng)的作用3.對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響氯丙嗪【藥理作用】1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)（1）鎮(zhèn)靜安定動物：減少自發(fā)活動,易入睡,但對刺激有良好覺醒反應(yīng)。人：致安靜,表情淡漠,易入睡,對外界事物不感興趣,理智正常。機(jī)制：與阻斷網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)腎上腺受體有關(guān)。氯丙嗪【藥理作用】1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)（1）鎮(zhèn)靜安定

特點：①↑抗精神病作用；②誘導(dǎo)入睡；③↑劑量不麻醉；④↑中樞抑制藥作用；⑤有耐受性；氯丙嗪【藥理作用】1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)（2）抗精神病

控制興奮躁動，緩解幻覺、妄想及躁狂；改善思維障礙，恢復(fù)理智及生活自理；無耐受性；機(jī)制：阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)通路、中腦-皮層通路DA受體；氯丙嗪【藥理作用】1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)（3）鎮(zhèn)吐小劑量：阻斷催吐化學(xué)感受器D2R；大劑量：直接抑制嘔吐中樞；對前庭刺激引起的嘔吐無效頑固性呃逆：有一定作用；機(jī)制：可能是抑制位于延髓CTZ旁的呃逆調(diào)節(jié)中樞。

氯丙嗪【藥理作用】1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)（4）對體溫調(diào)節(jié)影響抑制丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞；降低發(fā)熱機(jī)體體溫，也降低正常體溫；降溫幅度與環(huán)境溫度成“正比”；氯丙嗪【藥理作用】1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)（5）增強(qiáng)中樞抑制藥作用增強(qiáng)鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥等的作用；

氯丙嗪【藥理作用】2.自主神經(jīng)系統(tǒng)（1）阻斷R：BP；（2）阻斷MR：口干/便秘/視力模糊；

氯丙嗪【藥理作用】3.內(nèi)分泌系統(tǒng)（1）抑制催乳素釋放抑制因子的釋放催乳素↑乳房腫大、泌乳）；（2）抑制促性腺激素釋放激素的釋放卵泡刺激素↓黃體生成素↓（排卵延遲）；

氯丙嗪【藥理作用】3.內(nèi)分泌系統(tǒng)（3）抑制促皮質(zhì)激素釋放激素的釋放促皮質(zhì)素ACTH↓；（4）抑制生長激素釋放因子的釋放生長激素（GH）↓；

氯丙嗪【臨床應(yīng)用】1.各型精神分裂癥（1）陽性癥狀——療效顯著；急性患者——療效顯著。（2）陰性癥狀——療效不顯著；慢性患者——療效較差。（3）無根治作用，必須長期用藥，甚至終身治療。其他精神?。ò橛信d奮躁動、緊張、幻覺和妄想）。氯丙嗪【臨床應(yīng)用】2.嘔吐和頑固性呃逆（1）可用于尿毒癥、惡性腫瘤、放射病、胃腸炎及某些藥物引起的嘔吐，對妊娠嘔吐也有效；（2）暈動病嘔吐無效；（3）也用于頑固性呃逆；氯丙嗪【臨床應(yīng)用】3.低溫麻醉與人工冬眠（1）配合物理降溫，可使體溫降至正常以下，用于低溫麻醉；（2）人工冬眠合劑：氯丙嗪+異丙嗪+哌替啶；用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、甲狀腺危象、中樞性高熱、高熱驚厥等的輔助治療。氯丙嗪【體內(nèi)過程】1.血漿蛋白結(jié)合率>90％；2.全身分布，腦內(nèi)濃度為血漿10倍；3.不同個體口服同劑量血藥濃度可差10倍；提示：個體化治療氯丙嗪【體內(nèi)過程】4.口服吸收慢且不規(guī)則；5.局部刺激性強(qiáng)，深部肌內(nèi)注射；6.肝代謝、腎排泄；氯丙嗪【不良反應(yīng)】1.一般不良反應(yīng)（1）常見：中樞抑制癥狀（嗜睡、淡漠、乏力等）；（2）α受體拮抗癥狀（鼻塞、體位性低血壓、心動過速等）；（3）M受體拮抗癥狀（口干、便秘、眼壓升高、視力模糊等）；（4）內(nèi)分泌癥狀（乳房腫大、泌乳、閉經(jīng)、兒童生長減慢）；氯丙嗪【不良反應(yīng)】處理：刺激性較強(qiáng)：不宜皮下注射，宜深部肌內(nèi)注射。靜脈注射應(yīng)稀釋后緩慢注射；為防止直立性低血壓，注射給藥后宜臥床休息1~2小時后再緩慢起立。可用NA解救，禁用AD；氯丙嗪【不良反應(yīng)】2.錐體外系反應(yīng)（EPS）長期大量應(yīng)用時最常見（1）帕金森綜合征（2）急性肌張力障礙（3）靜坐不能（4）遲發(fā)性運(yùn)動障礙第①～③可以用抗膽堿藥治療；第④使用抗膽堿藥反而加重，宜用抗DA藥。氯丙嗪【不良反應(yīng)】3.精神異常（1）興奮、躁動、幻覺、妄想或萎靡、淡漠、消極、抑郁、意識障礙等；（2）應(yīng)與原有疾病相鑒別；（3）一旦發(fā)生應(yīng)立即減量或停藥。氯丙嗪【不良反應(yīng)】4.驚厥與癲癇（1）局部或全身抽搐，腦電有癲癇樣放電；（2）有驚厥或癲癇史者更易發(fā)生，應(yīng)慎用。必要時加用抗癲癇藥。氯丙嗪【不良反應(yīng)】5.過敏反應(yīng)（1）常見皮疹、接觸性皮炎。偶見：光敏性皮炎。（2）少數(shù)：肝細(xì)胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疸、急性粒細(xì)胞減少、溶血性貧血、再生障礙性貧血，應(yīng)立即停藥。氯丙嗪【不良反應(yīng)】6.急性中毒（1）表現(xiàn)：昏睡、血壓下降至休克水平、心律失常、心電圖異常等；（2）解救：立即對癥治療，升壓可用NA，禁用AD。一次吞服大量（1~2g）氯丙嗪【藥物相互作用】1.可增強(qiáng)其他中樞抑制藥的作用，如乙醇、鎮(zhèn)靜催眠藥、抗組胺藥、鎮(zhèn)痛藥等，聯(lián)合使用應(yīng)注意調(diào)整劑量。2.與嗎啡、哌替啶等合用時要注意呼吸抑制和血壓降低。氯丙嗪【藥物相互作用】3.能抑制多巴胺受體激動藥、左旋多巴的作用.4.某些肝藥酶誘導(dǎo)劑如苯妥英鈉、卡馬西平等可加速氯丙嗪的代謝，應(yīng)注意適當(dāng)調(diào)整劑量。其他吩噻嗪類藥物藥物抗精神病(mg/d)鎮(zhèn)靜錐外系降壓作用氯丙嗪25300++++++++(im）++（po）氟奮乃靜220++++++三氟拉嗪520+++++奮乃靜832++++++硫利達(dá)嗪150300+++++++氯普噻噸特點1.抗精神分裂癥、抗幻覺和妄想作用比氯丙嗪弱；2.鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)；3.α、M受體拮抗作用弱；4.化學(xué)結(jié)構(gòu)似三環(huán)類藥，兼有抗抑郁和抗焦慮作用；氯普噻噸特點5.適用于伴有焦慮或抑郁的精神分裂癥，也可用于焦慮性神經(jīng)官能癥、更年期抑郁癥等；6.不良反應(yīng)較輕，錐體外系反應(yīng)較少。氟哌噻噸特點1.抗精神病作用與氯丙嗪相似；2..鎮(zhèn)靜作用弱，有特殊的激動效應(yīng)，故禁用于躁狂癥患者；3.低劑量有一定的抗抑郁焦慮作用，也用于治療抑郁癥或伴焦慮的抑郁癥；4.錐體外系反應(yīng)常見。氟哌啶醇特點1.抗精神病作用強(qiáng)于氯丙嗪，因抗躁狂、抗幻覺、抗妄想作用顯著；2.鎮(zhèn)靜、降溫、降壓作用較弱；3.止吐作用強(qiáng)，可用于疾病和藥物引起的嘔吐和頑固性呃逆；4.錐體外系反應(yīng)發(fā)生率高、程度嚴(yán)重，以急性肌張力障礙和靜坐不能多見。氟哌利多特點1.作用與氟哌啶醇相似，但作用更快、更強(qiáng)、更短；2.是目前臨床麻醉中應(yīng)用最廣的強(qiáng)安定藥；3.常與強(qiáng)效鎮(zhèn)痛劑芬太尼合用于“神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(shù)”，用于外科小手術(shù)的麻醉；4.也用于麻醉前給藥、鎮(zhèn)吐、控制精神病人的攻擊行為。其他抗精神病藥氯氮平、奧氮平1.屬于苯二氮卓類；2.療效與氯丙嗪接近；3.陰性和陽性癥狀均有效；①選擇性阻斷中腦-邊緣/皮層D4R和5-HT2AR；②幾無錐體外系反應(yīng)。4.治療精神分裂癥的首選藥物?NO,可致粒細(xì)胞下降其他抗精神病藥五氟利多屬二苯基丁酰哌啶類作用特點：1.長效，強(qiáng)效，療效與氟哌啶醇相似；2.適用于急、慢性精神分裂癥，尤其適用于慢性患者的維持與鞏固療效，對幻覺、妄想、退縮均有較好療效；3.無明顯鎮(zhèn)靜作用；4.錐體外系反應(yīng)常見。其他抗精神病藥舒必利屬苯甲酰胺類作用特點：1.抗木僵、退縮、幻覺、妄想作用強(qiáng)，鎮(zhèn)吐強(qiáng)于氯丙嗪；2.無鎮(zhèn)靜及α、M受體拮抗作用；3.適用于急、慢性精神分裂癥，也可作強(qiáng)效止吐藥；4.錐體外系反應(yīng)少；5.兼有一定的抗抑郁作用。其他抗精神病藥利培酮屬苯并異唑衍生物