醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)講課老師：陳英玉聯(lián)絡(luò)方式：中心試驗(yàn)樓413Tel:82801417－413Email:yingyu_chen@04user:nursepwd:nurse

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第1頁概述1免疫概念2免疫系統(tǒng)功效3免疫學(xué)和醫(yī)學(xué)免疫學(xué)4免疫學(xué)發(fā)展簡史醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第2頁Ⅰ免疫(immune)概念是機(jī)體識別“本身”與“非己”抗原，對本身抗原形成免疫耐受，對非己抗原產(chǎn)生排斥反應(yīng)一個生理功效。免疫兩面性有利有害醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第3頁漿細(xì)胞粒細(xì)胞單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞免疫球蛋白補(bǔ)體

細(xì)胞因子------真菌------------------細(xì)菌---------支原衣原立克次體----病毒----蠕蟲-----原蟲胃小腸呼吸道皮膚醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第4頁Ⅱ免疫系統(tǒng)功效生理和病理表現(xiàn)功效名稱生理功效病理表現(xiàn)免疫防御去除病原微生物及其它抗原性異物超敏反應(yīng)（強(qiáng)）免疫缺點(diǎn)?。ㄈ酰┟庖咦苑€(wěn)去除損傷或衰老細(xì)胞本身免疫性疾病免疫監(jiān)視去除突變或畸變細(xì)胞，預(yù)防腫瘤發(fā)生腫瘤或病毒連續(xù)性殺傷病毒感染細(xì)胞感染醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第5頁Ⅲ免疫學(xué)和醫(yī)學(xué)免疫學(xué)免疫學(xué)（Immunology)：研究機(jī)體免疫系統(tǒng)組織結(jié)構(gòu)和生理功效一門學(xué)科。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（MedicalImmunology):是研究人體免疫系統(tǒng)組成和功效、以及相關(guān)疾病免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制、診療和防治一門生物學(xué)科醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第6頁醫(yī)學(xué)免疫學(xué)分類基礎(chǔ)免疫學(xué)

臨床免疫學(xué)：抗感染免疫；超敏反應(yīng)；本身免疫??；免疫缺點(diǎn)；腫瘤免疫；移植免疫；

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第7頁Ⅳ免疫學(xué)發(fā)展簡史

免疫學(xué)開創(chuàng)期（經(jīng)驗(yàn)期）：16－17世紀(jì)中國醫(yī)生創(chuàng)造了用人痘苗預(yù)防天花傳統(tǒng)（經(jīng)典）免疫課時期：18－20世紀(jì)初牛痘苗創(chuàng)造（Jenner)、減毒疫苗創(chuàng)造(Pasteur)、抗毒素發(fā)覺（Behring）、原始細(xì)胞免疫學(xué)說（Metchnikoff)、原始體液免疫學(xué)說（Ehrlich)、補(bǔ)體發(fā)覺（Bordet）、血清學(xué)方法建立、抗體生成理論提出醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第8頁Ⅳ免疫學(xué)發(fā)展簡史

近代免疫課時期（20世紀(jì)中期）特異性細(xì)胞免疫存在、免疫耐受現(xiàn)象發(fā)覺、抗體生成克隆選擇學(xué)說提出、免疫球蛋白基本結(jié)構(gòu)說明當(dāng)代免疫課時期（60年代至今）胸腺免疫功效、淋巴細(xì)胞免疫功效、T細(xì)胞亞類發(fā)覺、MHC限制性發(fā)覺、免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說提出、抗體多樣性遺傳控制、T細(xì)胞抗原受體證實(shí)、細(xì)胞因子研究進(jìn)展、免疫學(xué)技術(shù)發(fā)展（雜交瘤技術(shù)、T細(xì)胞克隆技術(shù)建立、轉(zhuǎn)基因技術(shù)、分子雜交技術(shù)）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第9頁免疫系統(tǒng)組成一、免疫器官中樞：胸腺、法氏囊（鳥類）、骨髓周圍：脾臟、淋巴結(jié)、粘膜相關(guān)淋巴組織二、免疫細(xì)胞造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、紅細(xì)胞等三、免疫分子免疫球蛋白、補(bǔ)體、細(xì)胞因子等四、免疫基因醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第10頁EdwardJenner1749-1822SuccessfulvaccinationagainstsmallpoxRobertKoch1843-1910,NobelPrizein1905forhisworkontuberculosis,Anthrax,Cholera,Tuberculebacillus醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第11頁EmilvonBehring1854-1917,NobelPrizein1901fordemonstratingthatcirculatingantitoxinsagainstdiphtheriaandtetanustoxinsconferredimmunity.LouisPasteur1822-1895,Fatherofimmunology,attenuatedbacteriaandvirusesasvaccineagainstanthrax…..醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第12頁OrgansoftheImmuneSystem中樞免疫器官

（Centrallymphoidorgan）外周免疫器官

（Peripherallymphoidorgan）

CHAPTER1免疫器官Organortissuethatprovidesamicroenvironmentnecessaryforlymphocytesmaturation骨髓、胸腺和禽類法氏囊醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第13頁

第一節(jié)中樞免疫器官

（Centrallymphoidorgan）

骨髓和法氏囊（BoneMarrowandbursaofFabricius）

(1)是造血干細(xì)胞生成、分化發(fā)育場所;（2)是B細(xì)胞分化成熟場所；（3）提供各種免疫細(xì)胞前體細(xì)胞醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第14頁胸腺（Thymus）

血-胸屏障：皮質(zhì)毛細(xì)血管及其周圍含有屏障作用功效：分泌各種激素，促進(jìn)胸腺細(xì)胞分化，是T細(xì)胞分化成熟場所年紀(jì)改變：新生兒胸腺相對較大，至青春期達(dá)30-40克，今后胸腺開始萎縮。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第15頁

法氏囊（BursaofFabricius）BruceGlickandCharlieChang醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第16頁第二節(jié)外周免疫器官（Peripheralimmuneorgan）粘膜相關(guān)淋巴系統(tǒng)（mucosa-associatedlymphoidsystem）脾臟（spleen）淋巴結(jié)（lymphnodes）扁桃體（tonsil）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第17頁一淋巴結(jié)1結(jié)構(gòu)和細(xì)胞組成實(shí)質(zhì)皮質(zhì)髓質(zhì)：髓竇和髓索：B細(xì)胞、漿細(xì)胞、網(wǎng)狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞淺皮質(zhì)：深皮質(zhì)：T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、并指狀細(xì)胞（胸腺依賴區(qū)）淋巴濾泡：B細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、CD4＋T細(xì)胞–生發(fā)中心（胸腺非依賴區(qū)）被膜（副皮質(zhì)區(qū)）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第18頁淋巴結(jié)基本結(jié)構(gòu)HEV髓質(zhì)淋巴竇皮質(zhì)淋巴竇毛細(xì)血管

小梁

輸入淋巴管

輸出淋巴管靜脈動脈髓索生發(fā)中心髓質(zhì)被膜淋巴結(jié)淋巴結(jié)被膜外側(cè)有數(shù)條輸入淋巴管，門處有動、靜脈神經(jīng)和輸出淋巴管。實(shí)質(zhì)分為皮質(zhì)和髓質(zhì)?？拷荒\層皮質(zhì)區(qū)有生發(fā)中心（左）。右圖顯示生發(fā)中心顯微結(jié)構(gòu)。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第19頁2淋巴結(jié)主要功效1過濾淋巴液：

殺傷病原微生物，去除異物，從而起到凈化淋巴液，預(yù)防病原體擴(kuò)散2體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答場所3淋巴細(xì)胞再循環(huán)主要場所：淋巴結(jié)淋巴細(xì)胞輸出淋巴管胸導(dǎo)管血液毛細(xì)血管后高內(nèi)皮小靜脈（Highendothelialvenule,HEV）淋巴結(jié)

外周組織醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第20頁Lymphnodesareencapsulatedstructuresthatarestrategicallyplacedthroughoutthebodytoreceiveandfilterantigensandcellsfromperipheralinterstitialfluidandlymph.Alllymphnodeseventuallydrainintothethoracicductandbacktotheperipheralblood.醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第21頁二脾臟1結(jié)構(gòu)和細(xì)胞組成被膜脾實(shí)質(zhì)：白髓動脈周圍淋巴鞘淋巴小結(jié)生發(fā)中心

B細(xì)胞（胸腺非依賴區(qū)）紅髓脾索脾竇巨噬細(xì)胞和血細(xì)胞邊緣區(qū)（移行區(qū)）：紅髓和白髓交界處，T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞T細(xì)胞（胸腺依賴區(qū)）B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第22頁中央動脈生發(fā)中心動脈周圍淋巴鞘

淋巴小結(jié)（生發(fā)中心）邊緣區(qū)

被膜脾索邊緣區(qū)靜脈竇

動脈周圍淋巴鞘脾臟結(jié)構(gòu)白髓紅髓醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第23頁2脾臟功效1胚胎期含有造血功效2血液濾過器：去除體內(nèi)衰老細(xì)胞和病原微生物3產(chǎn)生免疫應(yīng)答場所4儲存血液器官:脾竇充滿大量血液，可依據(jù)機(jī)體需要調(diào)整血量醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第24頁三粘膜相關(guān)淋巴組織1組成：扁桃體、腸系膜淋巴結(jié)、腸集合淋巴結(jié)、闌尾、胃腸相關(guān)淋巴組織、呼吸道相關(guān)淋巴組織2功效：局部免疫功效主要抗體是分泌型sIgA和IgE醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第25頁CHAPTER2

CellsoftheImmuneSystem（免疫細(xì)胞）

全部參加免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)細(xì)胞及其前體細(xì)胞醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第26頁第一節(jié)造血干細(xì)胞hematopoieticstemcells造血干細(xì)胞

淋巴系干細(xì)胞再生B淋巴細(xì)胞

T淋巴細(xì)胞NK細(xì)胞

單核細(xì)胞嗜中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞

血小板

紅細(xì)胞

巨核細(xì)胞

髓紅系干細(xì)胞

髓系干細(xì)胞粒-單核系干細(xì)胞紅母細(xì)胞造血干細(xì)胞分化途徑樹突狀細(xì)胞？

樹突狀細(xì)胞？醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第27頁第二節(jié)淋巴細(xì)胞(lymphocytes)未活化淋巴細(xì)胞直徑6~7微米，漿/核百分比很?。ㄗ?，普通光鏡）。投射電鏡顯示未活化淋巴細(xì)胞胞核致密，胞漿中細(xì)胞器極少（右）。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第28頁一T淋巴細(xì)胞(一）T細(xì)胞分化發(fā)育Pro-T(TCR-CD2-CD3-CD4-CD8-)Pre-T(TCR+CD2+CD3+CD4-CD8-

)TCR+CD2+CD3+CD4+CD8+DNDP陽性選擇和陰性選擇TCR+CD2+CD3+CD4+CD8-TCR+CD2+CD3+CD4-CD8+(SP)(SP)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第29頁

陽性選擇：表示TCR-CD4＋CD8＋雙陽性細(xì)胞與胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞直接接觸，能夠識別MHC－Ⅱ類或I類分子雙陽性細(xì)胞被選擇而繼續(xù)發(fā)育為CD4+或CD8+單陽性細(xì)胞，反之，則發(fā)生細(xì)胞凋亡（90％）。陽性選擇，使T細(xì)胞取得了MHC限制性CD4－MHCⅡCD8－MHC-I醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第30頁陰性選擇：經(jīng)過陽性選擇單陽性細(xì)胞與皮、髓質(zhì)交界巨噬細(xì)胞或樹突狀細(xì)胞表面本身抗原肽－MHC復(fù)合物高親和力結(jié)合，則造成克隆消除，或克隆無能（clonalanergy).反之則順利地穿過胸腺髓質(zhì)并發(fā)育為CD4+或CD8+單陽性成熟T細(xì)胞。陰性選擇，使T細(xì)胞取得了對本身抗原耐受、對非己抗原識別能力經(jīng)過陽性和陰性選擇后，CD4+或CD8＋單陽性細(xì)胞離開胸腺進(jìn)入外周免疫器官而成為含有免疫活性外周T細(xì)胞，發(fā)揮免疫效應(yīng)。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第31頁（二）T細(xì)胞表面標(biāo)志1T細(xì)胞表面抗原（1）HLA抗原（2）白細(xì)胞分化抗原（CD抗原）2T細(xì)胞表面受體醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第32頁1T細(xì)胞表面抗原HLA抗原:靜止T細(xì)胞：MHC-I活化T：MHC-I＋MHC－Ⅱ白細(xì)胞分化抗原（clusterdifferentiation,CD，分化群)CD抗原（分化抗原）：由單克隆抗體所判定白細(xì)胞表面抗原分子

CD1-CD247醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第33頁T細(xì)胞表面主要CD抗原

參加T細(xì)胞識別、粘附和活化（1）CD2分子（E受體）：LFA-2

存在外周T細(xì)胞和胸腺細(xì)胞表面粘附分子能結(jié)合SRBC，，配體為CD58（LFA-3)介導(dǎo)T細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞相互作用協(xié)同刺激分子受體，誘導(dǎo)T細(xì)胞活化醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第34頁（2）CD3分子：分布于外周成熟T細(xì)胞和胸腺細(xì)胞CD3分子由、、、、五種鏈組成與TCR形成TCR-CD3復(fù)合受體分子，傳遞抗原信號醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第35頁-S-S-VaCaVbCbged-S-S-TCR-abCD3復(fù)合體zhzz-S-S-

TCR-CD3復(fù)合分子e胞膜胞漿ITAM糖基醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第36頁（3）CD4和CD8:

是T細(xì)胞抗原識別受體識別抗原時輔助受體

CD4—MHC－II類CD8—MHC－I類加強(qiáng)T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞親和力，利于信號傳遞醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第37頁CD11:粘附分子，LFA-1，其配體是抗原提呈細(xì)胞表面ICAM-1，二者結(jié)合可產(chǎn)生協(xié)同刺激信號誘導(dǎo)T細(xì)胞活化。（協(xié)同刺激分子受體）CD28：協(xié)同刺激分子受體，其配體是抗原提呈細(xì)胞表面B7分子（CD80)，二者結(jié)合可產(chǎn)生協(xié)同刺激信號，誘導(dǎo)T細(xì)胞活化醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第38頁2T細(xì)胞表面受體（1）TCR：是T細(xì)胞識別外來抗原并結(jié)合特異受體分為兩類：TCR（占95％）和TCR（5％）TCR與CD3結(jié)合組成TCR-CD3復(fù)合物，與抗原提呈細(xì)胞表面抗原肽－MHC復(fù)合物相結(jié)合，開啟T細(xì)胞活化。TCR含有兩個功效區(qū)：V區(qū)和C區(qū)＃：TCR不能識別游離抗原，只能識別抗原肽－MHC復(fù)合物醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第39頁參加抗原識別C端N端TCR結(jié)構(gòu)模式圖醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第40頁

ab-TCR抗原肽MHCT細(xì)胞抗原遞呈細(xì)胞（APC）V區(qū)C區(qū)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第41頁（2）綿羊紅細(xì)胞受體：E受體（CD2分子),T細(xì)胞在體外能與綿羊紅細(xì)胞結(jié)合形成玫瑰花樣花環(huán)（E花環(huán)）

所以可用E花環(huán)試驗(yàn)檢測外周血T細(xì)胞（3）有絲分裂原受體：主要有PHA-R和ConA－R。體外刺激淋巴細(xì)胞增殖，用于檢測T細(xì)胞功效。

（4）白細(xì)胞介素受體：介導(dǎo)介導(dǎo)細(xì)胞間相互作用細(xì)胞因子。如IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL6-R醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第42頁E花環(huán)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第43頁

抗原肽抗原肽TCRHLA-I

CD8

HLA-IICD4TCRTCRCo-receptor---CD4和CD8醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第44頁MHC/抗原肽補(bǔ)體運(yùn)鐵蛋白TCRCD35CD28B7-2CD4CD8MHC-II/IIL-2CD71CD58（LAF-3）CD2orFcmRFcgR抗體T細(xì)胞表面受體組織胺醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第45頁CD4+T細(xì)胞：識別抗原受MHC-Ⅱ類分子限制CD8＋T細(xì)胞：識別抗原受MHC-I類分子限制3T細(xì)胞亞群醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第46頁（1）CD4+T細(xì)胞：

Th1Th2

細(xì)胞因子產(chǎn)生

IL-2+TNF-+－IFN-+－IL-4_＋I(xiàn)L-5_＋I(xiàn)L-10_＋輔助抗體產(chǎn)生＋＋

細(xì)胞毒作用＋－速發(fā)型超敏反應(yīng)－＋遲發(fā)型超敏反應(yīng)＋－Th1Th2細(xì)胞免疫體液免疫醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第47頁（2）CD8+T細(xì)胞

細(xì)胞毒T細(xì)胞（Tc或CTL)：細(xì)胞免疫效應(yīng)細(xì)胞，致敏后特異殺傷攜帶致敏抗原靶細(xì)胞（腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞）抑制T細(xì)胞（Ts):

釋放抑制性細(xì)胞因子，抑制細(xì)胞免疫和體液免疫醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第48頁二B淋巴細(xì)胞（二）B細(xì)胞發(fā)育

Pro-BCD19+Pre-BMHC-Ⅱ+CD19+CD20+（胞漿有IgM重鏈）ImmatureB單體IgMMHC-Ⅱ+CD19+

CD20+CD21+MatureBsmIgM+smIgD+CD19+CD20+CD21+漿細(xì)胞（無Ig)骨髓外周醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主題講座第49頁MMMMDMDGMD