平肝息風(fēng)藥的藥理作用（中藥藥理學(xué)課件）

中藥藥理學(xué)

主講人:XXX教學(xué)培訓(xùn)課件常用平肝息風(fēng)藥-藥理作用鉤藤鉤藤成分：吲哚生物堿，如鉤藤堿、異鉤藤堿等功效：清熱平肝、息風(fēng)定驚藥理作用1.降低血壓鉤藤、鉤藤總生物堿和鉤藤堿對(duì)多種動(dòng)物均有降低血壓作用，鉤藤總堿及天麻鉤藤飲臨床降低作用平穩(wěn)而持久，能緩解高血壓伴有的頭痛、失眠、心悸、耳鳴、肢體麻木等癥狀。降壓主要有效成分有鉤藤堿和異鉤藤堿等。機(jī)制：作用機(jī)制比較復(fù)雜，與抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞、降低外周交感活性、阻滯鈣通道，抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)、擴(kuò)張外周血管等有關(guān)。藥理作用2.對(duì)心臟的影響鉤藤堿有減慢心率、抑制心肌收縮力、抑制房室傳導(dǎo)、降低心肌耗氧量、抗心律失常的作用。鉤藤堿和異鉤藤堿能抑制腎上腺素誘發(fā)的異位節(jié)律，延長(zhǎng)不應(yīng)期和降低心肌的興奮性，鉤藤總堿對(duì)烏頭堿、氯化鋇、氯化鈣誘發(fā)的心律失常均有對(duì)抗作用。鉤藤堿減慢心率、抗心律失常作用與抑制鉀電流關(guān)系密切。藥理作用3.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響（1）鎮(zhèn)靜：鉤藤及鉤藤堿能減少皮層的興奮性沖動(dòng)，抑制苯丙胺引起的小鼠高活動(dòng)性，有鎮(zhèn)靜作用（2）抗藥物依賴：鉤藤及鉤藤堿能拮抗嗎啡、苯丙胺類藥物導(dǎo)致的依賴性，且本身又無(wú)依賴性，是中醫(yī)戒毒的常用藥物。研究表明，鉤藤堿能抑制小鼠的嗎啡戒斷癥狀，鉤藤能明顯降低嗎啡成癮大鼠戒斷時(shí)的身體、頭部和四肢顫抖。藥理作用（3）抗腦缺血：鉤藤堿能抑制腦缺血-再灌注以前的細(xì)胞鈣超載導(dǎo)致的NO、PTK激活和自由基增多、神經(jīng)元損傷。4.抑制血小板聚集和抗血栓：鉤藤堿、異鉤藤堿在體內(nèi)、外均能抑制花生四烯酸、膠原、凝血酶及ADP誘導(dǎo)的動(dòng)物血小板聚集。機(jī)制：與抑制血小板膜釋放花生四烯酸，升高血小板cAMP水平，抑制TXA2合成和阻Ca2+內(nèi)流有關(guān)。藥理作用及現(xiàn)代應(yīng)用5.其他鉤藤堿、異鉤藤堿、去氫鉤藤堿能抑制乙酰膽堿引起的離體腸管收縮，鉤藤堿能抑制催產(chǎn)素和高鉀去極化后Ca2+引起的離體子宮收縮，鉤藤總堿能抑制組胺引起的豚鼠哮喘?，F(xiàn)代應(yīng)用：1.高血壓2.驚癇天麻天麻成分天麻苷元天麻素香莢蘭醇等功效主治息風(fēng)止痙，平抑肝陽(yáng)，祛風(fēng)通絡(luò)肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)、肝陽(yáng)上亢之頭痛眩暈、驚癇抽搐、肢體麻木及半身不遂等。（中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心腦血管病變，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)、高血壓、腦血管等）1.鎮(zhèn)靜、催眠主要藥理作用機(jī)制：降低腦內(nèi)多巴胺(DA)和去甲腎上腺素(NA)含量；競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合腦內(nèi)苯二氮卓受體；天麻素、香莢蘭醇、天麻多糖腹腔注射均能明顯減少小鼠自發(fā)活動(dòng)，顯著延長(zhǎng)巴比妥鈉或環(huán)己巴比妥引起的小鼠睡眠時(shí)間，對(duì)抗咖啡因的興奮作用。正常人口服天麻素，腦電波出現(xiàn)嗜睡波型。腹腔注射天麻多糖可增強(qiáng)氯丙嗪的作用，對(duì)抗苯丙胺所致小鼠活動(dòng)亢進(jìn)。腹腔注射天麻注射液、天麻多糖、天麻素及其苷元、香莢蘭醇等能顯著對(duì)抗戊四氮所致驚厥，延長(zhǎng)驚厥潛伏期，降低死亡率或提高半數(shù)致驚厥量。天麻醇提物皮下注射可抑制豚鼠實(shí)驗(yàn)性癲癇發(fā)作，作用較苯妥英鈉緩慢，但有效時(shí)間持續(xù)較長(zhǎng)。2.抗驚厥、抗癲癇主要藥理作用3.保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞天麻、天麻素對(duì)兔腦基底動(dòng)脈收縮有拮抗作用。天麻注射液腹腔或靜脈注射可不同程度增加小鼠或家兔的腦血流量，降低腦血管阻力。但對(duì)血管神經(jīng)性頭痛患者，能使已擴(kuò)張的腦血管收縮，降低腦血流量圖波幅。初步認(rèn)為天麻有調(diào)整血管功能作用。用新生幼年大鼠大腦皮層進(jìn)行體外神經(jīng)細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)顯示，天麻素可明顯減少體外模擬“缺血-再灌注損傷”神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)乳酸脫氫酶（LDH）的漏出，維持細(xì)胞膜的流動(dòng)性，降低過(guò)氧化脂質(zhì)（LPO）的生成，明顯減輕神經(jīng)元損傷程度，表明天麻素對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有一定的保護(hù)作用。主要藥理作用4.降壓天麻、天麻素主要藥理作用天麻、天麻素對(duì)多種動(dòng)物均有降低血壓作用，大鼠腹腔注射及十二指腸給藥，降低血壓持續(xù)3h以上。天麻的降壓作用與擴(kuò)張血管有關(guān)。天麻素在增強(qiáng)中央動(dòng)脈順應(yīng)性方面優(yōu)于其它擴(kuò)血管藥，降低收縮壓比舒張壓和平均壓更明顯。血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)增殖是高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化的基本病理過(guò)程，天麻注射液能抗兔主動(dòng)脈VSMC增殖，作用機(jī)制應(yīng)與細(xì)胞內(nèi)前列環(huán)素（PGI2）含量增加有關(guān)。5．改善記憶、延緩衰老微量元素、天麻多糖天麻能明顯促進(jìn)大腦膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)增多，細(xì)胞群的面積增大。大腦膠質(zhì)細(xì)胞增多對(duì)活躍神經(jīng)元、增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶功能起到支持作用。灌服天麻醇提物，對(duì)東莨菪堿、亞硝酸鈉、乙醇所致的小鼠記憶損傷，也有改善其學(xué)習(xí)、記憶能力。天麻有提高清除自由基作用的能力。灌服天麻能明顯提高D-半乳糖致衰老小鼠紅細(xì)胞超氧化物歧化酶（SOD）活力，增加皮膚羥脯氨酸含量，降低老齡大鼠血清過(guò)氧化脂質(zhì)（LPO）含量，從而延緩衰老。天麻能縮短果蠅幼蟲的發(fā)育時(shí)間，延長(zhǎng)成蟲的壽命。天麻多糖能促進(jìn)機(jī)體脫氧核糖核酸（DNA）和蛋白質(zhì)的合成。主要藥理作用改善記憶作用有效成分：天麻素、天麻苷元藥理模型：衰老大鼠模型（學(xué)習(xí)記憶功能減退）；小鼠記憶障礙模型東莨菪堿記憶獲得障礙亞硝酸鈉記憶鞏固障礙乙醇記憶再現(xiàn)障礙改善上述模型中學(xué)習(xí)與記憶功能的減退與障礙。主要藥理作用6．抗血小板聚集、抗血栓主要藥理作用頸外靜脈注射天麻注射液可擴(kuò)張大鼠腸系膜動(dòng)脈管徑，使血流加快。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)也顯示本品有抗血小板聚集作用，能提高花生四烯酸誘發(fā)的急性肺血栓致小鼠死亡的生存率。天麻素與天麻苷元有相同的作用。7．抗炎、鎮(zhèn)痛天麻對(duì)多種實(shí)驗(yàn)性疼痛均有明顯的抑制作用。天麻制劑皮下注射能明顯對(duì)抗醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)。天麻、天麻苷元有抗炎作用，對(duì)炎癥早期滲出、腫脹有抑制作用。主要藥理作用8．對(duì)心臟的作用天麻有抗心肌缺血、心律不齊作用，天麻能明顯降低麻醉犬冠脈阻力，增加冠脈流量。天麻注射液靜脈注射能減輕家兔冠脈左室支結(jié)扎后心電圖的病理變化，降低血清丙二醛水平，縮小梗死面積。還能增加小鼠心肌營(yíng)養(yǎng)性血流量，提高耐缺氧能力。主要藥理作用9．增強(qiáng)免疫功能天麻多糖可增加機(jī)體非特異性免疫及特異性免疫功能，天麻多糖還有促進(jìn)病毒誘生干擾素作用。主要藥理作用其他藥理作用天麻水煎液對(duì)醋氨酚所致大鼠肝損傷具有保護(hù)作用，與其提高肝谷胱甘肽（GSH）含量和抗氧化作用有關(guān)，其主要成分為天麻素和微量元素。2．促進(jìn)造血功能天麻注射液可有效地誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）分化神經(jīng)元，其作用機(jī)制涉及多種基因。同時(shí)也初步證實(shí)了天麻注射液誘導(dǎo)MSCs部分變成神經(jīng)干細(xì)胞/神經(jīng)細(xì)胞后，仍具有造血分化潛能，并且分化效率明顯高于直接輸注MSCs。1．抗肝損傷天麻素、微量元素平肝