藥劑學第十二章固體制劑1(第8)

散劑01顆粒劑02片劑03膠囊劑04滴丸劑05膜劑06本章主要內(nèi)容當前1頁，總共74頁。當前2頁，總共74頁。當前3頁，總共74頁。當前4頁，總共74頁。概述第一節(jié)當前5頁，總共74頁。第一節(jié)概述固體制劑是以固體狀態(tài)存在的劑型的總稱。臨床常用的固體劑型包括散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑、丸劑等。當前6頁，總共74頁。常用固體制劑：散劑(powders,pulveres)顆粒劑(granules)片劑(tablets)膠囊劑(capsules)滴丸劑(guttatepills)膜劑(films)當前7頁，總共74頁。固體制劑與液體制劑相比，其特點物理、化學穩(wěn)定性比液體制劑好1生產(chǎn)成本較低，服用與攜帶方便2前處理的單元操作經(jīng)歷相同3藥物在體內(nèi)首先溶解后才能透過生理膜，被吸收入血4當前8頁，總共74頁。一、固體制劑在胃腸道中的行為特征口服給藥崩解溶解生物膜血液循環(huán)不同劑型在體內(nèi)的吸收路徑當前9頁，總共74頁。溶液劑>混懸劑>散劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑>丸劑口服制劑吸收的快慢順序：當前10頁，總共74頁。NOYES-WHITNEY方程藥物溶出速度可用Noyes-Whitney方程描述：

dC/dt=KS(CS-C)K=D/Vδ式中：K-溶出速度常數(shù)S-溶出界面面積

D-藥物的擴散系數(shù)CS-藥物的溶解度δ-擴散邊界層厚C-藥物的濃度

V-溶出介質(zhì)的量A.Noyes

(1866–1936)W.Whitney(1868-1958)當前11頁，總共74頁。改善藥物溶出速度的措施：粉碎技術(shù)、藥物的固體分散技術(shù)、藥物的包合技術(shù)等可以有效地提高藥物的溶解度或溶出表面積。1.增大藥物的溶出面積（粉碎，崩解）2.增大溶解速度常數(shù)（加強攪拌）3.提高藥物的溶解度（提高溫度，改變晶型，制成固體分散物等）當前12頁，總共74頁。二、固體劑型的制備工藝藥物粉碎過篩混合造粒壓片顆粒劑散劑片劑膠囊劑當前13頁，總共74頁。當前14頁，總共74頁。散劑第二節(jié)當前15頁，總共74頁。當前16頁，總共74頁。

散劑:系指藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合而制成的干燥粉末狀制劑，可外用也可內(nèi)服。

除另有規(guī)定，口服散劑應為細粉；局部用散劑應為最細粉。一、概述當前17頁，總共74頁。①按組成藥味多少來分類，可分為單散劑與復散劑；②按劑量情況來分類，可分為分劑量散與不分劑量散；③按用途來分類，可分為溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散等。分類方法當前18頁，總共74頁。①粉碎程度大，比表面積大、易于分散、起效快；②外用散劑覆蓋面積大，可以同時發(fā)揮保護和收斂作用；③貯存、運輸、攜帶比較方便；④制備工藝簡單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用。飛散性、附著性、團聚性、吸濕性散劑的特點當前19頁，總共74頁。古人云：“湯者蕩也，去大病用之。散者散也，去急病用之。丸者緩也，不能速去之。”因此，選擇合理的、適合自己的藥物劑型是保證和提高藥物療效的關(guān)鍵。

當前20頁，總共74頁。物料前處理→粉碎→過篩→混合→分劑量→質(zhì)量檢查→包裝儲存→散劑將物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度。散劑的制備工藝流程二、散劑的制備當前21頁，總共74頁。物料前處理粉碎篩分混合分劑量、包裝、貯存14253請在此輸入您的標題當前22頁，總共74頁。1）等量遞加混合法：若組分比例量相差懸殊時，則不易混合均勻。此時應采用等量遞加法（習稱配研法）混合。2）倍散：10倍散、100倍散、1000倍散。混合當前23頁，總共74頁。

等量遞加法

倍散

定義

即將量大的藥物研細，以飽和乳缽的內(nèi)壁，倒出，加入量小的藥物研細后，加入等量其他細粉混勻，如此倍量遞增混合至全部混勻，再過篩混合即成?！氨渡ⅰ毕抵冈谛┝康亩緞∷幹刑砑右欢康南♂寗┲瞥傻南♂屔?。當前24頁，總共74頁。

倍散的稀釋劑

倍散的稀釋倍數(shù)乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖；沉降碳酸鈣、沉降磷酸鈣、白陶由藥物劑量而定：劑量在0.01～0.1g：配成10倍散；劑量在0.001～0.01g可配成100倍散；劑量在0.001g以下應配成1000倍散。當前25頁，總共74頁。

固體物料物料密度差較大時：各組分密度差較大時，先裝密度小的物料，再裝密度大的物料。藥物色澤相差較大時：先加色深的再加色淺的藥物，習稱“套色法”。當前26頁，總共74頁。

分劑量是將混合均勻的物料，按劑量要求分裝的過程。

常用的方法：目測法、重量法、容量法。機械化生產(chǎn)多采用容量法。2.分劑量當前27頁，總共74頁。三、散劑的質(zhì)量檢查1）粒度：局部用散劑按單篩分法依次檢查，通過七號篩的細粉重量不低于95%。2）外觀均勻度：取供試品適量置光滑紙上平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應呈現(xiàn)均勻色澤，無花紋、色斑。3）干燥失重：除另有規(guī)定外，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過2%。4）水分：取供試品照水分測定法測定，除另有規(guī)定外，不得超過9.0％。當前28頁，總共74頁。三、散劑的質(zhì)量檢查5）裝量差異：單劑量、一日劑量包裝的散劑，裝量差異限度應符合規(guī)定。6）裝量：應符合規(guī)定。7）無菌：用于燒傷或創(chuàng)傷的局部用散劑，按照無菌檢查法檢查，應符合規(guī)定。8）微生物限度：應符合規(guī)定。當前29頁，總共74頁。散劑裝量差異限定要求當前30頁，總共74頁。例1

1：100硫酸阿托品散[處方]硫酸阿托品1.0g

胭脂紅乳糖（1%）0.5g

乳糖加至100g分析：處方中各成分的作用？寫出操作步驟。四、散劑實例當前31頁，總共74頁。各成分的作用操作步驟硫酸阿托品：主藥胭脂紅乳糖：著色劑乳糖：稀釋劑，制成倍散先研磨乳糖使乳缽內(nèi)壁飽和后傾出，將硫酸阿托品與胭脂紅乳糖至乳缽中研合均勻，再按等量遞加法逐漸加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色澤均勻即得?？鼓憠A藥，用于胃腸道、膽絞痛，散瞳檢查驗光，角膜炎，有機磷農(nóng)藥中毒、感染性休克等綜合癥的治療。當前32頁，總共74頁。四、散劑實例例2：冰硼散處方：冰片50g、硼砂(煅)500g、朱砂60g、玄明粉500g制法：以上四味，朱砂水飛法成極細粉，硼砂粉碎成細粉，將冰片研細，與上述粉末及玄明粉配研，過篩，混勻，即得。功能與主治：清熱解毒，消腫止痛。用于熱毒蘊結(jié)所致的咽喉疼痛，牙齦腫痛，口舌生瘡。當前33頁，總共74頁。顆粒劑第三節(jié)當前34頁，總共74頁。當前35頁，總共74頁。中藥顆粒劑示意圖西藥顆粒劑示意圖當前36頁，總共74頁。當前37頁，總共74頁。1.顆粒劑的定義

是將藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑。一般按其在水中的溶解度分為可溶性顆粒劑、混懸型顆粒劑和泡騰性顆粒劑。一、概述顆粒劑是可以直接吞服，也可以沖入水中飲入，應用和攜帶比較方便，溶出和吸收速度較快。當前38頁，總共74頁。一、概述顆粒劑的定義：是將藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑。一般按其在水中的溶解度分為可溶性顆粒劑、混懸型顆粒劑和泡騰性顆粒劑。顆粒劑是可以直接吞服，也可以沖入水中飲入，應用和攜帶比較方便，溶出和吸收速度較快。當前39頁，總共74頁。一、概述顆粒劑的特點1.飛散性、附著性、團聚性、吸濕性等均較少；2.多種顆?；旌蠒r易發(fā)生離析現(xiàn)象，從而導致劑量不準確。可采用粘合劑制成顆粒。3.貯存、運輸方便。4.必要時可對顆粒劑進行包衣，使顆粒劑具有防潮性、緩釋性或腸溶性等，但必須保證包衣的均勻性；5.服用方便，可根據(jù)需要制成色、香、味俱全的顆粒劑；顆粒劑是可以直接吞服，也可以沖入水中飲入，應用和攜帶比較方便，溶出和吸收速度較快。當前40頁，總共74頁?？扇苄灶w粒（通稱顆粒）腸溶顆?；鞈翌w粒泡騰性顆粒緩釋顆?？蒯岊w粒顆粒劑的分類當前41頁，總共74頁。顆粒劑的生產(chǎn)工藝流程

物料制軟材制粒

輔料干燥整粒質(zhì)量檢查(包衣)

分劑量

包裝顆粒劑二、顆粒劑的制備當前42頁，總共74頁。操作步驟如下：

①制軟材

②制濕顆粒（流化制粒）③濕顆粒的干燥④整粒與分級⑤質(zhì)量檢查與分劑量當前43頁，總共74頁。干燥

濕顆粒應及時干燥，避免粘結(jié)成塊、條。干燥溫度為常壓60～90℃，溫度逐漸升高。干燥時應定時翻動，不應堆積太厚。整粒

在包裝前篩去過粗(一號藥篩)或過細(五號藥篩)的顆粒的過程叫整粒。包裝應選用質(zhì)地較厚的塑料薄膜袋或鋁塑包裝。常用薄膜包衣。達到穩(wěn)定、緩控釋、腸溶的目的。當前44頁，總共74頁。藥物+輔料充分混合或粘合劑加入適量的水、醇軟材

化學藥物+稀釋劑+崩解劑制軟材混合均勻粘合劑或潤濕劑軟材

中藥材浸出濃縮測相對密度加入輔料軟材稠膏粘合劑和潤濕劑的用量以能制成適宜軟材的最少量為原則，使制得的軟材干濕適宜。手握成團，輕壓即散當前45頁，總共74頁。小量生產(chǎn)，手工拌和方式大量生產(chǎn)，則用混合機，設(shè)計儀表測定混合機中顆粒的動量扭矩來控制軟材終點。當前46頁，總共74頁。制粒定義常用的制粒法制得的軟材以適宜的方式通過適宜的篩(10～14目)，制成均勻的顆粒。小量生產(chǎn)，用手壓或搓過篩網(wǎng)大量生產(chǎn)，用制粒機，分濕法制粒和干法制粒。當前47頁，總共74頁。1）擠壓制粒法2）轉(zhuǎn)動制粒法3）高速攪拌制粒法4）流化床制粒法5）復合型制粒法制粒方法1.濕法制粒方法2.干法制粒方法當前48頁，總共74頁。1）擠壓制粒法

擠壓制粒方法：先將藥物粉末與處方中的輔料混勻后加入粘合劑制成軟材，然后將軟材用強制擠壓的方式通具有一定大小的篩孔而制粒的方法。當前49頁，總共74頁。擠壓制粒的關(guān)鍵和準則：1.擠壓制粒的關(guān)鍵步驟是制軟材（捏合）2.在制軟材過程中選擇適宜粘合劑和適宜用量是非常重要的。3.軟材質(zhì)量以“輕握成團，輕壓即散”為準則。當前50頁，總共74頁。2）高速攪拌制粒法先將藥物粉末和輔料加入到高速攪拌制粒機的容器內(nèi)，攪拌混合后加入粘合劑，高速攪拌制粒的方法。當前51頁，總共74頁。高速攪拌制粒的特點：①顆粒的粒度由外部破壞力與顆粒內(nèi)部團聚力所平均的結(jié)果決定；②可制備致密、高強度的適于膠囊劑的顆粒，也可制松軟的適合壓片的顆粒；③在一個容器中進行混合、捏合、制粒過程，工序少、操作簡單、快速。當前52頁，總共74頁。3）流化床制粒法當物料粉末在容器內(nèi)自下而上的氣流作用一保持懸浮的流化狀態(tài)時，液體粘合劑向流化層噴入使粉末聚結(jié)成顆粒的方法。當前53頁，總共74頁。流化床制粒的特點：①在一個臺設(shè)備內(nèi)進行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，簡化工藝，節(jié)省時間、勞動強度低。②制得的顆粒為多孔性柔軟顆粒，密度小、強度小，且顆粒的粒度均勻、流動性、壓縮成形性好。

當前54頁，總共74頁。4）轉(zhuǎn)動制粒法

將物料粉末置于容器中，轉(zhuǎn)動容器或底盤，噴灑潤濕劑或粘合劑，制得的顆粒。當前55頁，總共74頁。5）復合型制粒方法1.復合型制粒機是攪拌制粒、轉(zhuǎn)動制粒、流化床制粒等各種制粒技能結(jié)合在一起，使混合、捏合、制粒、干燥、包衣等多元單個操作在一個機器內(nèi)進行的新型設(shè)備。2.多以流化床為母體進行的多種組合。當前56頁，總共74頁。1.壓片法：利用重型壓片機將物料粉末壓成直徑約20-25mm的胚片，然后破碎成一定大小顆粒的方法。2.滾壓法：利用轉(zhuǎn)速相同的兩個滾動圓筒之間的縫隙，將藥物粉末滾壓成一定大小的顆粒的方法。干法制粒當前57頁，總共74頁。其他制粒法

噴霧制粒法噴霧制粒法是把藥物溶液或混懸液噴霧于干燥室內(nèi)，在熱氣流的作用下使霧滴中的水分迅速蒸發(fā)以直接獲得球狀干燥細顆粒的方法。當前58頁，總共74頁。噴霧制粒的特點：①由液體直接得到粉末關(guān)固體顆粒；②熱風溫度高，但霧滴比表面積大，干燥速度非?？?數(shù)秒至數(shù)十秒)，物料的受熱時間極短，干燥物料的溫度相對低，適合于熱敏性物料的處理；③粒度范圍約在30至數(shù)百微米，堆密度約在200~600kg/m3的中空球狀粒子較多，具有良好的溶解性、分散性和流動性。當前59頁，總共74頁。噴霧制粒的缺點：①設(shè)備高大、汽化大量液體，因此設(shè)備費用高、能耗大、操作費用高；②粘性較大料液易粘壁而使用受到限制。噴霧制粒技術(shù)的應用：

抗生素粉針的生產(chǎn)、微囊的制備、固體分散體的制備以及中藥提取液的干燥等。當前60頁，總共74頁。①粒度：除另有規(guī)定外，一般取單劑量包裝的顆粒劑5包或多劑量包裝顆粒劑1包，稱重，置藥篩內(nèi)輕輕篩動3分鐘，不能通過1號篩和能通過4號篩的顆粒和粉末總和不得過8％。②干燥失重：取供試品照藥典法測定，除另有規(guī)定外，不得超過2.0％。③水分：除另有規(guī)定外，不得超過6%（中藥顆粒劑）。三、顆粒劑的質(zhì)量檢查當前61頁，總共74頁。④溶化性：取供試顆粒劑10g，加熱水200ml，攪拌5分鐘，可溶性顆粒應全部溶化或可允許有輕微混濁，但不得有焦屑等異物。混懸型顆粒劑應能混懸均勻，泡騰性顆粒劑應立即產(chǎn)生二氧化碳氣體，并呈泡騰狀。⑤裝量差異：單劑量包裝的顆粒劑，其裝量差異限度應符合下表的規(guī)定。三、顆粒劑的質(zhì)量檢查當前62頁，總共74頁。溶化性

可溶性顆粒

10g供試品200mL熱水攪拌棒攪拌5min全部溶化當前63頁，總共74頁。溶化性

泡騰顆粒1袋單劑量顆粒200ml熱水,15-25℃攪拌棒攪拌5min全部分散或溶解1.3袋分別置燒杯中2.5min內(nèi)3袋應完全分散或溶解于水中當前64頁，總共74頁。⑤裝量差異：單劑量包裝的顆粒劑，其裝量差異限度應符合下表的規(guī)定。方法：取供試品10袋（瓶），除去包裝，分別精密稱定每袋（瓶）內(nèi)容物的重量，求出內(nèi)容物的裝量與平均裝量。要求：超出裝量差異限度≤2袋不得有1袋超出裝量差異限度1倍當前65頁，總共74頁。顆粒劑裝量差異限度標示裝量裝量差異限度1.0g或1.0g以下±10%1.0g以上至1.5g以下±8%1.5g以上至6g±7%

6g以上±5%當前66頁，總共74頁。例1維生素C顆粒劑的制備[處方]維生素C1.0g

糊精10.0g

糖粉9.0g

酒石酸0.1g50%乙醇（體積分數(shù)）適量制成10包四、顆粒劑實例當前67頁，總共74頁。維