藥理學(xué)課件第八章鎮(zhèn)靜催眠藥

藥理學(xué)課件第八章鎮(zhèn)靜催眠藥第一頁，共二十六頁，2022年，8月28日常用鎮(zhèn)靜催眠藥的分類(1)苯二氮?類：如地西泮（安定）(2)巴比妥類：如苯巴比妥(魯米那）(3)其他：如水合氯醛第二頁，共二十六頁，2022年，8月28日根據(jù)作用時(shí)間的長短分為三類：長效類：地西泮（diazepam，安定，

valium）、氟西泮、氯氮卓中效類：硝西泮、氟西泮短效類：三唑侖、艾司唑侖、奧沙西泮

第一節(jié)┃苯二氮?類

苯二氮?類（benzodiazepines，BZ）是目前最常用的鎮(zhèn)靜催眠藥。

第三頁，共二十六頁，2022年，8月28日

【體內(nèi)過程】1、口服吸收良好，肌注吸收慢而不規(guī)則，i.v可快速顯效；2、蛋白結(jié)合率高，地西泮99%。脂溶性高—易通過bbb，腦脊液中藥物濃度約與血漿游離藥物濃度相等3、經(jīng)肝代謝，大多代謝產(chǎn)物，具母體相似活性。經(jīng)腎排泄，也可經(jīng)膽汁和乳汁排泄，t1/2約為30-60h第四頁，共二十六頁，2022年，8月28日【作用和應(yīng)用】

1.抗焦慮

小于鎮(zhèn)靜量即可發(fā)揮抗焦慮效果，消除患者的緊張、激動(dòng)、恐懼、焦慮和不安，以及因焦慮而引起的胃腸功能紊亂和失眠。部位:邊緣系統(tǒng)治療各種原因所引起的焦慮癥，為首選藥。第五頁，共二十六頁，2022年，8月28日2.鎮(zhèn)靜催眠（取代巴比妥類藥物）首選

作用明顯，縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間,延長睡眠持續(xù)時(shí)間。部位:腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)特點(diǎn)：①對快動(dòng)眼睡眠（REMS)影響小，反跳現(xiàn)象、依賴性輕；②無酶誘導(dǎo)作用，耐受性輕；③治療指數(shù)高，安全范圍大，不引起麻醉；④引起的嗜睡、運(yùn)動(dòng)失調(diào)等不良反應(yīng)輕。另:麻醉前給藥、心臟電復(fù)律術(shù)或內(nèi)窺鏡檢查前給藥（產(chǎn)生暫時(shí)性記憶缺失）第六頁，共二十六頁，2022年，8月28日1.快動(dòng)眼睡眠（REMS）又稱快波睡眠(FWS):促進(jìn)精力（腦細(xì)胞）恢復(fù),

神經(jīng)系統(tǒng)正常發(fā)育，做夢,睡眠淺。2.非快動(dòng)眼睡眠（NREMS）

1、2、3、4期慢波睡眠(SWS):促進(jìn)生長和體力（肌細(xì)胞）恢復(fù)，睡眠深。生理睡眠第七頁，共二十六頁，2022年，8月28日

目前常用鎮(zhèn)靜催眠藥都有不同程度抑制REMS，以致影響記憶和學(xué)習(xí)。特別是巴比妥類，長期應(yīng)用停藥后REMS反跳延長，引起病態(tài)焦慮，激惹易怒，多夢，驚恐，呼吸、循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)導(dǎo)致停藥困難（被迫重新用藥）；苯二氮?類影響較小，故為首選。第八頁，共二十六頁，2022年，8月28日3.抗驚厥抗癲癇

臨床上用于治療破傷風(fēng)、子癇、藥物中毒和小兒高熱驚厥；特別是對于癲癇持續(xù)狀態(tài)有顯著效果（地西泮靜注為首選藥）。第九頁，共二十六頁，2022年，8月28日4.中樞性肌肉松弛

抑制脊髓多突觸反射肌松作用不影響正?；顒?dòng)。臨床上用于大腦麻痹患者、腦血管意外和脊髓損傷引起的肌肉僵直，也可緩解關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損等所致的肌肉痙攣。第十頁，共二十六頁，2022年，8月28日【作用機(jī)制】BZ+BZ-RBZ+BZ-R復(fù)合物↓

促GABA與GABA-R結(jié)合

↓Clˉ通道開放頻率↑↓Clˉ通道內(nèi)流↑↓

細(xì)胞膜超極化第十一頁，共二十六頁，2022年，8月28日

BZ-RGABA-R巴比妥類結(jié)合位點(diǎn)Cl－GABA第十二頁，共二十六頁，2022年，8月28日

GABA受體是一個(gè)大分子復(fù)合體，為受體-門控cl-通道。在cl-通道周圍有5個(gè)結(jié)合位點(diǎn)，既GABA、BZ、巴比妥類、印防己毒類和神經(jīng)甾體化合物第十三頁，共二十六頁，2022年，8月28日【不良反應(yīng)】1.CNS反應(yīng)：頭昏、嗜睡、淡漠，共濟(jì)失調(diào)，駕駛員等機(jī)械操作人員操作時(shí)禁用2.耐受性、依賴性：長期用藥可產(chǎn)生耐受性。國內(nèi)最新統(tǒng)計(jì)資料（04年10月21日）：長期應(yīng)用地西泮者80%產(chǎn)生依賴性，突然停藥可出現(xiàn)戒斷癥狀（失眠、焦慮、激動(dòng)、震顫）第十四頁，共二十六頁，2022年，8月28日3.致畸，妊娠前3個(gè)月的孕婦禁用4.急性中毒該類藥毒性很小，一般不會(huì)危及生命。但對老年人，應(yīng)用地西泮期間過量飲酒，也可致死。急性中毒致呼吸和循環(huán)抑制，可用苯二氮?類受體阻斷藥氟馬西尼（flumazenil）解救【禁忌癥】青光眼、重癥肌無力、6個(gè)月以下嬰兒禁用，孕婦、哺乳婦忌用。第十五頁，共二十六頁，2022年，8月28日第二節(jié)巴比妥類藥

巴比妥類為巴比妥酸的衍生物，母核巴比妥酸本身并無中樞作用,主要藥物有苯巴比妥（phenobarbital,魯米那，luminal）、異戊巴比妥（amobarbital）、司可巴比妥（secobarbital）、硫噴妥鈉（thiopentalsodium）。第十六頁，共二十六頁，2022年，8月28日

分類類別藥物維持時(shí)間顯效時(shí)間長效巴比妥、苯巴比妥6－8h30－40m

中效戊巴比妥、異戊巴比妥3－6h15－30m短效司可巴比妥2－3h15m超短效硫噴妥鈉0.25h立即

脂溶性依次增高

體內(nèi)過程：脂溶性第十七頁，共二十六頁，2022年，8月28日【作用機(jī)制】

巴比妥類在GABAA受體-Cl-通道復(fù)合物上有結(jié)合位點(diǎn)，結(jié)合后促進(jìn)GABA與受體的結(jié)合，通過延長Cl-通道的開放時(shí)間來增加Cl-內(nèi)流。鎮(zhèn)靜催眠劑量：抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)第十八頁，共二十六頁，2022年，8月28日

BZ-RGABA-R巴比妥類結(jié)合位點(diǎn)Cl－GABA第十九頁，共二十六頁，2022年，8月28日【作用及應(yīng)用】鎮(zhèn)靜、催眠因本類藥物的安全性遠(yuǎn)不及BZ類，且較易發(fā)生依耐性，故目前已很少應(yīng)用。2.抗驚厥用于小兒高熱驚厥、破傷風(fēng)、先兆子癇或中樞興奮藥過量引起的驚厥等。一般：im苯巴比妥鈉嚴(yán)重：im或iv異戊巴比妥鈉3.抗癲癇含有苯環(huán)者，如苯巴比妥，可抗癲癇。常用于癲癇大發(fā)作及持續(xù)狀態(tài)。第二十頁，共二十六頁，2022年，8月28日4.麻醉和麻醉前給藥①硫噴妥鈉用于誘導(dǎo)麻醉、小手術(shù)時(shí)的靜脈麻醉。②長、中效類可用于麻醉前給藥，以消除緊張情緒，但不如苯二氮?類。

5.增強(qiáng)中樞抑制藥的作用鎮(zhèn)靜劑量的巴比妥類與解熱鎮(zhèn)痛藥合用可增強(qiáng)后者的作用。如去痛片。第二十一頁，共二十六頁，2022年，8月28日【不良反應(yīng)】后遺效應(yīng):服用催眠劑量的藥物次晨可出現(xiàn)頭暈、困倦、思睡、精神不振和定向障礙，亦稱宿醉（hangover）反應(yīng)耐受性：苯巴比妥為藥酶誘導(dǎo)劑+神經(jīng)適應(yīng)性依賴性:精神+軀體依賴，突然停藥出現(xiàn)戒斷癥狀抑制呼吸中樞：過量、iv過快第二十二頁，共二十六頁，2022年，8月28日急性中毒：一次服用催眠劑量的10-20倍可引起，70年代美國因用藥致死的人中有3/4是應(yīng)用巴比妥類藥物造成的，表現(xiàn)為昏迷、呼吸深度抑制，血壓下降、體溫降低、休克和反射消失。呼吸衰竭是致死的主要原因。第二十三頁，共二十六頁，2022年，8月28日（1）排除毒物洗胃導(dǎo)瀉（用Na2S04）禁用MgSO4

NaHCO3堿化尿液血液透析法

解救措施：（2）對癥治療：吸O2，輸液，升壓藥等。第二十四頁，共二十六頁，2022年，8月28日水合氯醛的特點(diǎn)具有鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥作用不縮短快波睡眠，無反跳現(xiàn)象對胃刺激性大灌腸用于抗驚厥第二十五頁，共二十六頁，2022年，8月28日“世界睡眠日”人一生中有三分之一的時(shí)間是在睡眠中度過的，五天不睡眠人就會(huì)死去，可見睡眠是人的生命多么重理需要。睡眠作為生命所必須的過程，是機(jī)體復(fù)原、整合和鞏固記憶的重要環(huán)節(jié)，是健康不可缺少的組成部分。現(xiàn)代社會(huì)生活