復(fù)旦腫瘤醫(yī)院化療內(nèi)科化療總論講訴

復(fù)旦腫瘤醫(yī)院化療內(nèi)科化療總論講訴第1頁/共72頁1946年GilmanHN2治療淋巴瘤1950sCTX、5FuMTX治療絨癌六、七十年代ADM、DDP

細(xì)胞動力學(xué)和抗癌藥藥代動力學(xué)八、九十年代耐藥機(jī)制研究生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑免疫治療造血因子1990s紫杉類、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑2000s靶向治療

腫瘤化療的發(fā)展第2頁/共72頁惡性腫瘤化學(xué)治療的療效水平可根治的腫瘤（治愈率＞30%）：滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤、兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病、霍奇金淋巴瘤、大細(xì)胞淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、睪丸生殖細(xì)胞腫瘤、Wilms瘤、兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤，尤文氏瘤、胚胎性橫紋肌肉瘤姑息治療：腎癌，惡性黑色素瘤、

慢性白血病、多發(fā)性骨髓瘤、胃腸道癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌、頭頸部鱗癌、肝癌配合手術(shù)/放療可提高治愈率：乳腺癌，大腸癌，骨肉瘤，軟組織肉瘤，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤，神經(jīng)母細(xì)胞瘤少數(shù)可能根治的腫瘤（治愈率＜30%）：急性粒細(xì)胞性白血病，成人急性淋巴細(xì)胞性白血病，骨肉瘤，小細(xì)胞肺癌，乳腺癌，部分卵巢癌第3頁/共72頁細(xì)胞動力學(xué)細(xì)胞周期（cellcycle）G1DNA合成前期合成RNA、酶及蛋白，為S期作準(zhǔn)備SDNA合成期G2DNA合成后期繼續(xù)合成RNA和蛋白質(zhì)M有絲分裂期可分為四個時相前、中、后、末相第4頁/共72頁細(xì)胞動力學(xué)細(xì)胞周期（cellcycle）第5頁/共72頁倍增時間=細(xì)胞總數(shù)或腫瘤體積增加一倍所需的時間增殖比例和倍增時間

處于增殖周期的腫瘤細(xì)胞數(shù)腫瘤細(xì)胞總數(shù)

3HTdR摻入細(xì)胞數(shù)腫瘤細(xì)胞總數(shù)增殖比例=labelingindex=第6頁/共72頁人體腫瘤的平均倍增時間腫瘤倍增時間Burkitt’s淋巴瘤2-5天睪丸癌21Ewing’s瘤22NHL（主要大細(xì)胞）25成骨肉瘤34HD38小細(xì)胞肺癌81肺鱗癌87結(jié)腸腺癌96乳癌129肺腺癌134第7頁/共72頁在腫瘤的初期，腫瘤細(xì)胞群生長呈指數(shù)式，即倍增時間短。隨著腫瘤體積的增大，倍增時間逐漸延長。細(xì)胞數(shù)的對數(shù)時間正常產(chǎn)生與細(xì)胞丟失穩(wěn)定狀態(tài)的細(xì)胞Gompertzian曲線腫瘤指數(shù)生長Gompertzian增殖曲線第8頁/共72頁抗癌藥物對腫瘤細(xì)胞的殺傷遵循“一級動力學(xué)”殺滅的規(guī)律一定劑量的藥物殺滅一定比率的腫瘤細(xì)胞第9頁/共72頁腫瘤細(xì)胞負(fù)荷（體內(nèi)腫瘤細(xì)胞總數(shù)）腫瘤細(xì)胞總數(shù)（Logic)臨床可診斷水平臨床復(fù)發(fā)誘導(dǎo)緩解治療緩解后的鞏固及強(qiáng)化治療化療的各階段“治愈”免疫機(jī)制可能有效時間1mm腫塊倍增次數(shù)01kg腫塊死亡無治療1cm腫塊1296310203040非根治性治療首次根治性治療第10頁/共72頁抗腫瘤藥物的分類傳統(tǒng)分類法作用機(jī)制分類法細(xì)胞動力學(xué)分類法第11頁/共72頁傳統(tǒng)分類法烷化劑：HN2、CTX、IFO、CB1348、TSPA、CCNU、MeCCNU、BCNU抗代謝類藥物：MTX、5-FU、Ara-C、雙氟胞苷(Gemcitabine)、6MP抗癌抗生素：ACTD、MMC、ADM、EPI、THP、Mx、BLM植物類藥物：VLB、VCR、VDS、NVB、VP16、VM26、HCPT、CPT-11、紫杉醇（Paclitaxel）激素類：強(qiáng)的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、甲地孕酮、丙酸睪丸酮、三苯氧胺、氨魯米特、來曲唑、氟他胺雜類：DDP、CBP、L-OHP、PCB、L-ASP、DTIC第12頁/共72頁作用機(jī)制分類法直接破壞DNA的藥物影響核酸合成的藥物插入DNA中干擾模板作用的藥物影響蛋白質(zhì)的合成的藥物影響微管蛋白的藥物拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑第13頁/共72頁抑制DNA聚合酶Ara-c抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶5Fu、FT207、UFT、5’-DFUR、卡培他濱抗嘧啶藥HU抑制核糖核苷酸還原酶抑制二氫葉酸還原酶MTX烷化劑、MMC、DDP、BCNU、CCNU與DNA交叉聯(lián)結(jié)，破壞DNA喜樹堿類、鬼臼毒素類抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶PCB引起DNA碎裂BLM引起DNA單鏈斷裂ACTD、柔紅霉素、ADM、EPI、Mx插入DNA，干擾轉(zhuǎn)錄長春堿類、秋水仙堿、紫杉類干擾微管蛋白，抑制有絲分裂三尖杉酯堿干擾核糖體功能，阻止蛋白質(zhì)合成L-ASP分解門冬酰胺抗嘌呤藥抗葉酸藥轉(zhuǎn)錄復(fù)制核苷酸嘌呤合成嘧啶合成DNAmRNADNA細(xì)胞分裂蛋白質(zhì)翻譯氨基酸抗癌藥作用機(jī)制第14頁/共72頁細(xì)胞動力學(xué)分類法細(xì)胞周期特異性藥物(CCSA)

細(xì)胞周期非特異性藥物(CCNSA)抗代謝類和有絲分裂抑制劑烷化劑和抗癌抗生素作用于某一期，如S期或M期各期，主要是G1期及M期對增長迅速的腫瘤有效對增長緩慢的腫瘤也有一定療效作用弱、慢作用快、強(qiáng)劑量反應(yīng)曲線漸近線劑量反應(yīng)曲線是直線

持續(xù)給藥維持有效血藥濃度一定范圍內(nèi)與劑量呈正相關(guān),大劑量間斷給藥優(yōu)于小劑量連續(xù)給藥第15頁/共72頁抗腫瘤藥物的代謝動力學(xué)pharmacokinetics吸收分布代謝排泄研究藥物在體內(nèi)動態(tài)變化和規(guī)律的學(xué)科第16頁/共72頁吸收首過效應(yīng):藥物由腸道吸收后進(jìn)入門靜脈,然后首次通過肝臟的過程。生物利用度：非靜脈給藥途徑相對于靜脈給藥而言藥物被吸收入血的相對量或吸收程度。F=AUCpo/AUCiv第17頁/共72頁分布BLM亞硝脲類第18頁/共72頁代謝CTXXeloda第19頁/共72頁排泄肝臟代謝，膽汁排泄腎臟排泄第20頁/共72頁抗癌藥物的常見毒副反應(yīng)近期反應(yīng)遠(yuǎn)期反應(yīng)局部反應(yīng)全身反應(yīng)（略)第21頁/共72頁耐藥性細(xì)胞對抗癌藥物的攝取減少藥物活化酶的量或活性降低藥物去活酶含量或活性增加藥物作用靶向酶的含量增高或與藥物的親和力改變DNA修復(fù)增加代謝替代途徑的建立細(xì)胞對藥物的排出增加第22頁/共72頁不良事件不良事件是指使用藥物過程中或用藥后發(fā)生的不可預(yù)見的醫(yī)療狀況,或者使原有醫(yī)療狀況惡化的一種事件,其發(fā)生與所用藥物不一定有因果關(guān)系癥狀(如:惡心、胸痛）/體征（如：心動過速，肝臟腫大）/異常檢查結(jié)果（如：實(shí)驗(yàn)室檢查，心電圖檢查）第23頁/共72頁嚴(yán)重不良事件嚴(yán)重不良事件是指任何藥物劑量下導(dǎo)致下列結(jié)果的不良事件：導(dǎo)致死亡的即刻危及生命的需要住院或延長住院時間的導(dǎo)致持續(xù)性或明顯的傷殘/機(jī)能喪失先天畸形/缺陷重大的醫(yī)療事件，可能使受試者受到損傷或者需要采取醫(yī)療干預(yù)來防止上述所列情況發(fā)生第24頁/共72頁CR：所有腫瘤病變完全消失，療效持續(xù)4周以上PR：腫瘤病灶的最大直徑與其垂直徑乘積之和縮小50%以上，無其他新病灶出現(xiàn)，療效持續(xù)4周以上SD：腫瘤病灶的最大直徑與其垂直徑乘積之和縮小不到50%，或增大不超過25%，無其他新病灶出現(xiàn)，療效持續(xù)4周以上PD：腫瘤病灶的最大直徑與其垂直徑乘積之和增大超過25%，或出現(xiàn)新病灶實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)（WHO）第25頁/共72頁RECISTResponseEvaluationCriteriainSolidTumors實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)介紹第26頁/共72頁病變的定義可測量病變：病變至少在一個徑向上可準(zhǔn)確測量常規(guī)CT，其最大直徑≥20mm螺旋CT，其最大直徑≥10mm不可測量病變：所有除可測量病變以外的其他病變，包括小病變和其他不可測量的病變，包括骨轉(zhuǎn)移病變軟腦膜轉(zhuǎn)移病變腹水、胸腔積液/心包積液炎性乳癌病變皮膚/肺淋巴管轉(zhuǎn)移不能被影像學(xué)方法證實(shí)和隨訪的腹部包塊以及囊性病變第27頁/共72頁測量方法基線和隨診應(yīng)用同樣的技術(shù)和方法臨床表淺病灶如可捫及的淋巴結(jié)或皮膚結(jié)節(jié)可作為可測量病灶，皮膚病灶應(yīng)用有標(biāo)尺大小的彩色照片胸部X片：有清晰明確的病灶可作為可測量病灶，但最好用CT掃描CT和MRI：目前最好的并可重復(fù)隨診的方法對于胸、腹、盆腔，CT和MRI用10mm或更薄的層面掃描，螺旋CT用5mm層面連續(xù)掃描，而頭頸部及特殊部位要用特殊的方案第28頁/共72頁測量方法超聲撿查：不能用于測量腫瘤病灶內(nèi)窺鏡和腹腔鏡：至今尚未廣泛充分的應(yīng)用，僅在有爭議的病灶或有明確驗(yàn)證目的高水平的研究中心中應(yīng)用。這種方法取得的活檢標(biāo)本可證實(shí)pCR腫瘤標(biāo)志物：不能單獨(dú)應(yīng)用判斷療效。但治療前腫瘤標(biāo)志物高于正常水平時，臨床評價CR時，所有的標(biāo)志物需恢復(fù)正常。疾病進(jìn)展的要求是腫瘤標(biāo)志物的增加必須伴有可見病灶進(jìn)展細(xì)胞學(xué)和病理組織學(xué)：在少數(shù)病例，細(xì)胞學(xué)和病理組織學(xué)可用于鑒別CR和PR，區(qū)分治療后的良性病變還是殘存的惡性病變。治療中出現(xiàn)的任何滲出，需細(xì)胞學(xué)區(qū)別腫瘤的緩解、穩(wěn)定及進(jìn)展

第29頁/共72頁基線的評價至少一個可測量的目標(biāo)病灶有限的孤立的病灶需組織病理學(xué)證實(shí)可測量的目標(biāo)病灶：應(yīng)代表所有累及的器官，每個臟器最多5個病灶，全部病灶總數(shù)最多10個目標(biāo)病灶應(yīng)根據(jù)病灶長徑大小和可準(zhǔn)確重復(fù)測量性來選擇所有目標(biāo)病灶的長度總和，作為有效緩解記錄的參考基線非目標(biāo)病灶：所有其它病灶應(yīng)作為非目標(biāo)病灶并在基線上記錄，不需測量的病灶在隨診期間要注意其存在或消失

第30頁/共72頁目標(biāo)病變的評價完全緩解（CR）：所有目標(biāo)病變均消失，且沒有新的病變出現(xiàn)部分緩解（PR）：與治療前目標(biāo)病變最長徑總和相比，至少下降30%疾病進(jìn)展（PD）：與治療過程中所記錄到的目標(biāo)病變長徑總和作為參考值，至少增加20%；或出現(xiàn)至少一個新病變疾病穩(wěn)定（SD）：腫瘤的改變既不符合部分緩解的要求，有不符合疾病進(jìn)展的要求第31頁/共72頁非目標(biāo)病變的評價完全緩解（CR）：所有非目標(biāo)病變均消失，且腫瘤標(biāo)記物恢復(fù)到正常值不完全緩解（IR）/疾病穩(wěn)定（SD）：一個或更多的非目標(biāo)病變持續(xù)存在和/或腫瘤標(biāo)記物仍高于正常值疾病進(jìn)展（PD）：出現(xiàn)新病變和/或現(xiàn)存非目標(biāo)病變進(jìn)展第32頁/共72頁總體最好療效的評價目標(biāo)病變非目標(biāo)病變新病變總體療效CRCR無CRCRIR/SD無PRPR非PD無PRSD非PD無SDPD任何有或無PD任何PD有或無PD任何任何有PD第33頁/共72頁最佳緩解評估最佳緩解評估是指治療開始后最小的測量記錄(最小測量記錄作為進(jìn)展的參考)雖然沒有PD證據(jù)，但因全身情況惡化而停止治療者應(yīng)為“癥狀惡化”并在停止治療后詳細(xì)記錄腫瘤客觀進(jìn)展情況在某些情況下，很難辨別殘存腫瘤病灶和正常組織，評價CR時，在4周后確認(rèn)前，應(yīng)使用細(xì)針穿刺或活檢檢查殘存病灶

第34頁/共72頁WHO與RECIST療效評判標(biāo)準(zhǔn)比較療效WHORECISTCR消失,4周后確認(rèn)消失,4周后確認(rèn)PR減少50%,4周后確認(rèn)減少30%,4周后確認(rèn)SD未達(dá)到PR或PD未達(dá)到PR或PDPD增加25%增加20%第35頁/共72頁RECIST1.0和1.1版區(qū)別

RECIST1.0RECIST1.1最小可測量病灶CT常規(guī)CT，其最大直徑≥20mm螺旋CT，其最大直徑≥10mmCT，其最大直徑≥10mm，不論常規(guī)還是螺旋臨床：20mm10mm(必須可以用圓規(guī)測量）淋巴結(jié)未提及CT:目標(biāo)病灶短徑≥15mm非目標(biāo)病灶≥10mm-＜15mm＜10mm為非病理性病變EurJCancer2009,45:228-247第36頁/共72頁RECIST1.0和1.1版區(qū)別RECIST1.0RECIST1.1病灶數(shù)目10（5/器官）5（2/器官）PD目標(biāo)病變長徑總和至少增加20%；或出現(xiàn)新病變目標(biāo)病變長徑總和至少增加20%；或絕對值增加5mm,或出現(xiàn)新病變;評估包括目標(biāo)病灶和非目標(biāo)病灶兩個表：1.包括目標(biāo)病灶和非目標(biāo)病灶；2.僅包括非目標(biāo)病灶確認(rèn)CR或PR后4周僅在以緩解率為主要觀察終點(diǎn)的非隨機(jī)臨床試驗(yàn)第37頁/共72頁第38頁/共72頁最佳緩解評估最佳緩解評估是指治療開始后最小的測量記錄(最小測量記錄作為進(jìn)展的參考)雖然沒有PD證據(jù)，但因全身情況惡化而停止治療者應(yīng)為“癥狀惡化”并在停止治療后詳細(xì)記錄腫瘤客觀進(jìn)展情況在某些情況下，很難辨別殘存腫瘤病灶和正常組織，評價CR時，在4周后確認(rèn)前，應(yīng)使用細(xì)針穿刺或活檢檢查殘存病灶

第39頁/共72頁Case1患者，男性，69歲，NSCLC，IV期病灶部位直徑（cm)方法1右肺4CT2右肺3CT3右肺1CT4右肺胸水CT5肝1.5螺旋CT6骨胸椎ECT,CT第40頁/共72頁Case1病灶部位直徑0（cm)直徑2（cm)直徑4（cm)方法1右肺422CT2右肺300CT3右肺111CT4右肺胸水明顯減少明顯減少CT5肝1.51.51.5CT6骨胸椎無變化頸,胸,腰椎ECT,CT第41頁/共72頁Case2患者，女性，46歲基線：右卵巢腫塊4cm，腹盆腔廣泛種植結(jié)節(jié)，大量腹水，CA125>10002療程：右卵巢腫塊1cm，腹盆腔種植結(jié)節(jié)明顯減少，少量腹水，CA125正常3療程：右卵巢正常大小，腹盆腔種植結(jié)節(jié)消失，腹水消失，CA125正常第42頁/共72頁Case26療程：右卵巢正常大小，腹盆腔種植結(jié)節(jié)消失，腹水消失，CA125>10008療程：右卵巢腫塊1cm，無腹盆腔種植結(jié)節(jié)，無腹水，CA125>1000第43頁/共72頁聯(lián)合化療原則聯(lián)合化療方案中的各個單藥均應(yīng)對該腫瘤具抗腫瘤活性應(yīng)用不同作用機(jī)制的藥物發(fā)揮協(xié)同作用毒性反應(yīng)在不同的器官、不同的時間，以免毒性相加制訂合適的給藥劑量和方案，給予適當(dāng)?shù)拈g隔時間第44頁/共72頁1.對化療敏感的全身性惡性腫瘤2.化療是綜合治療的重要組成部分3.在綜合治療中用化療控制遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，提高局部緩解率4.輔助化療、新輔助化療5.無手術(shù)和放療指征的播散性晚期腫瘤或術(shù)后、放療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的病人6.姑息性治療化療適應(yīng)癥第45頁/共72頁1.明顯衰竭或惡液質(zhì)2.骨髓儲備功能低下3.心血管、肝腎功能損害者4.嚴(yán)重感染、高熱、嚴(yán)重水電解質(zhì)、酸堿平衡失調(diào)者5.胃腸道梗阻者化療禁忌癥第46頁/共72頁惡性腫瘤在局部有效治療（手術(shù)或放療）后所給予的化療目的：殺滅微小轉(zhuǎn)移病灶輔助化療adjuvantchemotherapy原則：術(shù)后2-4周內(nèi)開始術(shù)后復(fù)發(fā)的可能性大需給予多療程治療第47頁/共72頁新輔助化療定義:新輔助化療是指局限性腫瘤手術(shù)或放療前給予的化療優(yōu)點(diǎn):縮小手術(shù)或放療范圍,減少手術(shù)或放療損傷清除或抑制可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性的機(jī)會少從手術(shù)切除標(biāo)本中了解化療敏感性可避免體內(nèi)潛在的繼發(fā)灶在原發(fā)灶切除后1~7天內(nèi)由于腫瘤負(fù)荷減少而加速生長可使手術(shù)時腫瘤細(xì)胞活力降低,不易播散入血可避免體內(nèi)殘留的腫瘤在手術(shù)后因血凝機(jī)制加強(qiáng)及免疫抑制而容易轉(zhuǎn)移第48頁/共72頁將抗癌藥物直接注入胸、腹、心包等體腔，脊髓及膀胱腔內(nèi)目的：提高局部藥物濃度，增強(qiáng)抗癌藥對腫瘤的殺滅胸腔內(nèi)化療腹腔化療心包腔內(nèi)化療鞘內(nèi)化療膀胱內(nèi)灌注化療腔內(nèi)化療第49頁/共72頁劑量強(qiáng)度doseintensityDI=單位時間內(nèi)所給藥物的劑量(mg/m2/周)

實(shí)際給藥的劑量強(qiáng)度相對劑量強(qiáng)度(RDI)=

標(biāo)準(zhǔn)劑量強(qiáng)度平均相對劑量強(qiáng)度第50頁/共72頁骨髓抑制時抗癌藥物的劑量調(diào)整WBC×109/LPLT×109/L 調(diào)整后的劑量

4 100 100% 2.5-4.0 50-100 50% <2.5 <500

直到骨髓恢復(fù)正常劑量調(diào)整劑量調(diào)整根據(jù)病人的情況區(qū)別對待第51頁/共72頁劑量調(diào)整肝功能不全時抗癌藥物的劑量調(diào)整BSP潴留%(45分鐘)血清膽紅素(mg/L)其他用藥劑量蒽環(huán)類藥物其他

<9 <12 <2N 100%100%9-15 12-302-5N50%75%>15 >30>5N 25%50%第52頁/共72頁

腎功能不全時抗癌藥物的劑量調(diào)整肌酐清除率血清肌酐尿素氮藥物用量(ml/min×1.73)(mg/L)(mg/L）DDPMTX其他

>70<15<200100%100%100% 70-50 15-20200-50050%50%75% <50 >20>500 —25%50%劑量調(diào)整第53頁/共72頁人體臨床試驗(yàn)I期：人體藥代動力學(xué)研究、觀察藥物的安全性、尋找合適的劑量II期：觀察藥物對特定人群的療效，進(jìn)一步觀察安全性III期：在II期試驗(yàn)基礎(chǔ)上擴(kuò)大病例數(shù)進(jìn)行隨機(jī)雙盲（或不設(shè)盲）對照試驗(yàn)，比較新藥與標(biāo)準(zhǔn)治療的療效和安全性IV期：藥品上市后的開放試驗(yàn)，繼續(xù)觀察療效及安全性抗腫瘤藥物的研究過程藥物的設(shè)計、合成、篩選。臨床前藥理試驗(yàn)：應(yīng)用實(shí)驗(yàn)動物進(jìn)行藥代動力學(xué)、毒理學(xué)方面的研究，為人體試驗(yàn)提供依據(jù)。

第54頁/共72頁腫瘤生物治療細(xì)胞因子單克隆抗體腫瘤疫苗免疫活性細(xì)胞的過繼性免疫治療造血細(xì)胞因子和造血干細(xì)胞支持的大劑量化療細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑血管生成抑制劑表皮生長因子受體抑制劑高效低毒的已知抗癌藥物衍生物耐藥機(jī)理的研究及逆轉(zhuǎn)多靶向抗葉酸藥腫瘤內(nèi)科治療新進(jìn)展第55頁/共72頁單抗藥物英文名稱中詞綴的含義及其中文譯名英文詞綴中文詞綴來源來源-omab—莫單抗mouse鼠源-ximab—昔單抗chimera嵌合體-zumab—組單抗humanized人源化-imab—伊單抗primate靈長目源-umab—人單抗human完全人化第56頁/共72頁Bevacizumab(Avastin,貝伐單抗)

適應(yīng)癥:Her-2(-)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療P:90mg/m2qw*3/4+A:10mg/kgIVq2w轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線:聯(lián)合5FU-based二線:A:10mg/kgIVq2w+FOLFOX4局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（非鱗癌）ECOG4599,Avail作用機(jī)制:VEGF抑制劑第57頁/共72頁Bortezomib(Velcade,萬柯)作用機(jī)制:26S蛋白復(fù)合物糜蛋白酶樣活性的可逆性抑制物

26S蛋白復(fù)合物降解泛蛋白,泛蛋白旁路是調(diào)節(jié)特異性蛋白細(xì)胞內(nèi)濃度必須,維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性.抑制26S蛋白復(fù)合物抑制了蛋白的降解,影響了細(xì)胞內(nèi)多個信號擴(kuò)大通路,可導(dǎo)致細(xì)胞死亡

適應(yīng)癥:多發(fā)性骨髓瘤至少接受過一個方案治療的套細(xì)胞淋巴瘤第58頁/共72頁Cetuximab(Erbitux，愛必妥)作用機(jī)制:EGFR競爭性抑制劑(Her-1)逆轉(zhuǎn)CPT-11的耐藥性適應(yīng)癥:復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌進(jìn)展期頭頸部鱗癌第59頁/共72頁Erlotinib(Tarceva,特羅凱)作用機(jī)制:EGFR1-TKI適應(yīng)癥:轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的二線治療(單藥)與吉西他賓連用治療不能手術(shù)或轉(zhuǎn)移性胰腺癌第60頁/共72頁Gefitinib(Iressa,易瑞沙)作用機(jī)制:細(xì)胞內(nèi)EGFR-TKI適應(yīng)癥:不能耐受化療或化療無效的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療（IressaAccessProgram),單藥第61頁/共72頁Imatinib(Gleevec,格列衛(wèi))作用機(jī)制:抑制由費(fèi)城染色體陽性的CML產(chǎn)生的異常bcr-ablTKI,抑制增生,誘導(dǎo)凋亡在GIST,抑制PDGF,SCF,c-kit的TKI,抑制增生,誘導(dǎo)凋亡適應(yīng)癥:費(fèi)城染色體陽性慢性髓細(xì)胞性白血病慢性期c-kit(CD117)(+)轉(zhuǎn)移性或不能切除GISTMDS第62頁/共72頁Rituximab(Rituxan,美羅華)作用機(jī)制:CD20抗體,CD20抗原存在于正常和異常淋巴細(xì)胞,陽性表達(dá)率90%以上適應(yīng)癥:CD20(+)的B細(xì)胞NHL聯(lián)合MTX治療風(fēng)