抗高血壓藥專題基礎知識專家講座

高血壓=160/95mmHg邊界=140/90mmHg高血壓分類：分二類原發(fā)性—占90%，病因不明。繼發(fā)性—約占10%，又稱癥狀性高血壓，是一些疾病一部分癥狀表現(xiàn)。

1抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第1頁高血壓分期：

輕度（一期）：BP波動較大，經(jīng)休息或鎮(zhèn)靜劑治療后，BP可降至正常；或不能降至正常。中度（二期）：BP連續(xù)升高，合并有心、腦、腎血管輕度器質性改變。重度（三期）：BP連續(xù)↑，合并有心、腦、腎等主要器官器質性改變，并有功效減退或器質性損害。

2抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第2頁高血壓危害：腦、心、腎并發(fā)癥。高血壓治療：控制體重、低鹽飲食、限酒、運動鍛煉、抗高血壓藥品治療。3抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第3頁二、抗高血壓藥分類12血管擔心素Ⅰ轉化酶抑制藥及AT1阻斷藥3、3、鈣拮抗藥：硝苯地平尼群地平4、交感N抑制藥①②③④5⑴直接擴張⑵

鉀通道開放藥：吡那地爾4抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第4頁二、抗高血壓藥分類1、

利尿藥---氫氯噻嗪2、血管擔心素Ⅰ轉化酶抑制藥及血管緊張素Ⅱ受體（AT1）阻斷藥①血管擔心素Ⅰ轉化酶抑制藥卡托普利②血管擔心素Ⅱ受體（AT1）阻斷藥氯沙坦3、鈣拮抗藥---硝苯地平、氨氯地平。5抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第5頁4、交感N抑制藥①中樞性交感N阻滯藥：可樂定、甲基多巴。②

影響腎上腺素能Ｎ遞質藥：胍乙定、利血平。③N節(jié)阻斷藥：美加明、米噻芬。④腎上腺受體阻斷藥α1受體阻斷藥：哌唑嗪、特拉唑嗪。β受體阻斷藥：心得安（普奈洛爾）α、β受體阻斷藥：拉貝洛爾5、血管擴張藥①

直接擴張藥：肼屈嗪、硝普鈉。②

鉀通道開放藥：吡那地爾、米諾地爾。③

其它擴張血管藥：吲達帕胺、酮舍林。6抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第6頁利尿藥（氫氯噻嗪)一、降壓作用1、特點：遲緩確切持久7抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第7頁2、降壓機理：

1）早期：排Na+、利尿→血容量↓2）長久：排鈉→血管壁細胞內鈉含量↓

①Na+-Ca2+交換機制→Ca2+↓②血管壁對加壓物質敏感性↓。③誘導動脈壁產(chǎn)生擴張血管物質。血管擴張。8抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第8頁二、臨床應用為基礎降壓藥1、單獨用于治療輕度高血壓2、與其它抗高血壓藥適用治療中、重度高血壓。3、高效利尿藥尚可短期用于高血壓危象及伴慢性腎功效不良高血壓。9抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第9頁三、不良反應1、低血鉀、鎂、鈉。2、增高血脂含量及高血糖。3、高尿酸血癥、腎素活性增高。10抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第10頁血管擔心素Ⅰ轉化酶抑制藥

(ACEⅠ)包含：

卡托普利、依那普利、雷米普利、佩哚普利、福辛普利。一、藥動學特點：卡托普利---吸收快，以原型由腎排泄。依那普利---在肝內轉化成活性產(chǎn)物依那普利拉。11抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第11頁12抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第12頁二、藥理作用舒張血管，降低血壓。1、降壓特點：①速效(卡托普利)②中---對中度高血壓有效,BP↓（15-25%）。③藥效短13抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第13頁與其它降壓藥比較有以下特點①對心率無顯著影響②長久應用不易引發(fā)電解質紊亂和脂質代謝障礙③可預防和逆轉高血壓患者血管壁增厚、心肌細胞增生肥大，對心臟有保護作用。④增加腎血流量，保護腎臟。⑤久用不易產(chǎn)生耐受性。14抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第14頁2、降壓機理①

腎素-血管擔心素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）功效與調整15抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第15頁

ATⅡ是RAAS最終活性物質RAAS包含：1)整體2)局部（心、腦、腎）--生成ATⅡ可收縮血管、促進NA釋放。對血管系統(tǒng)穩(wěn)定有主要作用。腎素由腎小球旁細胞釋放，作用于血管擔心素原→血管擔心素Ⅰ血管擔心素Ⅰ轉化酶→血管擔心素Ⅱ→血管收縮→腎血流量↓→醛固酮分泌↑→水鈉潴留→BP↑。16抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第16頁ACE、ATⅡ及BK對BP作用①②⑴⑵⑶⑷促NA釋放2、

ACEⅠ抑制17抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第17頁②降壓機理抑制ACE活性→ATⅡ↓，緩激肽↑↑→血管擴張，外周阻力↓→BP↓?？深A防和逆轉高血壓患者血管壁增厚、心肌細胞增生肥大，從而發(fā)揮直接或間接心臟保護作用。18抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第18頁經(jīng)過以下步驟產(chǎn)生降壓作用1）抑制整體RAAS血管擔心素Ⅱ形成2）抑制局部RAAS（作用持久）↓↓局部血管擔心素Ⅱ↓NA釋放↓血管擴張3）抑制緩激肽水解酶→緩激肽（BK）降解滅活↓→緩激肽↑→血管擴張，外周阻力↓→BP↓。

4）降低腎臟組織中ATⅡ生成→醛固酮↓→水鈉排出↑。19抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第19頁

降壓效果與血漿中腎素和鈉含量相關，若腎素和鈉↑↑，其降壓作用會加強。三、用途1、高腎素性高血壓長久治療2、原發(fā)性高血壓

3、治療充血性心力衰竭原理：①擴張血管②改變血流動力學③抑制心肌及血管增生肥大，對心臟有保護作用。20抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第20頁四、不良反應1、低血壓應從小劑量開始應用2、咳嗽----刺激性干咳3、

高血鉀4、致畸胎，妊娠禁用。5、其它：血管N性水腫、低血鋅、糖尿、白細胞↓，肝毒性。21抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第21頁血管擔心素Ⅱ受體（AT1）

阻斷藥

包含：氯沙坦、厄貝沙坦。作用與原理：阻斷AT1，反抗ATⅡ收縮血管、促進醛固酮分泌作用→降血壓及逆轉肥大心肌細胞。與ACEⅠ比較其特點是：選擇性更強，拮抗ATⅡ作用更完全。22抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第22頁氯沙坦競爭性AT1受體阻斷藥一、

藥動學特點：其代謝產(chǎn)物為非競爭性AT1受體拮抗藥，藥理活性↑，半衰期長。23抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第23頁二、作用：1、拮抗ATⅡ作用→血管擴張→BP↓。2、促進尿酸排泄→血漿尿酸↓三、用途：腎型高血壓對中、重度高血壓，50~100mg/日/一次服用。*左心功效不全或進行性腎損害不宜應用24抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第24頁四、不良反應1、低血壓2、高血鉀3、致畸胎與ACEⅠ相同4、胃腸反應25抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第25頁β受體阻斷藥

心得安（普萘洛爾）一、

作用降壓1、特點：①遲緩②較弱，與利尿藥適用效果顯著③不易發(fā)生耐受性④伴有心率↓26抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第26頁2、機理：（1）阻斷β受體①

抑制心臟，降低心排出量②

抑制腎素分泌（抑制RAAS系統(tǒng)）③

降低外周交感N活性→NA釋放↓④

中樞性降壓作用---抑制血管運動中樞→外周交感N活性↓（2）改變壓力感受器敏感性及增加前列環(huán)素合成→血管擴張（與阻斷β受體無關）

27抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第27頁二、用途1、輕、中度高血壓2、心高輸出量或高腎素型高血壓對伴有冠心病，腦血管病變者更適用。常與血管擴張藥適用→療效↑，且可相互糾正對心臟副作用。3、快速型心律失常4、心絞痛5、甲亢及甲亢危象28抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第28頁哌唑嗪為新型α1受體阻滯藥一、

藥動學二、作用1、降壓1）特點：

較快中等較久可增加心肌收縮力。29抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第29頁2）機理：阻斷α1受體→血管擴張外周阻力↓→BP↓。

2、

有調整血脂，減輕冠脈病變作用：降低血漿甘油三脂、總膽固醇、LDL和VLDL含量。增加HDL膽固醇含量。30抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第30頁三、用途1、輕、中型高血壓及伴有腎功效障礙高血壓。2、嚴重高血壓或腎功效衰竭患者應與HCT或心得安適用。3、也可用于嗜鉻細胞瘤，中、重度心功能不全治療。31抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第31頁四、不良反應1、

普通反應2、

首劑效應顯著可產(chǎn)生體位性低血壓，故首劑應改小劑量。32抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第32頁33抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第33頁鈣拮抗藥包含：硝苯地平、氨氯地平等。阻滯鈣通道→細胞內鈣↓→小動脈平滑肌松弛→外周阻力↓→降壓作用34抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第34頁硝苯地平一、

作用降壓特點：快—30min顯效短—維持6～8h；中—對輕、中度有效伴心率↑心輸出量↑腎素↑35抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第35頁二、用途各型高血壓，可單用或與利尿藥、β受體阻斷藥適用。三、不良反應輕、少，可見臉紅、頭痛、心悸、足部水腫等。36抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第36頁氨氯地平一、降壓特點：1、

顯效遲緩，緩解，呈漸進性，且持久，可維持40~50小時，1次/日。2、能減輕或逆轉左心室壁肥厚。

二、用途各型高血壓三、不良反應

與硝苯地平相同，但發(fā)生率低。頭痛、水腫、心悸、頭暈、惡心、腹痛等。

37抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第37頁交感N抑制藥★中樞性交感N阻滯藥：可樂定、α-甲基多巴

38抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第38頁可樂定（可樂寧）一、

作用降壓1、特點：強—-對中、重度高血壓有效快較短—-維持6-8h伴有心率↓、心輸出量↓、外周阻力↓、腎素活性↓、胃酸分泌↓及胃腸蠕動↓。39抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第39頁2、原理：(1)主要是興奮血管運動中樞突觸后膜α2受體（主要存在于延腦孤束核與藍斑核）及延腦I1-咪唑啉受體（存在于腹外側核，只參加降壓，不引發(fā)嗜睡、口干）

→中樞抑制性N占優(yōu)勢→抑制外周交感N→血管擴張→BP↓(主要降壓機制)

40抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第40頁延腦血管運動中樞調整受兩種N原支配，它們功效是相互拮抗。①

α2受體N原(在延腦孤束核與藍斑核)與延髓、脊髓中抑制性N原相聯(lián)絡，α2受體興奮→激活抑制性N原→外周交感N興奮↓→血管擴張→BP↓。②

β受體N原與興奮性N原相聯(lián)絡，β受體興奮→激活興奮性N原→外周交感N系統(tǒng)興奮→血管收縮，心臟興奮→BP↑。41抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第41頁(2)興奮外周交感神經(jīng)突觸前膜α2受體→NA釋放↓。（3）內源性阿片肽釋放↑

→激動腦內阿片受體。還有鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用。二、用途：1、適合用于中、重度高血壓，尤適合用于伴有消化性潰瘍高血壓。2、作為嗎啡類鎮(zhèn)痛藥成癮者戒毒藥。42抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第42頁三、不良反應1、中樞抑制：嗜睡、抑郁、眩暈、口干2、

耐藥性3、

停藥綜合征4、對胚胎有毒性，妊婦慎用。43抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第43頁α-甲基多巴一、作用降壓：1、特點：中等<胍乙啶>利血平較快較久：維持24h優(yōu)點：不降低腎血流量及腎小球濾過率44抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第44頁2、原理：與可樂寧相同，為中樞性降壓藥。二、用途適合用于輕、中度高血壓，對伴有腎功效低下及腎性高血壓尤為適用。三、不良反應1、中樞抑制：2、久用可致本身免疫性疾病：溶血性貧血、粒細胞降低等。3、肝硬化、直立性低血壓。妊婦、精神抑郁慎用。45抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第45頁利美尼定和莫索尼定為I1-咪唑啉受體興奮劑，選擇性興奮I1-咪唑啉受體，第二代中樞性降壓藥，降壓效果與可樂定相同，但副作用顯著減輕。其優(yōu)點是：口服吸收好，降壓作用持久，不良反應較可樂定少，能有效抑制左心室肥厚，逆轉血管重塑，抗心率失常，預防腎硬化，對血脂無不良影響，且停藥后無反跳現(xiàn)象

。用于治療輕、中度高血壓。46抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第46頁利血平、胍乙啶

抗交感N末梢藥降壓特點：

利血平---遲緩、溫和、持久胍乙啶---快、強、持久伴心率減慢原理：抑制囊泡膜對遞質主動攝取過程→遞質破壞↑，合成↓→囊泡內儲存遞質↓→耗竭，當N沖動傳至交感N末梢時，NA釋放↓→血管擴張，心率↓→BP↓。47抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第47頁用途：利血平輕、中度高血壓，潰瘍病禁用。胍乙啶中、重度高血壓

48抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第48頁血管擴張藥經(jīng)過擴張阻力血管或容量血管產(chǎn)生降壓作用

49抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第49頁本類藥在降壓同時尚伴有：（1）反射性心率↑，心肌力↑，心輸出量↑，心耗氧量↑等→降壓作用↓，對冠心病或心功效不全患者，可誘發(fā)心絞痛或心力衰竭。（2）伴有血漿腎素活性↑和水鈉潴留。

50抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第50頁51抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第51頁肼屈嗪

降壓作用1、特點：快、中等>利血平，短。2、機理：直接擴張小A→外周阻力↓→BP↓。52抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第52頁二、用途用于中度高血壓，可與心得安、HCT適用于治療重度高血壓。但少單用。因不良反應多。

三、不良反應

心肌缺血和心衰，全身性紅斑性狼瘡樣綜合征。主要用小劑量與其它降壓藥合并應用，以增加療效，降低不良反應。安達血平——肼屈嗪+利血平，可反抗肼屈嗪心率↑作用。

53抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第53頁降壓靜——肼屈嗪+HCT，可反抗肼屈嗪水鈉潴留作用。肼屈嗪+HCT+心得安它們可相互拮抗不良發(fā)應，使療效增加。HCT---血容量↓，反抗水鈉潴留。心得胺--抑制β，反抗心率↑，心肌力↑。

肼屈嗪—擴張血管，使外周阻力↓。

54抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第54頁硝普鈉（亞硝基鐵氰化鈉）一、作用

1、降壓

特點：

強效速效短效55抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第55頁2、機理：直接擴張血管吸收后→分解釋出NO→激活鳥苷酸環(huán)化酶→cGMP↑→血管擴張→外周阻力↓→BP↓擴張小A>小V二、用途1、高血壓危象(首選)2、難治性心衰。56抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第56頁三、不良反應1、血管擴張及降壓反射癥狀2、抑制甲狀腺功效3、引發(fā)氰化物中毒

應用注意：溶液應新鮮配制，放置>4h不用；不宜與其它藥配伍混合應用。57抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第57頁鉀通道開放藥包含：吡那地爾，米諾地爾、二氮嗪。

降壓原理：

開放鉀通道，增加K+外流，造成細胞膜超極化，電壓依賴性鈣通道關閉，降低胞外Ca2+內流，降低胞內游離Ca2+濃度→擴張血管→外周阻力↓→BP↓用途:輕、中度高血壓58抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第58頁123459抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第59頁經(jīng)過以下步驟產(chǎn)生作用1、促進血管平滑肌細胞膜ATP敏感性鉀通道開放→鉀外流↑→細胞膜超極化，→細胞膜上電壓依賴性鈣通道難以激活，→鈣內流↓2、促進鈉鈣交換→細胞內鈣外流3、增加細胞內側面鈣儲池中結合型鈣含量細胞內鈣↓→血管擴張→BP↓60抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第60頁61抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第61頁抗高血壓藥應用標準1、確切平穩(wěn)連續(xù)降壓血壓應控制在138/83mmHg以下。血壓應逐步下降，不然下降過快，可影響主要器官供血。

2、長久用藥62抗高血壓藥專題基礎知識專家講座第62頁3、依據(jù)病情和藥品特點選取藥品（1）

輕：鍛煉，低鈉飲食，選取安定鎮(zhèn)靜藥，可顯效。必要時可選取溫和降壓藥，如：HCT、β受體阻斷藥和Ca2+通道阻滯藥。6