婦科惡性腫瘤免疫治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)(2023)解讀

婦科惡性腫瘤免疫治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（2023）解讀2023年11月概述免疫治療作為第四大抗腫瘤治療方法，已在癌癥治療領(lǐng)域取得了突破性進(jìn)展，其中免疫檢查點(diǎn)抑制劑已廣泛應(yīng)用于多種惡性腫瘤的治療，在婦科惡性腫瘤領(lǐng)域也積累了較多的臨床證據(jù)和經(jīng)驗(yàn)。但目前國(guó)內(nèi)外在免疫檢查點(diǎn)抑制劑等免疫療法應(yīng)用于婦科惡性腫瘤的治療方面尚缺乏規(guī)范。本共識(shí)以應(yīng)用于婦科惡性腫瘤免疫治療為目標(biāo)，結(jié)合中國(guó)的實(shí)際情況，采用國(guó)際公認(rèn)的證據(jù)評(píng)價(jià)與推薦意見(jiàn)分級(jí)、制定和評(píng)價(jià)（GRADE）標(biāo)準(zhǔn)和流程制定，形成有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值的共識(shí)。目錄證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)及相關(guān)定義1子宮內(nèi)膜癌免疫治療臨床應(yīng)用推薦2術(shù)前評(píng)估3血管內(nèi)治療策略4圍手術(shù)期管理501.證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)及相關(guān)定義證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)及相關(guān)定義采用目前使用最廣泛的證據(jù)評(píng)價(jià)和推薦意見(jiàn)分級(jí)系統(tǒng)—GRADE，它包括兩部分：第一部分為證據(jù)評(píng)價(jià)，第二部分為推薦意見(jiàn)分級(jí)。免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）：免疫檢查點(diǎn)是指在免疫細(xì)胞上表達(dá)、能調(diào)節(jié)免疫激活程度的一系列分子。ICI通過(guò)阻斷免疫檢查點(diǎn)信號(hào)傳遞，恢復(fù)T細(xì)胞功能，誘導(dǎo)免疫細(xì)胞的腫瘤殺傷作用。目前已發(fā)現(xiàn)的免疫檢查點(diǎn)包括PD-1，PD-L1和CTLA-4等十多種。02.子宮內(nèi)膜癌免疫治療臨床應(yīng)用推薦ICI單藥ICI聯(lián)合子宮內(nèi)膜癌免疫治療臨床應(yīng)用推薦ICI單藥序號(hào)藥物共識(shí)專(zhuān)家共識(shí)強(qiáng)度證據(jù)級(jí)別1帕博利珠單抗推薦帕博利珠單抗用于既往接受系統(tǒng)治療后進(jìn)展的TMB-H或MSI-H/dMMR復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌治療。弱中2納武利尤單抗納武利尤單抗用于dMMR/MSI-H子宮內(nèi)膜癌的二線治療可選擇方案。弱中3多塔利單抗多塔利單抗用于dMMR/MSI-H復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的二線及后線治療其他可選擇方案。弱中4阿維魯單抗阿維魯單抗用于dMMR/MSI-H復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的二線及后線治療其他可選擇方案。弱中子宮內(nèi)膜癌免疫治療臨床應(yīng)用推薦ICI聯(lián)合序號(hào)藥物共識(shí)專(zhuān)家共識(shí)強(qiáng)度證據(jù)級(jí)別1ICI聯(lián)合小分子抗血管生成藥物推薦帕博利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼用于治療既往接受系統(tǒng)治療后進(jìn)展的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性非MSI-H/dMMR子宮內(nèi)膜癌。強(qiáng)高2ICI聯(lián)合化療推薦帕利珠單抗或多塔利珠單抗聯(lián)合化療（紫杉醇和卡鉑）用于晚期、復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者的一線治療。強(qiáng)高3ICI聯(lián)合化療及多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑（PARPi）治療DUO-E研究（NCT04269200）對(duì)699例新診斷或復(fù)發(fā)的Ⅲ期或Ⅳ期子宮內(nèi)膜癌患者進(jìn)行臨床研究，結(jié)果顯示，在新診斷的晚期或復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌患者中，與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，度伐利尤單抗聯(lián)合化療，之后使用度伐利尤單抗+奧拉帕利或單藥度伐利尤單抗作為維持治療，在無(wú)進(jìn)展生存期方面呈現(xiàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善。期待后期具體數(shù)據(jù)公布及改寫(xiě)臨床治療推薦。ICI在子宮內(nèi)膜癌中應(yīng)用推薦總結(jié)03.子宮頸癌免疫治療臨床應(yīng)用推薦ICI單藥免疫聯(lián)合子宮頸癌免疫治療臨床應(yīng)用推薦ICI單藥序號(hào)藥物共識(shí)專(zhuān)家共識(shí)強(qiáng)度證據(jù)級(jí)別1帕博利珠單抗推薦帕博利珠單抗用于TMB-H、PD-L1陽(yáng)性、MSI-H/dMMR復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性子宮頸癌二線及以上治療。強(qiáng)中2納武利尤單抗推薦納武利尤單抗用于PDL-1陽(yáng)性既往治療失敗的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性子宮頸癌治療。弱低3西米普利單抗推薦西米普利單抗用于既往治療失敗的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性子宮頸癌治療。弱高4卡度尼利單抗推薦卡度尼利單抗用于既往治療失敗的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性子宮頸癌治療。強(qiáng)中子宮頸癌免疫治療臨床應(yīng)用推薦免疫聯(lián)合序號(hào)藥物共識(shí)專(zhuān)家共識(shí)強(qiáng)度證據(jù)級(jí)別1ICI聯(lián)合化療及抗血管生成藥物帕博利珠單抗聯(lián)合鉑類(lèi)/紫杉醇±貝伐珠單抗用于PD-L1CPS≥1或dMMR或TMB-H的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性子宮頸癌的一線治療。強(qiáng)高2卡度尼利單抗基于當(dāng)前有限數(shù)據(jù)結(jié)果，暫不推薦卡度尼利單抗及其他免疫抑制劑在子宮頸癌中聯(lián)合應(yīng)用。強(qiáng)低3ICI聯(lián)合小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）藥物基于當(dāng)前數(shù)據(jù)，暫不推薦ICI聯(lián)合小分子TKI藥物在子宮頸癌中聯(lián)合應(yīng)用。強(qiáng)低

ICI在子宮頸癌中應(yīng)用推薦總結(jié)04.卵巢癌免疫治療臨床應(yīng)用推薦卵巢癌免疫治療臨床應(yīng)用推薦ICI單藥ICI單藥治療復(fù)發(fā)卵巢癌療效欠佳，尚無(wú)免疫治療方案獲批用于卵巢癌治療。免疫聯(lián)合ICI聯(lián)合化療JAVELIN?Ovarian?100研究及IMagyn050/GOG3015/ENGOT-OV39研究均未獲得陽(yáng)性結(jié)果。這兩項(xiàng)研究的結(jié)果提示現(xiàn)有證據(jù)下并不支持在新診斷的卵巢癌患者中使用ICI。序號(hào)藥物共識(shí)專(zhuān)家共識(shí)強(qiáng)度證據(jù)級(jí)別1多數(shù)臨床實(shí)驗(yàn)基于當(dāng)前數(shù)據(jù)，尚無(wú)免疫治療有效方案推薦用于卵巢癌治療。強(qiáng)極低05.其他婦科惡性腫瘤免疫治療其他婦科惡性腫瘤免疫治療序號(hào)疾病共識(shí)專(zhuān)家共識(shí)強(qiáng)度證據(jù)級(jí)別1外陰、陰道癌推薦帕博利珠單抗用于TMB-H、PDL1陽(yáng)性或dMMR/MSH-H外陰癌二線或后線可選擇治療；納武利尤單抗用于HPV相關(guān)腫瘤。弱低2外陰陰道黑色素瘤推薦帕博利珠單抗、納武利尤單抗和（或）伊匹木單抗用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性外陰/陰道黑色素瘤患者；推薦特瑞普利單抗、普特利單抗用于經(jīng)全身治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。強(qiáng)低3妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤免疫治療與臨床應(yīng)用推薦對(duì)化療耐藥/復(fù)發(fā)的妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者個(gè)體化挽救治療。推薦對(duì)高危耐藥/復(fù)發(fā)的妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者，可以選擇單藥帕博利珠單抗或卡瑞利珠單抗聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼治療。強(qiáng)中

ICI在婦科其他惡性腫瘤中應(yīng)用推薦總結(jié)06.婦科腫瘤免疫治療不良反應(yīng)及管理irAE的發(fā)生機(jī)制irAE發(fā)生的確切病理生理學(xué)機(jī)制尚不清楚，目前認(rèn)為其與機(jī)體自身免疫系統(tǒng)功能的改變相關(guān)，包括機(jī)體免疫