副癌綜合征的學(xué)習(xí)教案

副癌綜合征的學(xué)習(xí)教案第1頁(yè)/共59頁(yè)隨著腦轉(zhuǎn)移癌認(rèn)識(shí)的提高，醫(yī)師逐漸意識(shí)到對(duì)此類患者常規(guī)行中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變篩查可發(fā)現(xiàn)無(wú)癥狀的早期病變。影像診斷技術(shù)及設(shè)備的不斷發(fā)展，更易發(fā)現(xiàn)腦部較小病變或腦膜病變。隨著醫(yī)療整體水平的提高，患者的生存期延長(zhǎng)，腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率也逐漸增加。第2頁(yè)/共59頁(yè)不同腫瘤所致腦轉(zhuǎn)移的患者比例腫瘤原發(fā)性灶肺乳腺惡黑其他不明原發(fā)灶腎腸小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌50％多發(fā)性33％20％10％5％5％15％多發(fā)性多發(fā)性混合性單發(fā)性單發(fā)性Leietal.1999;Wen&Loeffler,2000;Khoslaetal.,2004第3頁(yè)/共59頁(yè)發(fā)病機(jī)制第4頁(yè)/共59頁(yè)腦轉(zhuǎn)移的一般發(fā)生機(jī)制基礎(chǔ)研究表明，全身的腫瘤細(xì)胞通常經(jīng)動(dòng)脈循環(huán)而血行轉(zhuǎn)移至腦，偶爾也會(huì)經(jīng)Batson靜脈叢或鄰近組織直接擴(kuò)散轉(zhuǎn)移至腦腫瘤細(xì)胞首先位于灰白質(zhì)交界處的小血管內(nèi)，然后散播至腦實(shí)質(zhì)進(jìn)行增殖，并誘導(dǎo)產(chǎn)生新生血管完善自身的血液供給腦轉(zhuǎn)移的擴(kuò)散可破壞相鄰神經(jīng)組織的功能羅榮城,等.腫瘤綜合診療新進(jìn)展.第3版.2008.第5頁(yè)/共59頁(yè)顱內(nèi)高壓（頭痛、惡心、嘔吐）62.7%感覺(jué)障礙（麻木）14.9%運(yùn)動(dòng)障礙（包括肌力降低）11.9%意識(shí)障礙7.5%共濟(jì)失調(diào)4.4%注意力下降1.4%還有運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ)，驚厥，面癱，視力改變等無(wú)癥狀4.5%何靜，馮奉儀等,乳腺癌腦轉(zhuǎn)移67例臨床分析,癌癥，2005,24:1527臨床表現(xiàn)第6頁(yè)/共59頁(yè)分布位置：病灶多位于灰質(zhì)和白質(zhì)交界處大腦半球 80%小腦 15%腦干 5%數(shù)目70%患者的腦轉(zhuǎn)移灶呈多發(fā)性（黑色素瘤、肺癌、乳腺癌）30%患者的腦轉(zhuǎn)移灶呈單發(fā)性（結(jié)直腸癌、腎細(xì)胞癌）腦轉(zhuǎn)移灶的數(shù)目和分布位置DeVitaVT,etal.principles&PracticeofOncology,6thEdition.2001.第7頁(yè)/共59頁(yè)診斷第8頁(yè)/共59頁(yè)診斷病史和查體影像學(xué)檢查增強(qiáng)MRI掃描增強(qiáng)CT掃描其他:MRA、MRS、MRV、PET和SPECT等如原發(fā)病灶未知，則選用下列方法以明確活檢胸片CT胸部/腹部/盆腔MMG第9頁(yè)/共59頁(yè)預(yù)后第10頁(yè)/共59頁(yè)年齡體力狀況（KPS評(píng)分）原發(fā)腫瘤類型腦轉(zhuǎn)移病灶數(shù)全身腫瘤狀況顱外轉(zhuǎn)移原發(fā)腫瘤確診至出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的時(shí)間其中，KPS評(píng)分可能是最重要的預(yù)測(cè)因素腦轉(zhuǎn)移瘤的主要預(yù)后因素LagerwarrdFJetal.IJROBP1999第11頁(yè)/共59頁(yè)表3腦轉(zhuǎn)移瘤患者RPA分類的中位生存期RPA分類描述中位生存期(月)IKPS≥70年齡<65歲原發(fā)腫瘤可控制無(wú)顱外轉(zhuǎn)移7.1IIKPS≥70年齡≥65歲原發(fā)腫瘤不可控制其他部位轉(zhuǎn)移不滿足I和III類的所有其他患者4.2ⅢKPS<702.3第12頁(yè)/共59頁(yè)治療第13頁(yè)/共59頁(yè)手術(shù)治療全腦放療(WBRT)立體定向放療(SRS)化療分子靶向治療原發(fā)腫瘤的治療腎上腺皮質(zhì)激素支持治療當(dāng)前的主要治療方法第14頁(yè)/共59頁(yè)治療方法強(qiáng)烈推薦在以下情況應(yīng)用手術(shù)治療：①單發(fā)或多發(fā)腦轉(zhuǎn)移病灶，局部占位效應(yīng)明顯，可能產(chǎn)生腦疝者；②單個(gè)腦轉(zhuǎn)移瘤，位于手術(shù)可及部位，患者一般情況良好、顱外腫瘤穩(wěn)定；③對(duì)于顱內(nèi)病灶懷疑為轉(zhuǎn)移瘤、顱外無(wú)法獲得病理診斷者，可行立體定向活檢手術(shù)或開放活檢手術(shù)。第15頁(yè)/共59頁(yè)治療方法放療與單純?nèi)X放療（WBRT）相比，WBRT聯(lián)合立體定向放射外科手術(shù)（SRS）可改善卡氏評(píng)分＞70分、有1~3個(gè)腦轉(zhuǎn)移病灶患者的局部控制（Ⅰ類證據(jù)）；在不增加并發(fā)癥基礎(chǔ)上，聯(lián)合治療可改善卡氏評(píng)分；對(duì)于單發(fā)腦轉(zhuǎn)移灶，聯(lián)合治療有生存益處（Ⅰ類），但其對(duì)于腦轉(zhuǎn)移灶≥2個(gè)者是否有生存優(yōu)勢(shì)，尚有爭(zhēng)論。WBRT+SRS聯(lián)合治療可改善多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤患者（Ⅱ類）與卡氏評(píng)分＜70分者（Ⅲ類）的生存。該治療與手術(shù)+WBRT治療的生存益處無(wú)差異（Ⅱ類）。第16頁(yè)/共59頁(yè)治療方法化療近年研究發(fā)現(xiàn)，腦轉(zhuǎn)移患者的血腦屏障至少部分已被破壞，故除傳統(tǒng)亞硝基脲類藥物外，鉑類及其衍生物、鬼臼類、吉西他濱、依立替康、托泊替康、替莫唑胺等越來(lái)越多的化療藥物被應(yīng)用于腦轉(zhuǎn)移瘤治療。第17頁(yè)/共59頁(yè)肺癌腦轉(zhuǎn)移概述肺癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率約為25.4～65.0%，占腦轉(zhuǎn)移的

40～60%肺癌腦轉(zhuǎn)移的可能機(jī)制：肺組織血供和淋巴非常豐富，易形成脈管癌栓，是轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)。腺癌和SCLC最為常見腦的供血量約占全部血循環(huán)的1/6～1/4，腦部發(fā)生癌栓的機(jī)會(huì)較多肺癌中存在較多的由轉(zhuǎn)移性糖蛋白組成的旁分泌因子，可致轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞生長(zhǎng)，脫落后隨血循環(huán)達(dá)腦部ZabelA,etal.LungCancer.2004;45Suppl2:S247-52.劉信基,等.臨床神經(jīng)外科雜志.2006:2:94-96.第18頁(yè)/共59頁(yè)肺癌腦轉(zhuǎn)移概述

肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床表現(xiàn)、診斷和治療臨床主要表現(xiàn)為顱內(nèi)高壓及局部癥狀在原發(fā)癌基礎(chǔ)上，頭顱CT或MRI檢查可助診斷綜合治療：以放療為主，并結(jié)合化療和分子靶向治療等方法肺癌腦轉(zhuǎn)移的預(yù)后自然病程：中位生存期僅1個(gè)月；綜合治療后中位生存期：6～10個(gè)月利于生存率的因素：KPS＞70；無(wú)或已經(jīng)控制的原發(fā)灶；年齡＜60歲；僅限于腦轉(zhuǎn)移ZabelA,etal.LungCancer.2004;45Suppl2:S247-52.劉信基,等.臨床神經(jīng)外科雜志.2006:2:94-96.第19頁(yè)/共59頁(yè)TMZ是一種新型咪唑四嗪類口服制劑，屬于烷化劑毒性反應(yīng)低具有良好的中樞神經(jīng)系統(tǒng)/腦脊液（CSF）滲透性

TMZ在肺癌、黑色素瘤和乳腺癌等實(shí)體瘤的腦轉(zhuǎn)移治療中均顯示出療效替莫唑胺（TMZ）第20頁(yè)/共59頁(yè)替莫唑胺用于曾經(jīng)治療過(guò)的NSCLC腦轉(zhuǎn)移——一項(xiàng)II期臨床研究GiorgioCG,etal.LungCancer.2005;50:247-254第21頁(yè)/共59頁(yè)

研究設(shè)計(jì)病理證實(shí)的NSCLC腦轉(zhuǎn)移，且既往有WBRT和至少一線化療史（n=30）TMZ150mg/m2/dd1-5，Q28d主要研究終點(diǎn):ORR次要研究終點(diǎn):安全性,TTP,OS第22頁(yè)/共59頁(yè)患者基線特征特征患者人數(shù)%總數(shù)30男性/女性23/7年齡（歲）中位數(shù)65范圍45——79腦轉(zhuǎn)移灶數(shù)量單個(gè)5（16.7）多個(gè)25（83.3）既往接受的治療WBRT30（100）立體定向放療1（3.3）化療（腦轉(zhuǎn)移一線治療）30（100）基于順鉑的方案17（56.7）基于卡鉑的方案11（36.7）基于紫杉類的方案11（36.7）基于長(zhǎng)春瑞濱的方案6（20.0）第23頁(yè)/共59頁(yè)

研究結(jié)果：ORR，TTP和OS患者生存期與腦部病灶緩解情況之間的關(guān)系緩解情況，患者人數(shù)（%）至疾病進(jìn)展時(shí)間（月）（95%置信區(qū)間）總生存期（月）（95%置信區(qū)間）完全緩解

2（6.7）19（12.1-25.9）24（12.1-35.9）部分緩解

1（3.3）11（8.4-13.6）14（10.9-17.1）疾病穩(wěn)定

3（10.0）4（2.9-6.4）8（6.7-11.9）疾病進(jìn)展

24（80.0）1.5（0.8-2.7）3（1.9-4.6）所有患者

3.6（0.8-25.9）6（1.9-35.9）第24頁(yè)/共59頁(yè)

研究結(jié)論TMZ對(duì)既往有WBRT和至少一線化療史的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者表現(xiàn)出良好療效不良事件多為輕中度，且可預(yù)測(cè)和易于處理，安全性好該研究結(jié)果支持此類患者接受TMZ作為二線治療第25頁(yè)/共59頁(yè)替莫唑胺與放療聯(lián)合治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移第26頁(yè)/共59頁(yè)第27頁(yè)/共59頁(yè)替莫唑胺聯(lián)合放療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移AuthornagentRRTTPOSKouvaris（2007）33TMZ/RT57.6%(NSCLC:78.6%)12Addeo（2006）59TMZ/RT49%9m13m第28頁(yè)/共59頁(yè)替莫唑胺聯(lián)合同步放療+輔助化療對(duì)48例既往未治療腦轉(zhuǎn)移瘤患者的作用

Antonadou等進(jìn)行的試驗(yàn)治療開始時(shí)，兩治療組的所有患者均應(yīng)用激素治療。入組合格性評(píng)估要求治療開始1周前，患者的激素應(yīng)用必須穩(wěn)定。治療2個(gè)月后，替莫唑胺聯(lián)合同步放療組患者僅有67%需要激素治療，而單純放療組為91%。45例可評(píng)估患者中，添加替莫唑胺可顯著改善放療的緩解率：替莫唑胺聯(lián)合同步放療組有96%患者獲得完全緩解或部分緩解，相比而言，單純放療組僅為66%（P=0.017）與單純放療組相比，替莫唑胺聯(lián)合同步放療組有更多患者的神經(jīng)功能改善。治療開始時(shí)，聯(lián)合治療組和單純放療組分別有24%和26%的患者為完全功能（1級(jí)）。治療后，聯(lián)合放療組和單純放療組完全功能的患者分別增加到46%和38%。與單純放療組相比，替莫唑胺聯(lián)合同步放療組患者的總生存期輕微改善（8.6vs7.0個(gè)月，P=0.447）。第29頁(yè)/共59頁(yè)

托泊替康（和美新）具備良好的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）穿透性，平均腦脊液（CSF）穿透率≥30％，血清蛋白結(jié)合率≤20％，給藥30分鐘后在CSF中達(dá)到峰濃度，因此認(rèn)為托泊替康可自由通過(guò)血腦屏障（BBB）。此外，在CSF中可檢測(cè)到較高水平的托泊替康及其代謝物。已有多項(xiàng)小規(guī)模研究評(píng)估了托泊替康治療腦轉(zhuǎn)移的效果。結(jié)果顯示，托泊替康對(duì)新發(fā)腦轉(zhuǎn)移，特別是鉑類敏感的小細(xì)胞肺癌（SCLC）有明確療效肺癌腦轉(zhuǎn)移托泊替康治療的總緩解率為33.33％～57％Ⅱ期臨床研究已顯示出托泊替康對(duì)乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的療效。第30頁(yè)/共59頁(yè)靶向治療有望成為腦轉(zhuǎn)移瘤治療的新策略之一治療的靶點(diǎn)包括EGFR及其酪氨酸激酶、內(nèi)源性信號(hào)傳導(dǎo)通路、基質(zhì)金屬蛋白酶、細(xì)胞周期通路和細(xì)胞凋亡途徑等目前已進(jìn)入腦轉(zhuǎn)移瘤臨床研究領(lǐng)域的靶向治療藥物主要為EGFR-TKI，如吉非替尼、拉帕替尼等近年的研究證實(shí)，吉非替尼、拉帕替尼等分子靶向藥物對(duì)腦轉(zhuǎn)移瘤表現(xiàn)出療效1.ChiuCH,etal.LungCancer.20052.LinNU,etal.ClinCancerRes.2009靶向治療EGFR=表皮生長(zhǎng)因子受體TKI=酪氨酸激酶抑制劑第31頁(yè)/共59頁(yè)靶向治療

日本一項(xiàng)回顧性研究顯示，在采用吉非替尼治療的14例顱內(nèi)和顱外轉(zhuǎn)移的NSCLC患者中，6例獲得顱內(nèi)病灶緩解。在一項(xiàng)前瞻性Ⅱ期研究中，吉非替尼治療41例NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的ORR為10%，PFS和OS分別為3個(gè)月和5個(gè)月，其中腺癌患者的生存期相對(duì)較長(zhǎng)（P=0.04）一項(xiàng)中國(guó)的前瞻性研究納入經(jīng)篩選的40例肺腺癌腦轉(zhuǎn)移患者，吉非替尼治療的有效率為38%，DCR為92%，癥狀改善或消失者達(dá)48%，中位PFS為9個(gè)月，中位OS為15個(gè)月，皮疹發(fā)生率100%，但多為1~2級(jí)。該研究表明吉非替尼治療經(jīng)篩選的腦轉(zhuǎn)移患者的療效優(yōu)于未篩選者第32頁(yè)/共59頁(yè)靶向治療厄洛替尼聯(lián)合放療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床及基...《中華全科醫(yī)學(xué)》2011年06期非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移36例臨床分析《腫瘤基礎(chǔ)與臨床》2011年01期厄洛替尼聯(lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)...《臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》2010年06期非小細(xì)胞肺癌中Tiam1的表達(dá)及與其腦轉(zhuǎn)...《河北醫(yī)藥》2010年21期吉非替尼治療50例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨...《中國(guó)癌癥雜志》2010年02期吉非替尼與培美曲塞治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移的...《中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志》2010年06期多項(xiàng)回顧性分析亦顯示，皮疹和EGFR突變患者吉非替尼治療的療效更好。因此，EGFR突變或具有特定臨床特征的腦轉(zhuǎn)移患者接受TKI治療的臨床獲益可能更明顯。第33頁(yè)/共59頁(yè)總結(jié)化療可成為肺癌腦轉(zhuǎn)移綜合治療方法的重要組成部分以替莫唑胺為代表的新型化療藥物表現(xiàn)出良好的療效和安全性，但仍需在III期試驗(yàn)中得到進(jìn)一步驗(yàn)證近年來(lái)涌現(xiàn)的分子靶向治療在肺癌腦轉(zhuǎn)移中起著積極的作用，具有良好的前景第34頁(yè)/共59頁(yè)乳腺癌腦轉(zhuǎn)移化療進(jìn)展第35頁(yè)/共59頁(yè)乳腺癌腦轉(zhuǎn)移概述腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率約為10～20%，尸檢發(fā)生率高達(dá)30%；隨患者生存期延長(zhǎng)和影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，乳腺癌的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)轉(zhuǎn)移部位一般幕上多于幕下，以額葉、頂葉居多在發(fā)現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移時(shí)，多數(shù)患者已經(jīng)出現(xiàn)了淋巴結(jié)、肺、肝、骨等臟器的轉(zhuǎn)移；自然生存期很短，50~70%的患者在半年內(nèi)死亡乳腺癌發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的中位時(shí)間為56.5（0～204）個(gè)月；年輕患者及雌激素受體陰性者易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移Mahmond-AhmedAS,etal.IntJRadiatOncolBiolPhys.2002;54:810-817.ThamYL,etal.Cancer.2006;107:696-704.李冰,等.國(guó)際腫瘤學(xué)雜志.2007;4:270-272.第36頁(yè)/共59頁(yè)國(guó)際乳腺癌研究組（IBCSG）研究顯示，HER2陽(yáng)性乳腺癌患者以腦轉(zhuǎn)移為進(jìn)展事件的發(fā)生率顯著高于HER2陰性患者（10年發(fā)生率為6.8%對(duì)3.5%）。HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者的腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率低者為25%，高者可達(dá)50%。Yardley等報(bào)告的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的中位時(shí)間為12.1個(gè)月。另有研究提示，腦轉(zhuǎn)移更容易在絕經(jīng)前、年齡≤50歲、雌激素受體陰性及有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者中發(fā)生，而這些因素本身亦是晚期患者的不良預(yù)后因素。因此，對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及長(zhǎng)期治療的患者須密切注意腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生。第37頁(yè)/共59頁(yè)乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的診斷和治療在診斷上，主要需行頭顱CT或MRI檢查綜合治療：包括手術(shù)、放療、化療和分子靶向治療等方法，并根據(jù)患者的個(gè)體情況制定治療方案乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的治療的主要目的是最大限度保持患者的神經(jīng)功能，提高患者的生活質(zhì)量Mahmond-AhmedAS,etal.IntJRadiatOncolBiolPhys.2002;54:810-817.ThamYL,etal.Cancer.2006;107:696-704.李冰,等.國(guó)際腫瘤學(xué)雜志.2007;4:270-272.乳腺癌腦轉(zhuǎn)移概述第38頁(yè)/共59頁(yè)EdgardoRivera,etal.CANCERSeptember15,2006/Volume107/Number6替莫唑胺聯(lián)合卡培他濱治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的I期臨床研究第39頁(yè)/共59頁(yè)治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者N=24TMZ75-100mg/m2(d1-5,8-12)卡培他濱1800-2000mg/m2

(d1-5,8-12)Q21d研究設(shè)計(jì)第40頁(yè)/共59頁(yè)劑量遞增方案劑量組卡培他濱mg/m2替莫唑胺mg/m2-11600500180075118001002200010032000150表1、I期研究所制定的劑量增加方案第41頁(yè)/共59頁(yè)患者基線特征入組人數(shù)24中位年齡，歲（范圍）50（32-77）種族白人17其他7功能狀態(tài)

02(8)

118(75)

24(17)激素受體狀態(tài)ER+/PR+7ER-/PR+3ER+/PR-3ER-/PR-11HER-2狀態(tài)陽(yáng)性15陰性9既往的化療次數(shù)17≥217新發(fā)腦轉(zhuǎn)移14復(fù)發(fā)腦轉(zhuǎn)移10曾接受過(guò)全腦放療8第42頁(yè)/共59頁(yè)研究終點(diǎn)主要終點(diǎn):最大耐受劑量(MTD)次要終點(diǎn):緩解率(RR)療效持續(xù)時(shí)間神經(jīng)功能第43頁(yè)/共59頁(yè)研究結(jié)果：療效TMZ+卡培他濱有效率(CR+PR)18%疾病穩(wěn)定(SD)50%中位療效持續(xù)時(shí)間(周)8(6-64)中位TTP

(周)12(3-70)第44頁(yè)/共59頁(yè)研究結(jié)果：安全性患者數(shù)量事件0級(jí)劑量(n=6)1級(jí)劑量(n=6)2級(jí)劑量(n=8)3級(jí)劑量(n=4)2級(jí)3級(jí)4級(jí)2級(jí)3級(jí)2級(jí)3級(jí)4級(jí)2級(jí)3級(jí)疲勞5051322惡心3020200嘔吐2031302頭痛1101100腹瀉2000000便秘1101100手足綜合癥2000000中心粒細(xì)胞減少21112血小板減少00000201表3.各劑量組患者在整個(gè)治療過(guò)程中出現(xiàn)的不同級(jí)別的最常見的不良事件第45頁(yè)/共59頁(yè)研究結(jié)論替莫唑胺聯(lián)合卡培他濱治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移有效且耐受性良好最常見的不良反應(yīng)是乏力血液學(xué)不良反應(yīng)多為血小板減少和中性粒細(xì)胞減少，易于處理，3/4度者少見第46頁(yè)/共59頁(yè)替莫唑胺聯(lián)合同步WBRT治療腦轉(zhuǎn)移瘤:一項(xiàng)單組II期臨床研究:RaffaeleAddeoetal.BMCCancer.2007,7:18第47頁(yè)/共59頁(yè)第48頁(yè)/共59頁(yè)

研究設(shè)計(jì)WBRT:30Gy(3Gy×5d/w,2weeks)+ConcomitantTMZ75mg/m2/d×14dPatientswithmeasurableBrainMetastasesn=59PrimaryEndpoint:ResponseandfeasibilitySecondaryEndpoint:TTP,OS,mTTRMaintainTMZ150mg/m2/d,d1-5,Q28d×6Cycle第49頁(yè)/共59頁(yè)基線患者特征患者數(shù)年齡（歲）≥6527﹤6532性別男性27女性32KPS≥7040﹤7019原發(fā)腫瘤部位肺22乳腺21其他16是否存在顱外轉(zhuǎn)移是33否26RPA級(jí)別Ⅰ21Ⅱ22Ⅲ16是否接受過(guò)化療Yes34No25第50頁(yè)/共59頁(yè)指標(biāo)患者人數(shù)%完全緩解58.5部分緩解2135.5客觀緩解2644疾病穩(wěn)定1932.3疾病進(jìn)展1423.7中位TTP(月）9.00(95%CI:7.93-10.07)中位OS(月）13.00(95%CI:11.89-14.11)

研究結(jié)果第51頁(yè)/共5