章中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病詳解演示文稿

章中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病詳解演示文稿當(dāng)前1頁，總共45頁。（優(yōu)選）章中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病當(dāng)前2頁，總共45頁。概述*中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病帕金森病（Parkinson’sdisease,PD）阿爾茨海默?。ˋlzheimer’sdisease,AD）亨廷頓病(Huntingtondisease，HD)肌萎縮側(cè)索硬化癥（Amyotrophiclateralsclerosis，ALS）當(dāng)前3頁，總共45頁。概述*中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病發(fā)病率逐年上升。嚴(yán)重影響人類健康和生活質(zhì)量。發(fā)病機(jī)制：尚不清楚。治療效果:

除帕金森病患者通過合理用藥可延長(zhǎng)其壽命改善其生活質(zhì)量外，其余疾病的治療效果不佳。

當(dāng)前4頁，總共45頁。第一節(jié)

抗帕金森病藥當(dāng)前5頁，總共45頁。概述*帕金森?。≒arkinson’sdisease,PD)

定義：又稱震顫麻痹，是一種主要表現(xiàn)為進(jìn)行性錐體外系功能障礙的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。由英國人J．Parkinson首先描述，故名。

當(dāng)前6頁，總共45頁。JamesParkinson(1755-1824）Hissmallbutfamouspublication,"EssayontheShakingPalsy",appearedin1817,7yearsbeforehisdeathin1824.概述*帕金森病（Parkinson’sdisease,PD)

當(dāng)前7頁，總共45頁。分類帕金森病帕金森綜合征發(fā)病率

65歲以上人群患病率為1%。

4月11日---世界帕金森日

概述*帕金森病（Parkinson’sdisease,PD)

當(dāng)前8頁，總共45頁。Incidence/100000Age概述*帕金森病（Parkinson’sdisease,PD)

當(dāng)前9頁，總共45頁。帕金森病當(dāng)前10頁，總共45頁。概述：帕金森病（PD）典型癥狀：抖:靜止性震顫僵:肌肉強(qiáng)直，屈肌與伸肌張力同時(shí)增高慢：運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)步態(tài)異常

“面具臉”、“慌張步態(tài)”

記憶障礙和癡呆癥狀。晚期全身僵硬，臥床不起。PD本身并不危及生命，往往死于并發(fā)癥。當(dāng)前11頁，總共45頁。概述：帕金森病（PD）發(fā)病機(jī)制：多巴胺缺失學(xué)說興奮性神經(jīng)毒性學(xué)說氧化自由基學(xué)說……

當(dāng)前12頁，總共45頁。紋狀體和黑質(zhì)水平的ACh（興奮）和DA（抑制）系統(tǒng)的平衡對(duì)錐體外系的功能至關(guān)重要。黑質(zhì)-紋狀體通路DA能神經(jīng)功能減弱，Ach能神經(jīng)功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì)，因而導(dǎo)致PD的肌張力增高等癥狀。

多巴胺缺失學(xué)說當(dāng)前13頁，總共45頁。多巴胺缺失學(xué)說*帕金森病DopaminedeficiencyinPD當(dāng)前14頁，總共45頁。（黑質(zhì)紋狀體通路）錐體外系當(dāng)前15頁，總共45頁。黑質(zhì)紋狀體通路當(dāng)前16頁，總共45頁。骨骼肌錐體外系功能黑質(zhì)紋狀體（尾核、殼核）DA-RDA能N元抑制作用肌張力M-R

膽堿能N元興奮作用肌張力脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元AChDA維持肌張力協(xié)調(diào)當(dāng)前17頁，總共45頁。當(dāng)前18頁，總共45頁。概述*帕金森?。≒arkinson’sdisease,PD)藥物治療思路：

增強(qiáng)中樞DA神經(jīng)功能降低中樞膽堿神經(jīng)功能藥物分類：

擬多巴胺藥中樞抗膽堿藥當(dāng)前19頁，總共45頁。多巴胺

BBB一、擬多巴胺藥當(dāng)前20頁，總共45頁。一、擬多巴胺藥多巴胺的前體藥：左旋多巴左旋多巴的增效藥：卡比多巴選擇性單胺氧化酶抑制劑：司來吉蘭多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)促釋藥：金剛烷胺中樞多巴胺受體激動(dòng)藥：溴隱亭

當(dāng)前21頁，總共45頁。22左旋酪氨酸羥化酶脫羧酶多巴胺左旋多巴左旋多巴及其增強(qiáng)藥

左旋多巴（levodopa,L-dopa）

當(dāng)前22頁，總共45頁。體內(nèi)過程*左旋多巴吸收迅速首過消除明顯95%以上在外周脫羧1%進(jìn)入中樞外周脫羧形成的多巴胺產(chǎn)生什么作用？當(dāng)前23頁，總共45頁。左旋多巴*臨床應(yīng)用治療各類型PD病人先改善運(yùn)動(dòng)障礙和肌肉強(qiáng)直。對(duì)癡呆癥狀不易改善。起效慢、有個(gè)體差異對(duì)輕癥及年輕患者療效較好吩噻嗪類藥物所致錐體外系癥狀無效當(dāng)前24頁，總共45頁。左旋多巴*不良反應(yīng)早期反應(yīng)：外周不良反應(yīng)

長(zhǎng)期反應(yīng)：中樞不良反應(yīng)當(dāng)前25頁，總共45頁。左旋多巴*外周不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：厭食、惡心、嘔吐。心血管反應(yīng)：直立性低血壓、心律失常。

當(dāng)前26頁，總共45頁。左旋多巴*中樞不良反應(yīng)異常不隨意運(yùn)動(dòng)：面舌抽搐、怪相、搖頭等。開--關(guān)現(xiàn)象：精神癥狀：幻覺、妄想、躁狂等。。

當(dāng)前27頁，總共45頁。左旋多巴*藥物相互作用VitB6是外周脫羧酶的輔酶，可使外周DA生產(chǎn)增多，副作用加重?？咕癫∷幙梢宰钄郉A受體，出現(xiàn)藥源性PD，減弱L-DOPA的療效。當(dāng)前28頁，總共45頁。左旋多巴（L-dopa）左旋多巴多巴胺

BBB脫羧酶多巴胺外周多巴胺產(chǎn)生不良反應(yīng)脫羧酶當(dāng)前29頁，總共45頁?？ū榷喟虲arbidopa抑制左旋芳香氨基酸脫羧酶作用不能通過血腦屏障L-dopa增效藥，單用無效當(dāng)前30頁，總共45頁。左旋多巴+卡比多巴增強(qiáng)療效：減少左旋多巴的外周脫羧，使較多的左旋多巴到達(dá)中樞發(fā)揮作用。減輕左旋多巴的外周副作用。減少了左旋多巴的最適劑量。能使左旋多巴更快地達(dá)到有效劑量。當(dāng)前31頁，總共45頁。一、擬多巴胺藥多巴胺的前體藥：左旋多巴左旋多巴的增效藥：卡比多巴選擇性單胺氧化酶抑制劑：司來吉蘭多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)促釋藥：金剛烷胺中樞多巴胺受體激動(dòng)藥：溴隱亭當(dāng)前32頁，總共45頁。司來吉蘭Selegiline選擇性（中樞）單胺氧化酶(MAO)-B抑制藥。MAO：mono-amineoxidaseMAO-A（腸道）MAO-B（中樞）多巴胺代謝產(chǎn)物當(dāng)前33頁，總共45頁。當(dāng)前34頁，總共45頁。司來吉蘭Selegiline選擇性（中樞）單胺氧化酶-B抑制藥。治療PD機(jī)制：抑制紋狀體中DA降解；抗氧化劑，減少黑質(zhì)DA神經(jīng)元破壞。療效：增強(qiáng)左旋多巴療效，減少左旋多巴劑量和副作用（開-關(guān)現(xiàn)象消失）。當(dāng)前35頁，總共45頁。一、擬多巴胺藥左旋多巴+卡比多巴選擇性單胺氧化酶抑制劑：司來吉蘭

抑制紋狀體中多巴胺的降解

多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)促釋藥：金剛烷胺促進(jìn)DA神經(jīng)末梢釋放多巴胺

當(dāng)前36頁，總共45頁。金剛烷胺(amantadine)抗病毒藥，對(duì)帕金森氏病肢體僵硬作用較好；可能機(jī)制：多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)促釋藥;減少DA重?cái)z取;阻斷谷氨酸NMDA受體，減少神經(jīng)元興奮性毒性;療效不及左旋多巴，與左旋多巴合用有協(xié)同作用；副作用：皮膚的網(wǎng)狀青斑，踝部水腫等。當(dāng)前37頁，總共45頁。一、擬多巴胺藥左旋多巴+卡比多巴選擇性單胺氧化酶抑制劑：司來吉蘭多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)促釋藥：金剛烷胺中樞多巴胺受體激動(dòng)藥：溴隱亭當(dāng)前38頁，總共45頁。溴隱亭麥角類物質(zhì)多巴胺受體激動(dòng)劑當(dāng)前39頁，總共45頁。溴隱亭麥角類物質(zhì),多巴胺受體激動(dòng)劑不良反應(yīng)多用于不能耐受左旋多巴的患者當(dāng)前40頁，總共45頁。二、中樞抗膽堿藥苯海索（benzhexol）當(dāng)前41頁，總共45頁。機(jī)制：阻斷中樞膽堿受體特點(diǎn)：對(duì)輕癥患者療效好；對(duì)震顫療效好，對(duì)僵直、運(yùn)動(dòng)遲緩療效差；對(duì)吩噻嗪類抗精神病藥引起的帕金森綜合征有效。療效：不及左旋多巴，合用可增強(qiáng)療效。苯海索（benzhexol）當(dāng)前42頁，總共45頁。第二節(jié)

治療阿爾茨海默病藥當(dāng)前43頁，總共45頁。概述*阿爾茨海默氏病

(Alzheimer’sdisease,AD)

定義：AD是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的中樞神