剖宮產(chǎn)和喂養(yǎng)方式對嬰兒免疫力的影響終稿

剖宮產(chǎn)和喂養(yǎng)方式對嬰兒免疫力的影響終稿第1頁/共43頁內容剖宮產(chǎn)現(xiàn)狀剖宮產(chǎn)影響嬰兒的免疫力腸道菌群與免疫嬰兒腸道菌群的獲得和建立剖宮產(chǎn)對腸道菌群的影響喂養(yǎng)方式對腸道菌群的影響益生菌改善剖宮產(chǎn)兒的免疫力總結第2頁/共43頁WHO:全球剖宮產(chǎn)現(xiàn)狀調查9個亞洲國家，107950孕婦參加?？偲蕦m產(chǎn)率：27.3%，陰道助產(chǎn)率3.2%。中國46.2%（無指征11.7%）明顯高于日本（19.8%）和印度（17.8%）。發(fā)生率均上升，我國最為顯著，部分地區(qū)達80%以上。第3頁/共43頁剖宮產(chǎn)會影響嬰兒的免疫力嗎？

第4頁/共43頁腸腔是外環(huán)境的一部分飲食腸道菌群免疫第5頁/共43頁腸道=最大的免疫器官腸道相關淋巴組織(GALT)構成全身70-80%的免疫細胞第6頁/共43頁腸道與外界環(huán)境接觸的表面積腸粘膜=300平方米=一個標準球網(wǎng)場

腸道:復雜的微生物生態(tài)系統(tǒng)第7頁/共43頁105-107不同菌株102-103Strepto<104Strepto103-106Strepto擬桿菌109-1012各種菌株腸道菌群菌群量占腸內容物重量的40%

腸道細菌數(shù)量(1014)比全身細胞數(shù)還多

>500種>50%是未知的細菌第8頁/共43頁腸道菌群：復雜的生物學免疫作用腸道菌群對腸道粘膜屏障功能的發(fā)育和維持發(fā)揮重要的作用；腸道細胞和有益菌之間的相互作用，是刺激腸道免疫功能發(fā)育和刺激免疫應答的基礎；腸道菌群的平衡能激發(fā)免疫系統(tǒng)的調節(jié)能力，能促進體液免疫和調節(jié)T細胞免疫應答，從而有助于免疫平衡。第9頁/共43頁直到出生….胎兒腸道是無菌的第10頁/共43頁腸道菌群的發(fā)育過程Mitsuokaetal,1985嬰兒添加輔食成年老年出生乳酸桿菌雙歧桿菌產(chǎn)氣莢膜梭菌大腸桿菌、鏈球菌擬桿菌屬、真細菌屬、消化球菌科細菌Log數(shù)/g糞便第11頁/共43頁Logcfu/g糞便擬桿菌屬乳酸桿菌屬

雙歧桿菌屬

梭菌屬

雙歧桿菌屬和梭菌屬是

人類早期腸道定植的優(yōu)勢益生菌[1]AdlerberthI,WoldAE.ActaPediatrica2009;98:229-238[2]AdlerberthI,etal.JAllergyClinImmunol2007;120:343-3500-1歲主要厭氧菌的定植率[1]累積定植率(%)雙歧桿菌屬梭菌屬擬桿菌屬乳酸桿菌屬時間(天)出生年齡0-1歲主要厭氧菌的定植量[2][1]基于歐洲國家(瑞典、意大利、英格蘭)0-1歲嬰兒出生不同時期測定的糞便嚴格厭氧菌含量；

[2]基于歐洲國家(英國、德國、意大利、瑞典)324例初生新生兒前瞻性隊列研究，測定出生后不同時期的糞便嚴格厭氧菌含量第12頁/共43頁分娩方式影響腸道定植的菌群HallMA,ADC1990;66:365-78陰道分娩剖宮產(chǎn)腸桿菌乳酸桿菌雙歧桿菌出生后第10天定植嬰兒的百分數(shù)%HallMA,ADC1990;66:365-78第13頁/共43頁母乳喂養(yǎng)條件相似的兩組嬰兒相比較，

剖宮產(chǎn)嬰兒雙歧桿菌定植延遲

陰道分娩剖宮產(chǎn)嬰兒的百分數(shù)第14頁/共43頁

剖宮產(chǎn)為什么影響嬰兒腸道菌群的定植?

剖宮產(chǎn)陰道分娩外科衛(wèi)生經(jīng)常使用抗菌藥物

未接觸母體菌群

細菌主要源自醫(yī)院環(huán)境暴露于母體菌群（陰道和排泄物中的細菌）和環(huán)境中的細菌第15頁/共43頁剖宮產(chǎn)為什么影響新生兒的免疫功能？剖宮產(chǎn)兒與母體的接觸十分有限，使新生兒①缺乏從母親那里得到的正常腸道微生物，②導致其腸道菌群的改變,

③使正常腸道菌群的定植推遲，④雙歧桿菌定植率低。初始腸道定植菌群的數(shù)量和質量造成腸道的生態(tài)紊亂。第16頁/共43頁剖宮產(chǎn)為什么影響新生兒的免疫功能？①剖宮產(chǎn)嬰兒大約到半歲或者更長時間才能接近正常分娩兒的菌群比例，②調控和刺激腸道粘膜免疫發(fā)育的窗口期主要是出生后的3個月內，剖宮產(chǎn)兒在關鍵的免疫成熟階段恰恰缺乏具有重要免疫刺激的有益細菌。初始腸道定植菌群的數(shù)量和質量影響了新生兒免疫系統(tǒng)的發(fā)育和成熟！第17頁/共43頁剖宮產(chǎn)影響新生兒的免疫力

白細胞，嗜中性，單核及NK細胞的水平較低非特異免疫的細胞介質

在新生兒特異性免疫應答尚未成熟的時候是至關重要的ThilaganathanB,etal.AmJObstetGynecol1994;171:1271-2第18頁/共43頁

IL-13和IFN-

水平較高已有證明表明：出生時IL-13和IFN-γ的升高與兒童時期的哮喘和過敏癥有關。剖宮產(chǎn)影響新生兒的免疫力ClinMolecularAllergy2006;4:1-13第19頁/共43頁美國8-17歲青少年發(fā)生哮喘，花粉癥和過敏癥的危險度的出生后隊列研究SalamMetal.AnnEpidemiol2006剖宮產(chǎn)兒童的發(fā)病率哮喘枯草熱過敏呼吸道感染風險降低風險上升第20頁/共43頁喂養(yǎng)方式會影響腸道菌群嗎？第21頁/共43頁

不同喂養(yǎng)方式的嬰兒

1月齡時的腸道菌群發(fā)育狀況

定植百分率*LanghendriesJP,JPGN1995;21:177-81雙歧桿菌擬桿菌梭菌屬其它母乳配方奶粉第22頁/共43頁母乳中的雙歧桿菌計數(shù)GueimondeM.,etal.Neonatology2007;92:64-66.雙歧桿菌Log10數(shù)/mlMean=2.64logcells;95%CI:1.95-3.17

第23頁/共43頁促進出生

陰道分娩母乳喂養(yǎng)

剖宮產(chǎn)

配方粉喂養(yǎng)

使用抗生素

環(huán)境(醫(yī)院及無菌)

建立“健康”的腸道菌群

雙歧桿菌屬為優(yōu)勢菌群發(fā)育成完善的腸道屏障功能

發(fā)育為完善的免疫應答功能阻礙?激活、增強第24頁/共43頁益生菌腸道菌群的構成：①對人類有害的致病菌；②有益無害的益生菌；③條件致病菌。什么是益生菌?①食物中的非致病性活細菌②數(shù)量足夠時對宿主的健康有益。第25頁/共43頁益生菌主要包括：

①雙歧桿菌

②乳酸桿菌

③酵母類(S.boulardii)應用于嬰兒營養(yǎng)的益生菌：①雙歧桿菌BL：唯一被FDA批準的可添加于嬰兒配方的菌株

②乳酸桿菌LGG第26頁/共43頁益生菌的特性非致病性不會被機械加工過程所破壞是活的細菌，不會被胃酸和膽汁消化，能定植在腸道粘膜而發(fā)揮作用?？绅じ接谀c道上皮或在腸道內形成細菌集落對宿主健康有益TeitelbaumJEandWalkerWA.AnnRevNutr2002;22:107-138.

第27頁/共43頁益生菌的作用機制第28頁/共43頁Th2歪斜現(xiàn)象出生時新生兒的免疫反應Th2Th1IgA保護IgE過敏益生菌早期訓練免疫系統(tǒng)避免異性食物蛋白第29頁/共43頁厭氧菌，產(chǎn)酸：醋酸和乳酸pH=5.5時生長受抑不被腸道消化，在糞便中存在母乳喂養(yǎng)兒微生物群中大部分是雙歧桿菌雙歧桿菌雙歧桿菌第30頁/共43頁雙歧桿菌為什么是安全的？①革蘭氏陽性：沒有脂多糖，所以沒有內毒素②不形成莢膜（不能抗吞噬）③無芽孢④不產(chǎn)生外毒素⑤厭氧，繁殖受限第31頁/共43頁Adaptedfrom:LanghendriesJP.,etal.JPGN1995;21:177-181.補充雙歧桿菌可增加腸道內的雙歧桿菌**P<0.05與標準配方比較第32頁/共43頁嬰兒配方中添加雙歧桿菌

提高嬰兒腸道抗體反應所有嬰兒自然分娩剖宮產(chǎn)脊髓灰質炎抗體IgA（U/g）雙歧桿菌增加剖宮產(chǎn)兒特異性脊髓灰質炎抗體IgA對照組研究組第33頁/共43頁益生菌治療急性腹瀉的薈萃分析：益生菌使腹瀉時間縮短大約1天

第34頁/共43頁益生菌預防急性腹瀉的對照臨床試驗第35頁/共43頁益生菌預防抗生素相關腹瀉：薈萃分析CorreaNBOetal;JClinGastroenterol2006;39:385-38916%31%p=0.04405101520253035%益生菌對照隨機、雙盲對照研究,預防組80嬰兒,對照組77嬰兒6~36月齡。第36頁/共43頁益生菌預防NECAlFahlehKM,BasslerD.CochraneDBSR2008,4.第37頁/共43頁益生菌預防過敏性皮炎OsbornDA.CochraneDBSR2007五項研究共1477名嬰兒的薈萃分析發(fā)現(xiàn)嬰兒濕疹明顯減少

(RR0.82,95%CI0.70,0.95).

第38頁/共43頁益生菌治療特應性皮炎的隨機臨床試驗的薈萃分析LeeJ.JACI2008第39頁/共43頁益生菌的安全性40年來，超過140項成人臨床研究，覆蓋8000人顯示良好的安全性70個兒童臨床研究，包括4000嬰兒顯示良好的安全性所有兒童臨床研究均顯示良好的體重增長超過10項臨床顯示更好體重增長第40頁/共43頁含雙歧桿菌B.lactis的嬰兒配方:

15年，30個國家15項臨床試驗，研究對象1800多名嬰兒，半數(shù)接受了雙歧桿菌B.lactis從出生開始給嬰兒喂養(yǎng)含雙歧桿菌B.lactis的配方奶一般認為是安全的(GenerallyRegardedasSafe，GRAS)FDA已經(jīng)認可B.lactis在美國使用于初生嬰兒配方嬰兒食品中添加雙