胃蛋白酶原簡介

關(guān)于胃蛋白酶原簡介第1頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五引言第2頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五胃蛋白酶原胃蛋白酶原是胃蛋白酶的活性前體，在pH﹤5.0時活化為胃蛋白酶。它可以反映出胃粘膜的型態(tài)及功能可以依其生化和免疫化學(xué)特性分為胃蛋白酶原

I

和胃蛋白酶原

II胃蛋白酶原通常存在于消化道內(nèi)，但是有1%會滲入血液中第3頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五胃蛋白酶原I/II（PGI/II）分泌部位胃蛋白酶原Ⅰ是胃底腺的主細胞和頸粘液細胞分泌胃蛋白酶原Ⅱ除主細胞和頸粘液細胞分泌外，幽門腺和十二指腸腺亦可產(chǎn)生

第4頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五PGI&PGII食道胃底賁門幽門十二指腸胃竇幽門括約肌黏膜皺襞斜肌層胃大彎內(nèi)腔胃小彎漿膜縱肌層環(huán)肌層蜂巢胃胃腺黏膜黏膜肌層胃小凹血管黏膜下層斜肌層環(huán)肌層肌層縱肌層結(jié)締組織層內(nèi)臟腹層漿膜胃部結(jié)構(gòu)圖第5頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五胃蛋白酶原I/II(PGI/II)PGI是檢測胃泌酸腺(胃底腺)細胞功能的指針，胃酸分泌增多PGI升高，胃酸分泌減少或胃粘膜腺體萎縮PGI降低PGII與胃底粘膜病變的相關(guān)性較大(相對于胃竇粘膜)其升高與胃底腺管萎縮、腸上皮化生或假幽門腺化生異型增生有關(guān)PGI/II比值進行性降低與胃粘膜萎縮進展相關(guān)第6頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五不同胃炎中的PGI/II含量及原因PGIPGIIPGI/PGII原因解釋淺表性胃炎由于胃體胃竇炎癥刺激、胃底腺PGI/II釋放均增加慢性輕-中度萎縮性胃炎正常雖然主細胞數(shù)量減少，但由于周圍炎癥刺激，主細胞持續(xù)釋放PGI入血的量增加，故PGI正常由于胃竇炎癥、幽門腺增生及腸化生，使PGII產(chǎn)生增多慢性重度萎縮性胃炎正常由于胃底腺大量喪失，代之以假幽門腺化生第7頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五胃蛋白酶原萎縮性胃炎胃癌第8頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五

慢性萎縮性胃炎

定義當胃黏膜發(fā)生萎縮并伴有腸化生時,則稱為慢性萎縮性胃炎第9頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五慢性萎縮性胃炎的組織病理學(xué)胃黏膜萎縮炎癥纖維組織增生腸化生第10頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五慢性萎縮性胃炎的胃鏡所見胃黏膜由正常的橘紅色變?yōu)榛疑蚧揖G色胃黏膜表面呈細顆粒狀黏膜下血管顯露黏膜皺襞變淺第11頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五慢性胃炎進一步發(fā)展胃上皮或化生的胃粘膜上皮在再生的過程中發(fā)生發(fā)育異常,可形成異型增生,表現(xiàn)為形態(tài)異型性和腺體結(jié)構(gòu)的紊亂異型增生是胃癌的癌前病變第12頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五慢性萎縮性胃炎(CAG)的癌變率大量流行病學(xué)、病理學(xué)和臨床證據(jù)表明，慢性萎縮性胃炎(CAG)患者的胃癌發(fā)病危險增高并且其患病率又與胃癌死亡率強相關(guān)萎縮性胃炎每年的癌變率約為0.5%-1%第13頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五血清胃蛋白酶原用以檢測癌癥高風險：根據(jù)10年對無癥狀中年男性隨訪的結(jié)果

發(fā)病率/每年十萬人中萎縮陽性組

276萎縮陰性組

70PGⅠ/Ⅱ≤3.0216更精確的陽性標準424

CancerEpidemiologyBiomarkers&Prevention17,838,April1,2008癌癥流行病學(xué)生物標記及預(yù)防17，838，2008年4月1日

第14頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五胃癌的形成過程正常的胃粘膜淺表性胃炎

萎縮性胃炎

異型增生胃癌

胃螺旋桿菌感染

利用胃蛋白酶原(PG)法進行篩查

第15頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五胃癌的國內(nèi)狀況中國胃癌死亡人數(shù)在所有癌癥中居首位--2006.12衛(wèi)生部主辦的“中國健康激勵計劃”消息第16頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五胃癌的國內(nèi)狀況據(jù)權(quán)威調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，中國是胃癌的高發(fā)區(qū)，患病率和死亡率超過世界平均水平的兩倍。近年來，雖然城市人口胃癌的患病率有所下降，但農(nóng)村人口患胃癌的人數(shù)大幅增加。在過去十幾年里，上升了25%以上。由此可見,胃癌在相當長一段時間內(nèi)仍是危害人類的主要惡性腫瘤第17頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五胃癌的早診及早治臨床研究發(fā)現(xiàn)，始發(fā)階段的小胃癌、微小胃癌10年存活率可達100%，而晚期胃癌患者術(shù)后5年生存率僅為20%。因此，胃癌早期診斷，早期治療非常重要。第18頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五胃癌篩查方法（X射線）熒光屏圖案攝影內(nèi)窺鏡血清胃蛋白酶原檢測幽門螺旋菌抗體檢測日臨床腫瘤學(xué)雜志2008;38(4)第19頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五胃蛋白酶原法定義利用慢性萎縮性胃炎和胃癌間，以及胃蛋白酶原值和慢性萎縮性胃炎間的相關(guān)關(guān)系，以PGⅠ值及PGⅠ/Ⅱ比為指標，監(jiān)測進展期萎縮性胃炎這一胃癌高危人群，從而將其應(yīng)用于對胃癌的檢診，該方法即胃蛋白酶原法(PG法)。征島雅彥等.綜合臨床2005,54(4);1425第20頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五PG法篩檢胃癌血清胃蛋白酶原是萎縮性胃炎的標志物雖不是真正意義上的腫瘤標志物，但由于萎縮性胃炎是胃癌的癌前病變，所以把PG法陽性者作為胃癌高危人群加以篩檢這一方法，已被應(yīng)用于對胃癌的檢診。

征島雅彥等.綜合臨床2005,54(4);1425第21頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五胃癌普查的初篩指標PG法的優(yōu)勢聯(lián)合測定血清PGI和PGI/II比值是判定正常胃底粘膜或慢性萎縮性胃炎/腸化乃至胃癌的合適、可靠的無創(chuàng)性試驗優(yōu)點①胃癌檢出率高于X線檢查者2倍以上②操作簡便③病人耐受好④費用低⑤快速等優(yōu)點第22頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五利用血液檢查進行胃癌篩查的好處簡便易行，容易增加到常規(guī)生化檢查中檢查前，檢查后無不良不適反應(yīng)

因不使用X線，保證孕婦的安全

ray第23頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五PG法與X線檢測比較

－袁媛教授九五計劃結(jié)果X線鋇餐造影PG法受檢總?cè)藬?shù)

26931745

篩出應(yīng)胃鏡檢查者

2204399符合胃癌診斷者

417檢出率

0.18％4.2％胃鏡查出胃癌的例數(shù)

3032與胃鏡符合率

13.3％53.13％定點值PGI≤70并且PGI/PGII≤3.0第24頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五PG法與X線檢測的靈敏度比較PG法X線鋇餐造影GC（胃癌檢出率）+

2915GC（胃癌檢出率）-

923靈敏度76%39%PG檢測標準:PGⅠ≤70并且PGⅠ/Ⅱ≤3.0第25頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五GastroPanel（胃四聯(lián)）與組織活檢的比較GastroPanel

組織學(xué)

健康胃黏膜

病患胃黏膜

總計

健康胃黏膜

53760病患胃黏膜

399102總計

56106162精確度:94%;靈敏度:95%;特異性:93%;注：胃四聯(lián)包括：PGⅠ、PGⅡ、胃泌素G-17和幽門螺旋桿菌-免疫球蛋白H.pylori-IgG抗體檢測WorldJGastroenterol2009February21;15(7):853-859第26頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五胃蛋白酶原和幽門螺桿菌同時檢測的意義

檢查胃的健康狀況,接受診斷二年后胃癌的發(fā)現(xiàn)率

幽門螺旋桿菌（＋）

幽門螺旋桿菌（－）PG（＋）14/967

PG（－）3/1755

0/823

健康胃粘膜/低危人群：

0%應(yīng)注意消化道潰瘍：

0.17%因胃腺萎縮/胃腺瘤/增生性息肉瘤引起的胃癌

/高危人群

：1.45%

?需要定期進行胃鏡檢查

第27頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五血清胃蛋白酶原測試有兩種結(jié)果1.陽性(血清胃蛋白酶原I水平<70ng/ml并且胃蛋白酶原I/II比值<3.0)2.陰性（其余）陽性又分為兩種1.強陽性(血清胃蛋白酶原I水平<30ng/ml并且胃蛋白酶原I/II比值<2.0)2.陽性（其余）結(jié)果總共分成三種：

陰性，陽性，強陽性第28頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五實例：日本五年隨訪的判定標準血清PG值

陽性度PGI>70ng/ml或者PGI/PGII>3.0

（-）正常

PGI≤70ng/ml并且PGI/PGII≤3.0（+）輕度萎縮

PGI≤50ng/ml并且PGI/PGII≤3.0

（++）中度萎縮

PGI≤30ng/ml并且PGI/PGII≤2.0

（+++）重度萎縮

第29頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五實例：日本五年隨訪的調(diào)查結(jié)果第一年隨后4年需做胃鏡檢查90%陰性者無輕度萎縮（+）者66.8%中度萎縮（++）者76.2%重度萎縮（+++）者91.9%男性:217女性:528第30頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五PG檢查間隔

--從五年隨訪中得到的結(jié)論5次判定都相同的結(jié)果的比例很高，初次陰性者，隨后連續(xù)4年的判定結(jié)果基本不變，所以第二次檢查間隔可為5年。高度陽性者（3+）要立即進行胃鏡檢查，并且至少每年進行一次胃鏡檢查。陽性者（+）和中度陽性（2+）者，建議立即進行胃鏡檢查。如果未發(fā)現(xiàn)癌變，在兩年后進行下一次的胃蛋白酶原的檢查。第31頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五日本胃蛋白酶原和GastroPanel（胃四聯(lián)）用于萎縮性胃炎測試的靈敏度和特異性（%）胃蛋白酶原測試標準

靈敏度

特異性日本-輕度

7569日本-中度

65

77日本-重度

4596Gastropanel-重度

4094WorldJGastroenterol2009February21;15(7):853-859第32頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五血清胃蛋白酶原被明智地

用于臨床實踐

血清PG測試是用來篩選高風險萎縮性胃炎的個體，而不是測試癌癥本身的與X線鋇餐造影和內(nèi)視鏡不同，血清PG篩選可識別未形成潰瘍的無癥狀癌癥，不論大小和病患的位置大部分被PG法檢測出的無癥狀早期胃癌并僅限于粘膜，特別適合做內(nèi)鏡治療PG法大大有助于患者的健康和生活

消化系統(tǒng)疾病雜志2007年

JournalofDigestiveDiseases2007第33頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五提示PG法能夠用來對高危人群的篩查,并由此來確定是否對病人進行胃鏡及活組織病理檢查。PG法是一種通過檢測胃粘膜萎縮和炎癥狀況來判斷胃癌高危人群的篩查方法，不單獨用于診斷胃癌，必須采用胃內(nèi)窺鏡和病理的方法進行最終診斷。第34頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五檢查PG結(jié)果注意事項胃蛋白酶原反映的健康狀態(tài)是胃粘膜的整體狀態(tài)受檢者容易誤解“即使不用胃鏡檢查，通過血液就可以檢查胃癌了。受檢者容易誤解“陽性就一定有胃癌”陰性結(jié)果并非能夠完全排除胃癌，只是沒有萎縮而已，胃癌的可能性很低，并非完全沒有胃癌。切除胃會引起胃蛋白酶原呈陽性，所以不適合此檢查大多數(shù)情況下，胃粘膜隨著年齡的增加而變薄，作用降低，此種狀態(tài)也叫做萎縮，是生理性萎縮第35頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五胃蛋白酶原I/II的臨床應(yīng)用

幽門螺桿菌根除治療效果的評價指標Hp感染與血清PG水平間存在相關(guān)性；感染者初期，血清PGI和PGII均高于非感染者(尤其是PGII)，PGI/PGII比值下降，除菌后血清PGI和PGII則顯著下降；除菌組PGI/II比值變化率(治療前/治療后)在治療結(jié)束后即升高，且持續(xù)至第12個月；未除菌組該值在治療后一個月升高，此后逐漸下降，至第9個月時已與治療前無顯著差異。第36頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五胃蛋白酶原I/II

臨床應(yīng)用

消化性潰瘍復(fù)發(fā)的判定指標胃潰瘍初發(fā)患者PGI升高明顯；胃潰瘍復(fù)發(fā)者PGII升高明顯；十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)患者的PGI／II均顯著升高。第37頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五胃蛋白酶原I/II

臨床應(yīng)用

胃癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)的判定指標胃癌切除術(shù)后患者血清的PG水平顯著低于術(shù)前；胃癌復(fù)發(fā)者PGI／II升高；未復(fù)發(fā)者無明顯改變。第38頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五胃癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)的結(jié)果比較組別 例數(shù) PGI*

PGII*正常人 60 52.4±15.4 23.6±10.5全胃切除 36 12.1±3.9

7.1±8.0復(fù)發(fā) 15 145.6±40.5

68.5±26.6無復(fù)發(fā) 21 12.2±2.5

5.6±1.5次全、大部切除術(shù) 22 26.6±14.6

10.9±5.9

姜相君,高玉強.胃蛋白酶原亞群測定對胃癌早期診斷的研究.中國現(xiàn)代醫(yī)生,2008,(46),12,71-78*放免試劑盒第39頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五胃蛋白酶原I/II樣本PGI/GII沒有日內(nèi)變化和季節(jié)變化，不受飲食的影響，個體有較穩(wěn)定的值PGI/PGII受質(zhì)子泵抑制劑、H2受體抑制劑的影響，故檢測PG時有必要確認有無上述藥物的服用史樣本推薦使用血清第40頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五胃蛋白酶原I/II

試劑盒反應(yīng)原理第41頁，共47頁，2023年，2月20日，星期五胃蛋白酶原I試劑盒AU400標準曲線濃度ng/ml吸光度00.00049.80.015420.40.037660.1