細胞癌變假說

關于細胞癌變假說第1頁，共18頁，2023年，2月20日，星期五死亡原因死亡率（/10萬人）癌癥240.95腦血管疾病223.61呼吸系統(tǒng)疾病206.06心臟病173.49損傷與中毒95.61消化系統(tǒng)疾病41.2泌尿生殖系統(tǒng)疾病17.64第2頁，共18頁，2023年，2月20日，星期五NATURE?MACRO?CITY?FASHION?PORTRAIT?PHOTORETOUCHING癌變概述癌變（carcinogenesis或tumorigenesis）是正常細胞轉(zhuǎn)化為癌細胞的全過程。在這一漫長的過程中，細胞經(jīng)歷有序連續(xù)的多階段過程，在內(nèi)外環(huán)境因素作用下，通過遺傳改變的不斷積累，紊亂細胞分裂、凋亡和組織自穩(wěn)性的正常調(diào)控，獲得生存優(yōu)勢，克隆擴增和演進，最終演變?yōu)楦叨葠盒缘哪[瘤。機體受傷會使大量的細胞壞死，壞死的細胞會釋放細胞生長因子和細胞分裂素，刺激細胞分裂來修復傷口。惡性腫瘤細胞分裂時也會產(chǎn)生大量壞死細胞，因此機體會把惡性腫瘤當作未愈合的傷口，從而導致細胞無限分裂。染色體的缺失是造成這一結(jié)果的根本原因。HOW?1of10第3頁，共18頁，2023年，2月20日，星期五NATURE?MACRO?CITY?FASHION?PORTRAIT?PHOTORETOUCHING癌細胞的定義：正常細胞在受到致癌因子的作用下，細胞中的遺傳物質(zhì)發(fā)生變化，形成不受機體控制的、連續(xù)進行分裂的惡性增殖細胞2of10細胞分裂過程形成組織第4頁，共18頁，2023年，2月20日，星期五盧契尼柯夫認為，人的染色體是雙線結(jié)構(gòu)，在一條染色體上有兩根DNA線，即有兩個DNA的雙螺旋體，這種結(jié)構(gòu)使得偶然斷裂的DNA能完全被細胞修復。DNA的斷裂在人身上每天都在發(fā)生著。假如在染色體中只剩下一個單線區(qū)，那么雙重斷裂的DNA分子就不能被修復，由此分裂出的兩個子細胞都會產(chǎn)生壞死。由于基因的不穩(wěn)定性，惡性腫瘤細胞在一條或數(shù)條染色體上、有時甚至在整個染色體組中會出現(xiàn)遺傳性的單線染色體（這一點已在許多白血病患者身上得到證實），正是由于這些單線染色體的存在，使得染色體產(chǎn)生缺失，繼而造成子細胞的壞死。子細胞壞死所產(chǎn)生的后果已毋庸贅述。第5頁，共18頁，2023年，2月20日，星期五NATURE?MACRO?CITY?FASHION?PORTRAIT?PHOTORETOUCHING癌變假設HOW?3of10分化阻滯說體細胞突變假說基因外調(diào)節(jié)假說遺傳物質(zhì)易位假說抗癌基因失活假說癌基因假說第6頁，共18頁，2023年，2月20日，星期五一.分化阻滯假說分化阻滯說認為，細胞癌變的本質(zhì)是干細胞在增殖分化過程中，DNA構(gòu)象逐漸演變的過程受到外界各種致癌因素的干擾，使其構(gòu)象發(fā)生紊亂，以至無法按既定程序向成熟階段演變，從而導致細胞停留在比較幼稚的階段，即分化阻滯。第7頁，共18頁，2023年，2月20日，星期五二.體細胞突變假說

體細胞突變假說分兩階段：第一階段：突變階段第二階段：促癌階段第一階段：各種類型的致癌物質(zhì)首先作用于細胞內(nèi)的DNA，誘發(fā)DNA鏈的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，如轉(zhuǎn)移、移碼突變、DNA單鏈或雙鏈斷裂等。DNA結(jié)構(gòu)改變后，細胞有時采用易錯性DNA修復方式，使細胞繼續(xù)存活，致使成為DNA巴突變但表型仍正常的細胞。這些細胞即為潛在的癌前細胞。至此，體細胞完成了癌變過程的第一階段，即突變階段第二階段：即促癌階段，癌前細胞在一種或多種促癌物質(zhì)的不斷作用下，表型發(fā)生了改變，惡性腫瘤細胞的各種性狀得以表達，成為真正的癌細胞.第8頁，共18頁，2023年，2月20日，星期五三.基因外調(diào)節(jié)假說在正常的體細胞轉(zhuǎn)變成為癌細胞的過程中，基因的結(jié)構(gòu)即DNA的序列并沒有發(fā)生突變，而是由子基因外的一些物質(zhì)如蛋白質(zhì)、生物膜，RNA，某些激素等發(fā)生了變化。這些變化能影響基因的調(diào)節(jié)·使基因出現(xiàn)不正常的關閉和開放。如果基因表達異常位于某些關鍵部位，細胞就能產(chǎn)生癌變而表現(xiàn)出分化程度低，無限制生長等惡性腫瘤細胞的生物學特性。

第9頁，共18頁，2023年，2月20日，星期五四.遺傳物質(zhì)易位假說控制細胞生長和分化的某些基因可以易位到該細胞中非常活躍的基因區(qū)域，這些話躍的基因區(qū)域可以通過某種方式，影響控制細胞生長和分化的基因活性，使它們發(fā)生不正常變化，最終導致正常細胞轉(zhuǎn)變成惡性腫瘤細胞

forexample:在礦物油誘發(fā)的鼠濰巴細胞瘤中，發(fā)現(xiàn)l5號染色體的末端特異地易位到12號染色體上。Wiener等在K鏈型的漿細胞瘸細胞中發(fā)現(xiàn)6和15號染色體相互易位，而6號染色體上帶有免疫球蛋白K鏈的基因。Klein認為15號染色體上帶有控制淋巴細胞——漿細胞生長和分化的基因。當它易位到l2或6號染色體上時，上述基因受淋巴細胞——漿細胞中高度話躍的免疫球蛋白的重鏈和K鏈的基因活性影響而產(chǎn)生淋六致癌的多階段理論第10頁，共18頁，2023年，2月20日，星期五五.抗癌基因失活假說近年來，醫(yī)學專家們發(fā)現(xiàn)一種涉及到抗癌基因或抑制基因的—種全然不同的致癌機理。該理論指出,抗癌基因或抑制基因通常是指那種令細胞停止分裂功能的基因?？拱┗蛲ㄟ^產(chǎn)生一種調(diào)節(jié)原癌基因功能的蛋白質(zhì)來實施其作用。當抗癌基因失活時，原癌基因就處于不受管柬狀態(tài)，它們不斷地發(fā)出細胞分裂指令，經(jīng)年累月形成惡性腫瘤。【Forexample】：視網(wǎng)膜母細胞瘤雜合性丟失和隱性致癌機制第11頁，共18頁，2023年，2月20日，星期五六.癌基因假說1.癌基因的概述細胞內(nèi)應當存在的能引起癌變的基因，當細胞變到外界致癌因素的作用后這種基因就會被活化而活動起來并產(chǎn)生出癌性蛋白質(zhì)，最終使細胞癌變,這種基因稱為癌基因。1）癌基因的發(fā)現(xiàn)PeytonRous(1910)雞肉瘤的無細胞抽提液→健康雞→誘發(fā)肉瘤致癌病毒：RousSacomaVirus(RSV)RSV是一種RNA病毒:RNA(病毒)→DNA(病毒)→DNA(宿主)

↑+病毒蛋白↓病毒←-----------mRNA(病毒)第12頁，共18頁，2023年，2月20日，星期五2）病毒癌基因的結(jié)構(gòu)及作用第13頁，共18頁，2023年，2月20日，星期五癌細胞的擴散第14頁，共18頁，2023年，2月20日，星期五致癌因子可歸納三類：物理致癌因子：主要是輻射致癌，如紫外線、X射線等?；瘜W致癌因子：農(nóng)藥、化肥、尼古丁、甲醇苯、煤焦油、砷、芥子氣、黃曲霉素、亞硝酸鹽等化學物質(zhì)。病毒致癌因子：能引起細胞癌變的病毒?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)150多種病毒可引起動物或植物產(chǎn)生腫瘤或癌癥。第15頁，共18頁，2023年，2月20日，星期五預防癌變第16頁，共18頁，2023年，2月20日，星期五食物中的防癌物質(zhì)：大豆；動物肝臟中含有的大量維生素D；蔬菜水果中富含的維生素C，維