淋巴細胞的發(fā)育分化

關于淋巴細胞的發(fā)育分化第1頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五HSC是存在于造血組織中的一群最原始的造血細胞。具有高度自我更新和自我復制的能力。所有的血細胞都是由骨髓內的多能干細胞發(fā)育、分化而來的。造血干細胞（HSC)第2頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五BloodSerumorPlasmaLeukocytes,PlateletsandRBCSerumProteinsMononuclearCellsPolymorphonuclearleukocytes(orGranulocytes)ImmunoglobulinsComplementClottingfactorsManyothersNeutrophilsEosinophilsBasophilsLymphocytes(Tcells,Bcells&NKcells)Monocytes血液的成分第3頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五免疫細胞的產生plateletsmegakaryocyteeosinophilneutrophilbasophilmastcellcommonmyeloidprogenitormonocytemacrophageNaturalKillercellplasmacellBLymphocyteTLymphocyte

commonlymphoidprogenitorPluripotenthematopoieticstemcell第4頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五人類B細胞來自骨髓，并在骨髓中發(fā)育成熟人B細胞占外周血淋巴細胞的10%~20%在淋巴結中占淋巴細胞的25%在脾臟中為淋巴細胞的50%骨髓中淋巴細胞主要為B細胞胸腺中B淋巴細胞含量較少（<1%）B細胞的來源與分布第5頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五B淋巴細胞的發(fā)育

鳥類的法氏囊(bursaoffabricius)是B細胞分化的場所。哺乳動物在胚胎早期，B細胞分化的最早部位是卵黃囊，此后在脾和骨髓，出生后則在骨髓內分化成熟。第6頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五B細胞的分化和發(fā)育過程B細胞的分化過程可分為兩個階段?非抗原依賴期：在中樞免疫器官中進行，與抗原刺激無關（與基質細胞有關）?抗原依賴期：在外周免疫器官中進行

，依賴抗原刺激

多能干細胞

pro-B

pre-B

不成熟B

成熟B

漿細胞

抗原依賴期抗原IgαIgβ鏈mIgMmIgMmIgD抗原非依賴期第7頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五第8頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五1、(原)祖B細胞（pro-B）階段：

發(fā)生于人胚胎的第9周Stemcell→EarlyPro-Bcell→LatePro-Bcell↑↑DH－JH基因重排，無smIg表達VH－DHJH基因重排，無smIg表達，CD19+第9頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五2、前B細胞（pre-B）階段：LatePro-Bcell→LargePre-Bcell→SmallPre-Bcell

↑

↑終止H鏈基因重排，無smIg表達，但部分Pre-Bcell受體(鏈)在細胞表面表達VL－JL重排，Pre-Bcell受體(鏈)在細胞表面表達，同時有MHC-II表達，CD19+、20+第10頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五3、不成熟(Immature)B細胞階段：SmallPre-Bcell→ImmatureBcell

↑→L鏈重排完成，smIgM，MHC-II類分子表達量增多，CD19+、CD20+,CD40+，CD21+smIgM同自身抗原結合可產生抑制信號，使B細胞處于無功能抑制狀態(tài)，產生自身耐受。未與自身抗原結合的發(fā)育為matureBcell第11頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五B細胞發(fā)育的不同階段：第12頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五4、成熟（Mature）B細胞階段：ImmatureBcell→MatureBcell

↑

→表達smIgM、smIgD，CD19+、CD20+，CD40+，CD21+具有接受抗原的刺激并發(fā)生增殖分化的能力，是抗體產生的源泉細胞；其中部分可成為記憶性B細胞第13頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五5、活化（Activated）B細胞階段MatureBcellActivatedBcellsmIg水平逐漸降低，sIg逐漸增加發(fā)生免疫球蛋白H鏈類別的轉換，其中的一部分分化為小淋巴細胞，即memoryBcell第14頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五5、漿細胞（Plasmacell）階段ActivatedBcell

→Plasmacell←

↑

又稱抗體分泌細胞合成和分泌免疫球蛋白，表達PC-1，而mIg、MHCⅡ類抗原、CD19、CD20、CD21等消失第15頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五B細胞的選擇：與自身抗原結合：(1)immatureBcell與多價的自身抗原結合后，被克隆清除(clonaldeletion)，導致細胞程序性死亡(apoptosis)。(2)immatureBcell與可溶的(低價)自身抗原結合后，遷移到外周，產生無反應的Bcell。不與自身抗原結合：immatureBcell遷移到外周，發(fā)育為matureBcell。第16頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五B細胞選擇第17頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五B細胞的動態(tài)變化：當matureBcell進入外周時：一部分不進入淋巴小泡，不能與抗原結合，只能存活3天左右，稱short-livedBcell。一部分進入淋巴小泡，可被抗原結合，可存活3－8周，稱long-livedBcell。第18頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五Ｂ細胞的表面標志第19頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五第20頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五B細胞亞群及功能根據是否表達CD5將B細胞分B1和B2B1(CD5+)細胞：主要定居于腹腔、胸腔、及腸壁的固有層，其產生的抗體有兩個特點：1.多為低親和力的IgM、IgA和IgG3。2.產生多種針對自身抗原的抗體。B2(CD5-)細胞：定位于淋巴器官，大多處于靜止期，抗原刺激及Th細胞輔助下激活為活化的B細胞，