2022年醫(yī)學(xué)專題-伊立替康腹瀉的處理-改

伊立替康腹瀉(fùxiè)的處理

第一頁(yè)，共三十二頁(yè)。伊立替康的發(fā)展(fāzhǎn)歷程

TOPOI作用機(jī)制闡明日本研制CPT11，法國(guó)、日本開(kāi)始I、II期臨床試驗(yàn)日本批準(zhǔn)NSCLC、SCLC、宮頸癌、卵巢癌歐洲-CRC二線，日本-CRC、BC、GC、NHL美國(guó)批準(zhǔn)CRC二線歐洲批準(zhǔn)CRC一線美國(guó)批準(zhǔn)CRC一線中國(guó)-CRC聯(lián)合分子靶向治療第二頁(yè)，共三十二頁(yè)。病例(bìnglì)1徐某，男性(nánxìng)，40歲，PS評(píng)分1，體表面積1.7。2005年6月行直腸癌根治術(shù)，術(shù)后病理：直腸潰瘍型粘液腺癌，部分印戒細(xì)胞癌，侵及腸壁全層，淋巴結(jié)14/16轉(zhuǎn)移，術(shù)后予FOLFOX4化療8周期，未行放療。2007年6月腸鏡檢查后考慮吻合口復(fù)發(fā)，予局部放療同步伊立替康＋希羅達(dá)化療，后予FOLFIRI化療。2007年12月PET-CT示吻合口復(fù)發(fā)、左梨狀肌轉(zhuǎn)移。第三頁(yè)，共三十二頁(yè)。治療伊立替康320mgd1

西妥昔單抗700mg第1周,之后(zhīhòu)400mg/周第四頁(yè)，共三十二頁(yè)。副反應(yīng)化療后第5天，出現(xiàn)2度腹瀉，予易蒙?？诜?；第7天停止服用易蒙停，仍有1度腹瀉，加用善寧0.1q8h，予左氧氟沙星預(yù)防(yùfáng)感染。第五頁(yè)，共三十二頁(yè)。副反應(yīng)第8天予西妥昔單抗400mg。第9天出現(xiàn)2度腹瀉，加用復(fù)方(fùfāng)苯已哌啶。至第12天仍有1度腹瀉，停復(fù)方苯已哌啶，予易蒙停再次口服約6＃。至18天仍有1度腹瀉，予必奇、米雅。第六頁(yè)，共三十二頁(yè)。副反應(yīng)第23天予西妥昔單抗400mg，第24天出現(xiàn)(chūxiàn)3度腹瀉，再予易蒙停、飲食調(diào)整。第26天腹瀉停止，出現(xiàn)腹脹，腹部平片示腸腔擴(kuò)展并見(jiàn)較大積氣及多個(gè)氣液平面，考慮腸梗阻，予禁食、胃腸解壓后改善，但仍有3度腹瀉。第七頁(yè)，共三十二頁(yè)。一個(gè)月后腸功能(gōngnéng)基本恢復(fù)正常第八頁(yè)，共三十二頁(yè)。治療(zhìliáo)措施治療前宣教急性膽堿能綜合癥處理(chǔlǐ)遲發(fā)性腹瀉處理第九頁(yè)，共三十二頁(yè)?；?huàliáo)前溝通醫(yī)師：對(duì)患者及家屬宣教，充分溝通?；颊撸杭皶r(shí)用藥，充分配合。家屬：思想重視；督促服藥；及時(shí)就診；飲食(yǐnshí)調(diào)整。第十頁(yè)，共三十二頁(yè)。急性(jíxìng)膽堿能綜合癥急性乙酰膽堿能綜合征主要表現(xiàn)為早發(fā)性腹瀉、腹痛、結(jié)膜炎、鼻炎、低血壓、血管(xuèguǎn)舒張、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小、流淚及流涎增多等。

皮下注射硫酸阿托品0.25mg來(lái)治療既往發(fā)生過(guò)類似反應(yīng)的患者也可給予阿托品預(yù)防。第十一頁(yè)，共三十二頁(yè)。遲發(fā)性腹瀉(fùxiè)高劑量洛哌丁胺(首次服藥4mg,然后每2小時(shí)服藥2mg),持續(xù)到最后一次稀便結(jié)束后12h,連續(xù)用藥不能超過(guò)48h。洛派丁胺不應(yīng)用于預(yù)防給藥。復(fù)方苯乙哌啶、八面蒙脫石、生長(zhǎng)抑素、米雅等。胃腸外支持(zhīchí)治療，注意保持水、電解質(zhì)和酸堿平衡。第十二頁(yè)，共三十二頁(yè)。飲食(yǐnshí)調(diào)整飲用大量液體和電解質(zhì)以擴(kuò)容(水、蘇打水、喜愛(ài)(xǐài)的飲料或口服液體、湯等),飲用酸奶增加革蘭陰性菌,抑制革蘭陽(yáng)性菌。清淡飲食，少量多餐,少渣食物,避免過(guò)熱、過(guò)冷及產(chǎn)氣類食物(玉米、卷心菜、豆類、糖類)。第十三頁(yè)，共三十二頁(yè)。流程(liúchéng)腹瀉(fùxiè)1-2度腹瀉(fùxiè)3-4度腹瀉飲食調(diào)整易蒙停飲食調(diào)整按計(jì)劃停易蒙停繼續(xù)易蒙?？股?-4度腹瀉停易蒙停奧曲肽必奇、復(fù)方苯已哌啶抗生素米雅補(bǔ)液支持住院治療緩解未緩解24h48h未緩解高危因素第十四頁(yè)，共三十二頁(yè)。預(yù)防第十五頁(yè)，共三十二頁(yè)。LactoneCarboxylatePHCYP3A4CYP3A4CEUGT1A1第十六頁(yè)，共三十二頁(yè)。減少(jiǎnshǎo)活性代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生減少腸腔內(nèi)SN-38G轉(zhuǎn)化為SN38口服抗菌素能抑制(yìzhì)細(xì)菌生長(zhǎng)降低腸腔中CE活性羧酸酯酶抑制劑－苯磺胺基衍生物第十七頁(yè)，共三十二頁(yè)。促進(jìn)(cùjìn)活性產(chǎn)物的失活增加腸道上皮UGT1A1水平(shuǐpíng)白楊黃素可誘導(dǎo)腸上皮細(xì)胞產(chǎn)生UGT1A1第十八頁(yè)，共三十二頁(yè)。減少(jiǎnshǎo)吸收減少腸腔內(nèi)SN38的內(nèi)酯形式(xíngshì)提高腸腔pH值—口服碳酸氫鈉

減少腸腔內(nèi)活性物質(zhì)的濃度口服活性碳－吸附隨膽汁分泌入腸腔的伊立替康及其活性物質(zhì)減少SN38與腸道粘膜的接觸腸粘膜保護(hù)劑-雙八面體蒙脫石減少CPT-11及其代謝物分泌入腸腔丙磺舒、磺溴酞—減少膽汁中SN38第十九頁(yè)，共三十二頁(yè)。增強(qiáng)(zēngqiáng)腸上皮細(xì)胞的修復(fù)增強(qiáng)腸上皮細(xì)胞的修復(fù)(xiūfù)能力谷氨酰胺促進(jìn)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和電解質(zhì)的吸收第二十頁(yè)，共三十二頁(yè)。減少炎性物質(zhì)(wùzhì)的產(chǎn)生服用沙利度胺與其抗炎作用及抑制TNF-α的作用有關(guān)口服Budesonide應(yīng)用(yìngyòng)COX2抑制劑誘導(dǎo)PEG2及COX2表達(dá)，減少炎性物質(zhì)產(chǎn)生中藥調(diào)理——半夏瀉心湯增加COX-2和PGE2水平,減少水和電解質(zhì)向腸腔移第二十一頁(yè)，共三十二頁(yè)。個(gè)體化預(yù)測(cè)(yùcè)第二十二頁(yè)，共三十二頁(yè)。ABCC2*2haplotypeisassociatedwithlessirinotecan-relateddiarrhea,maybeasaconsequenceofreducedhepatobiliarysecretionofirinotecan.

deJongFA,,etal.ClinPharmacolTher.2007Jan;81(1):42-9.第二十三頁(yè)，共三十二頁(yè)。UGT1A9*1/*1,ABCC23972CCandABCG234GAorAAgenotypeswereindependentlypredictiveforgrade3diarrheainmultivariateanalysisHanJY,LimHS,ParkYH,etal.LungCancer.2008Jan21第二十四頁(yè)，共三十二頁(yè)。謝謝！第二十五頁(yè)，共三十二頁(yè)。第二十六頁(yè)，共三十二頁(yè)。第二十七頁(yè)，共三十二頁(yè)。第二十八頁(yè)，共三十二頁(yè)。第二十九頁(yè)，共三十二頁(yè)。第三十頁(yè)，共三十二頁(yè)。第三十一頁(yè)，共三十二頁(yè)。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)伊立替康腹瀉的處理。日本研制CPT11，法國(guó)(fǎɡuó)、日本開(kāi)始I、II期臨床試驗(yàn)。2007年6月腸鏡檢查后考慮