實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué) 第二章

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)第二章第一頁，共十六頁，2022年，8月28日

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)質(zhì)量控制是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化的主要內(nèi)容之一。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物按遺傳學(xué)控制分為近交系動(dòng)物、封閉群動(dòng)物、雜交群動(dòng)物、突變系動(dòng)物。第二頁，共十六頁，2022年，8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物都應(yīng)是遺傳限定的動(dòng)物。一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳學(xué)分類（一）、遺傳學(xué)分類遺傳限定的動(dòng)物相同基因類型近交系同源突變近交系同源導(dǎo)入近交系分離近交系重組近交系雜交F1代不同基因類型封閉群遠(yuǎn)交種突變種品系品種第三頁，共十六頁，2022年，8月28日

（二）品種、品系的概念

品系(Strain)、品種(Stock)是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分類的基本單位，是傳統(tǒng)動(dòng)物學(xué)分類種下的分類。在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中把同一種動(dòng)物中具有不同遺傳特性的動(dòng)物分為不同的品系和品種。相當(dāng)于傳統(tǒng)的動(dòng)物分類的株。品系用于近交系動(dòng)物，品種用于封閉群動(dòng)物。第四頁，共十六頁，2022年，8月28日二、近交系動(dòng)物

1、近交系動(dòng)物的定義：遺傳上達(dá)到高度一致的動(dòng)物群，又稱為純系動(dòng)物。采用兄妹交配或親子交配連續(xù)繁殖20代以上而培育成的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。2、近交系動(dòng)物的特性（1）基因純合性（2）同源性（3）表型均一性（4）長期的遺傳穩(wěn)定性（5）可分辨性（6）個(gè)體性（7）分布的廣泛性（8）資料可查性第五頁，共十六頁，2022年，8月28日3、近交引起的變化

（1）增加純合性，降低雜合性。（2）近交衰退：生長、成活、生育、抗病、適應(yīng)環(huán)境能力減退。4、近交系的命名

⑴一般用1至4個(gè)大寫英文字母表示：如A、AE、BA、AKR、DBA、NZB、STAR、BA、AE等；⑵有些品系在大寫字母間可加寫1—2個(gè)阿拉伯?dāng)?shù)字來表示：如C3H、C57BL、C57BR、C57L等；⑶非正規(guī)命名，如已被國際廣泛承認(rèn)則可保留沿用：如：129、101、615等⑷關(guān)系相近，同來源的不同品系，其名稱基本相似，差異部分用一個(gè)不同大寫英文字母表示。如NZB、NZO、NZW、NZX、NZY等第六頁，共十六頁，2022年，8月28日⑸近交代數(shù)表示：一般是在品系符號(hào)后面括號(hào)里寫上代數(shù)，并在代數(shù)前加上F（Filial的縮寫），如A（F78），如資料不全可寫上已知代數(shù)，其前面加？如AKR（F？+10）；如系從其他實(shí)驗(yàn)室引入，又經(jīng)自己培育若干代，則先標(biāo)明引入時(shí)的子代數(shù)，再加上自己飼養(yǎng)的代數(shù)，如C57BL/Jnga(F73+26)。⑹書寫品系符號(hào)要寫全，應(yīng)使用公布的全稱，不能隨便亂寫，尤其是寫論文報(bào)告時(shí)。如CBA只寫CBA為不準(zhǔn)確的寫法，因?yàn)樗腥舾蓚€(gè)特性不同的亞系，如CBA/J是有視網(wǎng)膜退變基因，而CBA/c則沒有，組織相容性也不同，至少有5個(gè)不同的基因位點(diǎn)。又如C57有七、八個(gè)特征不同的品系。如C57/BL有6個(gè)亞系，包括C57BL/1、C57BL/6J、C57BL/6N、C57BL/10J等，如果只寫C57或C57/BL都是品系名稱不全。第七頁，共十六頁，2022年，8月28日⑺國際上公認(rèn)的品系名稱縮寫：AKR——AKBALB/C——CCBA——CBC3H——C3C57BL——BC57BL/6——B6C57BL/10——B10C57BR——BRC57L——LDBA/1——D1DBA/2——D2HRS/J——HRRⅢ——R3⑻任何品系或亞系命名均應(yīng)參照國際命名委員會(huì)的規(guī)則命名，如果出現(xiàn)兩品系命名符號(hào)相同，則保留先正式公布者，并以發(fā)表在《M、N、L》或《In、S、M》兩個(gè)刊物上的品系為準(zhǔn)。第八頁，共十六頁，2022年，8月28日5、近交系動(dòng)物的應(yīng)用（1）近交系動(dòng)物個(gè)體之間極為一致，對(duì)實(shí)驗(yàn)反應(yīng)一致，因此在實(shí)驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組只需少量動(dòng)物。（2）某些涉及組織細(xì)跑或腫瘤移植的實(shí)驗(yàn)中，個(gè)體之間組織相容性一致與否是實(shí)驗(yàn)成敗的關(guān)鍵，在這里近交系動(dòng)物成為必不可少的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。（3）由于近交，隱性基因純合性狀得以暴露，可以獲得大量的先天性畸形及先天性疾病的動(dòng)物模型。（4）某些近交系具有一定的自發(fā)或誘發(fā)腫瘤發(fā)病率，并可以使許多腫瘤細(xì)胞株在活體動(dòng)物上傳代。（5）多個(gè)近交系同時(shí)使用可使研究者分析不同遺傳組成對(duì)某項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的影響或觀察實(shí)驗(yàn)結(jié)果是否具有普遍意義。第九頁，共十六頁，2022年，8月28日三、雜交F1代動(dòng)物（一）定義：

由兩個(gè)無關(guān)的近交品系動(dòng)物雜交而繁育的第一代動(dòng)物。（二）特點(diǎn)1、

遺傳和表現(xiàn)型上的均質(zhì)性；2、

雜交優(yōu)勢：具有較強(qiáng)的生命力，適應(yīng)性和抗病力強(qiáng)，繁殖旺盛，壽命長，易飼養(yǎng)，在很大程度上克服了因近交引起的近交衰退現(xiàn)象。3、

具有同基因性：具有親代雙親的特點(diǎn)。4、

對(duì)各種實(shí)驗(yàn)結(jié)果重復(fù)性好，可做為某些疾病研究的模型。5、國際上分布廣，已廣泛用于各類實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果便于在國際上重復(fù)和交流。第十頁，共十六頁，2022年，8月28日（三）命名母系符號(hào)×父系符號(hào)加F1。因雌雄的不同而Y染色體不同，所以一定是母系符號(hào)在前父系符號(hào)在后，如DBA/2×C57BL/6F1→D2B6F1；C57BL/6×DBA/2F1→B6D2F1。

(四)應(yīng)用1、干細(xì)胞研究；2、移植免疫；3、細(xì)胞動(dòng)力學(xué)研究；4、單克隆抗體研究等。

第十一頁，共十六頁，2022年，8月28日四、封閉群

（一）定義：

國際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)委員會(huì)(ICLA）規(guī)定：“以非近親交配方式進(jìn)行繁殖生產(chǎn)的一個(gè)種群，在不從外部引入新的血緣條件下，至少連續(xù)繁殖四代以上稱封閉群”。

（二）類型：1．遠(yuǎn)交種（非近交系）（隨機(jī)交配品系）：長期與外界隔離，雌雄個(gè)體之間能夠隨機(jī)交配的動(dòng)物群。如Wistar大鼠。2．突變種：攜帶個(gè)別突變基因的封閉群

第十二頁，共十六頁，2022年，8月28日（三）特點(diǎn)

1、

保持一定的雜合性：不讓群體內(nèi)基因丟失，保持封閉群一定的雜合性；2、

保持相對(duì)的穩(wěn)定性：基因頻率基本穩(wěn)定不變，保持相對(duì)穩(wěn)定的遺傳物性；3、

個(gè)體差異的大小取決于祖代：祖代為雜種動(dòng)物差異大，為近交動(dòng)物差異?。?、

繁殖力、抗病力強(qiáng)；5、

突變種群體中存在有模型價(jià)值的突變基因；第十三頁，共十六頁，2022年，8月28日（四）命名遠(yuǎn)交種：用2—4個(gè)大寫字母構(gòu)成，前面加冒號(hào)和培育者或保持者的符號(hào)：N：NIH美國國立衛(wèi)生研究院培育保存的NIH小鼠。Han：NMRI德國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繁殖中心研究所保存的小鼠。但由于歷史原因已廣泛使用的名稱沿用。如WistarKM突變種：在遠(yuǎn)交種基礎(chǔ)上加基因符號(hào)（斜體）：N：NIH—nu/nu純合裸基因的NIH封閉群小鼠。Lac：:LACA—Dh/+帶雜合半肢畸形基因的LACA小鼠。第十四頁，共十六頁，2022年，8月28日（五）應(yīng)用封閉群具有較強(qiáng)的繁殖力和生活力，表現(xiàn)為每胎產(chǎn)仔多，胎間隔短，仔鼠死亡率低，生長快，成熟早，對(duì)疾病抵抗力強(qiáng)，壽命長，容易生長，成本低，可大量供應(yīng)，廣泛用于預(yù)試驗(yàn)和學(xué)生實(shí)驗(yàn)及一般實(shí)驗(yàn)中。在人類遺傳研究、藥物篩選和毒性試驗(yàn)等方面起替代作用，突變種帶有突變基因是生理學(xué)、胚胎學(xué)和醫(yī)學(xué)研究的模型。(六）

常用種類

小鼠：KM、ICR、NIH、CFW、大鼠：SD、Wistar短毛種豚鼠、日本大耳白兔第十五頁，共十六頁，2022年，8月28日突變系動(dòng)物（Mutantstrainanimals）具有特殊