化療副反應(yīng)的學(xué)習(xí)課件

化療副反應(yīng)的學(xué)習(xí)課件第1頁(yè)/共23頁(yè)概述惡心、嘔吐（chemotherapy-inducednauseaandvomiting、CINV）是化療最常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一，也是很多腫瘤病人恐懼化療的重要原因之一。未經(jīng)預(yù)防和治療，化療后24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)惡心或嘔吐的幾率高達(dá)85－95%。對(duì)患者：不適、厭食、脫水、電解質(zhì)紊亂、病情加重，嚴(yán)重者需推遲治療，30％患者拒絕進(jìn)一步化療，而影響療效。對(duì)醫(yī)生：被迫減少化療劑量和頻次、更改治療方案、不易取得患者配合。第2頁(yè)/共23頁(yè)機(jī)制

化療藥5-HT3受體多巴胺受體（D2）組胺受體（H1、H2）膽堿能受體（M）阿片受體（O）血液、腦脊液位于腦干的催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）嘔吐中樞(EC)興奮位于腦干的小細(xì)胞性網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)喉咽部、胃腸道、縱隔和高級(jí)皮層中樞的刺激第3頁(yè)/共23頁(yè)嘔吐分類分類定義高峰時(shí)間機(jī)制嚴(yán)重程度急性應(yīng)用化療藥后24h內(nèi)發(fā)生的嘔吐用藥后1～2小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，治療后5～6小時(shí)達(dá)高峰與胃腸嗜鉻細(xì)胞釋放5－HT有關(guān)最嚴(yán)重遲發(fā)性應(yīng)用化療藥后24h后發(fā)生的嘔吐40～50%發(fā)生于化療后24-48小時(shí)，可持續(xù)5-7天不清楚，與P物質(zhì)介導(dǎo)，血腦屏障破壞，胃腸動(dòng)力破壞，腎上腺激素分泌等有關(guān)較急性輕，但持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，影響生活質(zhì)量預(yù)期性應(yīng)用化療藥之前發(fā)生的嘔吐。感覺(jué)、精神因子刺激大腦皮質(zhì)通路所致。條件反射常見(jiàn)于既往化療惡心、嘔吐控制不良者第4頁(yè)/共23頁(yè)嘔吐臨床分級(jí)輕度：每日1～4次；中度：每日5～9次；重度：每日10次以上。第5頁(yè)/共23頁(yè)嘔吐發(fā)生的相關(guān)因素化療方案抗嘔吐藥患者特征其他藥物致吐能力種類既往化療中不良反應(yīng)情況胸、腹、背部放療用藥劑量用藥劑量飲酒史胃腸道梗阻用藥途徑用藥途徑年齡電解質(zhì)紊亂藥物代謝情況是否聯(lián)合用藥精神因素腎功不全、腦轉(zhuǎn)移聯(lián)合方案中藥物組成前庭功能障礙第6頁(yè)/共23頁(yè)嘔吐發(fā)生的相關(guān)因素用藥劑量：越大，嘔吐發(fā)生頻率越高；用藥途徑：全身用藥>局部用藥動(dòng)脈>靜脈>肌注>腹腔>胸腔>膀胱>外用；年齡：年輕人更常見(jiàn)；性別：女性更易發(fā)生且癥狀更嚴(yán)重。

第7頁(yè)/共23頁(yè)嘔吐發(fā)生的相關(guān)因素飲酒史：止吐效果較理想。這可能與其受體位點(diǎn)的敏感性較低相關(guān)。既往化療：既往控制不良者，后續(xù)止吐藥物療效較差。另外，情緒緊張、恐懼等心理因素與預(yù)期性嘔吐發(fā)生有關(guān)，并對(duì)急性嘔吐的控制不利。第8頁(yè)/共23頁(yè)嘔吐發(fā)生的相關(guān)因素致吐水平藥物高度（>90％）CDDP≥50mg/m2

CTX>1500mg/m2

卡氮芥>250mg/m2

氮烯咪胺CTX＋ADM/EPI

氮芥中度（30～90％）CDDP<50mg/m2

CTX≤1500mg/m2/PO卡氮芥≤250mg/m2

草酸鉑>75mg/m2

MTX（250～1000mg/m2）Ara-C>1g/m2亞砷酸CBP伊立替康VP-16（PO）柔紅霉素

ADM/EPI

IL-2>12～15萬(wàn)U/m2格列衛(wèi)、替莫唑胺第9頁(yè)/共23頁(yè)嘔吐發(fā)生的相關(guān)因素致吐水平藥物低度（10～30％）Ara-C（100～200mg/m2）紫杉醇/泰索帝

MTX（50～250mg/m2）5-FU/希羅達(dá)

健擇

VP-16米托蒽醌MMCC-225、赫賽汀脂質(zhì)體阿霉素、培美曲塞極低度（<10％）MTX<50mg/m2

BLMVCRVLBNVBα-干擾素AVASTIN

美羅華Iressa

索拉非尼第10頁(yè)/共23頁(yè)醫(yī)生需觀察及記錄的內(nèi)容化療前狀況：有無(wú)惡心、嘔吐病史以往癌癥治療的經(jīng)歷

曾應(yīng)用過(guò)什么措施緩解其他原因所致的惡心、嘔吐第11頁(yè)/共23頁(yè)醫(yī)生需觀察及記錄的內(nèi)容化療中及化療后狀況：惡心嘔吐開(kāi)始發(fā)作的時(shí)間、次數(shù)，每次持續(xù)的時(shí)間及嚴(yán)重程度，尤其注意有無(wú)預(yù)期性或遲發(fā)性嘔吐嘔吐物的量及特性，包括顏色、氣味等緩解或加重的因素，包括化療藥的用法、以往止吐藥應(yīng)用的種類、劑量、持續(xù)時(shí)間及效果第12頁(yè)/共23頁(yè)抗嘔吐治療原則應(yīng)預(yù)防性應(yīng)用止吐藥物，防止惡心、嘔吐發(fā)生；接受高、中度致吐藥化療后，發(fā)生此副反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)至少持續(xù)4天，在此期間應(yīng)采取止吐治療；綜合考慮與嘔吐發(fā)生的相關(guān)因素，排除非化療引起的嘔吐，選擇恰當(dāng)?shù)闹雇滤幖白畹陀行┝?。?lián)合用藥效果優(yōu)于單藥。第13頁(yè)/共23頁(yè)療效判定根據(jù)化療后24h內(nèi)反應(yīng)狀況：顯效（完全控制）：無(wú)嘔吐或僅有輕度惡心；有效（部分控制）：嘔吐1次或無(wú)嘔吐，但存在中、重度惡心；無(wú)效：嘔吐2次以上。第14頁(yè)/共23頁(yè)止吐藥物分類5-HT3受體拮抗劑類：昂丹司瓊、格拉司瓊、帕洛若司瓊、雷莫司瓊（奈西雅）激素類：地塞米松、強(qiáng)的松苯二氮卓類：安定、勞拉西泮抗組胺類：非那根、苯海拉明多巴胺受體D2阻斷藥：胃復(fù)安、氟哌啶、氯丙嗪NK-1受體阻滯劑：aprepitant第15頁(yè)/共23頁(yè)高度致吐藥物的止吐治療

Aprepitant地塞米松5-HT3受體拮抗劑Lorazepam+＋±d1125mgPOd2～380mgPOd112mgPO/IVd2～48mgPOd1Ondansetron：16-24mgPOor8-12mg(max32mg)IVGranisetron：1-2mgPOor

0.01mg/kg(max1mg)IVDolasetron：100mgIV/POor1.8mg/kgIV

Palonosetron：0.25mgIVd1～40.5～2mgPO/IV/舌下q4horq6h第16頁(yè)/共23頁(yè)中度致吐藥物的止吐治療d1

Aprepitant地塞米松5-HT3受體拮抗劑Lorazepam±＋±125mgPO12mgPO/IVPalonosetron：0.25mgIVOndansetron：16-24mgPOor8-12mg(max32mg)IVGranisetron：1-2mgPOor

0.01mg/kg(max1mg)IVDolasetron：100mgIV/POor1.8mg/kgIV0.5～2mgPO/IV/舌下q4horq6h第17頁(yè)/共23頁(yè)中度致吐藥物的止吐治療d2～4

Aprepitant80mgPOd2～3地塞米松8mgPO/IV5-HT3受體拮抗劑Lorazepam0.5～2mgPO/IV/舌下±

Ondansetron：16mgPOor8mg(max32mg)IV

Granisetron：1-2mgPOor

0.01mg/kg(max1mg)IV

Dolasetron：100mgIV/POor1.8mg/kgIV±胃復(fù)安：0.5mg/kgPOevery6h20mgPO4timesdaily±苯海拉明：25～50mgPO/IVevery4/6h第18頁(yè)/共23頁(yè)低度致吐藥物的止吐治療

地塞米松12mgPO/IV胃復(fù)安20～40mg4～6h/次

1～2mg/kg3～4h/次Lorazepam0.5~2mgPO/IV4~6h/次氯丙嗪10mgPO/IV4～6h/次±第19頁(yè)/共23頁(yè)極低度致吐藥物的止吐治療

MINIMAL（<10％）

無(wú)需常規(guī)預(yù)防若24h內(nèi)發(fā)生惡心/嘔吐，參考低度致吐藥物治療方法